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El metabolismo de los fármacos, en qué órganos se produce

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El proceso de biotransformación se divide en tres fases:

Fase I: Involucra reacciones de funcionalización (oxidación, reducción, hidrólisis) que introducen grupos funcionales en los xenobióticos, aumentando su polaridad y reactividad. Las enzimas implicadas son principalmente del sistema de citocromo P450.

Fase II: Aquí, los metabolitos generados en la fase I se conjugan con moléculas endógenas (como ácido glucurónico, glutatión o sulfato), lo que aumenta aún más su solubilidad y facilita su eliminación.

Fase III: Se refiere a la excreción de los metabolitos modificados, principalmente a través de los riñones o la bilis.

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El metabolismo generalmente convierte los fármacos en metabolitos menos tóxicos y lo convierten mediante la biotransformación. Sin embargo, en algunos casos, los metabolitos generados pueden ser reactivos y causar daño celular, un proceso conocido como bioactivación. Esto puede llevar a la formación de aductos covalentes con proteínas, lo que puede desencadenar reacciones inmunológicas o hipersensibilidad.

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Los metabolitos reactivos pueden unirse covalentemente a macromoléculas celulares, como proteínas y ácidos nucleicos. Esta unión es un paso crítico para la sensibilización del sistema inmune y puede llevar a reacciones alérgicas. La localización de estas interacciones depende de la expresión de las enzimas de metabolización en diferentes tejidos.

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LOS ÁCIDOS NUCLEICOS Y SUS COMPONENTES – BIOLOGÍA y GEOLOGÍA

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VARIABILIDAD EN LA EXPRESIÓN DE LAS ENZIMAS DE BIOTRANSFORMACIÓN Y SUS POSIBLES CONSECUENCIAS

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VARIABILIDAD EN LA EXPRESIÓN DE LAS ENZIMAS DE BIOTRANSFORMACIÓN Y SUS POSIBLES CONSECUENCIAS

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La expresión de las enzimas metabolizadoras varía entre individuos y tejidos, lo que puede influir en la susceptibilidad a reacciones adversas a fármacos. Factores como la genética, el estado de salud y la exposición a diferentes xenobióticos pueden afectar esta variabilidad.

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¿CUÁN RELEVANTE ES EL HECHO DE QUE UN FÁRMACO FORMEADUCTOS COVALENTES?

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¿CUÁN RELEVANTE ES EL HECHO DE QUE UN FÁRMACO FORMEADUCTOS COVALENTES?

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Bioactivación y Toxicidad: Los aductos covalentes se generan cuando metabolitos reactivos, derivados de reacciones de fase I y II, reaccionan con biomoléculas celulares. Esta unión puede resultar en daño celular y contribuir a la toxicidad de ciertos fármacos.

Inmunogenicidad: La unión de un fármaco o su metabolito a una proteína, es un primer paso para la activación del sistema inmune. Esto puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad, lo que hace que la formación de aductos sea un factor importante en las reacciones alérgicas a medicamentos.

Localización Tisular: La capacidad de un tejido para formar aductos depende de la expresión de las enzimas responsables del metabolismo de fármacos. El hígado es el principal órgano involucrado, pero otros tejidos como el pulmón, riñón y piel también pueden contribuir a la formación de aductos, lo que implica que pueden ser dianas para reacciones adversas.

La formación de aductos covalentes puede variar entre individuos debido a diferencias genéticas en la expresión de enzimas metabolizadoras, lo que puede influir en la susceptibilidad a reacciones adversas.

Comprender la relevancia de los aductos covalentes es fundamental para el desarrollo de fármacos más seguros y la gestión de la terapia farmacológica, ya que permite identificar y minimizar los riesgos de toxicidad y reacciones alérgicas.