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qu'est-ce que la PCU ?

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Faculté des SNV (Biologie) & STU (Géologie) -Tlemcen

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sujet

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Genre et santé, attention aux clichés ! Maladies cardiovasculaires

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qu'est-ce ?

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schéma et arbre généalogique

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qu'est-ce?

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diabete de type 2: un site pour comprendre

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diabete de type 2: un site pour comprendre

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le diabete detype 2

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Diabète : Types de diabète | Qu’est-ce que le diabète ?

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Découvrez tout ce qu’il y a à savoir sur le diabète de type 2 et le diabète de type 1 : causes, symptômes, traitements, facteurs

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choisir un exemple de maladie génétique parmi ceux proposés et prendre connaissance de l'ensemble des documents et mettre en relations les informations afin de déterminer :
intro : présentation rapide de la maladie

1. l'origine génétique, puis protéique des dysfonctionnements,

2. le mode de transmission de l'anomalie au fil des générations (autosomale ou gonosomale, récessif ou dominant)

3. les  genotypes possibles

4. l'influence de l'environnement et du mode de vie sur l'expression de l'anomalie

5. les traitements envisagés ou envisageable

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infos diverses

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Définition

Maladie du sang caractérisée par la déformation et la diminution de la taille des globules rouges.

La thalassémie est d'origine héréditaire.

L'anomalie génétique se situe au niveau d'un chromosome non sexuel, appelé autosome .

La transmission se fait sur le mode récessif .

Ce qui se passe

Le problème se situe au niveau de l'hémoglobine qui présente un défaut de synthèse.

Les globules qui la transporte habituellement en subissent les conséquences non pas tant sur leur nombre (parfois réduit expliquant l'anémie associée à la maladie), mais sur leur forme (déformation et réduction de la taille).

Thalassémie en vidéo

Test de Guthrie Explications en quoi consiste le test de Guthrie et son utilité : un dépistage précoce des cinq maladies congénitales les plus fréquentes qui, si elles sont dépistées tôt, peuvent faire l'objet d'un traitement efficace

Il existe 2 types de thalassémi

L'hémoglobine est une protéine complexe qui porte en réalité le nom de globine (le préfixe hémo précisant qu'elle se situe dans le sang).

Elle est formée de 4 longues chaînes d'acides aminés (polypeptides) que l'on classe en deux catégories : 2 chaînes bêta et 2 chaînes alpha.

Chaque chaîne s'enroule sur elle-même englobant une petite structure moléculaire (l'hème) où se loge le fer.

La synthèse de chaque chaîne est sous la dépendance d'un gène spécifique (portant lui aussi le nom d'alpha ou bêta).

Suivant que l'anomalie porte sur l'un ou l'autre gène, il s'en suit un défaut de structure de l'une ou l'autre des chaînes de globine. Les conséquences sont différentes expliquant l'existence de 2 types de thalassémies : l'alphathalassémie et la bêtathalassémie.

L'alphathalassémie :

Il existe 2 gènes alpha par chromosome ce qui fait, du fait de l'existence de 2 chaînes chromosomiques, 4 gènes alpha.

La gravité de cette forme dépend du nombre de gènes alpha porteur de la maladie :

Forme mineure pour l'atteinte de 1 à 2 gènes. Celle-ci est asymptomatique le plus souvent. Il n'y a pas d'anémie associée.

Forme généralement sévère pour l'atteinte de 3 gènes en raison d'une destruction des globules rouges (hémolyse) responsable d'une anémie.

Forme gravissime pour l'atteinte des 4 gènes avec la mort de l'enfant à la naissance ou quelques mois après.

La bêtathalassémie :

Sa structure génétique et son tableau clinique sont totalement différents de l'alphathalassémie : sur le plan génétique il n'existe pas 2 gènes par chromosome mais un seul ce qui réduit à 2 le nombre de gène bêta. Cette réduction explique l'existence de deux formes très contrastées :

La forme mineure pour l'atteinte d'un seul gène. Bien supportée, elle peut s'associer à une anémie modérée.

La forme sévère pour l'atteinte des 2 gènes. Il existe toujours une anémie marquée. La répercussion de la déficience des globules rouges sur différents organes est importante : retard de croissance, baisse de l'intellect, déformation des os du crâne, aspect mongoloïde du visage, splénomégalie (en raison d'un afflux aussi considérable qu'inhabituel des globules rouges morts).

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Thalassémie : symptômes, traitement, définition

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Maladie du sang caractérisée par la déformation et la diminution de la taille des globules rouges. La thalassémie est d'origine héréditaire. L'anomalie génétique se situe au niveau d'un chromosome non sexuel, appelé autosome . La transmission se fait sur le mode récessif . Le problème se situe au niveau de l'hémoglobine qui présente un défaut de synthèse.

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evolution du diabète de type 2  et astuces de traitements

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evolution du diabète de type 2  et astuces de traitements

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"j'ai demandé à la lune" Indochine

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Indochine - J'ai demandé à la lune (Clip officiel)

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des infos pour comprendre ...

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Les médicaments du diabète (animation - partie 2)

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thérapie génique de la thalassemie sévère

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thérapie génique de la thalassemie sévère

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Bêta-thalassémie : nouveau succès de thérapie génique

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Il n’existe pas de traitement curatif des thalassémies. Les traitements proposés sont basés sur la transfusion mensuelle d’hématies qui, outre l’intérêt d’augmenter le taux d’hémoglobine, diminuent l’hyperplasie de la moelle osseuse compensatrice et par là préviennent un peu les anomalies du squelette. Ces transfusions fréquentes ont cependant pour complication une surcharge inéluctable en fer dommageable.

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#1 La drépanocytose qu’est-ce que c’est ?

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IECD - Institut Européen de Coopération et de Développement

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Drépanocytose · Inserm, La science pour la santé

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La drépanocytose affecte l’hémoglobine des globules rouges. Cette maladie génétique très répandue se manifeste notamment par une anémie, des crises douloureuses et un risque accru d’infections. Si les traitements actuels ont permis d’augmenter grandement l’espérance de vie des patients affectés, ils restent encore limités. La recherche poursuit donc ses efforts…

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8 mutations génétiques que l'on considère comme normales

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la thérapie génique ou transgenèse thérapeutique

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la thérapie génique ou transgenèse thérapeutique

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La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique dans des cellules pour soigner une maladie. Au départ, cette approche a été conçue pour suppléer un gène défectueux en cas de maladie monogénique (i.e. liée à la dysfonction d'un seul gène). Mais au cours des deux dernières décennies, l'évolution rapide des connaissances et des technologies a permis de démultiplier les stratégies possibles et d'élargir leur utilisation à de très nombreuses indications, dont certains cancers.

Des succès majeurs ont été obtenus lors d'essais cliniques et le domaine est en plein essor. Plusieurs médicaments de thérapie génique sont aujourd'hui sur le marché, en Europe, aux Etats-Unis et en Chine.

Comprendre la thérapie génique

La thérapie génique a été initialement conçue comme une approche thérapeutique destinées aux maladies monogéniques (i. e. liée à la dysfonction d'un seul gène), délivrant aux cellules un gène "sain" capable de suppléer le gène "malade". Aujourd'hui, les modalités et les indications se révèlent beaucoup plus larges, avec 65% des essais cliniques qui concernent le traitement de cancers. Les approches se sont beaucoup diversifiées, reposant sur différentes stratégies correctives, vecteurs et modalités de thérapies géniques.

Suppléer un gène " malade "

Cette première stratégie consiste à importer la copie d'un gène fonctionnel dans une cellule cible, pour qu'elle s'y exprime et aboutisse à la production de la protéine qui fait défaut. Le gène est acheminé grâce à un vecteur (voir plus loin).

Il s'agit de la première stratégie développée en thérapie génique, pour traiter les maladies monogéniques. Le gène thérapeutique importé ne modifie pas le gène malade : il vient simplement s'ajouter au patrimoine génétique des cellules pour compenser la fonction déficiente. Selon les indications, ce travail peut être effectué :

in vivo directement dans l'organisme le patient

ex vivo, afin de modifier génétiquement les cellules en laboratoire avant de les réinjecter au malade

Les deux principales stratégies de thérapie génique. La thérapie génique consiste à modifier génétiquement des cellules d'un patient, pour soigner ou prévenir une maladie. Les protocoles utilisés varient en fonctions des indications et des objectifs thérapeutiques. Les cellules peuvent être modifiées in vivo, directement dans l'organisme du patient, ou ex vivo. Dans le second cas, des cellules souches sont prélevées chez le patient, modifiées en laboratoire, puis réinjectées. © Inserm, F. Koulikoff

Travailler ex vivo permet de mieux contrôler les étapes, d'utiliser moins de vecteurs et d'éviter la dispersion du traitement dans des organes non ciblés. Cette solution est la plus souvent utilisée pour le traitement des maladies sanguines, car il est possible de prélever les cellules à corriger par une simple prise de sang. Par exemple, le premier médicament de thérapie génique ex vivo (Strimvelis, arrivé sur le marché en 2016) correspond à des cellules hématopoïétiques CD34+ prélevées à des patients atteints d'un déficit immunitaire sévère (ADA-DICS), modifiées au laboratoire pour qu'elles expriment le gène qui leur fait défaut, puis réadministrées.

Pour d'autres maladies, telles que des maladies musculaires, respiratoires, oculaires, cardiaques ou encore neurologiques, le transfert du gène se fait in vivo, par injection du gène vectorisé directement dans l'organisme ou dans l'organe à traiter, comme un médicament. De nombreux essais cliniques sont en cours avec cette technique et plusieurs produits ont atteint le stade de la mise sur le marché (Glybera, Luxturna).

Eliminer ou réparer un gène altéré directement dans la cellule

Cette technique, appelée édition génomique , permet de réparer des mutations génétiques de façon ciblée. Elle nécessite d'importer plusieurs outils dans la cellule :

des enzymes spécifiques (nucléases) qui vont couper le génome là où c'est nécessaire

un segment d'ADN qui sert à la réparation du génome et permettra de retrouver un gène fonctionnel

Parmi ces outils, on trouve les nucléases à doigt de zinc, les TALEN et surtout les outils CRISPR. Ces approches sont encore très expérimentales, mais la révolution apportée par la simplicité du système CRISPR suscite des espoirs extrêmement importants. Plusieurs essais cliniques sont déjà en cours aux Etats-Unis et en Chine.
En savoir plus sur l'édition génomique
Modifier l'ARN pour obtenir une protéine fonctionnelle

Cette technique consiste à faire produire par la cellule une version modifiée de la protéine qui lui fait défaut. Cela nécessite l'injection de petits oligonucléotides anti-sens qui se fixent sur l'ARN messager transcrit à partir du gène muté et en modifient l'épissage, une étape importante avant sa traduction en protéine.

Dans la maladie de Duchenne, causée par des mutations dans le gène de la dystrophine, les approches de " saut d'exon " consistent à faire omettre les séquences du gène qui portent la mutation à l'origine de la maladie. On obtient alors une dystrophine plus courte que la protéine normale, mais fonctionnelle. Dans l'amyotrophie spinale, l'approche est de bloquer un site inhibiteur d'épissage, afin de " réinclure " un exon dans l'ARN pour obtenir une forme normale du gène SMN2.

Schéma de la technique du saut d'exon. © Inserm, F. Koulikoff

Ces approches de modulation d'épissage ont fait leurs preuves dans des essais cliniques et deux médicaments, l'Eteplirsen et le Nusinersen, ont récemment obtenu une autorisation de mise sur le marché pour traiter respectivement la myopathie de Duchenne et l'amyotrophie spinale.

Produire des cellules thérapeutiques par thérapie génique

Pour certaines pathologies complexes, il n'y a pas un gène unique à réparer ou à remplacer. Mais il est possible de concevoir des stratégies indirectes : en associant thérapie cellulaire et thérapie génique, on peut obtenir des cellules qui possèdent de nouvelles propriétés thérapeutiques.

C'est par exemple le cas des CAR T cells dans le domaine du cancer : des lymphocytes T de patients atteints de leucémies B sont prélevées et génétiquement modifiées pour les armer d'un récepteur chimérique (CAR). Ce récepteur reconnait l'antigène CD19 présents sur les cellules malignes, ce qui permet de les éliminer une fois que les CAR-T réinjectés au patient. De nombreux essais cliniques de thérapie génique et cellulaire utilisant des lymphocytes anti-tumoraux redirigés sont en cours. Les premiers produits de ce type ont obtenu récemment l'autorisation de mise sur le marché (Kymriah et Yescarta).

Utiliser des virus génétiquement modifiés pour tuer des cellules cancéreuses

Ces virus sont appelés oncolytiques. Ils sont modifiés génétiquement pour infecter spécifiquement les cellules tumorales qu'ils détruisent. Un premier virus oncolytique, issu d'une souche d'herpès, a obtenu une autorisation de mise sur le marché en 2015 (Imlygic). Il est indiqué dans le traitement du mélanome.

Une des difficultés associées au développement de la thérapie génique est qu'il faut faire pénétrer un acide nucléique à visée thérapeutique dans les cellules d'un patient. On utilise le plus souvent un vecteur viral, qui assure ce transport en exploitant les propriétés exceptionnelles des virus pour livrer leur cargo génétique. Les vecteurs viraux sont impliqués dans plus de 75% des essais cliniques de thérapie génique.

Les débuts de la thérapie génique ont été marqués par quelques accidents liés à l'utilisation de vecteurs viraux. Ceux-ci ont entrainé des réactions inflammatoires incontrôlables ou provoqué des cancers liés à l'intégration du gène thérapeutique à proximité d'oncogènes. Bien que rares, ces accidents ont incité les chercheurs à mieux comprendre le fonctionnement de ces vecteurs viraux et la façon dont ils intègrent leur ADN dans les chromosomes de l'hôte. Surtout, de nouvelles générations de vecteurs sécurisés ont été mises au point. Les vecteurs adéno-associés et lentiviraux ont largement remplacé les premiers vecteurs adénoviraux et gamma-rétroviraux.

Il existe des vecteurs viraux :

intégratifs : l'ADN du vecteur viral s'intègre dans l'ADN de l'hôte

non intégratifs : le gène thérapeutique demeure dans la cellule sans s'intégrer au génome de l'hôte)

Dans tous les cas, les vecteurs utilisés font l'objet d'une ingénierie importante pour annuler leur potentiel toxique et leur capacité de réplication, pour les diriger plus spécifiquement et, lorsque cela est nécessaire, pour les rendre les plus silencieux possibles vis-à-vis du système immunitaire de l'hôte afin de permettre une correction thérapeutique à long terme.

Les vecteurs viraux intégratifs

Les vecteurs viraux intégratifs insèrent leur ADN (qui contient le gène thérapeutique) dans le génome de l'hôte. En conséquence, le gène thérapeutique est transmis aux cellules filles en cas de divisions cellulaires. C'est le cas des vecteurs lentiviraux, dérivés de virus humains comme le VIH mais rendus inoffensifs.

Les vecteurs non intégratifs

Quand il s'agit de faire pénétrer un transgène dans des cellules qui ne se divisent plus (cellules post-mitotiques), les vecteurs non intégratifs sont privilégiés car ils sont considérés comme plus sûrs in vivo. Avec ces vecteurs, le gène thérapeutique reste dans la cellule de l'hôte, mais sans s'insérer dans son génome. Il s'exprime pendant la durée de vie de la cellule et disparaît avec la mort de celle-ci.

Il existe deux sortes de médicaments de thérapie génique, avec des parcours distincts de développement et de réglementation pharmaceutique :

les molécules simples, de type oligonucléotides, qui existent depuis une vingtaine d'années

les produits biologiques innovants, bien plus récents

Les oligonucléotides utilisés (ADN ou ARN) incluent des nucléotides antisens, des aptamères, des petits ARN interférents (siRNAs) présentant diverses modifications chimiques. Ces molécules sont administrées sans vecteur viral et leur développement préclinique suit le parcours des médicaments classiques.

Les produits biologiques incluent quant à eux des virus ou des vecteurs viraux recombinants, des cellules hématopoïétiques ou des lymphocytes génétiquement modifiés. Le développement de ces produits de thérapie avancée est bien plus complexe. Guidé par une réglementation française et européenne spécifique, il est nécessaire de valider de nombreuses données biologiques et pharmaceutiques pour garantir la reproductibilité et la sécurité des prélèvements de cellules, de manipulation et d'adressage des vecteurs viraux, etc.

Les premiers oligonucléotides de thérapie génique ont été mis sur le marché dès 1998, mais peu d'entre eux se sont révélés efficaces pour traiter des maladies génétiques. Citons toutefois le Nusinersen (Spinraza) indiqué dans l'amyotrophie spinale et l'Eteplirsen contre la myopathie de Duchenne. Les médicaments biologiques de thérapie génique arrivent juste sur le marché (voir ci-dessous). Ils ont permis d'obtenir des résultats positifs, parfois spectaculaires, dans différents types de cancer et contre des maladies rares en immunologie, hématologie, neurologie, myologie, infectiologie ou encore en ophtalmologie. Plusieurs sont aujourd'hui disponibles en Europe, Amérique et Asie.

Les médicaments innovants de thérapie génique approuvés

Généralement bien tolérée, la thérapie génique pourrait supplanter certains traitements de référence et être proposée en première ligne lorsque les études comparatives auront été réalisées. On voit donc aujourd'hui se mettre en place une nouvelle filière thérapeutique.

Des essais cliniques tous azimuts ponctués de succès majeurs

Environ 2 000 essais cliniques ont été menés ou sont en cours depuis 1989, dont 65% dans le domaine du cancer, 11% contre les maladies monogéniques telles que l'amaurose congénitale de Leber, l' hémophilie, la bêta-thalassémie ou encore la mucoviscidose. Le reste concerne des maladies infectieuses, cardiovasculaires, neurologiques ou encore ophtalmologiques.

L'immense majorité de ces essais sont des études de phase I ou II, qui évaluent la sécurité et l'efficacité des traitements testés. Les essais de phase III, qui permettent de statuer sur le rapport bénéfice/risque d'un nouveau traitement par rapport à un traitement de référence ou à un placebo, représentent moins de 4% des études cliniques. Néanmoins, ce chiffre progresse grâce au développement de nouveaux vecteurs dérivés de lentivirus et d'AVV, plus efficaces et plus sûrs.

En France une trentaine d'essais de thérapie génique a eu lieu ou est en cours, toutes pathologies et phases confondues.

Dans les maladies neuromusculaires

Le cas de l' amyotrophie spinale infantile illustre bien ce que la thérapie génique peut actuellement apporter dans des situations de carences thérapeutiques majeures. Cette maladie se caractérise par une faiblesse et une atrophie musculaire dès les premiers mois de vie. Autrefois incurable, notamment la forme de type 1 (la plus grave), la maladie pourrait perdre en sévérité grâce à plusieurs approches très encourageantes. Un oligonucléotide antisens déjà commercialisé (Nusinersen), administré par voie intrathécale répétée, permet d'augmenter la quantité de protéine qui fait défaut aux malades dans le système nerveux central. Il réduit les symptômes et la probabilité de mortalité chez les patients porteurs de mutations du gène SMN1. Une deuxième approche, en cours d'essais clinique, utilise un vecteur AAV9 contenant une copie du gène SMN1 sain, administré par une simple et unique injection intraveineuse. Les résultats présentés lors de congrès sont remarquables et montrent une récupération fonctionnelle stable chez les enfants traités.

D'autres essais se fondant sur des approches similaires, avec une seule injection de vecteur AAV, sont en cours dans d'autres maladies neuromusculaires. Des résultats positifs ont été obtenus chez de jeunes patients atteints de myopathies myotubulaires. Dans cette maladie, la structure de la fibre musculaire est modifiée. Un vecteur AAV est utilisé pour véhiculer le gène MTM1 dans les muscles. D'autres myopathies font également l'objet d'essais cliniques avec l'AAV, notamment la maladie de Duchenne.

Dans les maladies ophtalmiques

Un traitement (Luxturna) est déjà disponible contre l' amaurose de Leber, une dégénérescence rétinienne pigmentaire d'origine monogénique. Il s'agit d'un vecteur de type AAV avec une copie fonctionnelle du gène altéré chez les malades, injectable directement dans la rétine. Il permet de stopper l'évolution de la maladie.

Fort de ce succès qui fut l'un des premiers en thérapie génique, cette approche est également testée dans plusieurs autre maladies monogéniques ophtalmiques comme la neuropathie optique de Leber ou maladie de Stargardt. Des approches nouvelles, telles que l'optogénétique sont également essayées dans ce domaine, afin de rendre des neurones sensibles à la lumière.

Dans les maladies hématologiques

Les résultats de deux essais contre les hémophilies A et B parus fin 2017 sont extrêmement concluants : avec un recul d'un an, ils semblent avoir permis de guérir des patients, ces derniers ne présentant plus de symptômes. Le traitement a consisté en une injection unique d'un vecteur de type AAV transportant le gène codant pour le facteur IX dans le cas de l'hémophilie B, ou pour le facteur VIII dans le cas de l'hémophilie A. Le suivi à long terme devra confirmer la sécurité du traitement et la persistance de l'effet thérapeutique dans le temps.

La drépanocytose est une forme grave d'anémie chronique d'origine génétique due à une mutation dans le gène codant pour la β-globine. Des équipes française et américaine ont développé un protocole pour corriger la maladie chez un patient de 13 ans atteint d'une forme sévère de la maladie. Cet essai clinique de phase I/II a consisté à prélever des cellules souches hématopoïétiques au niveau de la moelle osseuse du patient, les modifier génétiquement à l'aide d'un vecteur lentiviral contenant le gène thérapeutique et à les réinjecter chez le malade par voie veineuse. Il a permis une rémission complète après un suivi de 15 mois.

Une approche similaire a également donné des résultats très probants dans le traitement de la thalassémie. Chez 22 patients, elle a permis de réduire ou d'éliminer complètement le besoin de transfusion, et ce sans effet indésirable.

Dans les cancers

En oncologie, une piste privilégiée consiste à stimuler le système immunitaire du patient contre sa propre tumeur, de manière à faciliter la reconnaissance des cellules cancéreuses et leur élimination. Pour y parvenir, des essais ont consisté à prélever des lymphocytes T aux patients et à les armer avec des récepteurs qui reconnaissent les antigènes tumoraux pour leur permettre d'éliminer les cellules cancéreuses. Deux médicaments de thérapie génique ont été développé sur cette base (Yescarta et Kymriah) contre les leucémies de type B. Ils comprennent un vecteur viral de type HIV-1 qui s'intègre naturellement dans les lymphocytes T. Les chercheurs travaillent maintenant sur de nouveaux récepteurs (CAR ou T) qui permettraient de décliner cette stratégie pour un grand nombre de cancers. D'autres approches sont également à l'étude, notamment pour inhiber la molécule PD1 qui constitue un frein à l'activation de lymphocytes antitumoraux.

Des travaux portent également sur l'utilisation de virus oncolytiques génétiquement modifiés pour infecter et éliminer sélectivement les cellules tumorales. Un médicament (Imlygic) a déjà une indication contre le mélanome. D'autres virus oncolytiques sont en cours d'essai, dont un virus atténué de la rougeole ou encore un mélange de poliovirus et de rhinovirus en cours de développement contre les gliomes avancés. Outre l'efficacité directe du virus, la libération de débris cellulaires tumoraux issus de la destruction des cellules cancéreuses permet de stimuler le système immunitaire du patient contre sa propre tumeur en produisant de nouveaux lymphocytes T anticancéreux.

Dans les maladies cardiovasculaires

Dans le domaine cardiovasculaire, les chercheurs développent la thérapie génique pour favoriser la régénération des tissus vasculaires en cas d'ischémie artérielle ou pour lutter contre la resténose (rétrécissement d'une artère survenant après de l'implantation d'un stent) à l'aide de gènes codant pour des protéines qui freinent ou au contraire stimulent ces processus. Des résultats positifs ont été rapportés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique avec un vecteur adéno-associé codant pour Serca2, mais ils ne se sont pas confirmés dans les études ultérieures. Toutefois, des efforts sont en cours pour améliorer le tropisme cardiaque des vecteurs.

Dans les maladies infectieuses

Un traitement curatif par thérapie génique pourrait est envisagé en cas d' infection par le VIH. Plusieurs approches sont étudiées. L'une d'elles consiste à rendre les lymphocytes T CD4 des patients (cellules ciblées par le VIH) résistants au virus : des cellules souches hématopoïétiques sont prélevées chez le patient et génétiquement modifiées à l'aide de nucléases à doigts de zinc (édition génomique) de façon à altérer le gène codant pour un récepteur de surface CCR5. L'absence de ce récepteur empêche l'entrée du virus dans les cellules. Réinjectées chez le patient ces cellules modifiées se multiplient et se différencient en cellules immunitaires résistantes au virus, permettant de restaurer le système immunitaire du sujet. Un essai de phase I/II est en cours aux Etats-Unis.

Des avancées possibles grâce à la contribution de différents acteurs

Malgré tous les succès déjà obtenus, les chercheurs restent prudents quant à l'utilisation de la thérapie génique et de la survenue possibles d'effets indésirables dans le temps. Le suivi des patients traités, sur plusieurs années, permettra d'en savoir plus sur la sécurité et l'efficacité de ces médicaments. Reste également à poursuivre le développement de nouveaux vecteurs pour contourner le problème de la réponse immunitaire qui peut se développer chez des patients, en particulier avec les vecteurs AAV, et l'impossibilité de réinjecter le traitement une seconde fois. La multiplication des essais cliniques dans des indications variées devrait permettre d'en apprendre encore beaucoup dans les années à venir pour améliorer encore les procédés.

La bioproduction de produits vivants (virus, vecteurs, cellules autologues) à échelle industrielle reste par ailleurs un obstacle majeur pour le développement des médicaments de thérapie génique innovants. Les procédés sont issus de la recherche académique et ne sont pas toujours adaptés pour être déployés à grande échelle selon les bonnes pratiques de fabrication appliquées dans les usines de production pharmaceutiques. Des innovations technologiques et industrielles sont encore nécessaires pour améliorer les rendements de production. D'autant que les doses nécessaires au traitement d'un patient ne permettent parfois la réalisation d'essais cliniques que sur un petit nombre de personnes.

Le prix de ces médicaments est également un nouveau sujet de réflexion en santé publique. Le Glybera coûte environ un million d'euros, le Strimvelis plus de 600 000 euros par traitement et le Nusinersen est annoncé à plusieurs centaines de milliers d'euros par an, à vie. Un prix qui peut se justifier au regard du service médical rendu et de la réduction des coûts des soins continus administrés à des individus souffrant de maladies génétiques rares. Toutefois, les études économiques à coût complet restent à faire. Comment donner accès aux médicaments de thérapie génique à des populations défavorisées fait également partie des questions auxquelles il faut commencer à réfléchir.

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Thérapie génique | Inserm - La science pour la santé

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La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique dans des cellules pour soigner une maladie. Au départ, cette approche a été conçue pour suppléer un gène défectueux en cas de maladie monogénique (i.e. liée à la dysfonction d'un seul gène).

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un questionnaire formatif sur la transgenèse et les thérapies géniques

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L'albinisme : comment le diagnostique-t-on, et quel accompagnement ?

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la réparation par excision de nucléotides

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Réparer l'ADN : Nucleotide Excision Repair (NER)

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DNA repair: Base excision repair LONG patch 1.0 - Full HD

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images à récupérer si nécessaire pour les diaporamas

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privilégiez vos images personnelles !!

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images anagène  et rastop (pour diaporama)

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Nouvelles Approches Thérapeutiques Pcu 102017

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Plateforme de publications en ligne. Publiez des magazines numériques, des publications interactives et des documents en ligne. Convertissez vos PDF en HTML5. Title: Nouvelles Approches Thérapeutiques Pcu 102017, Author: Les Feux Follets, Length: 37 pages, Published: 2017-11-18