# data[].attributes.body
Por: Elba Ruth Altamirano Ballecillo 20081010767
Las cefalosporinas son antibióticos beta-lactámicos derivadas del núcleo de ácido 7-amino-cefalosporánico. La primera cefalosporina, la cefalosporina C, se aisló de cultivos de Cephalosporium acremonium, no siendo demasiado activa. Sin embargo, la modificación de las cadenas laterales ha conducido a numerosas cefalosporinas semi-sintéticas, con una actividad mucho mayor y un espectro antibacteriano más mucho más amplio. La familia de las cefalosporinas es, quizás, la que mayor número de representantes ha alcanzado en la clínica. Las hay activas frente a bacterias gram-positivas y gram-negativas, productoras o no de beta-lactamasas, aerobias y anaerobias e incluso, en el caso de algunas de tercera y cuarta generación, activas frente a Pseudomonas aeruginosa.

Las cefalosporinas han sido clasificadas por generaciones basándose en sus espectros de actividad antibacteriana, proporcionando una útil, aunque arbitraria forma de clasificación de las muchas cefalosporinas disponibles. Sin embargo, algunas no han podido ser clasificadas.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

Cefadroxilo

Cefazolina

Cefalexina

Cefalotina

Cefapirina

Cefradina

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

Cefaclor

Cefamandol

Cefmetazol

Cefminox

Cefonicida

Cefoperazona

Cefotetan

Cefoxitina

Cefprozil

Cefuroxima acetil

Loracarbef

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

Cefdinir

Cefditoren

Cefixima

Cefotaxima

Cefpodoxima Procetil

Ceftazidima

Ceftibuten

Ceftizoxima

Ceftriaxona

Cefpiramida

Cefsulodin: no se utiliza en la clínica

CEFALOSPORINA DE CUARTA GENERACION

Cefepime

Cefoselis sulfato

Cefozopran

Cefpirome

Cefluprenam

Cefetecol

Cefquinome

Flomoxef

Referencias bibliográficas:
[Online]. [cited 2021 noviembre 10. Available from: https://www.iqb.es/monografia/fichas/ficha120.htm.

# data[].attributes.headline
Uso terapéutico o indicaciones de las Cefalosporinas

# data[].attributes.subject
Uso terapéutico o indicaciones de las Cefalosporinas

# data[].attributes.body
Por: Jese Israel Picado Picado  20091003649

Cefalosporinas de primera generación: son excelentes agentes para las infecciones de la piel y los tejidos blandos debido a su actividad contra S. pyogenes y S. aureus susceptibles a la meticilina. Una dosis única de cefazolina justo antes de la cirugía es la profilaxis preferida para los procedimientos en los que los posibles patógenos están en la flora de la piel.

Cefalosporinas orales de segunda generación: pueden usarse para tratar infecciones del tracto respiratorio, aunque no son óptimas (en comparación con la amoxicilina oral) para el tratamiento de la neumonía y otitis media de S. pneumoniae no susceptibles a la penicilina. La cefoxitina y el cefotetán juegan un papel útil en la profilaxis perioperatoria en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos ginecológicos e intraabdominales. También se pueden usar para el tratamiento de ciertas infecciones anaeróbicas y anaeróbicas y aeróbicas mixtas, como la peritonitis y la enfermedad inflamatoria pélvica, aunque debido a la resistencia creciente entre B. fragilis, estos agentes se usan mejor para las infecciones leves a moderadas.

Cefalosporinas de tercera generación: son los fármacos preferidos para infecciones graves causadas por E. coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Serratia y Haemophilus spp. La ceftriaxona es la terapia de elección para todas las formas de gonorrea y para formas graves de la enfermedad de Lyme. La cefotaxima o la ceftriaxona se utiliza para el tratamiento empírico de la meningitis en adultos y niños no inmunodeprimidos (en combinación con vancomicina y ampicilina a la espera de la identificación del agente causante), debido a su excelente actividad contra H. influenzae, S. pneumoniae sensible, N. meningitidis y bacterias entéricas gramnegativas . Las cefalosporinas de tercera generación carecen de actividad contra L. monocytogenes y neumococos resistentes a la penicilina, que pueden causar meningitis. Los espectros antimicrobianos de la cefotaxima y la ceftriaxona son excelentes para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad.

Cefalosporinas antipseudomonas: están indicadas para el tratamiento empírico de infecciones nosocomiales donde los patógenos son Pseudomonas y otros bacilos gramnegativos resistentes. El ceftolozano/ tazobactam puede tener una actividad superior contra algunas Pseudomonas resistentes a ceftazidima, mientras que la cefepima tiene una actividad superior contra los isolatos nosocomiales de Enterobacter, Citrobacter y Serratia spp. La actividad de la ceftazidima, el ceftolozano/tazobactam, la cefepima es variable contra aislados productores de ESBL y ausente frente a cepas que expresan KPC; la ceftazidima/avibactam es más probable que sea activa contra estos organismos altamente resistentes.

Cefalosporinas anti-MRSA: La ceftarolina fosamil es una nueva cefalosporina con actividad gramnegativa comparable a la cefotaxima. Su característica distintiva es su actividad grampositiva mejorada, especialmente su capacidad para unirse a las PBP de baja afinidad de MRSA y S. pneumoniae resistente a la penicilina. Más de 95% de los aislamientos de S. pneumoniae resistentes a MRSA y penicilina son inhibidos por la ceftarolina.

Referencias bibliográficas:
Brunton L, Hilal-Dandan R, Knollmann B. Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª ed. Ciudad de México: Laurence L. Brunton; 2018.

# data[].attributes.body
Por: Jese Israel Picado Picado  20091003649

# data[].attributes.headline
Mecanismos de acción de las Cefalosporinas

# data[].attributes.subject
Mecanismos de acción de las Cefalosporinas

# data[].attributes.body
Por: Stefany Julieth Torrez López 20152300181

Las cefalosporinas son antibióticos bactericidas y su mecanismo de acción es interferir con la síntesis del componente peptidoglucano de la pared celular bacteriana, a través de la unión a la proteína fijadora de penicilina (PBP) e inactivación de los inhibidores de la autolisina endógena: esta autolisina rompe las paredes celulares bacterianas y produce la muerte del microorganismo por lisis microbiana.

Las cefalosporinas, incluyendo las de tercera generación, al fijarse a sus proteínas-blanco en la membrana de la célula bacteriana, inactivan las enzimas implicadas en la síntesis de la pared celular. Por lo general, el germen muere después de la fijación e inactivación de las PBP la, 1B5, 2 y 3. (Las PBP 4, 5 y 6 son inactivadas, pero no causan alteraciones letales en el microorganismo).

# data[].attributes.body
Por:
Jese Israel Picado Picado  20091003649
Elba Ruth Altamirano Ballecillo 20081010767

Las reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas son los efectos secundarios más comunes, similares a los causados por las penicilinas. Se observan reacciones inmediatas como anafilaxis, broncoespasmo y urticaria. Con mayor frecuencia, se desarrolla erupción maculopapular, generalmente después de varios días de terapia; esto puede o no estar acompañado de fiebre y eosinofilia. Debido a la estructura del anillo de lactama β común, existe la posibilidad de que los pacientes alérgicos a una clase de antibióticos lactámicos β manifiesten reactividad cruzada con un miembro de la otra clase. Algunas reacciones alérgicas pueden estar dirigidas a las cadenas laterales de lactama β, que pueden ser similares entre agentes en diferentes clases. Así, estimar la probabilidad de reactividad cruzada entre una penicilina y una cefalosporina depende de los agentes involucrados; el riesgo parece ser mayor con las cefalosporinas de primera generación en comparación con las generaciones posteriores.

Referencias bibliográficas:
Brunton L, Hilal-Dandan R, Knollmann B. Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª ed. Ciudad de México: Laurence L. Brunton; 2018.

# data[].attributes.body
Por: Vivian Mariela Lobo Sarrios 20142400018

Las cefalosporinas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad mayor a otras cefalosporinas.

Cefamandol: contraindicado en caso de colitis, enteritis, sensibilidad o alergia a penicilinas y cefalosporinas, alcoholismo, embarazo y trastornos sanguíneos.

Cefaclor: contraindicado en caso de hipersensibilidad a cefalosporinas, historial de alergia a penicilinas, ß- lactámicos o medicamentos.

Cefepima: Cefepima está contraindicada en caso de alergia a las cefalosporinas. Si existe antecedente de alergia a penicilinas, debe determinarse si el paciente ha experimentado reacciones inmediatas tras su administración.

Ceftriaxona: no debe administrarse a neonatos hiperbilirrubinémicos y prematuros, debido a que se observó in vitro que puede desplazar a la bilirrubina de la albúmina sérica, y desencadenar así kernícterus

Referencias bibliográficas:

Manual MSD [Internet]. Brian J. Werth , PharmD, University of Washington School of Pharmacy; Mayo 2020 [consultado 10 nov 2021]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es/professional/enfermedades-infecciosas/bacterias-y-f%C3%A1rmacos-antibacterianos/cefalosporinas#v13957029_es

Iván Lucas. Cefalosporinas [Internet]. 04 dic 2012 [consultado 10 nov 2021]. Disponible en: https://es.slideshare.net/IvanLucas3/cefalosporinas-15492510

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
Las cefalosporinas penetran bien en la mayoría de los líquidos corporales y en el líquido extracelular de la mayoría de los tejidos, especialmente cuando hay un proceso inflamatorio que favorece la difusión. Sin embargo, las únicas cefalosporinas que alcanzan concentraciones en el líquido cefalorraquídeo suficientes como para tratar la meningitis son

Todas las cefalosporinas tienen una baja penetración en el líquido intracelular y en el humor vítreo.

La mayoría de las cefalosporinas se excreta principalmente por la orina, por lo que las dosis deben ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal. La cefoperazona y la ceftriaxona, que presentan una excreción biliar significativa, no requieren este ajuste.

Las cefalosporinas son bactericidas para la mayoría de

Algunos bacilos gramnegativos

Las cefalosporinas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad mayor a otras cefalosporinas. La reactividad cruzada con penicilinas y otras clases de beta-lactámicos, incluidas otras cefalosporinas, es menos común de lo que se pensaba, especialmente entre los pacientes que han tenido reacciones leves (no anafilácticas) a las penicilinas. Además, la sensibilidad cruzada entre los beta-lactámicos a menudo puede predecirse sobre la base de características químicas y estructurales específicas. Sin embargo, los pacientes que tienen alergia a un antibiótico son algo más propensos a reaccionar a otro antibiótico, por lo que las cefalosporinas deben administrarse con precaución a los pacientes que han tenido una reacción alérgica significativa a otros beta-lactámicos ( 1, 2, 3).

La ceftriaxona está contraindicada en los siguientes casos:

La ceftriaxona IV no debe administrarse junto con soluciones que contienen calcio (incluidas las infusiones continuas que contienen calcio como las de nutrición parenteral) en neonatos ≤ 28 días, debido al riesgo de precipitación de las sales de ceftriaxona y calcio. Se han informado casos mortales de reacciones de precipitación de calcio en los pulmones y los riñones de neonatos. Se usaron diferentes vías de infusión, y la ceftriaxona y las soluciones que contenían el calcio se administraron en distintos momentos. Hasta la fecha, no se han informado casos de precipitación intravascular o pulmonar en pacientes tratados con ceftriaxona y soluciones IV con calcio que no fueran neonatos. Sin embargo, debido a que la interacción es posible (al menos en teoría) en otros grupos de pacientes, no deben mezclarse ni administrarse con menos de 48 h de intervalo entre ambas (de acuerdo con el valor de 5 vidas medias de la ceftriaxona), incluso en vías de infusión diferentes, en ningún paciente independientemente de su edad. No existen datos disponibles sobre la posible interacción entre la ceftriaxona y los productos orales con calcio, o la interacción entre la ceftriaxona IM y los productos con calcio IV u orales.

Las cefalosporinas se consideran en forma amplia como seguras durante el embarazo. Ningún estudio ha demostrado riesgo para los fetos humanos, pero no se han realizado estudios prospectivos rigurosos.

Las cefalosporinas pueden entrar en la leche materna y pueden alterar la flora intestinal del lactante. Por ello, su uso no suele recomendarse durante la lactancia.

Los efectos adversos significativos de las cefalosporinas incluyen

Las reacciones de hipersensibilidad son el efecto adverso sistémico más frecuente; son comunes las erupciones, pero no la urticaria y la anafilaxia inmediatas mediadas por IgE.

No es común la sensibilidad cruzada entre las cefalosporinas y las penicilinas; de ser necesario, las cefalosporinas deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad demorada a la penicilina. Sin embargo, no deben usarse en pacientes que han tenido reacciones anafilácticas a ésta. Puede producirse dolor en el sitio de la inyección IM y tromboflebitis después de la administración IV.

El cefotetán puede tener un efecto similar al del disulfiram con la ingesta de etanol, y produce náuseas y vómitos. El cefotetán también puede también elevar los valores de tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (TP/IIN) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP), un efecto que se revierte con vitamina K.

Información: para pacientes

# data[].attributes.attachment_link.title
Cefalosporinas - Enfermedades infecciosas - Manual MSD versión para profesionales

# data[].attributes.attachment_link.description
Las cefalosporinas penetran bien en la mayoría de los líquidos corporales y en el líquido extracelular de la mayoría de los tejidos, especialmente cuando hay un proceso inflamatorio que favorece la difusión. Sin embargo, las únicas cefalosporinas que alcanzan concentraciones en el líquido cefalorraquídeo suficientes como para tratar la meningitis son Todas las cefalosporinas tienen una baja penetración en el líquido intracelular y en el humor vítreo.

# data[].attributes.body
Por: Stefany Julieth Torrez López 20152300181

Varias cefalosporinas, especialmente perteneciente a la primera generación y un par de las segundas, son ácidos resistentes y esto permite administrarlas por vía digestiva, cefalexina cefadroxil, cexfaclor. Todas las demás son ha sido lábiles o deben inyectarse por vías intramuscular o intravenosa.

La cefalosporina de segunda y tercera generación son ácido lábil, es y por ello solamente se administran por vía parenteral, la Cefalexina y Ceftriaxona son las que dan concentraciones plasmáticas altas, pero causan dolor al momento de la inyección, las de cuarta generación presentan también dificultades por vía oral y por ello se administra parenteralmente.

# data[].attributes.body
Por: Vivian Mariela Lobo Sarrios 20142400018

1. Ceftriaxona: Administración intravenosa en Y con soluciones con calcio(establecida-contraindicada) puede producir precipitación.

2. El probenecid incrementa las concentraciones séricas de cefadroxilo, cefalexina, cefaclor, cefprozil, cefuroxima, cefodizima, cefotaxima, cefpodoxima proxetil, ceftibuten, cefepime y cefpirona.

3. Si se administran conjuntamente con otros Beta-lactámicos pueden resultar antagónicos.

4. Los anticonceptivos orales disminuyen su efecto.

5. Su efecto nefrotóxico se potencia al ser asociadas con diuréticos potentes, como furosemida o ácido etacrínico y también si se están administrando junto con Probenecid o Fenilbutazona.

Referencias bibliográficas:

KB Rivas, MA Rivas, EL Dávila y M Rodríguez. Cefalosporinas de la primera a la cuarta generación. RFM [Internet] año [consultado 10 nov 2021]; 25 (2): ISSN 0798-0469. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-04692002000200003

Pablo Ciudad Gutiérrez, Ana Belén Guisado Gil, Rocío Álvarez Marín, Manuela Aguilar Guisado, M. Antonia Pérez-Moreno, José Molina Gil-Bermejo, M. Victoria Gil-Navarro. PRINCIPALES INTERACCIONES DE LOS ANTIMICROBIANOS [Internet]. 30 junio 2021 [consultado 10 nov 2021]. Disponible en: https://www.guiaprioam.com/indice/principales-interacciones-de-los-antimicrobianos/

# data[].attributes.headline
Cefalosporinas de la primera a la cuarta generación

# data[].attributes.subject
Cefalosporinas de la primera a la cuarta generación

# data[].attributes.body
Por: Vivian Mariela Lobo Sarrios 20142400018

Referencias bibliográficas:
KB Rivas, MA Rivas, EL Dávila y M Rodríguez. Cefalosporinas de la primera a la cuarta generación. RFM [Internet] año [consultado 10 nov 2021]; 25 (2): ISSN 0798-0469. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-04692002000200003

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
Servicios Personalizados

CEFALOSPORINAS. DE LA PRIMERA A LA CUARTA GENERACIÓN

Médico rural. Ambulatorio de Fila de Mariches. Edo Miranda.

Médico Rural. Clínicas móviles de Miranda.

Instructor por concurso de la Cátedra de Farmacología, Escuela "Luis Razetti", Facultad de Medicina, U.C.V.

RESUMEN:

Las cefalosporinas son antibióticos similares a las penicilinas pero resultan más efectivas porque han mostrado tener una mejor resistencia contra las B-lactamasas. Dichos antibióticos se obtienen del ácido 7-ACA el cual al ser modificado ha dado origen a cuatro generaciones bien diferenciadas y actualmente se esta ensayando producir cefalosporinas de acción dual enlazando quinolonas a la posición 3' de la cefalosporina, lo cual resulta en un aumento de su actividad contra bacterias gram negativas y positivas las cuales tienen como mecanismo de resistencia al antibiótico la hidrólisis del anillo beta-lactámico por inducción cromosomal de B-lactamasas tipo I. En la actualidad se esta estudiando un nuevo grupo de estos antibióticos entre las que se encuentran el cefozopran, cefpiramide, E 1100, FK 037 y DQ-2556 y han mostrado buenos resultados en el manejo de infecciones por gérmenes gram positivos y negativos especialmente en los casos de procesos nosocomiales en los que otros antibióticos han visto su uso limitado.

Palabras Clave: Antibioticoterapia, Antimicrobianos, Cefalosporinas.

ABSTRACT:

Cephalosporins are antibiotics that one similar to penicilim but cephalosporins are more effective because they have shown a better resistance against B-lactamics. These B-lactamics are obtained from 7-ACA acid. As a result of its modification it has originated four different generations of antibiotics. Actually there are many clinical trials in progress in order to produce dual action cephalosporin tie with quinolones to the cephalosporin 3' position that results in increase its activity against gram + and – bacteries which has a antibiotic defense mechanism, the B-lactamic ring hidrolisis through cromosomal of B-lactamases called type I. At this time there are many clinical studies in progress in order to find the new generation of those antibiotics such as cefozopran, cefpiramide, E1100, FK 037 and DQ-2556 which has shown positive results against gram positive and negative bacteries specially in nosocomial processes in which other antibiotics have shown their limited use.

Key Words: Antibiotic therapy, Antimicrobians, Cephalosporins.
INTRODUCCIÓN
Las Cefalosporinas son antibióticos Beta-Lactámicos muy parecidos a las penicilinas, sólo que estas tienen la ventaja sobre los primeros. Al igual que las penicilinas actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. En la actualidad siguen siendo una gran herramienta para el tratamiento de infecciones por gérmenes Gram positivos y Gram negativos, sobre todo si son productores de beta-lactamasas, ya que estos antibióticos han mostrado tener una buena resistencia a estas enzimas.

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA-ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

Las cefalosporinas C, N y P se obtuvieron del Cephalosporium, siendo la C la base de las nuevas cefalosporinas. A partir de ella se obtiene el ácido 7-aminocefalosporánico (7-ACA), que ha sido modificado con diferentes cadenas laterales, dando lugar a tres generaciones bien diferenciadas y a una cuarta que se está iniciando en la actualidad (Tablas 1 y 2). Las variaciones introducidas en C7 del 7-ACA modifican su actividad antibacteriana, la sustitución en posición 3 del anillo dihidrotiazínico origina modificaciones de carácter farmacocinético, y la presencia del grupo metiltiotetrazol en la posición 3 del anillo dihidrotiazolidínico está relacionado con efectos adversos concretos: alteraciones de la coagulación e intolerancia al alcohol. Las moléculas con un grupo metoxi en posición 7 del 7-ACA constituyen el grupo de las cefamicinas, que la mayoría de los autores no han reconocido como independiente. Se está ensayando producir cefalosporinas con efecto antibacteriano dual, las cuales resultan químicamente estables y han demostrado tener una gran actividad contra un amplio número de bacterias gram-positivas y gram-negativas. Estas cefalosporinas de acción dual se crean enlazando quinolonas (ejemplo: ciprofloxacina) a la posición 3' de la cefalosporinas a través de un enlace ester, a una función carbonato o a una unión a través de un nitrógeno cuaternario(1,2).

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA EN LAS CEFALOSPORINAS

Las bacterias logran hacerse resistentes a las cefalosporinas por diferentes mecanismos, estos pueden deberse a la incapacidad del antibiótico para llegar al sitio donde ejerce su acción, o por cambios que sufren las proteínas de unión, las cuales son blanco de las cefalosporinas, y por lo tanto disminuye enormemente la afinidad del antibiótico a estas proteínas o no logran ligarse a estas. Si el antibiótico se une sólo con una enzima a la que inactiva, una mutación en dicha enzima puede llevar a la resistencia, por ejemplo: alteraciones en 2 proteínas de unión -PBPs- (1A y 2X), hacen que la afinidad de las cefalosporinas disminuya y esto es suficiente para lograr que se produzcan neumococos resistentes a las cefalosporinas de tercera generación, ya que las otras PBPs de alto peso molecular tienen una inherente baja afinidad, sin embargo, esta no es aparentemente una causa común de resistencia, ya que la mayoría de estos antibióticos se unen a varias proteínas de unión diferentes(2,3).

La forma de resistencia más común de las cefalosporinas es debido a la destrucción de las mismas por hidrólisis del anillo beta-lactámico. Algunos microorganismos gram-positivos liberan grandes cantidades relativas de beta-lactamasas; la localización de sus enzimas en el espacio periplasmático puede determinar de forma más efectiva su capacidad para destruir cefalosporinas cuando se difunden a sus blancos en la membrana interna. Las cefalosporinas, sin embargo, tienen una sensibilidad variable a las beta-lactamasas. Por ejemplo, agentes de primera generación como la cefazolina es más susceptible a la hidrólisis por parte de las beta-lactamasas del Staphylococcus aureus que la cefalotina. Cefoxitina, Cefuroxime y Cefalosporinas de tercera generación son más resistentes a la hidrólisis por Beta-lactamasas producidas por bacterias gram-negativas que las cefalosporinas de primera generación. Las cefalosporinas de tercera generación son más susceptibles a la hidrólisis por inducción cromosomal de Beta-lactamasas tipo I. La inducción de estas Beta-lactamasas tipo I ha ido en aumento, al tratar infecciones causadas por bacilos gram-negativos aerobios (ejemplo: P. aeruginosa, Enterobacter sp, Serratia, entre otras), con cefalosporinas de segunda y tercera generación e imipenem y por tanto ha crecido la resistencia hacia las cefalosporinas de tercera generación.

Las cefalosporinas de cuarta generación son pobres inductoras de Beta-lactamasas del tipo I y por tanto son menos susceptibles a la hidrólisis por estas Beta-lactamasas en relación a las de tercera generación. Algunas cepas bacterianas resultan resistentes a pesar de no poder producir la hidrólisis de los antibióticos Beta-lactámicos y por otro lado, bacterias productoras de Beta-lactamasas que son capaces de destruir a las cefalosporinas resultan susceptibles a estas. Por lo que podemos inferir que no siempre existe correlación entre resistencia a las Beta-lactamasas y capacidad antibacteriana.

CLASIFICACIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS

Estos preparados se clasifican según su generación, (Tabla 1); los miembros de una misma generación comparten una actividad antibacteriana similar. El uso de los antibióticos de las últimas generaciones, con un amplio espectro, se ha acompañado de la aparición de bacterias con una resistencia clínicamente significativa, sobre todo en el caso de Enterobacter, Pseudomonas Serratia y especies de Citrobacter.

Las cefalosporinas de primera generación son para administración oral y parenteral. Las orales son llamadas fenilglicinas o derivados hidroxifenilglicinas que incluyen la cefalexina, cefadroxilo y cefradina⁽⁴⁾; entre las parenterales se cuenta con la cefalotina, cefazolina, cefradina (administración oral también) y cefapirina. Este grupo de antibacterianos incluye sustitutos de la penicilina G que son resistentes a las penicilinasas de los Staphylococcus, por tanto tienen una buena actividad contra bacterias aerobias gram-positivas (con excepción de Enterococos, Staphylococcus resistentes a la meticilina, Staphilococcus epidermidis y pneumococos resistentes a penicilina), y algunos organismos gram-negativos adquiridos en la comunidad ( P. mirabilis, E. coli, Klebsiella pneumoniae y Moraxella catarrhalis)⁽⁵⁾.

Las cefalosporinas de segunda generación ofrecen una cobertura mayor frente a los bacilos gramnegativos que las de primera generación. Todas estas cefalosporinas tienen actividad contra la mayoría de los microorganismos destruidos por agentes de la primera generación, pero su cobertura es más extensa ya que incrementan su actividad contra microorganismos gram-negativos, en especial tres: Haemophilus influenzae y Neisseria sp. Existe un subgrupo entre estos agentes, los cuales son cefoxitina -es la más potente del sub-grupo- cefotetan y cefmetazole que son activos contra el grupo de B. fragilis. Con excepción de la cefuroxima, las cefalosporinas de segunda generación no deben administrarse en meningitis. Estas, al igual que las de primera generación se dividen en orales y parenterales. Las primeras son llamadas también ésteres-prodrogas e incluyen al Loracarbef (que a pesar de ser una droga fenilglicina, se puede clasificar como de segunda generación por sus propiedades antibacterianas), cefaclor, cefuroxime axetil y cefprozil⁽⁴⁾. Las segundas son el cefamandol, cefonicid, cefoxitina, ceforinida, cefuroxime, cefotetan y el cefmetazole(6,7,8).

Las cefalosporinas de tercera generación suelen resultar más eficaces in vitro frente a los bacilos gramnegativos y frente a los cocos grampositivos (excepto S. Aureus) que los fármacos de primera y segunda generaciones. Las cefalosporinas de tercera generación son el tratamiento de elección en la meningitis por bacilos gramnegativos y se utilizan también para combatir otras infecciones por bacilos gramnegativos. Todo este grupo de tercera generación son extremadamente activas contra la mayoría de las bacterias gram-negativas (excepto Enterobacter y Citrobacter) incluyendo las mencionadas anteriormente, es decir, las Enterobacteriaceae y otros organismos entéricos y Serratia marcescens, y también contra bacterias productoras de Beta-lactamasas. La ceftazidime y el cefoperazone son activas contra Pseudomonas aeruginosa, pero son menos activas que otros agentes de tercera generación contra cocos gram-positivos. Estos antibióticos no están indicados en la profilaxis quirúrgica de rutina. Al igual que en los grupos anteriores hay parenterales y orales. Cefixime, cefdinir, cefpodoxima proxetil y ceftibuten son las orales y cefoperazone, ceftazidime, moxalactam, cefotaxime, ceftizoxime, cefmenoxime y ceftriaxone son parenterales. Las últimas cinco son aminotiazolil-iminometoxi-cefalosporinas.

Las cefalosporinas de cuarta generación de incluyen el cefepime y el cefpirone -ambas de administración parenteral- tienen un extenso espectro de acción comparadas con las de tercera generación y tienen una gran estabilidad contra Beta-lactamasas mediadas cromosomalmente y por plásmidos, además de poca o ninguna capacidad para inducir la producción de Beta-lactamasas tipo I⁽²⁾. Cubren Enterobacter y Citrobacter y tiene particular uso terapéutico en el tratamiento de infecciones debidas a bacilos aerobios gram-negativos resistentes a cefalosporinas de tercera generación con lo cual se logra su erradicación y tienen mejor actividad contra algunos gram-positivos⁽²⁴⁾.

Actualmente se encuentran en estudio un nuevo grupo de cefalosporinas inyectables, las cuales incluyen el cefozopran, cefpiramide, E 1100, FK 037 y DQ-2556. Esta última ha resultado más activa que el cefepime pero menos activa que el cefpirone contra bacterias gram-positivas, además de ser el compuesto más activo contra los miembros de las Enterobacteriaceae, (Tabla 1).

Tabla 1: Clasificación de las cefalosporinas.

TABLA 2: Cefalosporinas disponibles en Venezuela

(1) En U.S.A., hay suspensión de 180 mg/5ml. (sabor a cereza). Es estable 14 días después de reconstituida almacenada en el refrigerador.

FARMACOCINÉTICA DE LAS CEFALOSPORINAS

En cuanto a su farmacocinética (Tabla 3), todas las cefalosporinas a excepción de la cefalexina, cefadroxilo, cefradina, locararbef, cefaclor, cefuroxime axetil, cefprozil, cefixime, cefpodoxima proxetil, ceftibuten y cefdinir, deben ser administradas parenteralmente porque tienen una pobre absorción oral y no alcanzan concentraciones sistémicas y urinarias adecuadas para el tratamiento. Estos antibióticos difunden bien a la mayor parte de los tejidos y líquidos corporales, incluso líquido pleural, ascítico y tejido prostático; también atraviesan la placenta y pasan a la leche materna. Ellas alcanzan altas concentraciones en líquido pericárdico y sinovial; la penetración en humor vítreo es pobre, pero en humor acuoso se obtienen buenas concentraciones después de una administración sistémica de cefalosporinas de tercera generación. Cefapirina y cefamandol alcanzan niveles elevados en tejido óseo. Las concentraciones en bilis son usualmente altas; las máximas son las obtenidas después de la administración del cefoperazone y el cefpiramide.

La biotransformación de las cefalosporinas por el huésped no es clínicamente importante y su eliminación ocurre a través de la vía renal por secreción tubular y/o filtración glomerular y puede alcanzar valores de 200 a 2000 m g/ml, y se recupera entre un 55 – 90% de las dosis administradas en las primeras horas. En caso de insuficiencia renal debe ajustarse la dosis o espaciar los intervalos de dosificación. Los agentes bloqueadores de los túbulos (por ejemplo, probenecid) pueden aumentar sustancialmente los valores séricos, porque retardan la secreción tubular de la mayoría de las cefalosporinas, pero no del moxalactam. Cefoperazone y cefpiramide que son las excepciones porque éstas se excretan por la bilis en las heces y es por eso que son frecuentemente utilizadas en pacientes con insuficiencia renal. La hiperbilirrubinemia induce un incremento en la excreción urinaria, lo cual conlleva a una reducción en la excreción biliar. Aquellas cefalosporinas que contienen grupos acetilo en la posición R (cefalotina, cefapirina y cefotaxime) son desacetiladas en el hígado y sus metabolitos son biológicamente menos activos que los compuestos madre. Los metabolitos desacetilados son también excretados por vía renal.

USOS TERAPÉUTICOS DE LAS CEFALOSPORINAS

En cuanto a sus usos terapéuticos estos son muy variados (Tabla 4); son efectivas tanto para el tratamiento y profilaxis de infecciones producidas por bacterias sensibles a su efecto antibacteriano. Pueden ser usadas como alternativa para las penicilinas en una variedad de infecciones en pacientes que no pueden recibir penicilinas. Estas infecciones incluyen aquellas causadas por Staphylococcus y Streptococcus. Las cefalosporinas han demostrado una mayor eficacia comparadas con las penicilinas en la erradicación del Streptococcus Beta-hemolítico del grupo A y son menos frecuentemente administradas a los pacientes portadores. En infecciones faríngeas por Streptococcus Beta-hemolítico del grupo A previas no tratadas, las cefalosporinas se ha visto que producen una alta tasa de cura bacteriológica, la cual oscila entre el 5-22%; después de un tratamiento fallido con penicilina(9,10,11,12).

Las cefalosporinas de primera generación se emplean de forma segura y efectiva en la profilaxis de intervenciones quirúrgicas, ya sea durante o después de la cirugía. Una dosis única de cefazolina justo antes de la cirugía es la profilaxis recomendada para procedimientos en los cuales la flora de la piel son los probables patógenos implicados. Dependiendo de su vida media y la duración de la operación se empleará uno u otro fármaco. Los que poseen una corta vida media -cefapirina, cefalotina- se eliminan de los tejidos en aproximadamente dos horas y aquellos que tienen una vida media más larga -cefazolina- se eliminan como en seis horas. Se recomienda que la primera dosis sea administrada más o menos 30 minutos antes de la incisión de la piel (excepto en las cesáreas en que la primera dosis se debe administrar inmediatamente después de ligar el cordón umbilical). Si la intervención dura más de dos horas, se debe administrar una segunda dosis, si la cefalosporina que se usó es de acción corta se administrará una tercera dosis 4 a 6 horas después.

Las cefalosporinas, con o sin la adición de un aminoglicósido, son consideradas como los agentes terapéuticos en infecciones severas causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y especies de Haemophilus.

Las de primera generación deben ser empleadas para el tratamiento o la prevención de infecciones por microorganismos gram-positivos y particularmente como profilácticos en intervenciones quirúrgicas de colocación de prótesis óseas y osteo-articulares. Asimismo, ha sido reportado que el uso de cefazolina es de gran utilidad en emergencias ginecológicas (cesárea)⁽²⁵⁾.

Las cefalosporinas de segunda generación se deben utilizar para el tratamiento o prevención de infecciones por gérmenes gram-negativos, especialmente las producidas por Enterobacteriaceae, debido a que son activas en altos porcentajes y a que estos gérmenes habitualmente son resistentes a las primeras cefalosporinas. Existen diferencias entre cefalosporinas de esta generación. Cefoxitina es muy activa contra B. fragilis por lo que se usa en el tratamiento o profilaxis de sepsis intraabdominales. Cefamandol tiene mayor actividad contra H. influenzae. Cefuroxime al igual que algunas cefalosporinas de tercera generación es excelente para el tratamiento de neumonías adquiridas en la comunidad, por ejemplo, aquellas causadas por Streptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas resistentes a penicilinas), H. Influenzae. Cetoxitina y cefotetan tienen buena actividad para las terapias combinadas bajo ciertas condiciones⁽¹³⁾.

Las cefalosporinas de tercera generación cubren enterobacterias poco habituales ( Citrobacter, Providencia) e inhiben a las más comunes a concentraciones mucho más bajas. Son eficaces sobre un 50-75% de especies de Psedomonas aeruginosa pero no deben ser usadas solas en el tratamiento de infecciones producidas por estos microorganismos, debido a la rápida presentación de resistencia.

Las infecciones por Pseudomonas aeruginosa pueden ser tratadas eficazmente con una terapia combinada entre una cefalosporina de tercera generación (ejemplo: ceftazidime) y una fluoroquinolona o un aminoglicósido, pero se ha visto en estudios realizados que el mejor efecto sinérgico se obtiene empleando un aminoglicósido y una cefalosporina de tercera generación(14,15,16).

Se ha observado que los niños hospitalizados tienen una alta frecuencia de colonización fecal por bacilos gram-negativos resistentes a cefalosporinas de tercera generación, pero no se ha encontrado hasta ahora una asociación significativa entre el uso de estos antibióticos o la prolongada hospitalización con las nacientes bacterias resistentes⁽⁷⁾, por lo que la principal utilización de las cefalosporinas de tercera generación debería reservarse para el tratamiento de infecciones hospitalarias por Enterobacteriaceae poco habituales a infecciones en pacientes con inmuno-deficiencias⁽¹⁷⁾.

Para todas las formas de blenorragia, el Ceftriaxone es actualmente la terapia de elección⁽¹⁸⁾ salvo en aquellas áreas geográficas donde se conozca que las bacterias son sensibles a penicilina. El Cefixime a resultado muy útil en el tratamiento de bronquitis y otitis media; está indicada en exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, faringitis, tonsilitis e infecciones del tracto urinario, debido a que resulta más activo contra infecciones por H. influenzae, M. catarrhalis y Streptococcus pneumoniae, que otras cefalosporinas. No resulta activo contra neumococos penicilino-resistentes.

Cefotaxime o Ceftriaxone son drogas corrientemente usadas en el tratamiento de meningitis en adultos inmunocompetentes, niños mayores de 3 meses (previamente identificado el agente causal), por su actividad antimicrobiana, buena penetración en Sistema Nervioso Central, y gran eficacia de éxito clínico. Ellos son efectivos en el tratamiento de meningitis causada por H. influenzae, Streptococcus pneumoniae sensible, Neisseria meningitidis y enterobacterias⁽¹⁹⁾.

Ceftazidime más un aminoglicósido es el tratamiento de elección para meningitis por Pseudomonas. Sin embargo, las cefalosporinas de tercera generación carecen de actividad contra L. monocytogenes y neumococos resistentes a penicilina, las cuales son también causantes de meningitis.

Cefotaxime, ceftriazones y ceftizoxime son utilizados excelentemente en el tratamiento de neumonías adquiridas en la comunidad. Cefoperazone y ceftriaxone son usadas efectivamente en el tratamiento de fiebre tifoidea y este último o el cefotaxime son el tratamiento de elección para diversas formas de enfermedad de Lyme tardía.

Las cefalosporinas de tercera generación son una buena alternativa para infecciones no comunes y especialmente en salmonelosis del S.N.C., en vista que la resistencia de este género a las drogas clásicas ha ido en aumento.

Si se requiere la combinación con otro antibiótico, por ejemplo un aminoglicósido, es preferible sustituir la cefalosporina por una penicilina como Carbenicilina, Ticarcilina, Piperacilina o Mezlocilina, ya que esta combinación es menos nefrotóxica.

Las infecciones nosocomiales son frecuentemente causadas por microorganismos que son resistentes a la mayoría de los agentes comunes, tales como: algunas de las cefalosporinas, ampicilina y algunas de las penicilinas antipseudomonas y aminoglicósidos. Las cefalosporinas de tercera generación y el imipenen han sido usados en el tratamiento de estas situaciones, pero la emergencia de Beta-lactamasas inducidas tanto cromosomalmente como las mediadas por plásmidos, ha extendido el número de gérmenes nosocomiales resistentes, especialmente los bacilos gram-negativos, por lo que su uso se ha visto también limitado. Las cefalosporinas de cuarta generación aquí han jugado un papel muy importante porque han sido utilizadas con éxito en el tratamiento de las infecciones nosocomiales resistentes a otros antibióticos.

Los pacientes severamente neutropénicos tienen que ser tratados cuidadosamente, ya sea con una cefalosporina de tercera generación más un aminoglicósido y en pacientes seleccionados pueden ser tratados con una cefalosporina antipseudomonas sin un aminoglicósido, pero hay que estar pendiente de la emergencia de cepas resistentes a la monoterapia.

Tabla 3: FARMACOCINÉTICA DE LAS CEFALOSPORINAS

Después de la administración de 1 gr. IV / IM.

Bd: biodisponibilidad

(1) Basado en 0.5 g dosis oral.

Tabla 4: AGENTES ESPECÍFICOS

Una sola dosis IM tiene la misma eficacia que 10 días de tratamiento oral con TMP/SMX para la O:M:A:⁽³³⁾

Un gramo qid IV es tan efectivo como la terapia estándar IV para las infecciones respiratorias bajas⁽³⁴⁾.

Inyecciones intra-abscesos de ceftriaxone han resultado ser más efectivas en el tratamiento de abscesos pélvicos por gonococos que la administración sistémica del mismo, ya que, muchas veces no alcanza las concentraciones terapéuticas adecuadas⁽³⁵⁾.

En la cirugía de mama el ceftriaxone resulta más efectivo que el ceftazidime en la prevención de infecciones post-operatorias⁽³⁶⁾.

Resulta terapéuticamente equivalente a la cefazolina en la prevención de infección post-operatoria después de una cirugía vascular periférica⁽³⁷⁾.

Penetra bien los tejidos y fluidos del tracto respiratorio superior e inferior por lo que puede ser utilizado eficazmente en infecciones en este sistema⁽³⁹⁾.

Una dosis diaria es tan efectiva para el tratamiento de exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis crónica como la ciprofloxacina oral, la claritromizina, cefaclor, cefuroxime axetil o la amoxicilina/clavulonato; actúa tan bien en la sinusitis aguda como la amoxicilina/clavulonato o como el cefaclor en neumonía. Ha resultado efectivo en el tratamiento de I.U no complicadas en mujeres aunque no ha sido aprobado para este uso por la F.D.A.⁽⁴⁰⁾.

Es uno de los primeros agentes usados para el manejo de infección por P. aeruginosa y se ha visto que resulta más efectivo cuando se administra en forma de infusión continua, ya que se optimiza la actividad bactericida por maximizar el tiempo donde la concentración de antibiótico permanece sobre la concentración mínima inhibitoria de la síntesis de la pared bacteriana⁽⁴ ²⁾.

EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS

Los efectos secundarios que se pueden observar con las cefalosporinas son principalmente las reacciones de hipersensibilidad, las cuales son muy parecidas a las producidas por las penicilinas, y esto puede que este relacionado con la estructura Beta-lactámica que comparten estos dos grupos de antibióticos. Aproximadamente ocurren en un 2% de los pacientes y entre las reacciones inmediatas se encuentran la anafilaxis, la urticaria y el broncoespasmo; las reacciones tardías incluyen dermatitis, lesiones de la mucosa oral, fiebre y erupciones cutáneas. Lo más común es que se presente una erupción maculopapular, habitualmente durante el tratamiento, la cual puede en ciertas ocasiones acompañarse de fiebre y eosinofilia.

En vista de la similitud estructural que presentan los antibióticos Beta-lactámicos, se ha observado a través de estudios inmunológicos que existe un 10 a 20% de pacientes alérgicos a penicilinas que pueden presentar reacción cruzada con cefalosporinas(20,6), pero la frecuencia es mucho menor, de solo un 1%; sin embargo, como no se cuenta con pruebas cutáneas que permitan predecir la existencia de alergia a las cefalosporinas hay que ser muy cuidadoso con la administración de éstas a los pacientes que han tenido reacción inmediata grave a la penicilina. Pueden producir reacciones locales en la zona de la inyección intramuscular, además de flebitis y tromboflebitis (1%) cuando se utiliza la vía intravenosa.

Puede aparecer náuseas, vómitos, dolor abdominal (3%), diarrea inespecífica o por Cl. difficile con los preparados orales. Las cefalosporinas parenterales que se excretan con la bilis causan diarrea en un 2% de los casos; la ceftriaxona puede producir la aparición de barro biliar.

Los pacientes que reciben grandes dosis de estos antibióticos pueden presentar una reacción de Coombs positiva y aunque la hemólisis no suele asociarse con este fenómeno, ésta se ha reportado en algunas oportunidades, particularmente con el ceftriaxone⁽²¹⁾. Las cefalosporinas tienden a producir en raras ocasiones depresión de la médula ósea, caracterizada por granulocitopenia.

Aquellas que poseen un radical metiltiotetrazol en posición 3 (cefamandol, cefmetazole, cefoperazone, cefotetan y moxolactam) pueden producir intolerancia al alcohol etílico (tipo disulfiram) incluso 72 horas después de suspender el tratamiento. Cuando el alcohol se ingiere antes que el fármaco, no se produce este efecto. Se han descrito alteraciones de la coagulación por bloqueo de la síntesis de protrombina y de otros factores dependientes de la vitamina K, además de alteraciones de la función plaquetaria (disminuyen el efecto del ADP), tras el empleo de dosis altas de cefalosporinas, así como leucopenias, trombocitopenias, neutropenias, disminución de hemoglobina y hematocrito, anemias hemolíticas (con Test de Coombs positivo) en pacientes con déficit de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa, ancianos, desnutridos, pacientes con insuficiencia renal y pacientes obstétricas, sobre todo con moxalactam y también se ha visto con cefotetan⁽¹⁷⁾, por lo que es necesario determinar periódicamente el tiempo de protrombina y/o administrar profilácticamente vitamina K en dichos pacientes.

Durante el tratamiento con estos antibióticos se pueden producir superinfecciones por gérmenes resistentes a su acción antibacteriana como Pseudomonas, Enterococcus faecalis y Candida. A altas dosis y en presencia de insuficiencia renal pueden producirse encefalopatía y convulsiones (excepcional).

Las cefalosporinas son consideradas agentes nefrotóxicos potenciales. Con la cefaloridina se ha visto que se produce necrosis tubular renal cuando se administra dosis diarias mayores de 4 g. Otras cefalosporinas son mucho menos tóxicas y rara vez ocasionan toxicidad renal significativa en las dosis recomendadas para cada una de ellas. Se han reportado algunos casos de necrosis tubular aguda con dosis altas de cefalotina y nefrotoxicidad con dosis usuales (8 a 12 g/día) en pacientes con enfermedad renal preexistente o cuando se asocia a un aminoglicósido o en pacientes mayores de 60 años. Pueden además producir aumentos ligeros y transitorios de transaminasas y fosfatasas alcalinas, sobre todo el moxalactam(6,22).

Hay que tomar precauciones en el uso de la ceftriaxone, principalmente en niños, ya que se ha asociado una correlación entre ésta, nefrolitiasis y pseudolitiasis biliar(26,27). En estos casos, pacientes que reciban altas dosis de ceftriaxone y desarrollen dolor abdominal, debe considerarse un cambio en la terapia antimicrobiana.

PRECAUCIONES EN EL USO DE LAS CEFALOSPORINAS

Alergias

Pueden producirse reacciones alérgicas hacia este medicamento. Hay que tomar en cuenta que personas alérgicas a la penicilina pueden ser alérgicas a cefalosporinas porque estructuralmente son semejantes.

Diabetes

Algunas cefalosporinas pueden causar resultados falsos positivos en las pruebas de azúcar en orina para la diabetes. Estos pacientes deben acudir a su médico para ver si es necesario ajustar la medicación o la dieta.

Fenilcetonuria

La suspensión oral de cefprozil contiene fenilalanina. Personas con fenilcetonuria deben consultar al médico antes de tomar su medicina.

Embarazo

Las mujeres embarazadas o que presumen estarlo deben referírselo al médico antes de comenzar a tomar cefalosporinas porque sus efectos sobre el feto no han sido comprobados, aunque no se han descrito que tengan efectos teratogénicos.

Lactancia materna

Las cefalosporinas pueden pasar a la leche materna y pueden verse afectados los niños que se encuentran lactando. Por tal motivo, si la madre debe tomar el antibiótico debe parar la lactancia hasta que el tratamiento termine.

Otras condiciones médicas

Antes de usar cefalosporinas, las personas que presenten alguno de estos problemas médicos deben indicárselo al médico para tomar las precauciones que sean necesarias.

* Historia de problemas estomacales e intestinales, especialmente colitis, deben ser prevenidos ya que en algunos casos estos medicamentos pueden producirlos.

* Problemas renales, la dosis de cefalosporinas probablemente necesiten ser disminuidas.

* Problemas de sangrado, las cefalosporinas pueden incrementar la probabilidad de sangrado en personas con este antecedente.

* Enfermedades del hígado, la dosis de cefalosporinas que se excretan por la bilis probablemente deban ser disminuidas⁽²³⁾.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Las cefalosporinas pueden interactuar con diferentes fármacos, por ejemplo, si se administran conjuntamente con otros Beta-lactámicos pueden resultar antagónicos mientras que si se asocian con aminoglicósidos tienen una acción sinérgica, pero son incompatibles en la misma solución.

Los anticonceptivos orales disminuyen su efecto cuando son tomados administrados con cefalosporinas por lo que debe adicionarse otro método anticonceptivo mientras dure el tratamiento con el antimicrobiano. Como algunas cefalosporinas pueden causar diarrea y hay que tener en cuenta la diarrea medicamentosa, se puede estar en presencia de una colitis pseudomembranosa y está contraindicado el uso de difenoxilato-atropina (Lomotil ®).

Su efecto nefrotóxico se potencia al ser asociadas con diuréticos potentes, como furosemida o ácido etacrínico y también si se están administrando junto con Probenecid o Fenilbutazona, ya que tienen que competir con éstos por la secreción a nivel de los túbulos renales. El Probenecid también puede prolongar la vida media biológica del medicamento al interferir con su eliminación renal. Las que se unen a proteínas plasmáticas pueden desplazar o ser desplazadas por otros fármacos como sulfamidas, oxifenbutazona, fenilbutazona, sulfonilureas, dicumarínicos y pentotal sódico, por lo que estos casos se deben ajustar la dosis para evitar que se produzcan efectos tóxicos.

La neurotoxicidad se presenta con el uso de cefalosporinas en pacientes con insuficiencia renal. Presentan sinergismo con la fosfomicina y son antagónicos con Rifampicina, Cloranfenicol y Tetraciclinas. Combinar cefalosporinas con cierto tipo de medicamentos puede aumentar el riesgo de sangrado, ya que producen alteraciones de la coagulación sanguínea o de la agregación plaquetaria. Entre las drogas que tienen este efecto cuando se toman con cefalosporinas se encuentran; los anticoagulantes orales como la warfarina porque aumentan su efecto farmacológico y esto se refleja en un aumento del tiempo de protrombina, los medicamentos que reducen la viscosidad sanguínea, como la pentoxifilina y los anticonvulsionantes como el ácido valproico⁽²³⁾.

La determinación de creatinina por el método de Jaffe es interferida por el uso de Cefoxitina, Cefalotina y Ceforanida, dando falsos positivos en un alto porcentaje. Las cefalosporinas pueden modificar las pruebas de laboratorio causando falsos positivos en la determinación de glucosuria mediante pruebas de reducción de sulfato de cobre. La interferencia sólo se produce cuando la concentración urinaria de la cefalosporina es superior a 600 mg/l. En general, estos valores sólo se alcanzan durante las primeras 4 horas después de la administración.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Castellanos A, Rodríguez N, García R, et al: Antibióticos. Bol. Hosp. Niños; 1996; 32(3): 11-30. [ Links ]

2. Baldo BA. Penicillins and cephalosporins as allergens – structural aspects of recognition and cross – reactions. Clin Exp Allergy; 1999; 29 (6): 744-9. [ Links ]

3. Jawetz E. Penicilinas y cefalosporinas (Katzung, B. Editor). En: Farmacología Básica y Clínica. 6ª edición. Editorial El Manual Moderno, S.A de C.V. México 1996; 829-843. [ Links ]

4. Velasco J, Gutierrez S, Fernández FJ, et al. Exogenous methionine increases levels of mRNAs transcribed from cephalosporin biosynthetic pathway, in Acremonium chrysogenum. J Bacteriol; 1994; 176 (4): 985-91. [ Links ]

5. Ishida Y, Miyazaki S, Yamaguchi K, et al. In vitro and in vivo activity of DQ 2556, a new cephalosporin. Chemotherapy; 1995; 41(1): 5-13. [ Links ]

6. Mandell G, Petri W. Fármacos antimicrobianos: penicilinas, cefalosporinas y otros antibióticos beta-lactámicos. En: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica (Molinoff, P y Ruddon, R. Eds). 9ª Edición. McGraw-Hill Interamericana. 1996; 1141-1156. [ Links ]

7. Degnan R. Antibiotics. RN. 1997; 60(10): 49-53. [ Links ]

8. Neu HC. The new beta-lactamase-stable cephalosporins. Ann Intern Med; 1982; 97: 408-11. [ Links ]

9. Ross-Flanigan N. Cephalosporins. Gale Encyclopedia of Medicine, Edition 1. 1999; 623-4. [ Links ]

10. Pocket Pharmacopoeia. The 1999 Tarascon. Tarascon Publishing. USA. p 16-9. [ Links ]

11. Barnett ED, Teele DW, Klein JO, et al. Comparison of Ceftriaxone and Trimethoprim – sulfamethoxazole for acute otitis media. Greater Boston Otitis Media Study Group. Pediatrics. 1997; 99(1): 23-8. [ Links ]

12. De Klerk GJ, Van Steijn JH, Lobatto S, et al. A randomised, multicentre study of ceftriaxone versus standard therapy in the treatment of lower respiratory tract infections, int. J Antimicrob Agents. 1999; 12(2): 121-7. [ Links ]

13. Krumpe P, Lin CC, Radwanski E, et al. The penetration of ceftibuten into the respiratory tract. Journal Announcement. 1999; 116(2): 369-74. [ Links ]

14. Harvey RA, Champe PC, et al. Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. J.B. Lippincott Company. Philadelphia. 1992; 279-81. [ Links ]

15. Mayer I, Nagy E. Investigation of the synergic effects of aminoglycoside-fluoroquinolone and third-generation cephalosporin combinations against clinical isolates of Pseudomonas sp. Journal Announcement. 1999; 43(5): 651-7. [ Links ]

16. Tessier PR, Nicolav DP, Onyeji, et al. Pharmacodynamics of intermitt -and continous- infusion cefepime alone and in combination with once daily tobramycin against Pseudomonas aeruginosa in an in vitro infection model. Chemotherapy. 1999; 45(4): 284-295. [ Links ]

17. Pichichero ME. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost-effective diagnosis and treatment. Ann Emerg Med; 1995; 25(3): 404-6. [ Links ]

18. Albrecht HA, Beskid G, Christenson JG, et al. Dual - action cephalosporins incorporating a 3' - tertiary - amine - linked quinolone. J Med Chem. 1994; 37(3): 400-7. [ Links ]

19. Bal C. Increasing antimicrobial resistance in STDs and the need for surveillance: Neisseria gonorrhoeae as a model. Immunol Med Microbiol; 1999; 24(4): 447-53. [ Links ]

20. Jawetz E, Melnick J, adelberg E, et al. Microbiología Médica. 13va edición. Editorial Manual Moderno. México. 1990; 161-3. [ Links ]

21. Landesman SH, Corrado MS, Shah PM, et al. Past and current roles for cephalosporin antibiotics in treatment of meningitis. Am J. Med; 1981; 71: 693-703. [ Links ]

22. Tierney LM, McPhee SJ, Papadakis MA. Current, Medical Diagnosis ant Treatment. 37 th edition. Appleton and Lange, USA. 1998; 1413-17. [ Links ]

23. Gainer RB 2 nd. Cefprozil, a new cephalosporin: its use in various clinical trials. South Med J. 1995; 88(3): 338-46. [ Links ]

24. Marchetti B. In vitro activity of ceftazidime, cepepime and imipenem on 1,005 Pseudomonas aeruginosa clinical isolated either susceptible or resistant to beta-lactams. Chemotherapy. 2000; 46(4): 229-234. [ Links ]

25. Rouzzi A, Khalifa B, Al-Hamdan H and Bondagji N. The routine use of cefazolin in cesarean section. Int. J Gynaecol. Obstet. 2000; 69(2): 107-112. [ Links ]

26. De Moor R, Egberts A, Schroder C. Ceftriaxone-associated nephrolithiasis and biliary pseudolithiasis. Eur. J. pediatr. 1999; 158(12): 975-977. [ Links ]

27. Papadopoulou F, Efremidis S, Karyda S, Badouraki M, Karatza E, Panteliadis C, Malaka K. Incidence of ceftriaxone-associated gallbladder pseudolithiasis. Acta Paediatr. 1999; 88(12): 1352-1355. [ Links ]

28. Garratty G, Leger RM, Arndt PA. Severe inmune hemolytic anemia associated with prophylactic use of cefotetan in obstetric and gynecologic procedures. Am J Obstet Gynecol. 1999; 181(1): 103-4. [ Links ]

29. Koga K, Murakami M, Kawashima S. Effects of fatty acid glycerol esters on intestinal absorptive and secretory transport of ceftibuten. Biol. Pharm Bull; 1999; 22(4): 402-6. [ Links ]

30. Rosenfeld E, Shaughnessy AF, Weart W, et al. When to use the newer beta-lactam antibiotics. Patient Care. 1995; 29(14): 119-32. [ Links ]

31. Ou MC, Ng HT, Tzeng CR. Sonographically guided intralesional antobiotic inyection for treatment of a recalcitrant pelvicabscess: a case report. J Obstet Gynaecd Res. 1999; 25(3): 205-7. [ Links ]

32. Raeissi SD, Li J, Hidalgo IJ. The role of an alpha-aminogroup on H+-dependent transepithelial transport of cephalosporins in Caco-2 cells. Journal Announcement. 1999; 51(1): 35-40. [ Links ]

33. Babálová M, Blahová J, Hupková M, et al. Peroral preparations of cephalosporin antibiotics. Cas Lek Cesk. 1994; 133(1): 22-4. [ Links ]

34. Tomita T, Takamo M, Yasuhara M, et al. Transport of oral cephalosporins bu the H+ / dipeptide contrasporter and distribution of the transport activity in isolated rabbit intestinal epithelial cells. J Pharmacol Exp ther; 1995; 272(1): 63-9. [ Links ]

35. Maraspin V, Lotric-Furlan S, Strle F. Ceftriaxone associated hemolysis. Journal Announcement. 1999; 111(9): 368-70. [ Links ]

36. Rodríguez WJ, Khan W, Sait T, et al: Cefixime vs. cefaclorin the treatment of acute otitis media in children: A randomized, comparative study. Pediatr Infect Dis J. 1993; 12: 70-74. [ Links ]

37. Sun AH, Parnes LS, Freeman DJ. Comparative perilymph permeability of cephalosporins and its significance in the treatment and prevention of suppurative labyrinthitis. Ann Otol Thinol Laryngol. 1996; 105(1): 54-7. [ Links ]

38. Que YA, Entenza JM, Francioli P, et al. The impact of penicillinase on cefamandole treatment and prophylaxis of experimental endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Infect Dis; 1998; 177(1): 146-54. [ Links ]

39. Berkowitz FE, Metchock B. Third generation cephalosporin – resistant gram-negative bacilli in the feces of hospitalized children. Jama. 1995; 14: 97-100. [ Links ]

40. Krumpe P, Lin CC, Radwanski E, et al: The penetration of ceftibuten into the respiratory tract. Journal Announcement. 1999; 116(2): 369-74. [ Links ]

41. Thomas R, Alvino P, Cortino GR, et al. Long-acting vs. short acting cephalosporins al preoperative prophylaxis in breast surgery: A randomized double-blind trial involving 1.766 patients. Chemotherapy. 1999; 45(3): 217-23. [ Links ]

42. Ross CB, Wheeler WG 2 nd, Jones MJ, et al. Ceftriaxone vs. Cefazolin in peripheral arterial operations: a randomized, prospective trial. South Med J. 1997; 90(1): 16-22. [ Links ]

# data[].attributes.attachment_link.title
Cefalosporinas: De la Primera a la Cuarta Generación

# data[].attributes.attachment_link.description
CEFALOSPORINAS. DE LA PRIMERA A LA CUARTA GENERACIÓN Médico rural. Ambulatorio de Fila de Mariches. Edo Miranda. Médico Rural. Clínicas móviles de Miranda. Instructor por concurso de la Cátedra de Farmacología, Escuela "Luis Razetti", Facultad de Medicina, U.C.V. RESUMEN: Las cefalosporinas son antibióticos similares a las penicilinas pero resultan más efectivas porque han mostrado tener una mejor resistencia contra las B-lactamasas.