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Principais grupos de antifúngicos:
1)Azólicos
Fungistático
Ex: Fluconazol, Itraconazol

2)Equinocandinas
Fungicida
Ex:Anidulafungina, Caspofungina

3)Poliênicos
Fungicida
Ex: Anfotericina B, Estatinas

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Alguns fungos já têm resistência naturalmente
Ex: Fluconazol

Candida glabrata (15% de resistência)

Candida krusei (quase 100% resistente)

Uso indiscriminado dos azólicos
-Agricultura, Hospitais, Tratamento domiciliar
-Favorece o desenvolvimento de resistência

Os testes de sensibilidade aos antifúngicos (TSA) são indicados para fungos que causam infecções invasivas, recidivantes, ou quando a resistência aos antifúngicos é possível e a sensibilidade não pode ser predita através da identificação da espécie

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Método que consiste na inoculação em placa com Ágar, seguido com aplicação de uma tira de plástico com diferentes concentrações de antifúngicos.
Leitura feita através do halo de inibição após a incubação da placa. Utiliza-se vários meios sendo o mais utilizado o RPMI suplementado com glucose a 2%.
Leitura das culturas de Aspergillus spp. difíceis de interpretar.

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Baseia-se na diluição em caldo com um substrato cromogéneo  (Alamar blue ou MTT)  que facilita a interpretação.  Resultados melhorados para Anfotericina B, Itraconazol, Voriconazol e Posaconazol em Aspergillus spp.

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Resistência aos antifúngicos

Paciente com imunidade baixa

Não seguir o tratamento corretamente

Dose inadequada do medicamento no sangue

O fungo não precisa apresentar resistência para estar protegido do antifúngico
-Formação de biofilmes
-Equinocandinas e Fluconazol não têm ação no biofilme produzido por Candida spp.
-Droga de primeira escolha: Anfotericina B

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Tipos de Resistência:

Resistência Intrínseca

Resistência Adquirida

Azólicos:

Atuam em uma enzima fúngica (14-Alfa-Desmetilase) relacionada à composição da membrana celular

Enzima sintetizada pelo gene ERG 11(Leveduras)

Equinocandinas:

Atuam na enzima Glucana sintetase = age na formação da parede celular fúngica

Alteração da enzima > parede celular instável > fungo se torna  suscetível à lise celular

Mata os fungos = Fungicida

Principal mecanismo de resistência: mutação no gene FKS, responsável pela produção da enzima

Poliênicos

Ligam-se ao Ergosterol(presente na membrana celular fúngica), formando canais na membrana, com liberação de eletrólitos e a consequente lise celular

Fungicida potente

Resistência adquirida: Rara

Mutação no gene formador > Modificação da enzima > Antifúngico não consegue se ligar

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Infecções invasivas por candidíase: Fluconazol

Aspergilose: Itraconazol

Resistência aos azólicos favoreceu o uso das equinocandinas nas infecções por candida

Nos últimos anos vem ocorrendo um aumento significativo de resistência às equinocandinas, favorecendo a utilização dos poliênicos

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Vídeo curto mostrando o funcionamento do VITEK 2

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Antigamente não havia métodos pra saber se o fungo era resistente ou sensível ao antifúngico

É fundamental solicitar o Antifungigrama, aliado à identificação fúngica, para dar a melhor opção de tratamento ao paciente

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Método totalmente automatizado que utiliza espectrofotometria para leitura das amostras. Não são necessárias manipulações complexas e consegue determinar concentração inibitória mínima mais rapidamente que os outros métodos. Além de ser considerado método de confiança para detectar ate mesmo espécies emergentes.