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Pele seca e mista, não apresenta flacidez, lisa, tônus normal, hidratação profunda, fototipo 04. Apresenta acne grau I, milium, telangiectasias e olheiras melanica.
Lampada de wood: pontinhos laranja no nariz = oleosidade aumentada
pontos roxos fluorescente, toda a face = desidratação
hiperpigmentação no buço
amarelo fluorescente (comedões)
labios roxo fluorecente: desidratação

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Metotrexato: Bula original, extraída manualmente da Anvisa | CR

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Metotrexato é um fármaco citotóxico utilizado na quimioterapia antineoplásica e em certas patologias não malignas.

Indicações em oncologia

Metotrexato é indicado para o tratamento dos seguintes tumores sólidos e neoplasias malignas hematológicas:

Neoplasias trofoblásticas gestacionais (coriocarcinoma uterino, corioadenoma destruens e mola hidatiforme);

Leucemias linfocíticas agudas;

Câncer pulmonar de células pequenas;

Câncer de cabeça e pescoço (carcinoma de células escamosas);

Câncer de mama;

Osteossarcoma;

Tratamento e profilaxia de linfoma ou leucemia meníngea;

Terapia paliativa de tumores sólidos inoperáveis;

Linfomas não-Hodgkin e linfoma de Burkitt.

Indicações não oncológicas

Metotrexato é contraindicado em casos de:

Hipersensibilidade ao metotrexato ou quaisquer excipientes da formulação.

Aleitamento.

Insuficiência renal grave.

Formulações de metotrexato e diluentes contendo conservantes não devem ser usadas em terapia intratecal ou em alta dose de metotrexato.

Aplicável apenas a pacientes com psoríase:

Alcoolismo, doença hepática alcoólica ou outra doença crônica do fígado.

Evidência ostensiva ou laboratorial de síndromes de imunodeficiência.

Discrasias sanguíneas preexistentes, tais como hipoplasia da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia ou anemia significativa.

Metotrexato é um medicamento classificado na categoria X de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Os indivíduos que entrarem em contato com fármacos anticâncer ou trabalharem em áreas onde essas drogas são usadas podem estar expostos a esses agentes no ar ou através do contato direto com os objetos contaminados. Os prováveis efeitos à saúde podem ser reduzidos pela aderência aos procedimentos institucionais, diretrizes publicadas e regulamentações locais para a preparação, administração, transporte e descarte dos fármacos perigosos. Não existe concordância geral que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes sejam necessários ou apropriados.

Indicações em oncologia

A dose do Metotrexato para indicações oncológicas é habitualmente baseada na área de superfície corpórea (m ²) do paciente ou no peso corpóreo (kg). Entretanto, se o paciente for obeso ou tiver retenção hídrica grave, a dosagem deve ser baseada no peso corpóreo ideal estimado.

A faixa de dose terapêutica do Metotrexato para indicações oncológicas é muito ampla. A dose, as vias intravenosa (injeção em bolus ou infusão), intramuscular, intratecal e esquemas de administração variam de acordo com a doença que está sendo tratada, os tratamentos citotóxicos concomitantes que estão sendo empregados (fármacos e radioterapia), a condição do paciente e a disponibilidade de adequadas medidas quimioprotetoras / de suporte.

De um modo geral, as doses devem ser reduzidas em função de deficiências hematológicas e insuficiência renal ou hepática. Doses elevadas (superiores a 100 mg) são geralmente administradas através de infusão intravenosa lenta, durante períodos que não devem exceder a 24 horas, sendo que parte da dose é injetada inicialmente por via IV rápida. A solução final de infusão deve ser diluída em meio adequado, estéril, isento de conservantes (como por exemplo, soro fisiológico ou soro glicosado a 5%). As doses intravenosas (IV) de Metotrexato variam, usualmente, de 30 a 120 mg/m ²/ciclo em pacientes com função renal normal. Doses de Metotrexato tão elevadas quanto 12-15 g/m ² podem ser administradas (por exemplo, no tratamento de osteossarcoma), as quais devem sempre ser administradas com ácido folínico ( folinato de cálcio) a fim de proteger contra a toxicidade excessiva. Além disso, doses altas não devem ser administradas por push IV e necessitam de pré-hidratação e alcalinização da urina. A dosagem do Metotrexato deve ser ajustada se o fármaco for utilizado em associação com outros agentes quimioterápicos com sobreposição de toxicidades. É necessário ter especial cuidado no caso de associações com outros fármacos nefrotóxicos (por exemplo, cisplatina).

Os exemplos de doses abaixo têm sido empregados nas indicações que se seguem:

Coriocarcinoma e doenças trofoblásticas similares

15 a 30 mg/dia em ciclos terapêuticos de 5 dias. Os ciclos são usualmente repetidos 3 a 5 vezes, caso necessário com intervalos de repouso de uma ou duas semanas (6 - 12 dias, em média), até o desaparecimento de qualquer efeito tóxico porventura manifestado. A eficácia é avaliada através da dosagem das gonadotrofinas coriônicas urinárias (GCU) de 24 horas, que devem retornar ao normal, ou a menos que 50 UI/24h, após o 3º ou 4º ciclo. Recomenda-se um ou dois ciclos suplementares após a normalização das GCU. Antes de cada ciclo é essencial cuidadosa avaliação clínica. Doses semelhantes de Metotrexato têm sido também utilizadas no tratamento de mola hidatiforme e do corioadenoma destruens.

Leucemia aguda linfocítica (linfoblástica)

No uso isolado, a dose na fase aguda é de 20 - 40 mg/m² IM ou IV, duas vezes por semana, e a dose de manutenção é de 15 - 30 mg/m² IM, uma ou duas vezes por semana, geralmente associado a outros quimioterápicos. Diante de recidiva, a remissão pode ser novamente obtida com a administração do esquema inicial. Quando empregado em associação à corticoterapia, o Metotrexato deverá ter sua dose reduzida em relação ao seu emprego isolado.

Leucemia meníngea

Pelo fato dos portadores de leucemia estarem sujeitos à invasão leucêmica do sistema nervoso central, que poderá ou não apresentar sintomatologia, é recomendável a análise rotineira do líquido cefalorraquidiano (LCR) em tais pacientes. Devido à marcante frequência da leucemia meníngea, é agora uma prática comum administrar o Metotrexato intratecalmente como profilaxia, uma vez que a passagem da droga do sangue para o líquido cefalorraquidiano é mínima. Por via IT, a administração é feita sob forma de solução, na dose de 12 mg/m2 (recomendando-se 15 mg como dose máxima), a intervalos de 2 a 5 dias. A solução final de infusão deve apresentar uma concentração de 1 mg/mL em meio adequado, estéril, isento de conservantes (como por exemplo, soro fisiológico ou soro glicosado a 5%).

O Metotrexato é administrado até que a contagem de células no LCR retorne ao normal, ponto em que se aconselha uma dose adicional.

Doses elevadas podem ocasionar convulsões, porém qualquer que seja a dose injetada por via IT pode desencadear efeitos indesejáveis, principalmente de natureza neurológica. Após administração IT, a droga aparece em concentrações significativas na circulação, quando pode dar origem à toxicidade sistêmica. Por conseguinte, a terapia antileucêmica sistêmica com o medicamento deve ser apropriadamente ajustada, reduzida ou interrompida. O envolvimento focal do SNC poderá não responder à quimioterapia por via IT.

Alternativamente, foi sugerido um esquema baseado na idade do paciente, com crianças abaixo de 1 ano recebendo 6 mg, 8 mg para crianças de 1 ano, 10 mg para as de 2 anos e 12 mg para aquelas com 3 anos ou mais.

Não deve ser realizada radioterapia envolvendo o sistema nervoso central concomitantemente com Metotrexato IT.

Câncer de mama

O Metotrexato, em doses IV de 10-60 mg/m², é comumente incluído em regimes combinados cíclicos com outros agentes citotóxicos, no tratamento do câncer avançado de mama. Esquemas similares têm sido também utilizados como terapia adjuvante em casos precoces após mastectomia e/ou radioterapia.

Terapia paliativa de tumores sólidos inoperáveis

Têm sido recomendadas doses de 25 a 50 mg por semana, por via intramuscular. Doses de 30 mg a 50 mg têm sido aplicadas por perfusão, diluídas em soro fisiológico e instiladas em cavidades do corpo relacionadas ao tumor.

Indicações não oncológicas

No tratamento de indicações não oncológicas, são normalmente utilizadas doses baixas (administradas por injeção IM).

Psoríase grave

Dose única de 10 a 25 mg por semana, IM ou IV, até obtenção de resposta adequada. Ao se decidir pela quimioterapia da psoríase com Metotrexato, recomenda-se avaliação da funcionalidade renal, hepática e hematopoiética antes da terapia, periodicamente, no decorrer desta e antes de sua reinstituição. Pacientes femininos devem ser orientadas no sentido de evitar a concepção durante pelo menos 8 semanas após a terapia com Metotrexato. Uma vez obtida resposta clínica, a dose deverá ser reduzida ao mínimo possível e administrada a intervalos maiores.

Dose Omitida

Como Metotrexato é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se o paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em geral, a incidência e a gravidade de reações medicamentosas adversas são relacionadas à dose e à frequência da administração. As seções relevantes devem ser consultadas durante a busca por informações sobre as reações adversas com Metotrexato.

As reações adversas relatadas com mais frequência incluem estomatite ulcerativa, leucopenia, náusea e desconforto abdominal. Outros efeitos adversos relatados com frequência são indisposição, fadiga indevida, calafrios e febre, tonturas e resistência reduzida à infecção.

As ulcerações da mucosa oral são geralmente os sinais precoces de toxicidade.

Outras reações adversas que foram relatadas com Metotrexato estão listadas abaixo por sistema de órgão e por frequência. No contexto oncológico, o tratamento concomitante e a doença subjacente dificultam a atribuição específica de uma reação ao Metotrexato.

Consulte o item " Quais cuidados devo ter ao usar o Metotrexato?" para a referência específica aos eventos clinicamente importantes e de longo prazo, incluindo os que ocorrem após o tratamento de longo prazo ou altas doses cumulativas (por exemplo, toxicidade hepática).

As categorias de frequência são definidas como:

Muito comuns (≥ 1/10);

Comuns (≥ 1/100 a < 1/10);

Incomuns (≥ 1/1.000 a < 1/100);

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000);

Muito raras (< 1/10.000);

Desconhecidas (não podem ser estimadas a partir dos dados disponíveis).

Infecções e infestações

Desconhecidas

Infecções (incluindo sepse fatal); pneumonia; pneumonia por Pneumocystis carinii; nocardiose; histoplasmose; criptococose; Herpes-zóster; hepatite por Herpex simplex; Herpes simplex disseminada; infecção por citomegalovírus (incluindo pneumonia citomegaloviral); reativação de infecção por hepatite B; piora da infecção por hepatite C

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluindo cistos e pólipos)

Incomuns

Linfoma (incluindo linfoma reversível)

Muito raras

Síndrome de lise tumoral*

Distúrbios do sistema linfático e sangue

Incomuns

Insuficiência da medula óssea; anemia; trombocitopenia

Distúrbios do Sistema Imune

Incomuns

Reações anafiláticas

Muito raras

Hipogamaglobulinemia

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Distúrbios psiquiátricos

Raras

Humor alterado; disfunção cognitiva temporária

Distúrbios do sistema nervoso

Incomuns

Hemiparesia; encefalopatia / leucoencefalopatia*; convulsões;* cefaleias

Muito raras

Distúrbios dos nervos cranianos; hipoestesia

Raras

Visão Turva; alterações visuais graves

Transtornos cardíacos

Muito raras

Efusão pericardial, pericardite

Distúrbios vasculares

Raras

Eventos tromboembólicos (incluindo trombose cerebral, trombose arterial, embolia pulmonar, trombose de veia profunda, tromboflebite, trombose de veia da retina)

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino

Incomuns

Pneumonite intersticial (incluindo fatalidades); efusão pleural

Desconhecidas

Doença pulmonar intersticial crônica; alveolite, dispneia; dor torácica; hipóxia; tosse

Distúrbios gastrintestinais

Incomuns

Pancreatite; apetite reduzido; vômito; diarreia; estomatite

Muito raras

Hematemese

Distúrbios hepatobiliares

Incomuns

Elevações das enzimas hepáticas

Raras

Fibrose crônica e cirrose; hepatite aguda; hepatotoxicidade

Desconhecidas

Insuficiência hepática

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Raras

Eritema multiforme; erupções eritematosas; erosão dolorosa de placas psoriáticas; fotossensibilidade; ulceração cutânea; urticária; acne; equimose; distúrbios pigmentares; prurido

Muito raras

Furunculose, telangiectasia

Distúrbios musculoesqueléticos, dos tecidos conjuntivo e ósseo

Raras

Artralgia / mialgia; osteoporose, fraturas por estresse

Desconhecias

Osteonecrose

Distúrbios renais e urinários

Incomuns

nsuficiência renal, nefropatia

Desconhecidas

Proteinúria

Afecções da gravidez, do puerpério e perinatais

Incomuns

Defeitos fetais

Desconhecidas

Óbito fetal

Distúrbios do sistema reprodutivo e mamas

Raras

Disfunção menstrual

Muito raras

Oogênese / espermatogênese comprometida; impotência; infertilidade; perda da libido; oligospermia temporária; corrimento vaginal

Desconhecidas

Disfunção urogenital

Distúrbios gerais e condições do local de administração

Muito raras

Morte súbita

*Apenas parenteral.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
Na experiência após venda, a superdosagem com Metotrexato geralmente ocorreu com administração intratecal, embora a superdosagem intravenosa e intramuscular também tenham sido relatadas.

Os sintomas de superdosagem intratecal são geralmente sintomas do sistema nervoso central (SNC), incluindo cefaleia, náusea e vômito, convulsões e encefalopatia tóxica aguda. Em alguns casos, não foram relatados sintomas. Existem relatos de óbito após superdosagem intratecal. Nesses casos, a herniação cerebelar associada com a pressão intracraniana aumentada e a encefalopatia tóxica aguda também foram relatadas.

Tratamento recomendado

O ácido folínico é indicado para diminuir a toxicidade e a reagir contra o efeito das superdosagens de Metotrexato administradas inadvertidamente. A administração de ácido folínico deve começar o mais rápido possível. Conforme o intervalo de tempo entre a administração de Metotrexato e a iniciação do ácido folínico aumenta, a efetividade do ácido folínico em contrapor a toxicidade diminui.

O monitoramento da concentração sérica de Metotrexato é essencial na determinação da dose ideal e da duração do tratamento com ácido folínico.

Nos casos de superdosagem em massa, a hidratação e a alcalinização urinária podem ser necessárias para evitar a precipitação do Metotrexato e/ou de seus metabólitos nos túbulos renais. Nem a hemodiálise padrão tampouco a diálise peritoneal mostraram melhorar a eliminação de Metotrexato. Entretanto, a depuração eficaz do Metotrexato foi relatada com hemodiálise aguda e intermitente com uso de um dialisador de alto fluxo.

A superdosagem intratecal acidental pode exigir suporte sistêmico intensivo, alta dose de ácido folínico sistêmico (intravenoso), diurese alcalina, drenagem rápida de LCR e perfusão ventrículo-lombar.

Há relatos de caso publicados do tratamento carboxipeptidase G2 intravenoso e intratecal para antecipar a depuração do Metotrexato nos casos de superdosagem.

Superdosagem aguda com Metotrexato pode acarretar em mielossupressão grave e toxicidade gastrintestinal, com anorexia, perda progressiva de peso e diarreia sanguinolenta. O ácido folínico (folinato de cálcio) é um agente potente de neutralização dos efeitos tóxicos imediatos de superdosagens de Metotrexato administradas inadvertidamente. A administração de ácido folínico deve ser iniciada o mais precocemente possível, de preferência dentro da primeira hora, administrado por infusão IV em doses de até 75 mg por 12 horas, seguido de quatro doses de 12 mg IM, a cada 6 horas. Diante de efeito adverso com doses médias de Metotrexato, o ácido folínico poderá ser administrado na dose de 6 a 12 mg via IM, a cada 6 horas (quatro doses). De uma forma geral, diante de suspeita de superdosagem, a dose do antídoto deve ser igual ou maior que a dose deletéria de Metotrexato e deverá ser injetada em até 1 hora após a administração do quimioterápico. Eventualmente podem ser necessários outros meios terapêuticos de suporte tais como transfusão sanguínea e diálise renal.

Em caso de superdosagem maciça, pode ser necessária hidratação e alcalinização urinária para prevenir a precipitação do fármaco e/ou de seus metabólitos nos túbulos renais. A superdosagem intratecal inadvertida pode ser tratada através de outra punção lombar realizada imediatamente após o reconhecimento da superdosagem para permitir que o líquido cefalorraquidiano drene por gravidade. Se a dose exceder 100 mg, deve ser considerada a realização de intervenção neurocirúrgica imediata, com perfusão ventriculolombar após drenagem imediata do líquido cefalorraquidiano; a drenagem contínua ou trocas múltiplas do líquido cefalorraquidiano também podem ser levadas em consideração, mas provavelmente não serão tão eficazes.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Agentes quimioterápicos

O Metotrexato é frequentemente utilizado em combinação com outros fármacos citotóxicos. Pode-se esperar uma toxicidade aditiva em esquemas de quimioterapia que combinam fármacos com efeitos farmacológicos similares, devendo ser realizada uma monitoração especial com respeito à depressão de medula óssea, bem como toxicidades renal, gastrintestinal e pulmonar.

O aumento da nefrotoxicidade pode ser observado quando uma alta dose de Metotrexato é administrada em combinação com um agente quimioterápico potencialmente nefrotóxico (por exemplo, cisplatina).

O Metotrexato intratecal administrado concomitantemente com citarabina IV pode aumentar o risco de eventos adversos graves neurológicos, como cefaleia, paralisia, coma e episódios semelhantes a AVC.

L-asparaginase

Foi relatado que a administração de L-asparaginase pode antagonizar o efeito de Metotrexato.

O Metotrexato aumenta os níveis plasmáticos de mercaptopurina. A combinação de Metotrexato e mercaptopurina pode, portanto, exigir ajuste de dose.

Medicamentos Anti-Inflamatórios Não Esteroidais (AINEs)

Foram relatados casos graves e alguns fatais de agravamento da toxicidade pelo Metotrexato, quando esse era administrado concomitantemente com vários fármacos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), inclusive ácido acetilsalicílico e outros salicilatos, azapropazona, diclofenaco, indometacina e cetoprofeno. O mecanismo é incerto, mas pode incluir tanto o deslocamento do Metotrexato dos sítios de ligação com proteínas quanto um efeito inibitório dos AINEs sobre a síntese de prostaglandina E2, causando uma redução significativa do fluxo sanguíneo renal, resultando em redução da excreção do Metotrexato. Foi relatado que o naproxeno não afeta a farmacocinética do Metotrexato, mas foi relatado um caso de interação fatal.

Os AINEs não devem ser administrados antes ou concomitantemente com as altas doses de Metotrexato, como usado no tratamento de osteossarcoma. A administração concomitante de AINEs com a terapia de alta dose de Metotrexato foi relatada por elevar e prolongar os níveis de Metotrexato sérico, o que resulta em óbitos por toxicidade grave de origem hematológica (incluindo supressão da medula óssea e anemia aplástica) e gastrintestinal. Os AINEs e os salicilatos foram relatados por reduzir a secreção tubular de Metotrexato em um modelo animal e pode aumentar a sua toxicidade pela elevação dos níveis de Metotrexato. Portanto, deve-se ter cautela quando eles forem administrados concomitantemente com baixas doses de Metotrexato.

A possibilidade de toxicidade aumentada com o uso concomitante de AINEs, incluindo os silicatos, não foi explorada completamente. Os esteroides podem ser reduzidos gradualmente em pacientes que respondam ao Metotrexato. O uso combinado de Metotrexato com ouro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfassalazina não foi estudado e pode aumentar a incidência de efeitos adversos.

Inibidores da bomba de prótons

A coadministração dos inibidores da bomba de prótons (IBP) com Metotrexato pode reduzir a depuração deste, o que provoca níveis plasmáticos elevados de Metotrexato com sinais e sintomas clínicos de toxicidade por este medicamento. O uso concomitante de IBP e a alta dose de Metotrexato devem ser, portanto, evitados, especialmente em pacientes com comprometimento renal.

O transporte tubular renal é reduzido pelo ciprofloxacino. O uso de Metotrexato com esse fármaco deve ser cuidadosamente monitorado.

Penicilinas e sulfonamidas

As penicilinas e as sulfonamidas podem reduzir a depuração renal de Metotrexato. A toxicidade hematológica e gastrintestinal foi observada em combinação com doses altas e baixas de Metotrexato.

Antibióticos orais

Os antibióticos orais, como tetraciclina, cloranfenicol e antibióticos de amplo espectro não absorvíveis, podem reduzir a absorção intestinal de metabolismo ou interferir na circulação entero-hepática ao inibir a flora intestinal e suprimir o metabolismo de metabolismo pelas bactérias.

A trimetoprima/sulfametoxazol foi relatada por aumentar raramente a supressão da medula óssea em pacientes que recebem Metotrexato, provavelmente por diminuir a secreção tubular e/ou o efeito aditivo de antifolato.

O uso concomitante de pirimetamina antiprotozoário pode aumentar os efeitos tóxicos de Metotrexato devido a um efeito aditivo de antifolato.

Agentes de hepatotoxicidade

O potencial para hepatotoxicidade aumentada quando o Metotrexato é administrado com outros agentes hepatotóxico foram avaliados.

Entretanto, a hepatotoxicidade foi relatada nesses casos. Portanto, os pacientes que receberam a terapia concomitante com Metotrexato e outros potenciais agentes (por exemplo, leflunomida, azatioprina, sulfassalazina, retinoides) devem ser continuamente monitorados para possíveis riscos aumentados de hepatotoxicidade.

Anestesia com óxido nitroso

O uso de anestesia com óxido nitroso potencializa o efeito do Metotrexato sobre o metabolismo do folato, causando aumento da toxicidade, como mielossupressão e estomatite severas e imprevisíveis, e em caso de administração intratecal, aumento severo e imprevisível da neutotoxicidade. Esse efeito pode ser reduzido com a neutralização dos efeitos com ácido folínico. O uso concomitante de óxido nitroso e Metotrexato deve ser evitado.

Probenecida

O transporte tubular renal é reduzido pela probenecida. O uso de Metotrexato com esse fármaco deve ser cuidadosamente monitorado.

As preparações de vitamina que contêm ácido fólico ou seus derivados podem reduzir as respostas ao Metotrexato administrado sistemicamente, entretanto, os estados de deficiência de folato podem aumentar a toxicidade de Metotrexato. Portanto, não devem ser administradas a pacientes que estejam recebendo Metotrexato.

A administração de amiodarona a pacientes tratados com Metotrexato para psoríase induziu lesões cutâneas ulceradas.

Fármacos altamente ligados às proteínas plasmáticas

O Metotrexato é parcialmente ligado à albumina sérica e a toxicidade pode ser aumentada devido ao deslocamento por outros fármacos altamente ligados, como sulfonilureias, ácido aminobenzoicos, salicilatos, fenilbutazona, fenitoína, sulfamidas, alguns antibióticos como penicilinas, tetraciclinas, pristamicina, probenecida e cloranfenicol.

Além disso, compostos hipolipidêmicos como a colestiramina mostraram-se substratos de ligação preferencial em comparação com as proteínas séricas, quando administrados em combinação com Metotrexato.

Leflunomida

Metotrexato em combinação com a leflunomida pode aumentar o risco de pancitopenia.

Concentrado de hemácias

Deve-se tomar cuidado se concentrado de hemácias e Metotrexato forem administradas concomitantemente:

Os pacientes que receberam infusão de 24h de Metotrexato e transfusões posteriores mostraram toxicidade aumentada provavelmente resultando das altas concentrações prolongadas de Metotrexato sérico.

Terapia de psoraleno + iluminação ultravioleta (PUVA)

Foi relatado câncer de pele em poucos pacientes portadores de psoríase ou micose fungoide (um linfoma cutâneo de células-T) recebendo tratamento concomitante com Metotrexato e terapia PUVA (metoxaleno e radiação ultravioleta).

Etretinato

Foi relatado um risco aumentado de hepatotoxicidade quando Metotrexato e etretinato são administrados concomitantemente.

O Metotrexato pode reduzir a depuração da teofilina. Os níveis de teofilina devem ser monitorados quando usados concomitantemente com Metotrexato.

A supressão da medula óssea e os níveis diminuídos de folato foram descritos na administração concomitante de triantereno e Metotrexato.

O Metotrexato é um imunossupressor, podendo reduzir a resposta imunológica à vacinação concomitante. Podem ocorrer reações antigênicas graves se vacinas vivas forem administradas concomitantemente.

Incompatibilidades

Metotrexato foi relatado como incompatível com o fosfato sódico de prednisolona. A incompatibilidade relatada anteriormente com fluoruracila foi questionada e estudos posteriores documentados na literatura indicam que o Metotrexato e a citarabina são física e quimicamente estáveis nas administrações intravenosas em uma série de concentrações e em uma variedade de veículos típicos. Uma mistura de Metotrexato sódico com citarabina e succinato de sódico de hidrocortisona em vários fluidos de infusão foi relatada como visualmente compatível por pelo menos 8 horas em 25°C, embora a precipitação tenha ocorrido em vários dias. Em geral, a compatibilidade de qualquer medicamento administrado com Metotrexato deve ser garantida antes da administração ao paciente. As interações medicamentosas estão descritas acima.

Geral

Devido à possibilidade de reações tóxicas sérias (as quais podem ser fatais), o Metotrexato deve ser usado apenas em doenças neoplásicas (como indicado) ou em pacientes com psoríase severa, recaciltrante e incapacitante. O paciente deve ser informado pelo médico sobre os riscos envolvidos e deve estar sob a supervisão constante de um médico.

Deve ser enfatizado ao paciente em tratamento para psoríase de que a dose recomendada deve ser tomada semanalmente e o uso equivocado diário da dose recomendada conduziu à toxicidade fatal.

Metotrexato foi reportado por causar morte fetal e ou anomalias congênitas. Não é recomendado para o tratamento de doenças neoplásicas em mulheres em idade fértil.

Assim como outras drogas citotóxicas, Metotrexato pode induzir "síndrome de lise tumoral" em pacientes com rápido crescimento de tumores. Medidas adequadas de suporte e farmacológicas podem prevenir e aliviar esta complicação.

Reações de pele severas, ocasionalmente fatais, assim como Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell) foram reportadas, seguindo doses simples ou múltiplas de Metotrexato.

O Metotrexato causa hepatotoxicidade, fibrose hepática e cirrose, mas geralmente apenas após uso prolongado. Elevações agudas das enzimas hepáticas são vistas com frequência. Essas são geralmente transitórias e assintomáticas e não aparecem anteriormente à doença hepática subsequente. A biópsia hepática após uso contínuo mostra frequentemente alterações histológicas, e fibrose e cirrose foram relatadas; essas últimas lesões não podem ser precedidas por sintomas ou testes de função hepática anormais na população com psoríase.

Biópsias hepáticas periódicas são geralmente recomendadas a pacientes com psoríase que estão sob tratamento de longa duração. Metotrexato causou reativação de infecção de Hepatite B ou piora de infecções de Hepatite C, em alguns casos resultando em morte.

Alguns casos de reativação de Hepatite B ocorreram após a descontinuação do Metotrexato. Avaliação clínica e laboratorial deve ser realizada para avaliar doença hepática preexistente em pacientes com infecções anteriores de Hepatite B ou C. Com base nestas avaliações, o tratamento com o Metotrexato pode não ser apropriado para alguns pacientes.

Doença pulmonar induzida por Metotrexato , incluindo derrame pleural e pneumonia intersticial aguda ou crônica, pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia e tem sido relatada em baixa doses. Nem sempre é totalmente reversível e fatalidades foram reportadas.

Metotrexato pode exacerbar a doença pulmonar subjacente. Sintomas pulmonares (especialmente tosse seca, não produtiva) podem exigir a interrupção do tratamento e cuidadosa investigação.

Diarreia e estomatite ulcerativa requerem a interrupção da terapia, caso contrário, enterite hemorrágica e morte por perfuração intestinal podem ocorrer. Metotrexato deve ser usado com extrema cautela na presença de úlcera péptica ou colite ulcerativa.

Metotrexato administrado concomitantemente com radioterapia pode aumentar o risco de necrose dos tecidos moles e osteonecrose.

Metotrexato é eliminado vagarosamente dos compartimentos de terceiro espaço (por exemplo, efusões pleurais, ascite). Isso resulta em uma meia-vida terminal prolongada e toxicidade inesperada. Em pacientes com acumulações em terceiro espaço significantes, é recomendável eliminar o fluido antes do tratamento e monitorar os níveis plasmáticos de Metotrexato.

A terapia com Metotrexato em pacientes com a função renal comprometida deve ser feita com extrema cautela e em doses reduzidas, devido ao fato de que o comprometimento da função renal diminui a eliminação de Metotrexato.

É necessário acompanhar os pacientes tratados com Metotrexato rigorosamente. Metotrexato tem potencial de séria toxicidade. Os efeitos tóxicos devem estar relacionados em frequência e gravidade à dose ou frequência da administração, porém foi observado em todas as doses e pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia. A maioria das reações adversas é reversível se detectadas com antecedência.

Quando tais reações ocorrerem, a dose deve ser reduzida ou descontinuada e medidas corretivas adequadas devem ser tomadas. Se a terapia com Metotrexato é reinstituída, deve ser conduzida com cautela, com consideração adequada da real necessidade da droga, com estado de alerta aumentado, como possível recorrência da toxicidade.

Os pacientes devem ser informados dos potenciais benefícios e riscos do uso do Metotrexato (incluindo os primeiros sinais e sintomas de toxicidade), a necessidade de serem assistidos por seus médicos imediatamente se essas ocorrerem e a necessidade de acompanhamento próximo, incluindo exames laboratoriais periódicos, para monitorar a toxicidade.

O uso de regimes de altas doses de Metotrexato (≥ 500 mg/m ²) recomendados para osteossarcoma requer cuidados meticulosos. Regimes de altas doses para outras doenças neoplásicas estão sob investigação e uma vantagem terapêutica não foi estabelecida.

Linfomas malignos podem ocorrer em pacientes recebendo Metotrexato em baixas doses. Esses linfomas podem retornar após a retirada de Metotrexato sem a necessidade de tratamento.

Estados de deficiência de folato podem aumentar a toxicidade do Metotrexato.

Infecção ou estados imunológicos

A terapia com Metotrexato possui atividade imunossupressora, que potencialmente pode levar a infecções sérias ou mesmo fatais.

Sinais e sintomas de infecção devem ser cuidadosamente observados e pode ser necessário tratamento antibiótico de largo espectro.

Metotrexato deve ser usado com extrema cautela na presença de infecção ativa e geralmente é contraindicado em pacientes com evidências clínicas ou laboratoriais de síndromes de imunodeficiência.

As infecções oportunistas potencialmente fatais, incluindo pneumonia por Pneumocystis carinii, podem ocorrer com a terapia de Metotrexato. Quando um paciente apresenta os sintomas pulmonares, a possibilidade de pneumonia por Pneumocystis carinii deve ser considerada.

Gastrintestinal

Se vômito, diarreia ou estomatite ocorrer resultando em desidratação, uma terapia de apoio deve ser instituída e a descontinuação de Metotrexato até que a recuperação ocorra, deve ser considerada.

Hepático

Metotrexato tem o potencial para hepatite aguda e hepatotoxicidade crônica (fibrose e cirrose). A toxicidade crônica é potencialmente fatal. Ela geralmente ocorre depois do uso prolongado (geralmente dois anos ou mais) e depois uma dose total cumulativa de, pelo menos, 1,5 gramas. Nos estudos em pacientes com psoríase, a hepatotoxicidade pareceu ser uma função da dose cumulativa total e ser aumentada por alcoolismo, obesidade, diabetes e idade avançada.

As anormalidades temporárias dos parâmetros hepáticos são observadas frequentemente após a administração de Metotrexato e normalmente não é uma razão para modificação da terapia de Metotrexato. Anormalidades hepáticas persistentes e/ou redução da albumina sérica podem ser indicadores de toxicidade hepática grave.

Em psoríase, exames de lesão e de função hepática, incluindo albumina sérica e tempo de protrombina, devem ser realizados várias vezes antes da dose. Os exames de função hepática são frequentemente normais no desenvolvimento de fibrose e cirrose. Essas lesões podem ser detectáveis apenas por biopsia.

Recomenda-se obter uma biopsia hepática:

Antes da terapia ou logo após o início da terapia (2 a 4 meses);

Depois de uma dose total cumulativa de 1,5 gramas e;

Após cada 1,0 a 1,5 gramas adicionais. No caso de fibrose moderada e qualquer tipo de cirrose, descontinue o fármaco. A fibrose leve normalmente sugere uma repetição da biopsia em 6 meses. Os achados histológicos mais leves, como alteração na gordura e inflamação portal de baixo grau são relativamente comuns antes do início da terapia.

Embora, esses achados leves não sejam geralmente uma razão para evitar ou descontinuar a terapia com Metotrexato, o fármaco deve ser usado com cautela.

A biopsia hepática no pré-tratamento deve ser realizada para pacientes com um histórico de consumo excessivo de álcool, valores anormais persistentes nos exames de função hepática na avaliação basal ou infecção crônica por hepatite B ou C.

Se os resultados de uma biopsia hepática mostrarem alterações leves (graus I, II e IIIa de Roenigk), Metotrexato pode ser continuado e o paciente monitorado de acordo com as recomendações listadas acima. Metotrexato deve ser descontinuado em qualquer paciente que exibir exame de função hepática anormal e persistente e negar a realização de biopsia hepática ou em qualquer paciente cuja biopsia hepática mostrar alterações de moderada a grave (grau IIIb e IV de Roenigk).

Pulmonar

Sinais e sintomas pulmonares, por exemplo, tosse seca não produtiva, febre, tosse, dor torácica, dispneia, hipoxemia e um infiltrado na radiografia torácica ou uma pneumonite não específica que ocorre durante a terapia de Metotrexato, podem ser indicadores de uma lesão potencialmente perigosa, que exija interrupção do tratamento e investigação cuidadosa. Pneumonite induzida por Metotrexato pode ocorrer em todas as doses. Infecção (incluindo pneumonia) precisa ser excluída.

Neurológicas

Existem relatos de leucoencefalopatia após a administração intravenosa de Metotrexato em pacientes que tinham irradiação cranioespinal. Leucoenfalopatia e/ou calcificações microangiopáticas foram comumente observados em pacientes sintomáticos nos estudos de diagnóstico por imagem.

A leucoencefalopatia crônica também foi relatada em pacientes que receberam doses repetidas de Metotrexato em alta dosagem com resgate com ácido folínico mesmo sem irradiação craniana.

A descontinuação do Metotrexato não resulta sempre na recuperação completa.

Uma síndrome neurológica aguda temporária foi observada em pacientes tratados com regimes de alta dosagem. As manifestações desta síndrome neurológica podem incluir anormalidades comportamentais, sinais de foco motossensoriais, incluindo cegueira temporária e reflexos anormais. A causa exata é desconhecida.

Após o uso intratecal de Metotrexato, a toxicidade do sistema nervoso central que pode ocorrer pode ser classificada como:

Aracnoidite química aguda manifestada por cefaleia, dor nas costas, rigidez da nuca e febre; mielopatia subaguda caracterizada por paraparesia/paraplegia associada com envolvimento de uma ou mais raízes do nervo espinhal; leucoencefalopatia crônica manifestada por confusão, irritabilidade, sonolência, ataxia, demência, convulsões e coma. Essa toxicidade do sistema nervoso central pode ser progressiva e até fatal. Existe evidência de que o uso combinado de radiação craniana e de Metotrexato intratecal aumenta a incidência de leucoencefalopatia. Os sinais de neurotoxicidade (irritação da meninge, paresia temporária ou permanente, encefalopatia) devem ser monitorados seguindo a administração intratecal de Metotrexato.

A administração intratecal e intravenosa de Metotrexato também pode resultar em encefalite aguda e em encefalopatia aguda com desfecho fatal.

Existem relatos de pacientes com linfoma periventricular de SNC que desenvolveram herniação cerebral com a administração de Metotrexato intratecal.

Os casos de reações adversas neurológicas severas que variaram de cefaleia à paralisia, coma e episódios semelhantes a AVC foram relatados principalmente em jovens e adolescentes que receberam Metotrexato intratecal em combinação com citarabina intravenosa.

Dermatológicos

Os pacientes recebendo Metotrexato devem evitar exposição excessiva sem proteção ao sol ou lâmpadas solares devido a possíveis reações de fotossensibilidade.

Reações dermatológicas graves, ocasionalmente fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, foram relatadas durante os dias de administração de Metotrexato oral, intramuscular, intravenoso ou intratecal.

As lesões de psoríase podem ser agravadas pela exposição concomitante à radiação ultravioleta. A dermatite de radiação ou queimadura solar pode ser "recidivante" pelo uso de Metotrexato.

Renal

Metotrexato pode provocar dano renal que pode levar à insuficiência renal aguda. É recomendada atenção especial à função renal, incluindo hidratação adequada, alcalinização da urina, medida do Metotrexato sérico e da função renal.

O uso concomitante de inibidores da bomba de próton (IBP) e a alta dose de Metotrexato devem ser evitados, especialmente em pacientes com comprometimento renal.

Imunização

O Metotrexato é um imunossupressor, podendo reduzir a resposta imunológica à vacinação concomitante. Podem ocorrer reações antigênicas graves se vacinas vivas forem administradas concomitantemente.

As vacinações podem ser menos imunogênicas quando administradas durante a terapia de Metotrexato. A imunização com as vacinas de vírus vivos geralmente não é recomendada.

Hematologia

Metotrexato pode suprimir a hematopoiese e provocar anemia, anemia aplástica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia, e/ou trombocitopenia. Metotrexato deve ser usado com cautela em pacientes com comprometimento hematopoiético pré-existente. O nadir dos leucócitos, neutrófilos e plaquetas circulantes geralmente ocorre entre 5 e 13 dias depois da dose bolus IV (com recuperação entre 14 e 28 dias). Os leucócitos e os neutrófilos podem ocasionalmente mostrar duas depressões, a primeira ocorre de 4 a 7 dias e o segundo nadir depois de 12 a 21 dias, seguido por uma recuperação. Podem-se esperar sequelas clínicas como febre, infecções e hemorragias.

No tratamento de doenças neoplásicas, Metotrexato deve ser continuado apenas se o provável benefício se sobrepuser ao risco da mielossupressão grave. Na ocorrência de psoríase, Metotrexato deve ser interrompido imediatamente, se houver uma queda significativa nas contagens de células sanguíneas.

Terapia com doses elevadas

A administração de ácido folínico (folinato de cálcio) é obrigatória na terapia de Metotrexato em altas doses. A administração de ácido folínico, hidratação e alcalinização da urina devem ser realizadas com monitoração constante dos efeitos tóxicos e da eliminação do Metotrexato.

Há relatos de mortes relacionadas ao uso do Metotrexato no tratamento da psoríase; por esta razão, no tratamento dessa patologia, o fármaco deverá ser reservado aos casos graves, rebeldes e incapacitantes que não tenham respondido adequadamente às formas usuais de terapia e somente quando o diagnóstico for confirmado por biópsia e/ou consulta dermatológica.

Monitoramento laboratorial

Geral

Os pacientes submetidos à terapia de Metotrexato devem ser monitorados continuamente para que os efeitos tóxicos sejam detectados prontamente.

A avaliação basal deve incluir um hemograma completo com contagens diferenciais e de plaquetas; enzimas hepáticas; exames de infecção por hepatite B ou C, exames de função renal; e radiografia torácica.

Durante a terapia de psoríase, é recomendado o monitoramento dos seguintes parâmetros:

Hematológica pelo menos mensal, níveis de enzimas hepáticas e função renal a cada 1 a 2 meses. O monitoramento mais frequente é geralmente indicado durante a terapia antineoplásica. Durante os períodos iniciais ou de alteração na dosagem ou de risco aumentado de níveis séricos elevados de Metotrexato (por exemplo, desidratação), o monitoramento mais frequente também pode ser indicado.

Exames de função pulmonar

Os exames de função pulmonar podem ser úteis se houver suspeita de doença pulmonar (por exemplo, pneumonite intersticial), especialmente se as medições basais estiverem disponíveis.

Nível de Metotrexato

O monitoramento do nível sérico de Metotrexato pode reduzir significativamente a toxicidade e a mortalidade ao permitir o ajuste da dose de Metotrexato e a realização das medidas adequadas de resgate.

Os pacientes sujeitos às seguintes condições são predispostos ao desenvolvimento de níveis elevados ou prolongados de Metotrexato e se beneficiam do monitoramento rotineiro dos níveis:

Efusão pleural, ascite, obstrução do trato gastrintestinal, terapia anterior com cisplatina, desidratação, acidúria, função renal comprometida.

Alguns pacientes podem ter a depuração de Metotrexato retardada na ausência dessas características. É importante que os pacientes sejam identificados dentro de 48 horas, uma vez que a toxicidade do Metotrexato pode ser irreversível se o resgate adequado com ácido folínico for atrasado por mais de 42 a 48 horas.

O método de monitoramento das concentrações de Metotrexato varia em cada instituição. O monitoramento das concentrações de Metotrexato deve incluir a determinação de um nível de Metotrexato em 24, 48 e 72 horas e a avaliação da taxa de declínio nas concentrações de Metotrexato (para determinar por quanto tempo continuar o resgate com ácido folínico).

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)

Casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) foram relatados em pacientes recebendo Metotrexato, principalmente em combinação com outros medicamentos imunossupressores. A leucoencefalopatia multifocal progressiva pode ser fatal e deve ser considerada no diagnóstico diferencial em pacientes imunossuprimidos com novos sintomas ou agravamento dos sintomas neurológicos.

Populações Especiais

Uso pediátrico

A superdosagem intravenosa ou intratecal por cálculo inadequado da dosagem (especialmente em jovens) tem ocorrido. Deve-se tomar cuidado especial ao cálculo da dose administrada.

A neurotoxicidade grave, frequentemente manifestada como convulsões generalizadas ou focais, foi relatada com a frequência inesperadamente aumentada entre os pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda que foram tratados com Metotrexato intravenoso (1 g/m ²).

Uso geriátrico

Foram relatadas toxicidades fatais relacionadas à dose inadvertidamente diária em vez de semanais, especialmente em pacientes idosos. Deve-se enfatizar ao paciente que a dose recomendada é administrada semanalmente para psoríase.

Fertilidade, Gravidez e Lactação

Fertilidade

Metotrexato foi relatado por provocar comprometimento da fertilidade, oligospermia e disfunção menstrual em humanos, durante e por um curto período depois da cessação da terapia.

Gravidez

Metotrexato pode provocar óbito fetal, embriotoxicidade, aborto ou efeitos teratogênicos quando administrados em pacientes grávidas.

Metotrexato é contraindicado em pacientes grávidas com psoríase.

As mulheres em idade fértil não devem iniciar a terapia com Metotrexato até que a gravidez seja excluída e devem ser completamente aconselhadas sobre o sério risco ao feto caso elas engravidem durante a submissão ao tratamento. A gravidez deve ser evitada se o parceiro estiver recebendo Metotrexato.

O intervalo de tempo ideal entre a cessação do tratamento de Metotrexato de outro parceiro e a gravidez não foi claramente estabelecido. As recomendações publicadas da literatura para os intervalos de tempo variam de 3 meses a 1 ano.

O risco dos efeitos sobre a reprodução deve ser discutido com pacientes do sexo feminino e do masculino que tomem Metotrexato.

Lactação

O Metotrexato foi detectado no leite humano e é contraindicado durante a lactação.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Alguns dos efeitos relatados no item " Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Metotrexato? " (por exemplo, tontura, fadiga) podem ter uma influência na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Resultados de Eficácia

Metotrexato é utilizado como parte de alguns esquemas de tratamento de tumores gestacionais. A comparação de Mac ( dactinomicina, Metotrexato, clorambucila) versus Chamoma (dactinomicina, Metotrexato, ciclofosfamida, doxorrubicina, melfalan, hidroxiureia, vincristina) mostrou eficácia semelhante entre ambos os esquemas, porém com menor toxicidade para MAC (Curry et al, 1989). No tratamento do câncer de cabeça e pescoço, Metotrexato ou combinação de cisplatina/fluouracil são considerados agentes de escolha (Anon, 1997). O Metotrexato também é utilizado no tratamento do câncer de mama como parte do esquema CMF (ciclofosfamida, Metotrexato, fluouracila). Estudo randomizado que avaliou mulheres com câncer de mama com linfonodos axilares comprometidos demonstrou que 6 ciclos de CMF são equivalentes a 12 ciclos, em termos de sobrevida global ou sobrevida livre de doença (Velez-Garcia et al, 1992).

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O Metotrexato (ácido 4-amino-10 metil fólico) é um antimetabólito e análogo do ácido fólico. O fármaco entra nas células através de um sistema de transporte ativo para folatos reduzidos e, devido à ligação relativamente irreversível, o Metotrexato inibe a enzima di-hidrofolato redutase. Di-hidrofolatos devem ser reduzidos para tetraidrofolatos por esta enzima, antes de poderem ser utilizados como transportadores de grupos de um carbono na síntese de nucleotídeos de purina e timidilato. Portanto, Metotrexato interfere com a síntese de DNA, reparo e replicação celular. A afinidade da di-hidrofolato redutase para o Metotrexato não é muito maior do que a sua afinidade pelo ácido fólico ou diidrofólicoe, por conseguinte, até mesmo quantidades muito grandes de ácido fólico, administradas simultaneamente não irá reverter os efeitos do Metotrexato.

O fármaco parece também causar um aumento no trifosfato de desoxiadenosina intracelular. Acredita-se que essa substância iniba a redução de ribonucleotídeos e polinucleotídeo ligase (enzima relacionada com a síntese e reparo do DNA). Os tecidos ativamente proliferativos tais como células malignas, medula óssea, células fetais, das mucosas bucais e intestinais, espermatogônias e células da bexiga urinária são geralmente mais sensíveis às ações farmacológicas do Metotrexato.

Devido à proliferação celular aumentada, o Metotrexato pode comprometer o crescimento maligno sem dano irreversível aos tecidos normais.

Na psoríase, a taxa de produção das células epiteliais na pele é muito aumentada em relação à pele normal. Esse diferencial nas taxas de proliferação é a base para o uso do Metotrexato para controlar o processo de psoríase.

O Metotrexato em altas doses, seguido por resgate de ácido folínico, é usado como parte do tratamento de pacientes com osteossarcoma não metastático. A justificativa original para a terapia de Metotrexato de alta dose foi baseada no conceito de resgate seletivo de tecidos normais por ácido folínico. As evidências mais recentes sugerem que a alta dose de Metotrexato também podem se sobrepor à resistência ao Metotrexato provocada pelo comprometimento do transporte ativo, a afinidade reduzida do ácido di-hidrofólico redutase para Metotrexato, níveis aumentados de ácido di-hidrofólico redutase que resultam da amplificação do gene ou poliglutamação diminuída do Metotrexato. O mecanismo real de ação é desconhecido.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Consegue-se uma absorção rápida e completa do Metotrexato após administração intramuscular e os níveis séricos máximos são obtidos dentro de 0,25-2 horas. Em adultos, a absorção oral parece ser dependente da dose.

Os picos séricos são atingidos dentro de uma a duas horas. Em doses de 30 mg/m 2 ou menos, o Metotrexato é geralmente bem absorvido com uma biodisponibilidade média de cerca de 60%. A absorção das doses maiores que 80 mg/m ² é significativamente menor, possivelmente devido ao efeito de saturação. Doses orais baixas (até 25-30 mg/m ²) são rapidamente absorvidas no trato gastrintestinal, mas a absorção de doses maiores é irregular, possivelmente devido ao efeito de saturação. Uma variabilidade na absorção do Metotrexato foi, entretanto, detectada em pacientes recebendo tratamento oral devido à denudação epitelial induzida pelo fármaco, alterações na motilidade e alterações da flora intestinal. Os picos séricos atingíveis após administração oral são ligeiramente menores que aqueles detectados após injeção intramuscular, sendo que esses picos são alcançados dentro de 1-4 horas após administração oral.

Em pacientes pediátricos leucêmicos, a absorção oral de Metotrexato também parece ser dependente da dose e foi relatada como amplamente variável (23% a 95%). Uma diferença de vinte vezes entre os níveis de dose mais alta e mais baixa (C máx.: 0,11 a 2,3 micromolar após 20 mg/m 2 dose) foi relatada. A variabilidade interindividual significativa também foi observada na concentração de tempo para pico (T máx 0,67 a 4 horas depois da dose de 15 mg/m ²) e a fração de dose absorvida. A absorção das doses maiores que 40 mg/m2 foi relatada como significativamente menor que a das doses menores.

Em pacientes pediátricos que receberam Metotrexato para leucemia linfocítica aguda (6,3 a 30 mg/m ²), a meia-vida terminal foi relatada como a variação de 0,7 a 5,8 horas.

Distribuição

Depois da administração intravenosa, o volume inicial de distribuição é de aproximadamente 0,18 L/kg (18% de peso corporal) e o volume de distribuição em estado de equilíbrio é de aproximadamente de 0,4 a 0,8 L/kg (40% a 80% de peso corporal). O Metotrexato compete com os folatos reduzidos para o transporte ativo através das membranas celulares por meio de um processo de transporte ativo mediado por um carreador simples. Nas concentrações séricas maiores que 100 micromolar, a difusão passiva se torna uma via importante pela qual as concentrações intracelulares eficazes podem ser atingidas. O Metotrexato sérico e aproximadamente ligado reversivelmente 50% à proteína.

O Metotrexato é amplamente distribuído nos tecidos corporais com concentrações mais altas nos rins, vesícula, baço, fígado e pele. O Metotrexato não penetra na barreira entre o sangue e o fluido cérebro-espinhal nas quantidades terapêuticas quando administrado por via oral ou parenteral.

As altas concentrações de LCR do fármaco podem ser atingidas pela administração intratecal.

Pequenas quantidades foram detectadas na saliva e no leite materno. O fármaco cruza a barreira placentária.

O fármaco entra lentamente nas coletas de três espaços do fluido, como as efusões pleurais, ascites e edemas notórios de tecido.

Em cães, as concentrações de fluido sinovial depois da dose oral foram mais altas nas articulações inflamadas que nas não inflamadas.

Embora os salicilatos não interfiram nesta penetração, o tratamento de prednisona reduziu a penetração nas articulações inflamadas ao nível de articulações normais.

O Metotrexato é retido por várias semanas nos rins e, por meses, no fígado, mesmo após uma única dose terapêutica. As concentrações séricas podem se manter e o Metotrexato pode se acumular nos tecidos após doses diárias repetidas.

Metabolismo

O fármaco não parece sofrer metabolização significativa em doses baixas; após tratamento com doses elevadas, o Metotrexato sofre metabolização hepática e intracelular para formas poliglutamadas que podem ser reconvertidas a Metotrexato por enzimas do tipo hidrolase.

Esses poliglutamatos agem como inibidores de di-hidrofolato redutase e do timidilato sintetase. Pequenas quantidades de poliglutamatos de Metotrexato podem permanecer nos tecidos por longos períodos. A ação prolongada do fármaco e de retenção desses metabólitos ativos variam entre os diferentes tumores, tecidos e células. Pode ocorrer pequena metabolização para derivados 7-hidroxi com as doses comumente prescritas. O acúmulo deste metabólito pode se tornar significativo nas doses altas usadas no sarcoma osteogênico. A solubilidade aquosa de 7-hidroxiMetotrexato é de três a cinco vezes menor que a do composto original. O Metotrexato é metabolizado parcialmente pela flora intestinal depois da administração oral. Antes da absorção, o Metotrexato pode ser parcialmente metabolizado pela flora intestinal a ácido 2,4-diamino-N10-metilpteroico, um metabólito farmacologicamente inativo.

Meia vida

A meia-vida terminal relatada para o Metotrexato é aproximadamente de três a dez horas para pacientes que receberam o tratamento para psoríase ou terapia de baixa dose de antineoplásico (menos de 30 mg/m²). Para pacientes que receberam altas doses de Metotrexato, a meia vida terminal é de 8 a 15 horas.

Em pacientes pediátricos que receberam Metotrexato para leucemia linfocítica aguda (6,3 a 30 mg/m²), a meia-vida terminal foi relatada como a variação de 0,7 a 5,8 horas.

Excreção

A excreção renal é a via principal de eliminação e é dependente da dose e da via de administração. Com a administração IV, de 80% a 90% da dose administrada é excretada inalterada na urina dentro de 24 horas após a excreção de 1 a 2% da dose diária retida. Há excreção biliar limitada que quantifica 10% ou menos da dose administrada. A recirculação entero-hepática do Metotrexato foi proposta.

A excreção renal ocorre pela filtração glomerular e pela secreção tubular ativa. A eliminação não linear devido à saturação da reabsorção tubular renal foi observada em pacientes com psoríase em doses entre 7,5 e 30 mg. A função renal comprometida, bem como o uso concomitante de medicações, como ácidos orgânicos fracos que também são submetidos à secreção tubular, podem aumentar notoriamente os níveis séricos de Metotrexato. A excelente correlação foi relatada entre a depuração de Metotrexato e a depuração de creatinina endógena.

A depuração total de Metotrexato tem média de 12 L/h, mas as taxas de depuração variam amplamente e são geralmente diminuídas nas doses mais altas. A depuração tardia do fármaco foi identificada como um dos fatores principais responsáveis pela toxicidade de Metotrexato. Foi postulado que a toxicidade do Metotrexato para os tecidos normais é mais dependente da duração da exposição ao fármaco em vez do nível de pico atingido.

Quando um paciente tem a eliminação tardia do fármaco devido ao comprometimento da função renal, uma efusão de terceiro espaço ou outras causas, as concentrações séricas de Metotrexato podem permanecer elevadas por períodos prolongados.

O potencial para toxicidade de regimes de alta dose ou da excreção tardia ser reduzida pela administração de ácido folínico durante a fase final da eliminação plasmática de Metotrexato.

Efeitos de alimentos

A biodisponibilidade do Metotrexato administrado via oral não é reduzida por alimentos e o Metotrexato pode ser administrado independentemente das refeições.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

A DL ₅₀ intraperitoneal de Metotrexato foi de 94 e 6-25 mg/kg para camundongos e ratos, respectivamente. A DL ₅₀ oral do composto em ratos foi 180 mg/kg. A tolerância ao Metotrexato em camundongos aumentou com a idade. Em cães, a dose intravenosa de 50 mg/kg foi letal. Os principais alvos após dose única foram os sistemas hemolinfopoiético e trato gastrintestinal.

Os efeitos tóxicos após administrações repetidas de Metotrexato foram investigados em camundongos e em ratos. Os principais alvos do Metotrexato nas espécies animais acima eram os sistemas hemolinfopoiético, trato gastrintestinal, pulmões, fígado, rins, testículos e pele.

A tolerância dos camundongos a doses crônicas de Metotrexato aumentou com a idade.

O Metotrexato foi avaliado em uma série de estudos animais para potencial carcinogênico com resultados inconclusivos. Embora haja evidência de que o Metotrexato provoque dano cromossômico às células somáticas animais e às células da medula óssea humana, a significância clínica permanece incerta.

Bula do Profissional do Medicamento Tevametho®.

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Metotrexato: Bula original, extraída manualmente da Anvisa | CR

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Metotrexato é um fármaco citotóxico utilizado na quimioterapia antineoplásica e em certas patologias não malignas. Metotrexato é indicado para o tratamento dos seguintes tumores sólidos e neoplasias malignas hematológicas: Neoplasias trofoblásticas gestacionais (coriocarcinoma uterino, corioadenoma destruens e mola hidatiforme); Leucemias linfocíticas agudas; Câncer pulmonar de células pequenas; Câncer de cabeça e pescoço (carcinoma de células escamosas); Câncer de mama; Osteossarcoma; Tratamento e profilaxia de linfoma ou leucemia meníngea; Terapia paliativa de tumores sólidos inoperáveis; Linfomas não-Hodgkin e linfoma de Burkitt.

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Ciclo 21 é indicado na prevenção da gravidez e para o controle de irregularidades menstruais. Embora os contraceptivos orais (anticoncepcionais) sejam altamente eficazes, há casos de gravidez em mulheres que os utilizam.

Ciclo 21 é um contraceptivo oral (previne a gravidez) combinado, que concilia os componentes etinilestradiol e levonorgestrel. Os anticoncepcionais orais combinados agem por inibição do hormônio que estimula o ovário. Embora o mecanismo primário dessa ação seja a inibição da ovulação, outras alterações incluem mudanças no muco cervical (que aumenta a dificuldade de entrada do espermatozoide no útero) e no endométrio (que reduz a probabilidade de adesão do óvulo fecundado na parede uterina).

Ciclo 21 não deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula ou que apresentem ou já apresentaram trombose venosa profunda (coágulos nas veias) ou tromboembolismo (rompimento de um vaso sanguíneo).

Ciclo 21 também é contraindicado para mulheres que apresentam qualquer uma das seguintes condições:

Doença vascular cerebral (derrame cerebral) ou coronariana arterial (estreitamento dos vasos que sustentam o coração), valvulopatias trombogênicas (doença das válvulas do coração); distúrbios trombogênicos (doenças dos vasos sanguíneos); diabetes com envolvimento dos vasos sanguíneos; hipertensão (pressão alta); carcinoma da mama (câncer de mama) conhecido ou suspeito ou outra neoplasia (câncer) estrogênio-dependente conhecida ou suspeita; adenomas (tumor glandular benigno) ou carcinomas hepáticos (câncer do fígado), ou doença hepática ativa (distúrbios do fígado), desde que a função hepática não tenha retornado ao normal; gravidez confirmada ou suspeita.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Os comprimidos devem ser tomados diariamente no mesmo horário e na ordem indicada na embalagem. Tomar um comprimido diariamente por 21 dias consecutivos. A embalagem seguinte deve ser iniciada após um intervalo de 7 dias sem a ingestão de comprimidos, ou seja, no 8º dia após o término da embalagem anterior. Após 2 - 3 dias do último comprimido de Ciclo 21 ter sido tomado, inicia-se, em geral, menstruação que pode não cessar antes do início da embalagem seguinte.

Como começar a tomar Ciclo 21

Sem uso anterior de contraceptivo hormonal (no mês anterior)

O primeiro comprimido deve ser tomado no 1º dia do ciclo natural (ou seja, o primeiro dia de sangramento menstrual). Pode-se iniciar o tratamento entre o 2º e o 7º dia, mas recomenda-se a utilização de método contraceptivo não hormonal (como preservativo e espermicida) nos primeiros 7 dias de administração durante o primeiro ciclo.

Quando se passa a usar Ciclo 21 no lugar de outro contraceptivo oral

Deve-se começar a tomar Ciclo 21 de preferência no dia seguinte ao último comprimido ativo do contraceptivo oral combinado anterior ter sido ingerido ou, no máximo, no dia seguinte ao intervalo habitual sem comprimidos ou com comprimido inerte do contraceptivo oral combinado anterior.

Quando se passa a usar Ciclo 21 no lugar de outro método com apenas progestogênio (minipílulas, injetável, implante)

Pode-se interromper a minipílula em qualquer dia e deve-se começar a tomar Ciclo 21 no dia seguinte. Deve-se tomar Ciclo 21 no dia da remoção do implante ou, no caso de utilização de contraceptivos injetável, deve-se esperar o dia programado para a próxima injeção. Em todas essas situações, a paciente deve ser orientada a utilizar outro método não hormonal de contracepção durante os 7 primeiros dias de administração dos comprimidos.

Após aborto no primeiro trimestre

Pode-se começar a tomar Ciclo 21 imediatamente. Não são necessários outros métodos contraceptivos.

Após parto ou aborto no segundo trimestre

Como o pós-parto imediato está associado a aumento do risco de tromboembolismo, o tratamento com contraceptivos orais combinados não deve começar antes do 28º dia após o parto em mães não lactantes ou após aborto no segundo trimestre. Deve-se orientar a paciente a utilizar outro método não hormonal de contracepção durante os 7 primeiros dias de administração dos comprimidos. Entretanto, se já tiver ocorrido relação sexual, a possibilidade de gravidez antes do início da utilização do contraceptivo oral combinado deve ser descartada ou deve-se esperar pelo primeiro período menstrual espontâneo.

Orientação em caso de vômitos

No caso de vômito no período de 4 horas após a ingestão do comprimido, a absorção pode não ser completa. Neste caso, os comprimidos seguintes devem ser ingeridos no horário habitual. Adicionalmente, um método contraceptivo não hormonal deve ser usado até o final da embalagem.

Proteção contraceptiva adicional

Quando for necessária a utilização de proteção contraceptiva adicional, utilize métodos contraceptivos de barreira (por exemplo: diafragma ou preservativo masculino). Não utilize os métodos da tabelinha ou da temperatura como proteção contraceptiva adicional, pois os contraceptivos orais modificam as alterações menstruais cíclicas, tais como as variações de temperatura e do muco cervical.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
A eficácia contraceptiva pode ser reduzida se a paciente esquecer-se de tomar algum comprimido de Ciclo 21, e particularmente, se o esquecimento aumentar o intervalo sem comprimidos. Recomenda-se consultar seu médico.

Se a paciente esquecer-se de tomar um comprimido de Ciclo 21, mas o atraso for menor que 12 horas, deve-se ingeri-lo tão logo se lembre. Os comprimidos seguintes devem ser tomados no horário habitual.

Se a paciente esquecer-se de tomar um comprimido de Ciclo 21 e o atraso for maior que 12 horas ou se tiverem sido esquecidos mais de um comprimido, a proteção contraceptiva pode ser menor. O último comprimido esquecido deve ser tomado tão logo se lembre, mesmo que isso signifique tomar 2 comprimidos num único dia. Os comprimidos seguintes devem ser ingeridos no horário habitual. Adicionalmente, um método contraceptivo não hormonal deve ser usado nos próximos 7 dias.

Se esses 7 dias ultrapassarem o último comprimido na embalagem em uso, a próxima embalagem deve ser iniciada tão logo a anterior tenha acabado; não deve haver intervalo entre as embalagens. Isto previne um intervalo prolongado entre os comprimidos ingeridos que pode aumentar o risco de ocorrer ovulação. É improvável que ocorra menstruação até o final da segunda embalagem, mas a paciente pode apresentar pequenos sangramentos nos dias em que estiver ingerindo os comprimidos. Se a paciente não menstruar no término da segunda embalagem, a possibilidade de gravidez deve ser descartada antes de iniciar a próxima embalagem.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.
Exame físico e acompanhamento

Deve-se obter histórico médico completo, pessoal e familiar, e realizar exame físico, incluindo determinação da pressão arterial, antes do inicio do uso de anticoncepcionais. Esses exames devem ser repetidos periodicamente.

Efeitos sobre os carboidratos e lipídeos

Pacientes com intolerância à glicose ou diabetes mellitus devem ser acompanhadas criteriosamente enquanto estiverem recebendo Ciclo 21.

Uma pequena parcela das usuárias de anticoncepcionais pode apresentar aumento de triglicérides.

Em pacientes com nível elevado de triglicérides, o uso de hormônios pode estar associado a raras, porém grandes elevações de triglicérides no sangue que podem resultar em inflamação do pâncreas.

Relatou-se aumento dos níveis de colesterol, do tipo HDL, no sangue com o uso de estrogênios, enquanto que com progestogênios relatou-se diminuição dos níveis. Alguns progestogênios podem aumentar os níveis de colesterol do tipo LDL e tornar o controle do aumento de gorduras no sangue mais difícil.

Mulheres que fazem tratamento para diminuir a concentração de gordura no sangue devem ser monitoradas caso forem utilizar Ciclo 21.

Sangramento genital

Algumas mulheres podem não menstruar durante o intervalo sem comprimidos. Se o contraceptivo oral combinado não foi utilizado de acordo com as orientações antes da ausência da primeira menstruação ou se não ocorrerem duas menstruações consecutivas, deve-se interromper o uso e utilizar um método não hormonal para a prevenção da gravidez (Ex: camisinha).

Pode ocorrer pequenos sangramentos em mulheres em tratamento com Ciclo 21, sobretudo nos primeiros três meses de uso. Se esse tipo de sangramento persistir ou recorrer, as causas devem ser investigadas com exames para excluir a possibilidade de gravidez, infecção, malignidades ou outras condições. Se essas condições forem excluídas, o uso contínuo do anticoncepcional ou a mudança para outra formulação podem resolver o problema.

Algumas mulheres podem apresentar ausência de menstruação pós-pílula ou fluxo sanguíneo pequeno, particularmente quando essas condições são preexistentes.

Mulheres utilizando Ciclo 21 com história de depressão devem ser observadas criteriosamente e o medicamento deve ser suspenso se a depressão reaparecer em grau sério. As pacientes que ficarem significativamente deprimidas durante o tratamento com anticoncepcionais devem interromper o uso do medicamento e utilizar um método de prevenção alternativo, na tentativa de determinar se o sintoma está relacionado ao medicamento.

Outras

Este produto não protege contra infecção por HIV ( AIDS) ou outras doenças sexualmente transmissíveis.

Diarreia e/ou vômitos podem reduzir a absorção do hormônio, resultando na diminuição das concentrações do medicamento no sangue.

Cigarro

Fumar cigarros aumenta o risco de efeitos colaterais cardiovasculares sérios decorrente do uso de contraceptivos orais combinados. Este risco aumenta com a idade e com o consumo intenso (fumar 15 ou mais cigarros por dia foi associado a risco significativamente maior) e é bastante acentuado em mulheres com mais de 35 anos de idade. Mulheres que tomam contraceptivos orais combinados são aconselhadas a não fumar.

Tromboembolismo e trombose venosa e arterial

O uso de contraceptivos orais combinados está associado ao aumento do risco de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos e arteriais.

A introdução do tratamento com contraceptivos orais combinados em novas usuárias deve ser feita com formulações com menos de 50 mg de estrogênio.

Tromboembolismo e trombose venosos

O uso de contraceptivos orais combinados aumenta o risco de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos. Entre os eventos relatados estão trombose venosa profunda e embolia pulmonar (bloqueio de vasos sanguíneos pulmonares).

Usuárias de qualquer contraceptivo oral combinado apresentam risco aumentado de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos em comparação a não usuárias. O aumento do risco é maior durante o primeiro ano em que uma mulher usa um contraceptivo oral combinado. Esse risco aumentado é menor do que o risco de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos associado a gravidez, estimado em 60 casos por 100.000 mulheres-anos. O tromboembolismo venoso é fatal em 1 a 2% dos casos.

O risco de eventos tromboembólicos e trombóticos venosos é ainda maior em mulheres predispostas para tromboembolismo e trombose venosos.

A seguir, exemplos de condições que predispõem tromboembolismo e trombose venosos:

Cirurgia ou trauma com maior risco de trombose;

Parto recente ou aborto no segundo trimestre;

Imobilização prolongada;

Idade avançada.

Outros fatores de risco, que representam contraindicações para o uso de contraceptivos orais combinados estão apresentados no item Quais as contraindicações do Ciclo 21?.

Relatou-se aumento de 2 a 4 vezes do risco relativo de complicações tromboembólicas pós-operatórias com o uso de contraceptivos orais combinados. O risco relativo de trombose venosa em mulheres predispostas é 2 vezes maior do que nas que não apresentam essas condições.

Se possível, os contraceptivos orais combinados devem ser descontinuados:

Nas 4 semanas anteriores e nas 2 semanas posteriores a cirurgia eletiva associada a aumento do risco de trombose;

Durante imobilização prolongada.

Como o pós-parto imediato está associado ao aumento do risco de tromboembolismo, o tratamento com contraceptivos orais combinados não deve começar antes do 28º dia após o parto ou aborto no segundo trimestre.

Tromboembolismo e trombose arteriais

O uso de contraceptivos orais combinados aumenta o risco de eventos tromboembólicos e trombóticos arteriais. Entre os eventos relatados estão infarto do miocárdio e acidentes vasculares cerebrais (AVC isquêmicos (falta de fluxo sanguíneo) e hemorrágicos).

A seguir, exemplos de fatores de risco para eventos tromboembólicos e trombóticos arteriais:

Fumo;

Algumas trombofilias hereditárias e adquiridas;

Hipertensão;

Hiperlipidemias (aumento de gorduras no sangue);

Obesidade;

Idade avançada.

O risco de acidente vascular cerebral pode ser maior em usuárias de contraceptivo oral combinado que sofrem de enxaqueca.

Lesões oculares

Houve relatos de casos de trombose retiniana vascular (formação de coágulos nos vasos sanguíneos da retina) com o uso de contraceptivos orais combinados, que podem resultar em perda total ou parcial da visão.

Se houver sinais ou sintomas de alterações visuais, como por exemplo: visão dupla, sensação de inchaço no olho, deve-se interromper o uso dos contraceptivos orais combinados e avaliar imediatamente a causa.

Pressão arterial

Relatou-se aumento da pressão arterial em mulheres em tratamento com contraceptivos orais combinados.

Em mulheres com hipertensão, histórico de hipertensão ou doenças relacionadas à hipertensão (incluindo algumas doenças renais), pode ser preferível utilizar outro método contraceptivo. Se pacientes hipertensas escolherem o tratamento com contraceptivos orais combinados, devem ser monitorizadas rigorosamente e, se ocorrer aumento significativo da pressão arterial, deve-se interromper o uso do contraceptivo oral combinado.

Na maioria das pacientes, a pressão arterial volta ao valor normal com a interrupção da administração do contraceptivo oral combinado e, aparentemente, não há diferença na ocorrência de hipertensão entre mulheres que já usaram e as que nunca tomaram contraceptivos orais combinados.

O uso de contraceptivo oral combinado é contraindicado em mulheres com hipertensão não controlada.

Carcinoma dos órgãos reprodutores

Alguns estudos sugerem que o uso de contraceptivo oral combinado pode estar associado ao aumento do risco de câncer de útero em algumas populações de mulheres. No entanto, ainda há controvérsia sobre o grau em que essas descobertas podem estar relacionadas a diferenças de comportamento sexual e outros fatores. Estudos relataram que o risco relativo de diagnóstico de câncer de mama é ligeiramente maior em mulheres que utilizam contraceptivos orais combinados do que nas que nunca utilizaram. O aumento do risco desaparece gradualmente no transcorrer de 10 anos após a interrupção do uso de contraceptivos orais combinados. Esses estudos não fornecem evidências de relação entre as causas da doença. O padrão observado de aumento do risco de diagnóstico de câncer de mama pode ser consequência da detecção mais precoce desse câncer em usuárias de contraceptivos orais combinados (devido à monitorização clínica mais regular), dos efeitos biológicos dos contraceptivos orais combinados ou da combinação de ambos. Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos, o número excedente de diagnósticos de câncer de mama em usuárias de contraceptivos orais combinados atuais e recentes é pequeno em relação ao risco de câncer de mama ao longo da vida. O câncer de mama diagnosticado em mulheres que já utilizaram contraceptivos orais combinados tende a ser menos avançado clinicamente que o diagnosticado em mulheres que nunca os utilizaram.

Neoplasia hepática/doença hepática

Câncer no fígado, em casos raros, está associado ao uso de contraceptivo oral combinado. Aparentemente, o risco aumenta com o tempo de uso do contraceptivo oral combinado. Mulheres com história de colestase (redução de fluxo de bile) relacionada ao contraceptivo oral combinado ou as com colestase durante a gravidez são mais propensas a apresentar essa condição com o uso de contraceptivo oral combinado. Se essas pacientes receberem um contraceptivo oral combinado, devem ser rigorosamente monitorizadas e, se a condição reaparecer, o tratamento com contraceptivo oral combinado deve ser interrompido.

Cefaleia

Início ou aumento de enxaqueca ou desenvolvimento de dor de cabeça com padrão novo que seja repetitivo, persistente ou grave exige a descontinuação do contraceptivo oral combinado e a avaliação da causa.

O risco de acidente vascular cerebral pode ser maior em usuárias de contraceptivo oral combinado que sofrem de enxaqueca.

Gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. Estudos abrangentes não revelaram aumento do risco de defeitos de malformação em crianças de mulheres que utilizaram contraceptivos orais combinados antes da gravidez. Os estudos não sugerem efeito sobre o desenvolvimento anormal, especialmente no que diz respeito a anomalias (anormalidades) cardíacas e defeitos de redução dos membros, quando os contraceptivos orais combinados são tomados inadvertidamente durante o início da gravidez.

Amamentação

Pequenas quantidades de contraceptivos foram identificadas no leite materno e poucos efeitos adversos foram relatados em lactentes (bebês que amamentam), incluindo icterícia e aumento das mamas. A lactação (produção do leite) pode ser influenciada pelos contraceptivos orais combinados, uma vez que podem reduzir a quantidade e alterar a composição do leite materno. Em geral, não deve ser recomendado o uso de contraceptivos orais combinados até que a lactante (mulher que amamenta) tenha deixado totalmente de amamentar a criança.

Pediatria

Este medicamento não é indicado para o uso em crianças.

Pacientes idosas

Ciclo 21 não é indicado para pacientes idosas.
Este medicamento causa malformação ao bebe durante a gravidez.
As reações adversas estão relacionadas na tabela de acordo com a frequência:

Reação muito comum: ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;

Reação comum: ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;

Reação incomum: ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento;

Reação rara: ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento;

Reação muito rara: ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento.

Reações anafiláticas/anafilactoides (alergias), incluindo casos muito raros de urticária (coceira acompanhada de vermelhidão), angioedema (inchaço nos vasos sanguíneos) e reações graves com sintomas respiratórios e circulatórios

Outras reações de possível origem imunológica podem estar listadas em outro sistema corporal

Erupções cutâneas, cloasma (afecção da pele que se caracteriza por manchas de coloração acastanhada, especialmente na face), que pode persistir; hirsutismo (aumento de pelos); alopecia ( queda de cabelo)

Muito comum

Sangramento de escape/ spotting (pequenos sangramentos)

Dor, sensibilidade, aumento, secreção das mamas; dismenorreia (menstruação dolorosa); alteração do fluxo menstrual, alteração da secreção e ectrópio cervical (ferida no colo do útero); amenorreia (ausência de menstruação)

* A neurite óptica pode resultar em perda parcial ou total da visão.
** Os contraceptivos orais combinados podem piorar doenças biliares preexistentes e podem acelerar o desenvolvimento dessa doença em mulheres anteriormente assintomáticas.
*** Pode haver diminuição dos níveis séricos de folato com o tratamento com contraceptivo oral combinado. Isso pode ser clinicamente significativo se a mulher engravidar logo após descontinuar os contraceptivos orais combinados.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de autoatendimento.
Comprimido 0,15 mg + 0,03 mg

Embalagem contendo 21 ou 63 comprimidos.
Uso oral. Uso adulto.
Cada comprimido contém:

Excipientes: lactose, povidona, celulose microcristalina, laurilsulfato de sódio, croscarmelose sódica e macrogol.

Não foram relatados efeitos sérios após ingestão aguda de altas doses de contraceptivos orais combinados por crianças pequenas. Em mulheres, a superdosagem pode causar náuseas e hemorragias por supressão. Se necessário, a superdosagem é tratada sintomaticamente.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interações entre etinilestradiol e outras substâncias pode diminuir ou aumentar as concentrações sanguíneas de etinilestradiol.

Concentrações sanguíneas mais baixas de etinilestradiol podem causar maior ocorrência de pequenos sangramentos e irregularidades menstruais e, possivelmente, podem reduzir a eficácia do contraceptivo oral combinado.

Durante o uso concomitante de produtos com etinilestradiol e substâncias que podem diminuir as concentrações sanguíneas de etinilestradiol, recomenda-se que um método anticoncepcional não hormonal (como preservativos e espermicidas) seja utilizado além da ingestão regular de Ciclo 21. No caso de uso prolongado dessas substâncias, os contraceptivos orais combinados não devem ser considerados os contraceptivos primários.

Após a descontinuação das substâncias que podem diminuir as concentrações sanguíneas de etinilestradiol, recomenda-se o uso de um método anticoncepcional não hormonal por, no mínimo, 7 dias. Aconselha-se o uso prolongado do método alternativo após a descontinuação das substâncias que resultaram na estimulação das enzimas do fígado, levando a uma diminuição das concentrações sanguíneas de etinilestradiol. Às vezes, pode levar várias semanas até a estimulação enzimática desaparecer completamente, dependendo da dose, duração do uso e taxa de eliminação da substância estimuladora.

A seguir, alguns exemplos das substâncias que podem diminuir as concentrações sanguíneas de etinilestradiol:

Qualquer substância que reduza o tempo do trânsito gastrintestinal e, portanto, a absorção do etinilestradiol;

Substâncias indutoras das enzimas microssomais hepáticas, como rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona, griseofulvina, topiramato, alguns inibidores de protease, modafinil;

Hypericum perforatum, também conhecido como erva de São João, e ritonavir* (possivelmente por estimulação das enzimas do fígado);

Alguns antibióticos (por exemplo, ampicilina e outras penicilinas, tetraciclinas), por diminuição da circulação intestino-fígado de estrogênios.

A seguir, alguns exemplos de substâncias que podem aumentar as concentrações sanguíneas de etinilestradiol:

Atorvastatina;

Inibidores competitivos de sulfatações na parede gastrintestinal, como o ácido ascórbico (vitamina C) e o paracetamol (acetaminofeno);

Substâncias que inibem enzimas do fígado, como indinavir, fluconazol e troleandromicina**;

O etinilestradiol pode interferir no metabolismo de outras drogas por inibição das enzimas microssomais hepáticas ou indução da conjugação hepática da droga, sobretudo a glicuronização. Consequentemente, as concentrações plasmáticas e teciduais podem aumentar (por exemplo, ciclosporina, teofilina, corticosteroides) ou diminuir;

Em pacientes tratados com a flunarizina, relatou-se que o uso de contraceptivos orais aumenta o risco de galactorreia (eliminação anormal de leite);

As bulas dos medicamentos concomitantes devem ser consultadas para identificar possíveis interações.

*Embora o ritonavir seja um inibidor do citocromo P450 3A4, demonstrou-se que esse tratamento diminui as concentrações sanguíneas de etinilestradiol (vide acima).
** A troleandomicina pode aumentar o risco de colestase intra-hepática durante a administração concomitante com contraceptivos orais combinados.

Interferência em exames laboratoriais

O uso de contraceptivos orais combinados pode causar algumas alterações fisiológicas as quais podem refletir nos resultados de alguns exames laboratoriais, incluindo:

Parâmetros bioquímicos da função hepática (do fígado) (incluindo a diminuição da bilirrubina e da fosfatase alcalina), função tireoideana (da tireoide) (aumento dos níveis totais de T3 e T4 devido ao aumento da TBG (globulina de ligação ao hormônio tireoidiano), diminuição da captação de T3 livre, função adrenal (aumento do cortisol plasmático, aumento da globulina de ligação a cortisol, diminuição do sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS)) e função renal (dos rins) (aumento da creatinina plasmática e depuração de creatinina); níveis plasmáticos de proteínas (carreadoras), como globulina de ligação a corticosteroide e frações lipídicas/lipoprotéicas; parâmetros do metabolismo de carboidratos; parâmetros de coagulação e fibrinólise; diminuição dos níveis séricos de folato.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Resultados de Eficácia

A eficácia dos contraceptivos orais quando tomados corretamente e consistentemente, a probabilidade de falha é de 0,1% por ano; contudo a falha durante o uso típico, na rotina do dia-a-dia, é de 5% por ano para todos os contraceptivos ²⁰⁻²². A eficácia da maioria dos métodos de contracepção depende da seriedade/precisão com que é usado. A falha mais comum para os contraceptivos orais é a falha, perda, de uma ou mais drágeas (não uso).

Um estudo aberto, randomizado, realizado com 115 mulheres, um total de 690 ciclos, sendo administrado 150 mcg de levonorgestrel e 30 mcg de etinilestradiol, por via oral em 57 mulheres (342 ciclos) e 3 mg de drosperinona e 30 mcg de etinilestradiol, por via oral em 58 mulheres (348 ciclos), mostrou que ambos os regimes de contracepção são reprodutíveis com bom controle de ciclo e eficácia. Não houve ocorrência de gravidez em ambos os grupos durante o estudo ²³.

Os seguintes benefícios à saúde relacionados ao uso de contraceptivos orais combinados são confirmados pelos estudos epidemiológicos com formulações de contraceptivos orais combinados utilizando amplamente doses maiores que 35 mcg de etinilestradiol ou 50 mcg de mestranol:

Efeitos sobre a menstruação

Melhora da regularidade do ciclo menstrual 1,2; diminuição da perda de sangue e da incidência de anemia ferropriva 3,4; diminuição da incidência de dismenorreia 4,5.

Efeitos relacionados à inibição da ovulação

Diminuição da incidência de cistos ovarianos funcionais 6,7; diminuição da incidência de gravidez ectópica 8,9.

Outros benefícios não contraceptivos

Diminuição da incidência de fibroadenomas e de doença fibrocística da mama 10,11; diminuição da incidência de doença inflamatória pélvica aguda 12,13; diminuição da incidência de câncer endometrial 14,15; diminuição da incidência de câncer de ovário 16,17; diminuição da gravidade de acne 18,19.
Referências Bibliográficas
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Características Farmacológicas

Etinilestradiol + Levonorgestrel é um contraceptivo oral que combina o componente estrogênico etinilestradiol e o componente progestogênico levonorgestrel.

Propriedades Farmacodinâmicas

Os contraceptivos orais combinados suprimem as gonadotrofinas de uma maneira que inibe a ovulação, o que leva à contracepção.

Propriedades Farmacocinéticas

O etinilestradiol e o levonorgestrel são rápidos e quase completamente absorvidos no trato gastrintestinal. O etinilestradiol é sujeito a considerável metabolismo inicial, com uma biodisponibilidade média de 40-45%. O levonorgestrel não sofre metabolização inicial e é por isso completamente biodisponível. O levonorgestrel, no plasma, liga-se à globulina fixadora dos hormônios sexuais (SHBG) e à albumina. O etinilestradiol, contudo, liga-se apenas à albumina plasmática e acentua a capacidade fixadora da SHBG. Após a administração oral, os níveis plasmáticos máximos de cada substância ocorrem dentro de 1 a 4 horas. A meia-vida de eliminação do etinilestradiol é de aproximadamente 25 horas. É primariamente metabolizado por hidroxilação aromática, mas forma-se uma ampla variedade de metabólitos hidroxilados e metilados, que estão presentes simultaneamente em estado livre e como conjugados glicuronídicos e sulfatados. O etinilestradiol conjugado é excretado na bile e sujeito à recirculação êntero-hepática. Cerca de 40% do fármaco é excretado na urina e 60% eliminado nas fezes. A meia-vida de eliminação do levonorgestrel é de aproximadamente 24 horas. O fármaco é metabolizado primariamente por redução do anel "A", seguida de glicuronização. Cerca de 60% do levonorgestrel é excretado na urina e 40% eliminado nas fezes.

Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C); proteger da luz e umidade.

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico

Comprimido de cor branca, circular, biconvexo e liso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Registro MS - 1.0497.0286

Farm. Resp.:
Florentino de Jesus Krencas
CRF-SP: 49136

União Química Farmacêutica Nacional S/A.
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90
Embu-Guaçu - SP
CEP: 06900-000
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Indústria Brasileira

Fabricado na unidade fabril:
Av. Pref. Olavo Gomes de Oliveira, 4.550 Bairro São Cristovão
Pouso Alegre - MG
CEP: 37.561-030
CNPJ: 60.665.981/0005-41
Indústria Brasileira
Venda sob prescrição médica.

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Ciclo 21: Bula original, extraída manualmente da Anvisa | CR

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Ciclo 21 é indicado na prevenção da gravidez e para o controle de irregularidades menstruais. Embora os contraceptivos orais (anticoncepcionais) sejam altamente eficazes, há casos de gravidez em mulheres que os utilizam. Ciclo 21 é um contraceptivo oral (previne a gravidez) combinado, que concilia os componentes etinilestradiol e levonorgestrel.

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O Extrato Glicólico de Jaborandi é estimulante celular; ativador da produção de secreção; restaurador de tecidos e tônico capilar. Estimula o couro cabeludo, melhora o brilho e trata a queda do cabelo. Poderá ser incorporado em cremes, loções cremosas, hidro alcoólicas, loções de limpeza, géis, shampoos, condicionadores outros produtos cosméticos.

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Melhorar o quadro da inflamação do couro cabeludo, diminuir a queda e a miniaturização do folículo inibindo a 5 alfa redutase, estimular a oxigenação do tecido e circulação sanguínea, aumentar a densidade dos cabelos engrossando os fios, deixar eles mais forte e com crescimento saudável.

OBS: Pensando em um quadro de alopecia androgenética de fator genético a paciente precisa ter sempre um acompanhamento com terapeuta capilar.

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Melhorar a qualidade da pele, reforçar a barreira cutânea em um primeiro momento. Retirada dos comedões e controle da oleosidade para evitar futuros comedões e consequentemente a acne. Clarear a pele e uniformizar o tom para melhorar o quadro de hiperpigmentação pós inflamatória.

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Vista lateral esquerda.

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Vista lateral direita

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Lâmpada de wood.

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Comprovação científica dos benefícios do nutraceutico

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Comprovação científica dos benefícios do nutraceutico

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Dermatologicamente testado.

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IPC.2021.1037 - ECC, ECAQ, ACD - BLEND ACTIVE NATIVO - HALLON (2)

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Semente de hallon:  A alquimia de seus ingredientes foi escolhida para uma verdadeira nutrição de dentro para fora, com objetivo de refletir no seu exterior: o máximo de saúde. Reduz a queda, fortalece o crescimento saudável do cabelo e melhora a qualidade do fio, deixando-o mais forte e encorpado. Além disso, auxilia a integridade da pele que se apresenta mais resistente às agressões externas. Possui ação antioxidante, auxilia no combate aos radicais livres, retardando o envelhecimento dos fios e previne o envelhecimento capilar e da pele. Previne e trata a queda capilar! Uma porção diária de 1000mg (2 cápsulas) são suficientes

ATIVOS:

-  Vitamina A Participa da proliferação celular, importante para o crescimento dos fios.
- Vitamina D Atua nas células-tronco dos folículos capilares, colaborando com a manutenção do ciclo normal do cabelo. Ajuda na recuperação da estrutura capilar.
- Vitamina C Antioxidante, atuando na proteção dos fios. Potencializa a absorção do ferro, essencial para os cabelos. -  - Vitamina E Protege os fios, além de melhorar a irrigação sanguínea dos folículos capilares. Potente antioxidante.
- Vitamina B12 Em conjunto com a vitamina B9, ou ácido fólico, a vitamina B12 ajuda a manter o ferro no corpo e auxilia na produção de glóbulos vermelhos.
- Vitamina B6 converte a gordura e as proteínas dos alimentos em energia que será transportada e usada por todo o corpo. A piridoxina atua no sistema nervoso para produzir hormônios neurotransmissores importantes, como a serotonina, dopamina e noradrenalina.
- Vitamina B3 A niacina melhora a irrigação sanguínea e participa do processamento de alimentos para produção de energia. Participa da síntese de melanina, pigmento que dá cor aos fios.
- Vitamina B5 / Ácido Pantotênico Junto a outras vitaminas do complexo B, a vitamina B5 é necessária para o metabolismo e fornecimento de energia.
- Vitamina B6 Pode interferir no desenvolvimento capilar por contribuir na produção de hormônios e no processamento de proteínas, principais constituintes do cabelo.
- Vitamina B7 ou biotina É indicado para o tratamento de unhas frágeis, estimulante da formação de queratina. Contribui para a manutenção do cabelo e da pele. Demonstra efeitos positivos nas raízes dos cabelos, além ainda de auxiliar no metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas para produção de energia.
- Manganês O manganês é importante na formação e funcionamento do antioxidante superóxido dismutase (SOD) (previne o envelhecimento e morte celular resultado da exposição ao oxigênio da nossa atmosfera), que pode ajudar a reduzir os danos às células. O manganês, além disso, pode contribuir para diminuir a inflamação do folículo piloso e a dor associada a doenças inflamatórias. Ele também tem uma variedade de funções que podem ajudar a regular os níveis de açúcar no sangue em seu corpo.
- Ferro O ferro é importante na produção da hemoglobina, molécula que carrega o oxigênio no sangue. Participa de diversos outros fatores envolvidos no processo de replicação celular e crescimento dos fios.
- Zinco O zinco auxilia no processo de produção do fio através do metabolismo de proteínas. Participa na produção e manutenção dos níveis hormonais, importantes para prevenção da queda. É um antioxidante que auxilia na proteção dos danos causados pelos radicais livres. O zinco contribui para a manutenção do cabelo, da pele e das unhas, na manutenção de ossos, no funcionamento do sistema imune, auxilia no metabolismo da vitamina A.
- Cobre É um antioxidante que auxilia na proteção dos danos causados pelos radicais livres. Auxilia no transporte de ferro no organismo.
- Selênio Auxilia no funcionamento do sistema imune. É um antioxidante que auxilia na proteção dos danos causados pelos radicais livres.
- Cromo Distúrbios do colesterol e triglicéride; O cromo auxilia no metabolismo de proteínas,carboidratos e gorduras. Poderoso no combate ao stress.
- Riboflavina / Niacina / Tiamina A riboflavina é responsável na cicatrização de ferimentos. Além disso, a Vitamina B2 (Niacina) também é um importante responsável na manutenção do funcionamento do corpo de forma equilibrada. A tiamina faz parte de enzimas que produzem energia para o corpo todo, inclusive, para o cérebro. No sistema nervoso, ela está envolvida na produção de acetilcolina, um neurotransmissor, isto é, transmite informações de um lugar para outro do cérebro.

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- Evitar água quente para lavagem dos cabelos;

- Fazer uso correto do home care indicado;

- Tomar um chá de camomila ou capim limão à noite.

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Shampoo

Óleo essencial de Melaleuca 5%
Extrato glicólico Hamamelis 5%
Shampoo base qsp 200ml

Tônico capilar

IGF 1%

b-FGF 1%

VEGF 1%

Copper Peptídeo 1%

Tônico capilar base qsp 170ml

Usar 2 x ao dia, no couro cabeludo, massageando

Nutracêutico:

Semente de hallon

OBS: Uma porção diária de 1000mg (2 cápsulas) são suficientes.

Tônico CAPILAR PARA USO NA CLINICA

Minoxidil 5%
Extrato glicólico de Jaborandi 2%
loção tônica QSP 30ml

OBS: usar na clinica somente nos dias de laser.

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Um dos hormônios que atua como um estimulador da AAG é a testosterona, que está mais presente no gênero masculino. Caracteriza-se como um andrógeno que gera a conversão da testosterona em di-hidrotestosterona (DHT), substância que é responsável pela miniaturização dos folículos pilosos, que é progressiva e transforma os fios em velos que são finos, menos pigmentados e mais curtos.(FERREIRA, et al. 2017)

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Informativo tecnico sobre fatores de crescimento

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Informativo tecnico sobre fatores de crescimento

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Argila verde: também chamada de montmorilonita rica em silício de zinco, oferece atividade seborreguladora e purificadora. Sua composição mineralógica qualitativa corresponde a uma mistura de quartzo, esmectita, illita e caolinita. Na estética ajuda melhorar a flacidez tissular, controle da oleosidade pela ação adstringente (AMORIM; PIAZZA, 2010)

OE. Melaleuca: poderoso anti-séptico e anti-inflamatórios, controle de microorganismo.

OV semente de uva: antioxidante, estimula o crescimento de novas células, anti-inflamatórios e adistringente. Diminui a queda de cabelo e fortalece os fios.

OE copaíba: anti-inflamatórios, fungicida, bactericida e regenerador celular.

OE alecrim: Tônico capilar, fortalecedor do sistema circulatório, que combate a queda capilar.

OE cedro: Adstringente e antisséptico, atuando no tratamento de acnes, pele e cabelos oleosos, além de eczema, psoríase, dermatite e alopecia traumática.

OE laranja doce: melhora a circulação, tonificante, renovação dos tecidos, eliminação de toxinas.

MANUAL TECNICO bem estar, saude e beleza cuidados naturais da cabeça aos pés, 9 edição FERNANDO AMARAL.

Microagulhamento: O uso dessa técnica na terapia capilar objetiva principalmente promover angiogênese (por meio da estimulação de fator de crescimento vascular endotelial ‒ VEGF), melhorar a nutrição do folículo piloso, e também favorecer a penetração de substâncias cosméticas/medicamentosas no couro cabeludo(COSTA, 2016)

Fatores de crescimento:

IGF 1%, bfgf 1%, cooper peptídio 1%, prohairin 3%.

IGF: Reverte a atrofia folicular aumentando em poucos
dias de uso o tamanho dos folículos (bulbo). Acelera
a mitose – crescimento dos cabelos

bFGF: Ação fortificante no aumento da síntese de proteínas
de ancoragem. Atua em sinergia com citocinas de
ação angiogênica.

Cooper peptídio: Peptídeo de cobre com forte ação anti 5 alfa redutase. Reverte atrofia folicular induzida pela DHT.
Fortificante.

Prohairin: Peptídeo Bioidêntico® com ações simultâneas no
estímulo do crescimento de cabelos: aumento do
tamanho do bulbo, controle da oleosidade excessiva, normalização da fixação de melanina e cicatrização
do couro cabeludo.

Led/laser vermelho: O raio laser atinge as células periféricas da papila dérmica do folículo piloso, aumentando sua vascularização, o aporte de nutrientes e a energia celular, permitindo que haja uma intensa ativação das células germinativas que poderão regenerar e revitalizar o folículo piloso. Favorece a diminuição dos infiltrados inflamatórios, da oleosidade e também do nível de DHT (dihidrotestosterona). (FERREIRA, et al. 2017)

Vapor de ozônio: bactericida,fungicida e emoliente.

Vacuoterapia: melhorar a microcirculação do tecido sanguíneo e linfático, aumentar a maleabilidade do tecido conjuntivo da aponeurose epicraneal (TOFFANELLO; GOMES; MORAES, 2020)

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1- Detox argila verde e OE. Melaleuca, alecrim e copaíba + vapor de ozônio;

2- Vacuoterapia, OV. Semente de uva + OE. laranja, hortelã e cedro + massagem;

3- Detox argila verde e OE. Melaleuca, alecrim e copaíba + vapor de ozônio;

4- Vacuoterapia, OV. Semente de uva + OE. laranja, hortelã e cedro + massagem;

5- higienização do couro cabeludo + microagulhamento agulha de 0,05 com fatores de crescimento;

6- led/laser vermelho + tônico capilar minoxidil 5%, composto com extrato glicolico Jaborandi 2% .

7- higienização do couro cabeludo + microagulhamento com fatores de crescimento;

8- led/laser vermelho +  tônico capilar minoxidil 5%, composto com extrato glicolico Jaborandi 2% .

9- higienização do couro cabeludo + microagulhamento com fatores de crescimento;

10- led/laser vermelho +  tônico capilar minoxidil 5%, composto com extrato glicolico Jaborandi 2% .

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Alopecia androgênetica.

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Haste caucasóide;

Mobilidade do couro cabeludo média;

Couro cabeludo oleoso;

Alopecia não cicatricial e miniaturização;

Região mais acometida frontal - temporal, cai acima de 100 fios por dia.

- Haste capilar:

Lisa, fina, desidratação baixa, os fios estão frágeis, densidade diminuída e crescimento normal, pouco volume.

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Informações gerais sobre o cabelo e couro cabeludo:

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Informações gerais sobre o cabelo e couro cabeludo:

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Região mais acometida temporal e frontal, notou o início há 2 anos atrás.

Seu cabelo está mais fino, cai muito o dia todo e diminuiu muito a densidade desde então. Sua mãe apresenta a mesma disfunção seguindo da família toda. O fio de cabelo está mais fino e mais oleoso. Usa com frequência secador morno em movimentos para secagem e elástico para prender.

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N.M. 51 anos do lar, casada e reside em Torres.

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Pontos importantes da ficha de avaliação

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Pontos importantes da ficha de avaliação

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Procurou a clinica com a queixa de queda de cabelo, busca com o tratamento - Que venha cabelo. Faz uso de ácido fólico e metotrexato de sódio (é um medicamento citotóxico, utilizado na quimioterapia e em certas palotogias não malignas), relata tomar este medicamento para artrite reumatoide. Entrou na menopausa entre os 49 e 50 anos. Sua alimentação é equilibrada relata a paciente controla carbo, come bastante frutas, legumes, verduras, oliafinosas, sementinhas e aveias, iogurtes. Toma 2,5l de água por dia. Pratica atividade física, musculação, muay thai e dança fax como laser também. Seu sono é ruim dorme no máximo 6h por noite, mas acorda diversas vezes.

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DIA:

Lavar o rosto com água, aplicar o hidratante aguarde uns minutos até sentir que a pele absorveu a seguir o filtro solar.

NOTURNO:

Lave o rosto com a sabonete indicado, aplique o hidratante e pronto.

ORIENTAÇÕES GERAIS OU PACIENTE:

- Fazer o uso do home care corretamente;
- Evitar comidas com lactose, gordura saturada e frituras;
- Aplicar filtro solar todos os dias, devido a exposição ao sol.

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Sabonete líquido

Gluconolactona 5%
Aveia Coloidal 3%
sabonete líquido QSP 100ml
PH 5,0

Hidratante diurno e noturno

VCPMG 4%
Alfa arbutin 2%
Vitamina E 1%
Niacinamida 4%
Gluconolactona 4%
Base hydra fresh QSP 60g

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88 - PrincYpios FisiolYgicos da ACNE e a utilizaYYo de diferentes tipos de Ycidos como forma de Tratamento

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Acne é um afecção dermatologica que atinge as unidades pilossebaceas, atua nas glândulas sebácea e folículos piloso gerando inflamação crônica. A acne não inflamatória tem presença de comedões, sem quadro inflamatório. (Sudo; filho, 2014)

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Máscara clareadora e uniformizadora de tom. Formulado com ativos que atuam na epiderme absorvendo a melanina de forma imediata clareando, suavizando e melhorando a luminosidade da pele. Pode ser utilizada para clarear olheiras causadas por hiperpigmentação.

Ácido ferúlico: Inibidor específico da tirosinase. Testes in vitro resultaram em inibição de 99,6% da atividade da tirosinase. Estudos in vivo feitos nos EUA durante seis semanas obtiveram resultados melhores que o uso de hidroquinona 2%. Fonte Natural: Assa Fétida (Férula Foetida). Origem: Nativa de regiões do Irã, encontrada em toda a bacia do Mediterrâneo, até a Índia.

Argila branca: Clareia, suaviza, cicatriza, catalisa reações metabólicas do organismo e combate a oleosidade sem desidratar. A Argila Branca tem efeito clareador potente pois adsorve a melanina da superfície da pele. Possui pH muito próximo ao da pele. Origem: Argila primária composta de silicato de alumínio hidratado, resultante da alteração de rochas lavadas pela chuva.

Oleoeuropeína: Ativo multifuncional das folhas da oliveira, rico em bioflavonóides e polifenóis, com certificação ECOCERT. Neutraliza os radicais livres na pele e previne o envelhecimento devido a atividade antioxidante. Diminui a senescência cutânea em fibroblastos humanos. Controla a flora bacteriana, previne o envelhecimento e protege a pele de danos solares e da poluição. Inibe a síntese de melanina por ação antioxidante. Fonte Natural: Extrato da Folha da oliveira. Local de Origem: Ásia Menor (Síria e Palestina). É interessante ressaltar que a origem da oliveira, na sua forma primitiva, remonta à Era Terciária anterior, portanto ao aparecimento do homem.

Modo de Usar:
Passo 1: Aplique apenas nas manchas;
Passo 2: Deixe agir 15 minutos;
Passo 3: Retire com algodões umedecidos em água.

EMBALAGEM: 120 ml
RENTABILIDADE: 90 aplicações
QUANTIDADE SUFICIENTE PARA APLICAÇÃO: 1,5 g

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Máscara clareadora e uniformizadora de tom. Formulado com ativos que atuam na epiderme absorvendo a melanina de forma imediata clareando, suavizando e melhorando a luminosidade da pele. Pode ser utilizada para clarear olheiras causadas por hiperpigmentação. Ácido ferúlico: Inibidor específico da tirosinase. Testes in vitro resultaram em inibição de 99,6% da atividade da tirosinase.

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Sérum concentrado desenvolvido para o tratamento de peles acneicas e lipídicas. Controla a oleosidade e o processo de formação da acne. Ameniza lesões já existentes promovendo a cicatrização acelerada, controla a formação de cicatrizes provenientes da acne.

SILÍCIO ORGÂNICO: É um mineral essencial no processo de produção e regeneração das células de colágeno e elastina do organismo. Ele promove a redensificação da derme e melhora poderosa das rugas.

ZINCO: Oligoelemento antimicrobiano, anti-inflamatório, cicatrizante e normalizador. É inibidor da enzima 5 alfa redutase, enzima responsável pelo aumento de oleosidade da pele. Indicado para o tratamento de peles oleosas e acne.

AZELOGLICINA: Ativo Dermatológico ação anti-inflamatória, antibacteriana e propriedades antioxidantes, que juntos, promovem a saúde da pele através da diminuição da oleosidade, estímulo à produção de colágeno e redução do envelhecimento precoce.

Passo 1: Aplique pontualmente sobre as pústulas. Não retire.
Passo 2: Aplique Dermosun Fluído FPS 32.

EMBALAGEM: 30 ml
RENTABILIDADE: 60 aplicações
QUANTIDADE SUFICIENTE PARA APLICAÇÃO: 0,5 ml

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Sérum concentrado desenvolvido para o tratamento de peles acneicas e lipídicas. Controla a oleosidade e o processo de formação da acne. Ameniza lesões já existentes promovendo a cicatrização acelerada, controla a formação de cicatrizes provenientes da acne. SILÍCIO ORGÂNICO: É um mineral essencial no processo de produção e regeneração das células de colágeno e elastina do organismo.

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Máscara suavizante, refrescante e calmante, controla a vermelhidão e reduz o edema pós extração. Ideal para finalização de limpeza de pele e também é uma excelente aliada no pós-depilação, pós-barba e pós sol.

Althéia: Muito utilizada na medicina européia e com exclusividade na Medicatriz. Contém princípios ativos como mucilagem, albumina vegetal, pectina, sais minerais e vitamina C natural. Ativo calmante, super-hidratante, regeneradora, cicatrizante, descongestionante, hipoalergênica, antioxidante e clareador. Possui ação em várias alterações de pele, recomendado para peles hipersensíveis e com Rosácea. Fonte Natural: Extrato de Althaea (Althaea officinalis). Origem: Portugal.

Água de hamamélis: Contém óleos essenciais antissépticos e refrescantes. 4 É calmante, descongestionante, refrescante, hidratante e dermopurificante.
Fonte Natural: Hamamelis virgiana
Origem: Canadá.

Hidrovance: Derivado potencializado da uréia um dos principais componentes do NMF. Ação calmante. Proporciona hidratação altamente efetiva, imediata e prolongada. Hidratante Bioativo eficaz que aumenta a elasticidade da pele. Performance de hidratação altamente eficaz com sensorial agradável e grande grau de aplicabilidade. Não irritante com ampla compatibilidade com a pele.

Bioecolia: hamamélis (Não é água de hamamélis)

Arctium: Antisséptico, bactericida, adstringente, diminui o tamanho dos óstios, clareia a pele, regula a função sebácea, cicatrizante, anti-inflamatório, analgésico. Possui entre os seus princípios ativos um antibiótico natural chamado arctioprina. Fonte Natural: Bardana (Arctium lappa). Origem: Europa

Hamamélis:É calmante, descongestionante, refrescante, hidratante e dermopurificante. Fonte Natural: Hamamelis virgiana. Origem: Canadá

Bioecolia: É um ingrediente ativo que protege e estimula a defesa da pele por prevenir a colonização da mesma por bactérias indesejáveis. Otimiza a imunidade cutânea sendo considerado um ativo Skin Wellness conceito de bem-estar da pele. Origem: Biotecnologia

Passo 1: Aplique no rosto, pescoço e colo;
Passo: Aguarde 15 minutos;
Passo 3: Retire com algodões umedecidos em água.

EMBALAGEM: 250 g
RENTABILIDADE: 100 aplicações
QUANTIDADE SUFICIENTE PARA APLICAÇÃO: 2,5 ml

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Máscara suavizante, refrescante e calmante, controla a vermelhidão e reduz o edema pós extração. Ideal para finalização de limpeza de pele e também é uma excelente aliada no pós-depilação, pós-barba e pós sol. Althéia: Muito utilizada na medicina européia e com exclusividade na Medicatriz.

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Máscara secativa e essencial no tratamento da acne, composta por argila verde francesa, cinza e arnica, ela controla o edema causado pela acne, tem função bactericida, adstringente e diminui a inflamação.

ARCTIUM: Antisséptico, bactericida, adstringente, diminui o tamanho dos óstios, clareia a pele, regula a função sebácea, cicatrizante, anti-inflamatório, analgésico. Possui entre os seus princípios ativos um antibiótico natural chamado arctioprina. Fonte Natural: Bardana (Arctium lappa). Origem: Europa

ARGILA VERDE MONTEMORILONITA: Sua coloração deve-se à presença de óxido de ferro associado ao magnésio, cálcio, potássio, manganês, fósforo, zinco, alumínio, silício, cobre, selênio, cobalto e molibidênio. De pH neutro, combate edemas, é secativa, emoliente, antisséptica, bactericida, analgésica e cicatrizante, indicada para peles oleosas e acneicas.

OLÉO ESSENCIAL DE MELALEUCA: As folhas da melaleuca são usadas pelos aborígenes australianos para aliviar coceiras, cicatrizar ferimentos e repelir insetos. Conhecido como "Farmácia no frasco" ou como Tea Tree onde foi conhecido em 1700 e usado como chá. É um poderoso antisséptico com amplo espectro antimicrobiano (bactericida, fungicida, parasiticida, antiviral), cicatrizante, anti-inflamatório, regenerador, estimulante metabólico, desinfetante, imunoestimulante. Poderoso analgésico (auxilia a extração sem dor na limpeza de pele). Ótimo para o tratamento da acne. Além de amplo poder fungicida e bactericida, o óleo essencial de melaleuca pode ser nebulizador em ambientes para proteção do ambiente contra vírus. Fonte Natural: Melaleuca alternifólia . Origem: Austrália

Passo 1: Aplique uma fina camada.
Passo 2: Deixe agir por 15 minutos.
Passo 3: Retire com algodões umedecidos em água

EMBALAGEM: 60g
RENTABILIDADE: 30 aplicações
QUANTIDADE SUFICIENTE PARA APLICAÇÃO: 2,0g

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Máscara secativa e essencial no tratamento da acne, composta por argila verde francesa, cinza e arnica, ela controla o edema causado pela acne, tem função bactericida, adstringente e diminui a inflamação. ARCTIUM: Antisséptico, bactericida, adstringente, diminui o tamanho dos óstios, clareia a pele, regula a função sebácea, cicatrizante, anti-inflamatório, analgésico.

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Artigo sobre microcorrentes. mecanismo de ação

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Artigo sobre microcorrentes. mecanismo de ação

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Máscara Quartzo Rosa Hidratante 200g - Phytobeauty Dermocosmetics

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Da seleção de máscaras de pedras preciosas, a Quartzo Rosa hidrata e nutri profundamente, preenchendo e melhorando o viço da pele.

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- GLUCO PEEL FASE 1: É composto pela Gluconolactona, um polihidroxiácido presente na pele humana, ou seja, com alta compatibilidade cutânea, fazendo parte da nova geração de esfoliantes químicos para os cuidados da pele. Possui 4 grupos hidroxila em sua molécula o que proporciona uma penetração lenta e gradual, o que diminui as reações indesejadas dos peelings, podendo ser utilizadas por pessoas com pele sensível. Além disto garante propriedade umectante pois os grupos hidroxila atraem e fixam a água nas camadas superficiais da pele. O Ácido Mandélico é um alfahidroxiácido de cadeia longa que garante uma renovação mais suave e alta tolerância ao mesmo tempo que proporciona excelente eficácia na redução das linhas finas e rugas, melhorando a textura da pele, devolvendo a luminosidade perdida com o envelhecimento. O Gluco Peel Fase 1 conta ainda com outro polihidroxiácido com efeito cicatrizante e potente atividade rejuvenescedora e antioxidante, o Ácido Lactobiônico. Para completar os benefícios, a Niacinamida atua no fortalecimento da barreira cutânea, evitando a perda de água transepidermal enquanto aumenta os níveis de ceramida e ácidos graxos livres no estrato córneo.

- GLUCO PEEL FASE 2: O Hexylresorcinol é utilizado para aplicação tópica no clareamento da pele sendo extremamente seguro e eficaz, além de estar associado a efeitos antioxidantes e antiglicantes, prevenindo e revertendo os sinais do fotoenvelhecimento. O Ácido Mandélico é um alfahidroxiácido de cadeia longa que garante uma renovação mais suave e alta tolerância, ao mesmo tempo que proporciona excelente eficácia na redução das linhas finas e rugas, melhorando a textura da pele, devolvendo a luminosidade perdida com o envelhecimento. O Ácido Kójico é um despigmentante natural que interfere melanogênese por ação inibidora da tirosinase, enzima fundamental na produção celular de melanina. O Ácido Glicólico é um alfahidroxiácido de baixo peso molecular e alta capacidade de permeação, estimulando a renovação celular nas camadas mais profundas da epiderme, agindo com eficácia na redução da hiperqueratinização, condição presente no fotoenvelhecimento e quadros de acne. Além disto, reduz a coesão entre os corneócitos facilitando a permeação de outros ativos. Somados a estes efeitos, o Gluco Peel Fase 2 possui ainda potente ação antioxidante do Ácido Ferúlico, com efeito protetor no DNA celular e inibição da síntese de melanina.

Modo de Usar

Princípios ativos

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GLUCO PEEL FASE 1: É composto pela Gluconolactona, um polihidroxiácido presente na pele humana, ou seja, com alta compatibilidade cutânea, fazendo parte da nova geração de esfoliantes químicos para os cuidados da pele. Possui 4 grupos hidroxila em sua molécula o que proporciona uma penetração lenta e gradual, o que diminui as reações indesejadas dos peelings, podendo ser utilizadas por pessoas com pele sensível.

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Justificativa:

Kit Peeling de gluco peel para renovar, hidratar, clarear, uniformizar o tom e devolver a luminosidade.

Ativos: gluconolactona (ação renovadora suave, hidrata e age como um antioxidante), ácido mandélico (melhora a textura da pele e auxilia no tratamento da acne) ácido lactobiônico (umectante, cicatrizante, antioxidante, fortalece a barreira cutânea), ácido kojico (despigmentante natural que reduz manchas de hiperpigmentação) ácido glicólico (renovador celular e facilitador da permeação de outros ativos), ácido ferulico (antioxidante, inibe a síntese de melanina).

Máscara de quartzo de rosa altamente hidratante, nutritiva preenche e melhora o viço da pele.

Ativos: Ômega Plus (forma um filme protetor da capa córnea, repõe lipídios, reparo de barreira, hidratante biomimético),Densiskin (reativa o metabolismo celular e estimula a síntese de biomolécula e elementos âncora na junção dermoepidermica),  Nano Up Lift (preenchimento de rugas e linha de expressão, ação antioxidante e hidratação), Aquabio (age em níveis profundos para a recuperação do equilíbrio celular da epiderme com longa duração e auxilia na hidratação biológica da pele).

Sérum de ácido hialurônico para repor a barreira de hidratação natural da pele.

Ativo: ácido hialurônico (molécula capaz de reter água, mantendo a pele hidratada, firme e lisa)

Microcorrentes: estimula a regeneração do tecido, aumento da concentração de ATP, melhora o transporte pela membrana, aumento na síntese de proteína, melhora o funcionamento dos tecidos lesionados (ASHITA, 2012)

Argila verde: também chamada de montmorilonita rica em silício de zinco, oferece atividade seborreguladora e purificadora. Sua composição mineralógica qualitativa corresponde a uma mistura de quartzo, esmectita, illita e caolinita. Na estética ajuda melhorar a flacidez tissular, controle da oleosidade pela ação adstringente (AMORIM; PIAZZA, 2010)

Limpeza de pele: retirada dos comedões, desobstrução dos óstios, renovação celular, diminuição do excesso de oleosidade, melhora na textura da pele além de melhorar a hidratação.

Máscara secativa e essencial no tratamento da acne, composta por argila verde francesa, cinza e arnica, ela controla o edema causado pela acne, tem função bactericida, adstringente e diminui a inflamação.

Ativos: Arctium: Antisséptico, bactericida, adstringente, diminui o tamanho dos óstios, clareia a pele, regula a função sebácea, cicatrizante, anti-inflamatório, analgésico. Possui entre os seus princípios ativos um antibiótico natural chamado arctioprina.

Argila Verde: Sua coloração deve-se à presença de óxido de ferro associado ao magnésio, cálcio, potássio, manganês, fósforo, zinco, alumínio, silício, cobre, selênio, cobalto e molibidênio. De pH neutro, combate edemas, é secativa, emoliente, antisséptica, bactericida, analgésica e cicatrizante, indicada para peles oleosas e acneicas.

OE. Melaleuca é um poderoso antisséptico com amplo espectro antimicrobiano (bactericida, fungicida, parasiticida, antiviral), cicatrizante, anti-inflamatório, regenerador, estimulante metabólico, desinfetante, imunoestimulante.

Máscara de hidratação de altheia : super hidratação, com ação antioxidante, dermopurificante, anticéptica e bactericida segunda seus ativos.
Althéia: Muito utilizada na medicina européia e com exclusividade na Medicatriz. Contém princípios ativos como mucilagem, albumina vegetal, pectina, sais minerais e vitamina C natural. Ativo calmante, super-hidratante, regeneradora, cicatrizante, descongestionante, hipoalergênica, antioxidante e clareador. Possui ação em várias alterações de pele, recomendado para peles hipersensíveis e com Rosácea.
Água de hamamélis: Contém óleos essenciais antissépticos e refrescantes. 4 É calmante, descongestionante, refrescante, hidratante e dermopurificante.
Hidrovance: Derivado potencializado da uréia um dos principais componentes do NMF. Ação calmante. Proporciona hidratação altamente efetiva, imediata e prolongada. Hidratante Bioativo eficaz que aumenta a elasticidade da pele. Performance de hidratação altamente eficaz com sensorial agradável e grande grau de aplicabilidade. Não irritante com ampla compatibilidade com a pele.

Arctium: Antisséptico, bactericida, adstringente, diminui o tamanho dos óstios, clareia a pele, regula a função sebácea, cicatrizante, anti-inflamatório, analgésico. Possui entre os seus princípios ativos um antibiótico natural chamado arctioprina.

Hamamélis:É calmante, descongestionante, refrescante, hidratante e dermopurificante.

Bioecolia: É um ingrediente ativo que protege e estimula a defesa da pele por prevenir a colonização da mesma por bactérias indesejáveis. Otimiza a imunidade cutânea sendo considerado um ativo Skin Wellness conceito de bem-estar da pele.

Ionização: aumenta a penetração do ativo, melhorando sua ação na epiderme. Aumenta a oxigenação do tecido e o aumento da circulação (GRATIERI, et al, 2007)

Serum de azeloglicina, silício orgânico, zinco: controle de oleosidade, redensificação da derme ajuda no processo de regeneração das células de colágeno, controla a oleosidade pela sua ação de inibição da 5 alfa redutase, ação anti-inflamatória e propriedades antioxidante.

Máscara clareadora e uniformizadora de tom. Formulado com ativos que atuam na epiderme absorvendo a melanina de forma imediata clareando, suavizando e melhorando a luminosidade da pele. Pode ser utilizada para clarear olheiras causadas por hiperpigmentação.

Ativos: Ácido ferúlico: Inibidor específico da tirosinase.Testes in vitro resultaram em inibição de 99,6% da atividade da tirosinase.
Argila branca: Clareia, suaviza, cicatriza, catalisa reações metabólicas do organismo e combate a oleosidade sem desidratar. A Argila Branca tem efeito clareador potente pois adsorve a melanina da superfície da pele.
Oleoeuropeína: Ativo multifuncional das folhas da oliveira, rico em bioflavonóides e polifenóis. Neutraliza os radicais livres na pele e previne o envelhecimento devido a atividade antioxidante. Diminui a senescência cutânea em fibroblastos humanos. Controla a flora bacteriana, previne o envelhecimento e protege a pele de danos solares e da poluição. Inibe a síntese de melanina por ação antioxidante.

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Paciente: E.D.S.

1. Sessão: higienizar a pele, peeling gluco peel + máscara hidratante de quartzo rosa + sérum de ácido hialurônico.

2. Sessão: higienização + microcorrentes + máscara de argila verde + serum ac. hialurônico

3. Sessão: limpeza de pele + vapor de ozônio + máscara secativa (arctium, argila verde, melaleuca)

4. Sessão: higienização + esfoliação e ionização de sérum para controle da oleosidade (azeloglicina) + máscara clareadora clay

5. Sessão: higienizar a pele + peeling gluco peel + máscara hidratante de altheia + sérum de ácido hialurônico

6. Sessão: higienização + microcorrentes + máscara de argila verde + serum ac. hialurônico

Obs: reavaliar uma possível limpeza de pele

7. higienização + esfoliação e ionização de sérum iluminador e clareador + máscara clareadora clay

8. Sessão: higienizar a pele + peeling gluco peel + máscara hidratante de altheia + sérum de ácido hialurônico

9. Sessão: higienização + microcorrentes + máscara de argila verde + serum ac. hialurônico

10. Sessão: higienização + esfoliação+ ionização de sérum sérum iluminador e clareador + máscara clareadora clay.

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Pele seca e mista, não apresenta flacidez, lisa, tônus normal, hidratação profunda, fototipo 04. Apresenta acne grau I, milium, telangiectasias e olheiras melanica.
Lampada de wood: pontinhos laranja no nariz = oleosidade aumentada
pontos roxos fluorescente, toda a face = desidratação
hiperpigmentação no buço
amarelo fluorescente (comedões)
labios roxo fluorecente: desidratação

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Máscara facial Mary Kay rosa, carvão ativado, gel de limpeza Mary Kay.

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- Gastrite e úlcera nervosa
- Medicamentos: omeprazol, ritimoneuram, lactosiu, ciclo 21.
- Quando bebê teve derrame na pleura.
- Pega sol para ir trabalhar pois vai de bicicleta.

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Menarca 12 anos, última menstruação 29/03. Na TPM apresenta stress, emotiva, ansiosa, cólica, dor de cabeça. Não tem alteração hormonal relata a paciente.

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Água 1,500ml
Sucos 250ml
Café com leite 180ml (sem lactose)
Chá pós refeição 180ml

Preferência por suco natural.

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Intestino bom, vai 1x ao dia, dificuldade para digestiva para gorduras, apresenta gastrite e úlcera nervosa. Funcionamento urinário é bom, porém segura no trabalho. Faz xixi 4x por dia.

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Controla carboidratos, come frutas e verduras, saladas, pão, bolachas, margarina, nata, requeijão, carnes e feijão.
Se alimenta 4 vezes por dia. Complementa com vacina B12. Intolerante a lactose.
Obs: Iria começar acompanhamento com nutricionista.

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Acne, cravos e manchas de acne.

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E.D.S.
17 anos, feminina, parda, secretaria da Ulbra.