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Es un trastorno genético producido por fallos en la expresión del gen UBE3A en la región 15q11.2-q13 en el cromosoma de origen materno. Algunas de las manifestaciones clínicas son retraso grave del desarrollo, singularidad conductual, trastornos del movimiento y equilibrio, entre otros. Este síndrome presentan penetrancia completa y expresividad variable.

A) Tipos moleculares

1. Microdeleciones: pueden ser tipo I (abarca la parte de la región 15q11.2-q13 entre BP1 y BP3) y tipo 2 (abarca la parte de la región 15q11.2-q13 entre BP2 y BP3)

2. UPD paterna

3. Impronta defectuosa

4. Mutaciones en el gen UBE3A

5. Desconocidas

B) Pruebas de diagnóstico

Sigue un algoritmo similar que el de SPW. La diferencia radica en que para el diagnóstico de esta enfermedad también se evalúan mutaciones en el gen UBE3A.

C) Tratamiento

No existe cura para esta enfermedad; sin embargo, los tratamientos disponibles tienen como objetivo disminuir o aliviar las manifestaciones clínicas, tales como terapias físicas y ocupacionales, intervenciones farmacológicas para el tratamiento de desórdenes del sueño y hambre, entre otros.

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Es un trastorno genético producido por fallos en la expresión de genes improntados en la región 15q11.2-q13 en el cromosoma de origen paterno (SNURF-SNRPN, MAGEL2, NDN, entre otros). Algunas mafiestaciones clínicas son la hipotonía y pobre succión durante la etapa de lactancia y hiperfagia, retraso mental leve y presenta problemas en la articulación en etapas posteriores. Este síndrome presentan penetrancia completa y expresividad variable.

A) Tipos moleculares

1. Microdeleciones: pueden ser tipo I (abarca la parte de la región 15q11.2-q13 entre BP1 y BP3) y tipo 2 (abarca la parte de la región 15q11.2-q13 entre BP2 y BP3)

2. UPD materna

3. Impronta defectuosa

B) Pruebas de diagnóstico

En primer lugar, se identifica fallos en la metilación en esta región a través de pruebas de metilación de ADN en 5' SNRPN mediante pruebas como Methylation-specific PCR. Luego se realizan otras pruebas como FISH, CMA, análisis de polimorfismos, MLPA, entre otros para poder distinguir los tipos moleculares.

C) Tratamiento

No existe cura para esta enfermedad; sin embargo, los tratamientos disponibles tienen como objetivo disminuir o aliviar las manifestaciones clínicas, tales como terapias conductuales, dieta y administración de hormonas.

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El Centro de impronta (IC) es bipartito, compuesto por dos regiones funcionales:

PWS-IC (Centro de Impronta del Síndrome de Prader-Willi): Se encuentra en la región promotora del gen SNRPN.

AS-IC (Centro de Impronta del Síndrome de Angelman): Localizado aproximadamente 35 kb en la región upstream.

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La impronta genética es un fenómeno de expresión genética específica o del alelo paterno o del alelo materno debido a marcas epigenéticas, de modo que el alelo del otro progenitor no se expresa.

Puntos resaltantes

Los humanos tenemos aproximadamente 150 genes improntados, es decir, genes marcados epigenéticamente de forma que un alelo parental es expresado mientras el otro es reprimido.

Aunque, además de las metilaciones, se ha relacionado el marcaje epigenético de los genes improntados con modificaciones de histonas y cambios en la estructura de la cromatina; sin embargo, aún no se ha mostrado que estas jueguen un papel independiente de las metilaciones en la impronta genética.

Algunos genes improntados muestran patrones de expresión de la impronta restrictos a tejidos, células específicas o ventanas de desarrollo específicos.

En resumen

Los genes improntados se encuentran, por lo general, agrupados en dominios improntados, regulados por la metilación de los centros reguladores de la impronta (ICR).

No todos los cromosomas presentan genes improntados, solo los cromosomas 6,7,11,14 y 15

Los 4 tipos de defectos moleculares que explican los trastornos de la impronta genética son:

Deleción cromosómica

Disomía uniparental

Defectos en la impronta

Mutación genética

Los defectos en el ciclo de la impronta son: defecto de borrado, defecto de establecimiento y defecto de mantenimiento.

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La disomía uniparental ocurre cuando las dos copias de un gen provienen de un padre, en lugar de cada uno de los padres.

Puntos resaltantes

Las disomías uniparentales pueden causar anormalidades en el fenotipo si es que la presentan genes improntados (Cassidy, 1995).

En la mayoría de casos, se debe al error de no disyunción durante la meiosis I maternal.

En resumen

La disomía uniparental puede ser generada por el rescate de la trisomía (que puede o no estar sumada a translocaciones robertsonianas) en los casos donde se pierde el cromosoma que provenía del gameto haploide; asimismo, puede ser originada por el rescate de monosomía, a través de la duplicación del único cromosoma del par afectado o por formación de un isocromosoma.

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El síndrome de Silver-Russell es un trastorno caracterizado por un perjuicio en el desarrollo y crecimiento pre- y post-natal que se origina principalmente por trastornos genéticos. Los cromosomas principalmente involucrados son el 7 y el 11. Algunas manifestaciones clínicas son la macrocefalia relativa, asimetría corporal, frente prominente y talla y peso corporal bajos para la edad del individuo.

A) Tipos moleculares

1. Disomía uniparental en el cromosoma 7.

2. Disomía uniparental materna en el cromosoma 11.

3. Alteraciones de la expresión de los genes IGF2 y H19.

B) Pruebas de diagnóstico

Para determinar la sospecha de la presencia del síndrome, se evalúa la cantidad de hallazgos sugestivos que presenta el paciente. Dependiendo del test diagnóstico que se emplee, se consideran más o menos hallazgos sugestivos. Posteriormente pueden realizarse análisis moleculares que incluyen MSA o análisis de metilación con el fin de determinar el factor genético que causa el síndrome.

C) Tratamiento

La enfermedad no tiene cura. Sin embargo, los tratamientos pueden incluir terapia hormonal, de desarrollo y nutricional.