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A giardíase é uma infecção intestinal causada pelo protozoário Giardia lamblia, comum em crianças. O metronidazol é amplamente utilizado no tratamento.

Efeitos colaterais comuns:
Sabor metálico, náuseas, dor abdominal, urina escura (normal).

Cuidados:

Manter a hidratação

Seguir o tratamento completo

Higiene adequada para evitar reinfecção

Confirmar a cura com novo exame, se necessário

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A amebíase é uma infecção causada pelo protozoário Entamoeba histolytica, que pode provocar quadros intestinais (diarreia, disenteria, dor abdominal) e extraintestinais (como abscesso hepático).

Tratamento com Metronidazol:
Indicado para eliminar os trofozoítos (formas invasivas do parasita).

Importante – Terapia combinada:
Após o metronidazol, é necessário administrar um agente luminal (como paramomicina, iodoquinol ou diloxanida) para erradicar os cistos no intestino e prevenir recidivas ou transmissão.

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A tricomoníase é uma infecção sexualmente transmissível causada pelo protozoário Trichomonas vaginalis, que afeta principalmente o trato genital.

Tratamento com Metronidazol:
É o medicamento de escolha para eliminar o protozoário.

Atenção importante:

Evitar bebidas alcoólicas durante o uso e por pelo menos 48 horas após a última dose → risco de reação tipo antabuse (náuseas intensas, vômitos, dor de cabeça)

Tratar o(s) parceiro(s) sexual(is) ao mesmo tempo, mesmo que estejam assintomáticos

Evitar relações sexuais durante o tratamento até a cura completa

Cuidados gerais:

Confirmar o diagnóstico por exames (exame a fresco, PCR ou cultura)

Repetir exame se os sintomas persistirem

Em casos de falha do tratamento, pode ser necessário usar tinidazol ou doses mais altas com orientação médica

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1. Infecções ginecológicas (ex: vaginose bacteriana, doença inflamatória pélvica)

Metronidazol é eficaz contra anaeróbios e bactérias causadoras de vaginoses.

Vaginose bacteriana (Gardnerella vaginalis):

Doença inflamatória pélvica (combinado com outros antibióticos):

Cuidados:

Evitar álcool durante e por 48h após o uso

Tratar parceiro, se indicado

Não usar duchas vaginais durante o tratamento

2. Infecções dentárias e abscessos orais

Indicado para infecções por bactérias anaeróbias na cavidade oral.

Indicações:

Abscessos dentários

Periodontite avançada

Infecções após extrações

Cuidados:

Não substituir a drenagem ou intervenção odontológica

Atenção a reações gastrointestinais

3. Infecções abdominais (ex: apendicite, peritonite)

Metronidazol é parte do tratamento combinado contra anaeróbios.

Indicações:

Apendicite complicada

Abcessos intra-abdominais

Peritonite

Via: oral ou IV, dependendo da gravidade

4. Infecções intestinais por Clostridium difficile (colite pseudomembranosa)

Metronidazol foi amplamente usado, mas hoje é 2ª linha (vancomicina e fidaxomicina são preferidos).

Importante:

Usar somente sob orientação médica

Evitar em casos graves ou recorrentes

5. Úlceras gástricas associadas ao Helicobacter pylori

Metronidazol faz parte de esquemas de erradicação do H. pylori.

Esquemas combinados (exemplo):

Inibidor de bomba de prótons (omeprazol) + amoxicilina + metronidazol

Ou: IBP + claritromicina + metronidazol

Duração: 7 a 14 dias

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O sulfóxido de albendazol, o metabólito ativo do albendazol, causa degeneração seletiva dos microtúbulos citoplasmáticos nas células intestinais e tegmentares de helmintos e larvas intestinais. O metabólito liga-se à subunidade B-tubulina dos microtúbulos do helminto, inibindo assim a polimerização dos microtúbulos.

O albendazol também causa comprometimento da utilização da glicose e diminuição dos estoques de glicogênio do parasita. Em altas concentrações, o albendazol inibe vias metabólicas parasitárias, como o ciclo de Krebs, inibindo enzimas-chave, como a malato desidrogenase. Ocorre uma diminuição subsequente na produção de ATP, o que causa depleção de energia, levando à imobilização do parasita e à morte subsequente

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1. Penetração na célula microbiana

O metronidazol atravessa facilmente a membrana celular por difusão passiva em bactérias e protozoários anaeróbicos.

2. Ativação do fármaco via redução

Dentro das células anaeróbicas, há um sistema de enzimas redutoras, especialmente a ferredoxina (uma proteína envolvida no metabolismo anaeróbico).

Essas enzimas promovem a redução do grupo nitro (-NO₂) do metronidazol.

Essa redução converte o metronidazol inativo em radicais livres nitro altamente reativos.

3. Danos ao DNA

Os radicais livres atacam o DNA do micro-organismo, causando:

Quebras simples e duplas nas fitas de DNA;

Modificações químicas que comprometem a estrutura do DNA.

Isso resulta em inibição da síntese de ácidos nucleicos (DNA e RNA).

4. Inibição da replicação e morte celular

Sem DNA funcional, o micro-organismo não consegue se multiplicar nem manter funções vitais.

Assim, o metronidazol exerce efeito bactericida e protozoocida, levando à morte da bactéria ou do protozoário.

5. Especificidade para anaeróbios

A ativação do metronidazol depende do metabolismo anaeróbico e da presença de enzimas redutoras específicas.

Bactérias aeróbias e células humanas (aeróbicas) não possuem esse sistema eficiente de redução, por isso o metronidazol é seleto para micro-organismos anaeróbicos.

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Atualizações publicadas em 2017 sobre o medicamento!

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Atualizações publicadas em 2017 sobre o medicamento!

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Metronidazole. An update on metabolism, structure–cytotoxicity and resistance mechanisms

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1. Redução da ativação do metronidazol (mecanismo principal)

O metronidazol é um pró-fármaco, que só se torna ativo após ser reduzido por enzimas como a ferredoxina ou a nitroredutase.

Mutação ou inativação dessas enzimas impede a conversão do metronidazol em seus radicais tóxicos.

Resultado: o fármaco não é ativado e não consegue causar dano ao DNA → resistência.

2. Aumento da expressão de enzimas antioxidantes

Algumas bactérias/protozoários aumentam a produção de superóxido dismutase, catalase ou outras enzimas que neutralizam os radicais livres gerados pelo metronidazol.

Isso reduz o dano ao DNA, diminuindo a eficácia do fármaco.

3. Alteração do transporte do fármaco

Em alguns casos, há diminuição da captação do metronidazol pela célula, impedindo que ele entre em quantidade suficiente para ser eficaz.

4. Plasmídeos e resistência adquirida

Em bactérias, como o Bacteroides fragilis, há evidência de que a resistência pode ser transferida por plasmídeosque codificam enzimas inativadoras.

Isso pode facilitar a disseminação da resistência entre cepas.

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Giardíase intestinal — uma infecção do intestino delgado causada por Giardia lamblia, que provoca sintomas como:

Diarreia (geralmente aquosa e fétida)

Dor abdominal

Náuseas

Inchaço abdominal

Fadiga

Perda de peso (em casos prolongados)

Importante:

Deve ser tomada com alimentos, pois isso melhora a absorção.

A forma líquida (suspensão) deve ser bem agitada antes do uso.

Mesmo que os sintomas melhorem antes, o tratamento deve ser completado para evitar recaídas.

Diagnóstico:

O tratamento geralmente é iniciado com base em exame de fezes, que detecta cistos ou trofozoítos da Giardia lamblia.

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As helmintíases são infecções causadas por vermes parasitas (helmintos), como nematoides e platelmintos. Essas infecções são comuns em regiões tropicais e subtropicais, e estão frequentemente associadas a condições de saneamento básico precário.

Vantagens da nitazoxanida:

Boa opção para infecções mistas (protozoários + helmintos)

Bem tolerada em crianças

Disponível em suspensão oral, o que facilita o uso pediátrico

Pode ser uma alternativa em locais onde há resistência ao albendazol

Limitações:

Não é a droga de escolha para todos os helmintos

Menos eficaz que albendazol ou mebendazol para algumas infecções como:

Ancilostomíase

Estrongiloidíase

Teníase

Esquistossomose

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A amebíase é uma infecção intestinal (e às vezes extraintestinal) causada pelo protozoário Entamoeba histolytica. A nitazoxanida é uma das opções terapêuticas para a forma intestinal da doença, mas não é o tratamento de primeira escolha em todas as situações.

Sobre a amebíase

Amebíase pode se apresentar de duas formas:

1. Forma assintomática (portadores sem sintomas, mas com eliminação de cistos)

2. Forma sintomática intestinal:

Diarreia (às vezes com sangue e muco)

Cólica abdominal

Tenesmo (vontade frequente de evacuar)

Febre (em casos mais graves)

3. Forma extraintestinal (principalmente abcesso hepático amebiano): exige abordagem diferenciada.

Observações importantes

Nitazoxanida não é o fármaco de escolha em casos de amebíase invasiva ou abcesso hepático. Nesses casos, o tratamento padrão é:

Metronidazol ou tinidazol (foco na fase invasiva)

Seguido por um luminal (como paromomicina ou iodoquinol), para eliminar cistos e prevenir recidiva

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Cryptosporidium parvum (e também por Cryptosporidium hominis). Essa doença pode afetar tanto crianças quanto adultos, sendo especialmente grave em pessoas com o sistema imunológico comprometido.

Agente causador:

Protozoário intracelular que infecta o epitélio intestinal

Transmitido por via fecal-oral, principalmente por:

Água ou alimentos contaminados

Contato direto com fezes infectadas

Quadro clínico:

Pessoas imunocompetentes:

Diarreia aquosa autolimitada

Cólica abdominal

Náuseas, vômitos

Febre baixa

Sintomas duram de 1 a 2 semanas

Pessoas imunocomprometidas (ex: HIV/AIDS):

Diarreia crônica, intensa, com risco de desidratação grave

Perda de peso significativa

Pode causar envolvimento extraintestinal (vias biliares, pulmões)

Tratamento com Nitazoxanida:

Eficaz principalmente em pacientes imunocompetentes

A nitazoxanida é a única medicação aprovada e comprovadamente eficaz para o tratamento da criptosporidíaseem pessoas com sistema imune saudável.

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A nitazoxanida é um pró-fármaco, ou seja, ela precisa ser convertida no corpo para se tornar ativa. Após a administração oral, ela é rapidamente convertida no intestino em seu metabólito ativo: a Tiazolida (tizoxanida).

Já a Tiazolida atua inibindo a enzima Piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR). Isso interrompe a conversão de piruvato em acetil-CoA, bloqueia a síntese de ATP e causa morte do microorganismo por falência energética.

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Efeitos adversos menos comuns (raros):

Tontura

Febre

Fadiga

Reações alérgicas (coceira, erupções na pele)

Elevação discreta de enzimas hepáticas

Efeitos adversos raros e graves (muito incomuns):

Reações alérgicas severas (urticária, angioedema)

Hepatotoxicidade (em casos isolados, principalmente com uso prolongado ou em pessoas com doença hepática prévia)

Dicas para minimizar efeitos colaterais:

Tomar com alimentos: melhora a absorção e reduz náuseas

Evitar automedicação prolongada

Agitar bem a suspensão oral antes de usar (no caso de crianças)

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1. Alteração na via da PFOR

Mutação ou regulação negativa da enzima piruvato:ferredoxina oxidorredutase (PFOR).

Microrganismos podem reduzir a expressão da PFOR ou substituí-la por vias metabólicas alternativas que não dependem dessa enzima.

2. Modificação de proteínas alvo

Alterações nas proteínas associadas à cadeia de transporte de elétrons que interagem com os radicais gerados pela nitazoxanida.

3. Aumento na expressão de bombas de efluxo

Expulsão ativa do fármaco da célula, reduzindo sua concentração intracelular e, consequentemente, sua eficácia.

4. Alterações na permeabilidade da membrana

Modificações na estrutura da membrana plasmática que reduzem a entrada do fármaco no interior da célula.

5. Mecanismos antioxidantes

Aumento da expressão de enzimas antioxidantes, como superóxido dismutase e glutationa redutase, que neutralizam os radicais livres gerados pela ação da nitazoxanida.

6. Biofilmes

Formação de biofilmes que dificultam a penetração do fármaco e criam um microambiente protetor para os microrganismos.

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A nitazoxanida (NTZ), originalmente usada para tratar infecções parasitárias como giardíase e criptosporidiose, mostrou-se eficaz contra diversos vírus, incluindo influenza, hepatite B, hepatite C, dengue, rotavírus, e outros coronavírus (como MERS-CoV e SARS-CoV).

Mecanismos de Ação Contra a COVID-19:

Ativação do interferon (IFN): Fortalece a imunidade inata e inibe a replicação viral.

Inibição da tempestade de citocinas: Reduz a produção de citocinas inflamatórias como IL-6, IL-1β e TNF-α, que estão associadas a quadros graves como lesão pulmonar aguda (ALI) e síndrome do desconforto respiratório agudo (ARDS).

Bloqueio da via mTOR: Isso leva à indução de autofagia, processo que ajuda na eliminação de células infectadas e na regulação da inflamação.

Ação antioxidante: Reduz o estresse oxidativo, frequentemente elevado na infecção por SARS-CoV-2.

Inibição da maturação da proteína spike do vírus: Interfere na fusão do vírus com a célula hospedeira, bloqueando a infecção, independentemente das variantes.

Evidências Clínicas:

Estudos in vitro e alguns ensaios clínicos mostraram que a NTZ pode reduzir a carga viral e melhorar os sintomas de COVID-19 leve a moderada.

Em um estudo com gestantes no México, a NTZ foi bem tolerada e eficaz no controle da pneumonia por COVID-19.

Entretanto, seus efeitos não aceleraram significativamente a recuperação clínica e sua eficácia direta contra o vírus ainda não está comprovada de forma conclusiva.

Conclusão do Artigo:

A NTZ apresenta propriedades anti-inflamatórias, imunomoduladoras e antivirais indiretas que podem ser úteis no tratamento da COVID-19, especialmente no controle da resposta inflamatória exacerbada. Contudo, não há confirmação sólida de um efeito antiviral direto contra o SARS-CoV-2, sendo necessários mais estudos laboratoriais e ensaios clínicos robustos para validar seu uso.

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Estudos mostram que o albendazol é eficaz no tratamento de infecções por Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Necator americanus, Ancylostoma duodenale, Trichuris trichiura, Strongyloides stercoralis, Taenia spp. e Hymenolepis nana. Além disso pode ser útil para tratar infecções por Echinococcus granulosus e Trichinella spiralis

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"A neutropenia pode ocorrer como um efeito colateral importante durante tratamentos prolongados com altas doses de albendazol, representando uma limitação para seu uso contínuo. Os efeitos adversos mais frequentemente observados incluem dor de cabeça e elevação das enzimas hepáticas, acometendo cerca de 10% a 20% dos pacientes. Além disso, podem surgir desconfortos gastrointestinais, como dor abdominal, náuseas, vômitos e, em alguns casos, febre. Embora menos comuns, também há relatos de reações de hipersensibilidade, como urticária e prurido. De forma rara, podem ocorrer alterações no ciclo capilar, como alopecia e eflúvio telógeno, durante o uso do medicamento."

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O sulfóxido de albendazol, o metabólito ativo do albendazol, causa degeneração seletiva dos microtúbulos citoplasmáticos nas células intestinais e tegmentares de helmintos e larvas intestinais. O metabólito liga-se à subunidade B-tubulina dos microtúbulos do helminto, inibindo assim a polimerização dos microtúbulos

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Em nemódeos de ruminantes já é bem estabelecido a relação entre resistência aos benzimidazóis e polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos códons 167, 198 e 200 do gene da β-tubulina isotipo 1. Entretanto, não há confirmação desse mecanismo para nematódeos que infectam humanos e canídeos

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O albendazol também tem sido tema de investigação recente como um potencial agente anticâncer devido à sua toxicidade limitada às células normais, mas alta toxicidade às células tumorais e parasitárias. [2]  Estudos recentes criaram nanoformulações de albendazol e conjugaram o fármaco a nanocarreadores para melhorar a solubilidade e aumentar a administração do fármaco às células tumorais.

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A Ivermectina é um moduladores alostéricos positivos ( PAM), atuando na junção Neuromuscular dos Parasitas, especificamente nos canais de cloreto dependentes de glutamato.

-> Influxo de Cloreto – Paralisia Tônica por Hiperpolarização;

-> Também pode se ligar aos canais de cloreto controlados por GABA em insetos e outros nematódeos;

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em um amplo espectro de ação contra nematoides parasitas gastrointestinais, vermes pulmonares, piolhos e sarna, mas não é eficaz contra cestódeos ou trematódeos. No entanto, é muito eficaz em baixas concentrações plasmáticas contra microfilárias e prejudica a fertilidade da filária adulta por longos períodos, sem matar a maioria das filárias adultas

-> é útil na oncocercose, bancroftose, ascaridíase, larva migrans, escabiose e pediculose

->Devido aos seus efeitos nos receptores GABAérgicos, a Ivermectina está contra indicada em situações que aumentam a permeabilidade no SNC;

-> Deve ser utilizada com cautela em pacientes que fazem uso de depressores do SNC

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Os efeitos colaterais mais comuns são: diarreia, náuseas, cefaleia, febre, astenia, anorexia, constipação intestinal, vômitos e dor abdominal. Há também manifestações neurológicas, como: tonturas, sonolência, vertigem, tremor, parestesia e convulsões; e cutâneas, como: urticária, erupção cutânea, coceira e edema

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Os mecanismos de resistência à ivermectina envolvem principalmente processos metabólicos de desintoxicação e transporte de substâncias tóxicas. As enzimas das famílias citocromo P450, esterases e glutationa-S-transferases (GST) atuam na metabolização e neutralização do fármaco, reduzindo sua eficácia. Além disso, proteínas transportadoras, como os transportadores ABC, contribuem para a resistência ao realizar o transporte ativo da ivermectina para fora das células, utilizando energia derivada do ATP. Esses mecanismos permitem que os carrapatos tolerem o efeito tóxico do medicamento, garantindo sua sobrevivência e perpetuação das linhagens resistentes.

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A ivermectina demonstrou atividade antiviral contra o SARS-CoV-2 em estudos in vitro, reduzindo a replicação viral em 5000 vezes. Esse experimento foi realizado em células Vero/hSLAM, derivadas de rins de macaco. Apesar do entusiasmo gerado, os resultados precisam ser analisados com cautela. O estudo não utilizou células pulmonares, que são mais representativas da infecção em humanos. Também não ficou claro se a redução do RNA viral impacta na quantidade de vírus infeccioso. Portanto, os dados não são suficientes para comprovar eficácia clínica.