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Buen trabajo, se ve organizado. Espero les sirva para repasar sobre este tema.
Saludos!

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5. Roles importantes de la Glicerol-3-fosfatasa (Brandon Cook)

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5. Roles importantes de la Glicerol-3-fosfatasa (Brandon Cook)

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SINDROME METABOLICO, DIABETES TIPO II, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES:

-Alteraciones en regulación de metabolismo LIPIDOS Y CHOs à factores ambientales tienen papel principal en patogénesis de DIABETES TIPO II, OBESIDAD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

-Ciclo GL/FFA à ruta metabólica de Metabolismo de  Glucosa y Lípidos (también hay generación de moléculas involucradas en la patogenia de enfermedades metabólicas)

-Diabéticos  (retinopatía, nefropatía, neuropatía)à Glucotoxicidad y Glucolipotoxicidad

- Desacelerar el flujo del ciclo GL/FFA à Lipogenesis: alivia efectos tóxicos de Glucosa y AG elevados.

- G3PP está sobre expresado + aumento liberación Glicerol à TG (se redujeron) y liberación de FFA (elevado)

-Se puede decir que à Actividad mejorada de G3PP puede desacelerar Ciclo GL/FAA (desviando Gro3P à Glicerol , Acil- CoA graso à FFA)

-Disminución en Insulina (células B) cuando aumenta nivel de G3PP à efectos beneficiosos (reduce hiperinsulinemia y agotamiento de células B)

-Hígado: G3PP elevado à disminuye producción Glucosa, mejora oxidación AG, reduce Esteatosis y disminuye producción/liberación LDL

-Diabético: un problema seria àalmacenamiento Lípidos, Gro3P de la Glucosa es usado

-G3PP elevado à protege musculo cardiaco y previene almacenamiento de Lípidos

-Este efecto de activación del G3PP para actividades cardiometabolicas necesitan aun ser examinadas

CANCER:
-Celulas proliferantes dependen de la Glucosa y Glutamina (por sus necesidades metabólicas)

-Utilizacion elevada de glucosa glucolitica es una “oposición” en células cancerosas à PDAC (adenocarcinoma ductal pancreático)

-Celulas cancerígenas también producen LACTATO (durante glucolisis) à Lactato Deshidrogenasa-A (LDH-A)

-La cantidad de glucosa que va a través de la Glucolisis en células cancerígenas puede ser suficiente para proporcionar ATP necesario. También la Glucolisis es esencial para proporcionar los intermediarios para la derivación de Pentosa Fosfato (síntesis hexosamina y vías litogénesis)

-Evidencia indica que el ciclo GL/FAA es elevado e importante para supervivencia y proliferación de células cancerosas.

-Glucolisis y Lipogénesis à esenciales: proliferación de células cancerosas

-Todavía se tiene que examinar si la actividad elevada de G3PP puede proporcionar un enfoque para el tratamiento del cáncer (restringiendo el crecimiento de células cancerosas à menor energía glucolitica, producción Lactato y ciclo reducido de GL/FAA)

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Subido por Mariceli Vizcarra
PREGUNTA B. ¿CUÁLES SON LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS A UN EXCESO DE G3P? ¿SEGÚN LO REVISADO, EXISTE UNA POSIBLE SOLUCIÓN? ¿CÓMO SE RELACIONA EL TEMA REVISADO CON EL CASO DE LINDA BARRIGA?
Las enfermedades relacionadas a un exceso de G3P son: diabetes, obesidad, enfermedades cardiovasculares y cáncer, afectando principalmente la visión, los riñones y el sistema nervioso. La posible solución a ello es la enzima G3PP (Glicerol-3 fosfato fosfatasa), la cual puede prevenir altos niveles de azúcar en la sangre y la formación de grasa, disminuyendo la prevalencia de diabetes y obesidad. La G3PP es capaz de descomponer gran proporción del exceso de G3P en glicerol y desviarlo fuera de la célula, evitando el daño de las células beta del páncreas.
La dieta alta en grasas y carbohidratos de Linda Barriga, lo que significa que sus células están expuestas a grandes cantidades de glucosa y ácidos grasos. Cuando esto ocurre, éstos se vuelven tóxicos y alteran las células, provocando su disfunción y eventualmente, enfermedades como la diabetes. El descubrimiento de la enzima G3PP ofrece una alternativa para el tratamiento de enfermedades.

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Dpg : pregunta 1
Subido por: Sarai Aguirre

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Lectura resumen : conclusiones
Subido por :Sarai Aguirre

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Resumen lectura: introducción
Subido por : Sarai Aguirre

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Subido por: Laura Malpartida                                                                                                                           4. Evolución molecular del glicerol-3-fofatasa o PGP:El fosfoglicolato fosfatasa es una enzima antigua que ha evolucionado entre las especies, con diversas funciones, dependiendo de las necesidades fisiológicas de cada organismo. En las bacterias, que son expuestas a radiaciones  y son propensas a dañar su ADN; el PGP hidroliza al fosfoglicolato producido por el extremo 3 del ADN dañado. En organismos más grandes, como la levadura, las plantas, los invertebrados y vertebrados, la función del PGP ha evolucionado a necesidades específicas, tales como la producción de glicerol de glucosa y la fermentación de la levadura. En los mamíferos, el PGP actúa sobre múltiples sustratos.                                                                                                                               4.1. En las bacterias:- En la bacteria  Mycobacterium tuberculosis, la enzima Rv1692, ha sido asignada a la familia de haloacidos deshidrogenasa como fosfatasa. Sin embargo, se cree que esta enzima es un glicerol-3-fosfato fosfatasa y tiene sitios activos que son adaptados para el reconocimiento de pequeños sustratos de poliol fosfato.                                                                                                                                              4.2. En las plantas:- En Arabidopsis thaliana, dos isoformas del G3PP (AltGpp1 y AltGpp2) han sido identificadas con 95% de identidad. Ambas mostraron ser específicas por el glicerol-3-fosfato. La expresión de los G3PPs de A. thalianano son afectados por el estrés osmótico, iónico u oxidativo.                                                                                                                 4.3. En las levaduras y fungi:En la levadura, hay distintos fosfoglicolatos fosfatasas y enzimas de G3PP.  Sin embargo, estas enzimas pueden realizar funciones superpuestas, tales como la hidrolisis del fofoglicolato y Gro3P. Dos isoformas del G3PP, Gpp1p/RHR2 y  Gpp2p/HOR2 han sido pulidas y caracterizadas. Las enzimas YNL010W, PHO13 y YKR070W también aceptan al Gro3P como sustrato. Estas enzimas están involucradas en la producción del glicerol y en las reacciones ante causas ambientales.                                                                                                                               4.4 En invertebrados:A pesar de que el G3PP no ha sido identificado en invertebrados, como en Caenorhabditis elegans y Drosophila melanogaster, hay suficiente evidencia que apoye la existencia de estas enzimas en estos animales.                                                                                                                 4.5. En vertebrados:Se cree que algunos peces tienen mecanismos para producir glicerol como una forma de protección ante el congelamiento. En mamíferos, el PGP, fue identificado en los eritrocitos y fue clasificado como importante en la regulación de los niveles de fosfoglicolato. 

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Subido por: Laura Malpartida                                                                                                                           4. Evolución molecular del glicerol-3-fofatasa o PGP:El fosfoglicolato fosfatasa es una enzima antigua que ha evolucionado entre las especies, con diversas funciones, dependiendo de las necesidades fisiológicas de cada organismo. En las bacterias, que son expuestas a radiaciones  y son propensas a dañar su ADN; el PGP hidroliza al fosfoglicolato producido por el extremo 3 del ADN dañado. En organismos más grandes, como la levadura, las plantas, los invertebrados y vertebrados, la función del PGP ha evolucionado a necesidades específicas, tales como la producción de glicerol de glucosa y la fermentación de la levadura. En los mamíferos, el PGP actúa sobre múltiples sustratos.                                                                                                                               4.1. En las bacterias:- En la bacteria  Mycobacterium tuberculosis, la enzima Rv1692, ha sido asignada a la familia de haloacidos deshidrogenasa como fosfatasa. Sin embargo, se cree que esta enzima es un glicerol-3-fosfato fosfatasa y tiene sitios activos que son adaptados para el reconocimiento de pequeños sustratos de poliol fosfato.                                                                                                                                              4.2. En las plantas:- En Arabidopsis thaliana, dos isoformas del G3PP (AltGpp1 y AltGpp2) han sido identificadas con 95% de identidad. Ambas mostraron ser específicas por el glicerol-3-fosfato. La expresión de los G3PPs de A. thalianano son afectados por el estrés osmótico, iónico u oxidativo.                                                                                                                 4.3. En las levaduras y fungi:En la levadura, hay distintos fosfoglicolatos fosfatasas y enzimas de G3PP.  Sin embargo, estas enzimas pueden realizar funciones superpuestas, tales como la hidrolisis del fofoglicolato y Gro3P. Dos isoformas del G3PP, Gpp1p/RHR2 y  Gpp2p/HOR2 han sido pulidas y caracterizadas. Las enzimas YNL010W, PHO13 y YKR070W también aceptan al Gro3P como sustrato. Estas enzimas están involucradas en la producción del glicerol y en las reacciones ante causas ambientales.                                                                                                                               4.4 En invertebrados:A pesar de que el G3PP no ha sido identificado en invertebrados, como en Caenorhabditis elegans y Drosophila melanogaster, hay suficiente evidencia que apoye la existencia de estas enzimas en estos animales.                                                                                                                 4.5. En vertebrados:Se cree que algunos peces tienen mecanismos para producir glicerol como una forma de protección ante el congelamiento. En mamíferos, el PGP, fue identificado en los eritrocitos y fue clasificado como importante en la regulación de los niveles de fosfoglicolato. 

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Subido por: Valeria Bocanegra

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RESUMEN SUBTEMA 5:
5) Posibles funciones fisiológicas del glicerol-3-fosfato fosfatasa/ PGP:

Participa en:
-La regulación de metabolismo intermedario, insulina y homeostasis energética.
-Eliminación de metabolitos tóxicos.
-Estrés.
-Se usa como objetivo terapéutico para el síndrome metabólico, obesidad y T2D.

5.1) Desintoxicación excesiva de combustible y la prevención del estrés metabólico:

-Causa de T2D, enfermedades cardiovasculares y síndrome metabólico: exceso de combustible.
-Glucolipotoxicidad: causa la manifestación patológica del combustible crónico excesivo.
-Células B: alivian los efectos tóxicos del exceso de glucosa al producir y liberar glicerol.
-Aumenta la glucotoxicidad: la reducción de la expresión de G3PP en células B.
-Disminuye la glucotoxicidad: la sobreexpresión de G3PP.
-Reducción de glucolipotoxicidad: por la sobreexpresión de hG3PP.
-La toxicidad por exceso de combustible en las células B del islote pancreático se produce por: la estimulación excesiva de éstas células para la síntesis y secreción de insulina.
-G3PP reduce: la cantidad de glucosa.
-Sobreexpresión de G3PP: disminuye la secreción de insulina estimulada por glucosa por las células B. Además, disminuye la ganancia de peso corporal, la producción de glucosa hepática, triglicéridos plasmáticos y mejora la relación HDL/LDL.
-G3PP actúa como: jugador de desintoxicación de exceso de combustible.
-G3PP: asegura deshacerse del exceso de Gro3P producido cuando los niveles de glucosa son altos.

5.2) Desintoxicación de metabolitos tóxicos:

-Pluriempleo: es cuando ciertas enzimas metabólicas aceptan sustratos que normalmente no son utilizados por esas enzimas (ocurre cuando los sustratos alternativos se acumulan bajo una condición dada).
-GAPDHproduced 4-phosphoerythronate y pyruvate kinasa-produced 2-fosfolactato: tienen efectos inhibidores sobre la vía de la pentosa fosfato y la glucólisis.
-G3PP/PGP: puede aceptar otros fosfoésteres.

5.3) Papel en el desarrollo:
-Fosfatasa de PGP: tiene un papel importante en el desarrollo y su inactivación demuestra que puede ser un embrionario letal.
-Causa de la muerte embrionaria: ocurre en la disminución de la capacidad de reparar el ADN dañado (puede ocurrir al desarrollar embriones en condiciones normóxicas).
-Glicerol/Gro3P: es importante en la producción de energía en el músculo cardíaco.