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AGÊNCIA SAÚDE. Câncer de próstata: causas, sintomas, tratamentos, diagnóstico e prevenção. Saude.gov.br. Disponível em: <https://antigo.saude.gov.br/saude-de-a-z/cancer-de-prostata>. Acesso em: 10 Nov. 2021.

SBU – SP – Câncer de Próstata. Disponível em: <https://sbu-sp.org.br/publico/cancer-de-prostata-2/>. Acesso em: 10 Nov. 2021.

HANSEL  Donna. E. & DINTZIS, Renee Z. Fundamentos de Rubin-Patologia, Rio de Janeiro-RJ. Editora Guanabara Koogan, 2007.

HOFF.P.M.G.et al. Tratado de oncologia, São Paulo, Atheneu, 2013.

INCA - Instituto Nacional de Câncer - Câncer de próstata. Disponível em: <https://www.inca.gov.br/tipos-de-cancer/cancer-de-prostata>. Acesso em: 10 Nov. 2021.

MALUF.F.C. Vencer o câncer de Próstata. 2 ed São Paulo: Dendrix, 2020, p. 38

MEDICINANET: Câncer de Próstata, Disponível em: <https://www.medicinanet.com.br/m/conteudos/revisoes/3016/cancer_de_prostata.htm >

ONCOGUIA - Biópsia para Diagnóstico do Câncer de Próstata Disponível em: <http://www.oncoguia.org.br/conteudo/biopsia-para-diagnostico-do-cancer-de--prostata/1201/289>

PROGRAMA NACIONAL DE CONTROLE DO CÂNCER DA PRÓSTATA DOCUMENTO DE CONSENSO. [s.l.: s.n., s.d.]. Disponível em: <https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/cancer_da_prostata.pdf>.

SANTOS, Cinthia Lisbôa Dos & LAMOUNIER, Thaís Alves da Costa.  Aspectos clínicos e laboratoriais do câncer de próstata. Disponível em: <https://www2.ls.edu.br/actacs/index.php/ACTA/article/download/52/59>

SEIF, Stephanie, Escore de Gleason: avaliação do grau histológico do câncer de próstata | Colunistas. Disponível em: <https://www.sanarmed.com/escore-de-gleason-avaliacao-do-grau-histologico-do-cancer-de-prostata-colunistas>

SMITH, Roger. P. Sistema Reprodutor - Volume 1 . [Digite o Local da Editora]: Grupo GEN, 2015. 9788595150850. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595150850/. Acesso em: 09 nov. 2021,p.74.

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Fonte: Robbins & Cotran - Bases Patológicas das Doenças

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Diagnóstico:

Na presença de alguns sinais e sintomas, dois exames iniciais podem ser feitos para investigação: o exame de toque retal e o exame de PSA. O exame de PSA é uma coleta de sangue que mede a quantidade da proteína produzida pela próstata: antígeno prostático específico (PSA). Aceita-se como valores normais até 4ng/ml, porém, podem existir tumores com PSA abaixo desse valor. Quando o PSA estiver acima de 10 ng/ml há indicação formal para realização de biópsia. Já para os valores entre 4 e 10ng/ml deve-se levar em consideração a velocidade do PSA e a relação PSA livre /total. O exame de toque retal é feito para avaliação do tamanho, forma e textura da próstata com a introdução do dedo no reto, permitindo o toque das porções laterais e posterior da próstata, sendo fundamental no estadiamento da doença e para definição do tratamento.

A partir desses exames e a existência de alterações, a confirmação da neoplasia se dá pela realização da biópsia transretal de próstata, em que pequenos fragmentos da próstata são retirados para serem submetidos a uma análise anatomopatológica e detectar a presença do câncer.

Sinais e Sintomas - Manifestação:

Em sua fase inicial, o câncer de próstata é praticamente assintomático e possui uma evolução silenciosa, sendo que muitos pacientes não possuem nenhum sintoma ou apresentam sintomas semelhantes aos de outras doenças benignas relacionadas à próstata, como dificuldade de urinar, necessidade de urinar mais vezes, diminuição do jato de urina ou a presença de sangue na urina. Na fase avançada, o tumor pode provocar dor óssea, outros sintomas urinários e, quando mais grave, infecção generalizada ou insuficiência renal.

Tratamento:

Para a doença localizada, ou seja, que atingiu apenas a próstata e não se espalhou para outros órgãos, cirurgia, radioterapia e até mesmo observação vigilante podem ser considerados como meio de tratamento. Quando a doença está localmente avançada, essas opções podem ser utilizadas em combinação com tratamento hormonal.

Para a doença metastática, ou seja, quando atingiu outras partes do corpo, pode-se indicar a radioterapia juntamente com tratamento hormonal, além de cuidados paliativos.

A cirurgia realizada é a prostatovesiculectomia radical e é considerada um dos meios mais eficazes no tratamento de câncer de próstata localizado. Alguns fatores são determinantes do sucesso para esse procedimento, como ausência de margens cirúrgicas comprometidas, ausência de infiltração das vesículas seminais, ausência de infiltração linfonodal, nível sérico de PSA indetectável após 3 meses de cirurgia.

Prognóstico:

Quando diagnosticado precocemente, o câncer de próstata possui índices de cura superiores a 80%. No caso em que o diagnóstico é feito tardiamente com o estadiamento evidenciado que a doença não está mais confinada somente à próstata, o tratamento não visa mais a cura, mas sim uma melhora na qualidade de vida e sobrevida destes pacientes.

O diagnóstico precoce é possibilitado pela realização anual de toque retal e dosagem de PSA, pois a combinação desses dois exames fornece uma sensibilidade superior a 70% na detecção desses tumores. Uma vez alterados, a biópsia é indicada para diagnóstico definitivo.

Uma vez diagnosticado, alguns fatores são de interesse para prever o comportamento desses tumores e optar pela melhor forma de tratamento. Entre os fatores prognósticos favoráveis, o PSA inicial deve ser considerado, uma vez que se o valor dosado for menor que 10, há pequena possibilidade de encontrar linfonodos acometidos ou outros sinais da doença fora da próstata, sendo um tumor mais passível de tratamento curativo.

O grau histológico também é um fator prognóstico relevante, uma vez que a grande maioria dos pacientes com escore de Gleason menor que 7 na biópsia raramente apresentam gânglios acometidos.

Outros fatores indicativos de um prognóstico pior incluem invasão capsular, margem uretral comprometida e acometimento de vesículas seminais.

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Eduardo Fraga - NºUSP 8140391
Gabriela Satie Sasaki - NºUSP 11786092
João Vitor da Silva Melo - NºUSP 10770711
Jussara Alves da Silva - NºUSP 11786752
Leticia Belini Alvarez - NºUSP 11786234
Raissa Leslie Oliveira Santos - NºUSP 11837011
Sarah Jorge Caria - NºUSP 11953373

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Classificação do câncer de próstata - TNM

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Classificação do câncer de próstata - TNM

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Além do escore de Gleason, também há a classificação por meio do sistema tumor-nódulo-metástase (classificação TNM). Trata-se de um sistema de estadiamento, servindo para classificar tumores malignos e definir a extensão anatômica do câncer de próstata a partir da avaliação do tumor (T), presença de nódulos no sistema linfático (N) e existência de metástases (M). Esse sistema permite padronizar a classificação dos pacientes com câncer.

A avaliação do tumor (T) pode ser classificada conforme o seu tamanho e seu envolvimento capsular, a classificação dos nódulos no sistema linfático (N) diz a respeito da dimensão do tumor presente nos linfonodos e a presença de metástases (M) diz a respeito se o tumor se disseminou para outras partes do corpo.

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Fonte: Super Material Câncer de Próstata – Sanarflix

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Classificação do câncer de próstata - Escore de Gleason

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Classificação do câncer de próstata - Escore de Gleason

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O escore de Gleason é um sistema que serve para classificar o grau histológico do câncer de próstata, com notas de 1 a 5 baseado em sua aparência microscópica e sua citoarquitetura do tecido e tem como função identificar o avanço da doença. Quanto maior o escore de Gleason, pior o prognóstico. Para determinar a pontuação, é necessário uma biópsia para retirar uma amostra de tecido prostático.
Em uma amostra de biópsia é comumente encontrado ao menos dois graus distintos, e a soma desses dois padrões mais frequentes resulta no escore de Gleason.

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Receptor de androgênios e co-reguladores: mutações nos receptores de androgênios podem ocorrer e levar a progressão da hiperplasia da próstata benigna e do câncer de próstata. Os co-reguladores podem interagir com a especificidade do ligante do receptor de androgênio, atraindo outras proteínas adicionais que interagem com a maquinaria transcricional, aumentando a transcrição do gene-alvo.  Os co-ativadores SRC, SRC-1, TIF-2, SRC-3, e os ARA70, ARA55, ARA54, ARA160, FHL2, estão envolvidos nas formações de tumores prostáticos. Juntamente aos co-repressores ciclina D1, p53 e Pyk2.

Polimorfismo do receptor adrogênico e da 5a-redutase tipo 2: O gene do receptor do androgênico está no gene Xq11-12, que codifica o receptor de androgênio e regula a expressão de genes de diferenciação da próstata. O exon 1 que codifica a transativação tem um minisatélite CGA polimórfico, que quanto menor o número de repetições de CGA maior a atividade transcricional do receptor androgênico, logo, maior probabilidade de câncer de próstata. O gene da 5a-redutase tipo 2, possui diversos polimorfismos, dos quais a troca de uma alanina por treonina no aminoácido 49, promove uma maior atividade da 5a-redutase tipo 2, e assim provavelmente ocasionar um carcinoma prostático.

Fatores de crescimento e outros genes alvo de androgênios: células neoplásicas apresentam anormalidades nas respostas de fatores de crescimento e seus respectivos receptores, proteínas que participam da via de transdução de sinal hormonal e fatores de crescimento nucleares. E consequentemente promovem a proliferação dessas células cancerosas e inibem a apoptose. A expressão excessiva do gene Her2, da família EGF e Akt são fatores de crescimento. Em contrapartida, o gene TGFb possui mecanismos inibitórios para os receptores androgênicos, que tem como sinalizadores proteínas Smad3, que quando não fosforiladas não inibem a transcrição do receptor androgênico. Outros genes reguladores do ciclo celular são proto-oncogenes myc, fos e jun, e reguladores de apoptose como bcl-2, p53 e p21 também estão envolvidos na proliferação celular.

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A próstata é uma glândula acessória da reprodução masculina, dessa forma contribui para formação do fluido seminal, que protege nutre os espermatozoides. A próstata de um adulto pesa cerca de 20g, caracterizando um órgão firme e elástico. Situa-se abaixo do colo da bexiga e circunda a uretra, posterior à sínfise púbica, superior ao diafragma urogenital e anterior a ampola retal.

A anatomia atual da próstata sugere que a glândula possui quatro regiões ou zonas anatômicas básicas: que são próstata anterior, glândula central, zona de transição e glândula periférica, é importante salientar que a zona periférica representa 75% do volume  glandular e a maioria dos casos de carcinomas de próstata surge nessa zona periférica.

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Fonte: Vinay Kumar. Robbins Patologia Básica . Disponível em: Minha Biblioteca, (10ª edição). Grupo GEN, 2018.

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O câncer de próstata é o câncer mais comum que acomete os homens, é considerado um câncer da terceira idade, já que cerca de 75% dos casos no mundo ocorrem a partir dos 65 anos. A campanha Novembro Azul foi um movimento criado para alertar e conscientizar sobre a importância do diagnóstico precoce do câncer de próstata. As regiões em que têm maior índice de casos são nos Estados Unidos e nos países Escandinavos.

A hipótese conhecida é que o adenocarcinoma prostático surge na maioria dos casos de focos displásicos intraductais, estes são denominados neoplasias intra-epiteliais prostáticas (NIP). Isso se evidencia pelo fato dos ácinos prostáticos revestidos por células epiteliais atípicas, com núcleo hipercromático e nucléolos  proeminentes serem descritos pela NIP. O que corrobora com a hipótese da NIP ser uma lesão precursora do câncer de próstata inclui a semelhança citológica e de alterações moleculares entre a NIP e o câncer de próstata, a distribuição periférica das duas lesões e a proximidade topográfica íntima da NIP de grau alto e câncer invasivo.

Mais de 98% de todos os cânceres de próstata se localiza na periferia da glândula e é comum ser multicêntrico, macroscopicamente apresenta-se como uma região branco-amarelada irregular, a maioria dos adenocarcinomas prostáticos provém de ácinos e demonstram glândulas de tamanho pequeno a médio que infiltram o estroma da próstata, as quais têm como revestimento apenas uma única camada de epitélio e ausência de camadas basais e nucléolos proeminentes, assim como o epitélio normal da próstata o adenocarcinoma cora em PSA e fosfatase ácida prostática-específica. ( HANSEL & DINTZIS, 2007).

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Tabela : Incidência geográfica de câncer de próstata

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Incidência: De acordo com INCA para cada ano do triênio 2020-2022 no Brasil estimam-se cerca de 65.840 novos casos de câncer de próstata, esse valor corresponde a um risco de 62,95 casos novos para cada 100 mil homens. Nos Estados Unidos o câncer de próstata é o câncer mais comum entre os homens americanos, de acordo com a American Cancer Society estima que em 2021 ocorreu cerca de 248.530 novos casos de câncer de próstata e cerca de 34.130 mortes por câncer de próstata.
A frequência de câncer de próstata varia geograficamente, tendo regiões de menor e maior prevalência países como Canadá, Jamaica  e países Escandinavos apresentam maior incidência. Enquanto Países do Extremo Oriente apresentam  entre 6 e 25 vezes menos .

Fatores de risco: Idade; histórico familiar; raça; dieta; obesidade e síndromes genéticas.

Idade: o corpo humano possui como defesa a supressão da divisão celular e o reparo de DNAs danificados, entretanto, com o envelhecimento, esse processo é defasado, fazendo com que o envelhecimento se torne um fator de risco à essa doença.

Histórico familiar: parentes de primeiro grau de pacientes com câncer de próstata têm risco aumentado de desenvolver a doença.

Raça: Estudos indicam uma maior incidência da doença em homens negros, isso pois, devido uma maior quantidade de melanina na pele, esses homens absorvem menos luz solar e radiação UV, fazendo com que possuam uma menor concentração de vitamina D em seu sangue, composto que protege o organismo do câncer de próstata.

Dieta: A dieta possui alta relação com a distribuição geográfica da doença, isso porque a depender da alimentação da população, pode haver mais ou menos casos de câncer de próstata na região. A explicação para isso é que a dieta pode influenciar o modo pelo qual os genes atuam sobre as células.

Obesidade: Com o excesso de gordura, há o aumento de hormônios masculinos, o que estimula o aparecimento da doença bem como seu desenvolvimento. Além disso, o tecido adiposo, protuberante em pessoas obesas, aumenta a produção de radicais livres, o que danificam células saudáveis.

Síndromes genéticas: A mutação genética que leva ao câncer de próstata se dá nos genes BRCA1 e BRCA2, e esse defeito é comumente herdado do pai ou mãe.