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Las manifestaciones clínicas que exigen pruebas de diagnóstico varían según la edad. En la infancia o la niñez, los síntomas típicos incluyen alguna combinación de defectos cardíacos congénitos, infección crónica, regurgitación nasal, habla hipernasal, hipocalcemia, dificultades de alimentación, retrasos en el desarrollo y el lenguaje, diferencias de comportamiento y problemas de aprendizaje.
En la adolescencia y la edad adulta, las anomalías del comportamiento, en muchos casos indicativos de una enfermedad psiquiátrica (emergente), pueden llevar al diagnóstico, con frecuencia (pero no siempre) con antecedentes de diferencias médicas y de desarrollo asociadas, como hipocalcemia o dificultades de aprendizaje. En ambos casos este síndrome aumenta la morbilidad en muchos casos.

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La recombinación homóloga no alélica meiótica que pueden ocurrir entre repeticiones de copias bajas en el cromosoma 22 (LCR22s).
Los eventos intercromosómicos ocurren entre LCR22s parálogos (A y D) en dos alelos diferentes debido a una identidad de secuencia de> 99% de repeticiones directas. Los eventos de recombinación intracromosómica resultan del cruzamiento dentro de un alelo, lo que resulta en una deleción o un cromosoma en anillo; el cromosoma en anillo no es viable.

Los defectos presentes en el síndrome de DiGeorge, se originan por una alteración en la migración de las células de la cresta neural, que contribuyen no solo a las alteraciones craneofaciales y cardíacas, sino también a los defectos en la formación tímica y paratiroidea.

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El síndrome de delección 22q11.2 o llamado Síndrome DiGeorge, llamado así por la descripción que realiza Angelo DiGeorge de la enfermedad en 1965.

El síndrome de deleción 22q11.2 (SD22q11.2) es el trastorno de microdeleción cromosómico más común, que se estima que resulta principalmente de novo eventos de recombinación meiótica no homóloga que ocurren en aproximadamente 1 de cada 1000 fetos. Existen además un pequeño número de casos, que muestran otras deleciones atípicas fuera de esta región o bien otras alteraciones genéticas como mutaciones puntuales del gen TBX-1.
El síndrome de DiGeorge es de tipo congénito y se caracteriza por presentar defectos cardíacos, alteraciones orofaríngeas, inmunológicas, endocrinas y neuropsiquiátricas.

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El cromosoma 22 es un cromosoma acrocéntrico. La deleción 22q11.2 ocurre en el brazo largo de uno de los dos cromosomas, está limitado mediante la posición de las dos repeticiones de copia bajas (LCR) en 22q11.2 (LCR22A y LCR22D). Se sabe que el síndrome de deleción 22q11.2 (SD22q11.2) implica microdeleciones (aproximadamente 0,7 a 3 millones de pares de bases de tamaño), lo que da como resultado una presentación clínica heterogénea, independientemente del tamaño de la deleción.

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En la actualidad, la mayoría (90-95%) de los pacientes recién identificados con SD22q11.2 tienen deleciones de novo, es decir, ninguno de los padres tiene la deleción 22q11.2. Además, sabemos que el 22q11.2DS es un trastorno haploinsuficiente, aproximadamente la mitad de los hijos de individuos con 22q11.2DS tendrán la deleción. Es por ello por lo que se estima que la tendencia aumente en los años.

Las deleciones de la región 22q11.2 afectan a la carga génica de cerca de 40-60 genes, cuando la pérdida es de 3Mb, y de aproximadamente 30 genes cuando esta es de 1,5m Mb. La deleción más común de 3Mb, descrita en el 85-90% de los individuos, se extiende desde la LCR-A a LCR-D e incluye TBX1, un gen considerado responsable de características típicamente asociadas a anomalías cardíacas conotruncales, aplasia o hipoplasia tímica y paratiroidea, y otros defectos propios del SDG. Existen muchos otros genes que causan afecciones en el ser humano y son parte de las microdeleciones, como:

·        Prolina deshidrogenasa 1 (PRODH; asociada con hiperprolinaemia tipo I).

·        Polipéptido β de la glucoproteína plaquetaria Ib (GP1BB; asociado con síndrome de Bernard-Soulier).

·        Proteína de 29 kDa asociada al sinaptosoma (SNAP29 ; asociado con disgenesia cerebral, neuropatía, ictiosis y síndrome de queratodermia palmoplantar (CEDNIK)).

·        Regulador de transcripción tipo cremallera de leucina 1 ( LZTR1; asociado con schwannomatosis 2).

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- El uso de ARRAY CGH ha sido la mas efectiva para la detección de los síndromes por microdeleciones (<5Mb).
- Los duplicones que flanquean una región cromosómica, también predisponen la región intermedia a cambios genéticos, entre ellos las deleciones.
- Los fenotipos clínicos del síndrome de Cri du chat dependerán de los genes afectados por la deleción, yendo desde leves a graves.

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Es un trastorno genético raro con enfermedad cardíaca congénita, rasgos faciales distintivos, hipercalcemia, déficits del neurodesarrollo y del comportamiento.

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El Síndrome de Cri du chat en 1953 por Jerome Lejeune mediante análisis citogenéticos convencionales, es un trastorno relativamente raro y afecta uno de cada 20,000 a 50,000 nacidos vivos. La incidencia en las mujeres es ligeramente superior a los hombres (3:1), no han sido establecidas diferencias entre las razas o zonas geográficas

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Grupo de desordenes genéticos caracterizados por una pequeña deleción (< 5Mb) de un segmento cromosómico que abarca múltiples genes asociados a enfermedades. Están causadas por mutaciones espontaneas o trasmitidas por herencia autosómica dominante.

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Déficit intelectual, hipotonía; TDAH y ansiedad, así como personalidad hipersocial en edades avanzadas.
Es común la hipertensión y estenosis vascular. Se presenta una pubertad precoz, prediabetes, encanecimiento prematuro, piel blanda, dificultades en la alimentación y estreñimiento.

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Estrabismo: los ojos no se alinean en la misma dirección.
Protrusion peri orbitaria: característica que hace que los párpados parezcan hinchados.
Nariz pequeña y redondeada.
Hipoplasia malar
Boca amplia y labios gruesos
Frente amplia, mentón delicado

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Los 4 métodos más usados para detectar la microdeleción 7q11.23 son:
- Marcadores de microsatélites
- Amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple
- FISH
- Análisis de microarray cromosómico (AMC)
El AMC es el único método actual que no requiere que el clínico sospeche un diagnóstico específico de SWB antes de realizar la prueba. Además de proporcionar un mapeo de los límites de las deleciones y ofrecer la capacidad de detectar deleciones atípicas. La amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple y los marcadores de microsatélites polimórficos se utilizan a menudo en los países de ingresos bajos y medios debido a su menor coste que el FISH y el AMC.

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-El síndrome de DiGeorge tiene una gran cantidad de genes implicados en esta afección, es por ello que los síntomas son muy heterogéneos.
-Con el avance de la medicina, cada vez los afectados tienen una mejor calidad de vida. Pero para mejor ello aún más, se debe estudiar la incidencia de cada gen delectado en este síndrome.

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Diego Tapia Robles
William Silva Quispe
Michael Orejon Cahuaya

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Por una deleción del brazo corto “p” del 5to par de cromosomas
- 80% mutación de novo
-12% reordenamiento cromosómico parental
- 3% mosaicismo
- 3% translocaciones de novo
- 2% anillos genéticos

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La microdeleción del cromosoma 7 subyacente al síndrome de Williams-Beuren se produce debido a la arquitectura genética única de esta región. La región eliminada, denominada región cromosómica del síndrome de Williams-Beuren, está flanqueada por grupos de genes y pseudogenes altamente homólogos organizados en bloques de baja repetición de copias conocidos como duplicones. El alto grado de homología de secuencia entre estos duplicones flanqueantes, así como su proximidad entre sí, predisponen a la región cromosómica del síndrome de Williams-Beuren en cada cromosoma 7 a desalinearse durante la meiosis; si se produce un cruce desigual, la región puede ser eliminada.
La mayoría de las roturas se producen en los duplicones medial y centromérico, y conducen a la supresión de aproximadamente 1,5 millones de pares de bases de ADN que codifican de 26 a 28 genes; con menos frecuencia, se produce una supresión ligeramente mayor de 1,8 millones de pares de bases que codifican los 28 genes. No se han observado diferencias fenotípicas, aparte del riesgo de hipertensión, entre los pacientes que presentan deleciones de uno u otro tamaño.
Alrededor del 2% de los pacientes tienen deleciones atípicas. Aquellos con una pequeña deleción atípica que afecta a la porción telomérica de la región cromosómica del síndrome de Williams-Beuren tienen características comunes del síndrome mientras que, por el contrario, aquellos cuya deleción atípica prescinde de esta porción de la región cromosómica tienen características más leves del síndrome de Williams-Beuren.
Varios pacientes con un fenotipo más complejo, que incluye retrasos graves en el desarrollo y convulsiones, presentan una deleción mayor que la típica siendo esta de 2 millones de pares de bases.

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INTRAUTERINA
-Microcefalia
-Restricción del crecimiento
POSNACIMIENTO
-Llanto “maullido de gato”
-Retraso psicomotor y mental
-Microcefalia
-Hipertelorismo
-Hipoplasia de epiglotis
-Micrognatia
-Laringomalasia

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La región cromosómica del SWB contiene 25-27 genes y varios ARN no codificantes. Los conocimientos sobre cómo contribuye cada uno de estos genes al fenotipo del SW siguen aumentando. Varios modelos de ratón ayudan en estos esfuerzos, incluyendo knockouts de un solo gen. Algunos de estos genes son:
-ELN: Proteína estructural que afecta a la mecánica del tejido conectivo.
*Estenosis de las arterias grandes y medianas,          especialmente la aorta y la arteria pulmonar.
*Hipertensión y rigidez arterial.
*Cambios mecánicos en los pulmones y la piel.
-GTF2I y GTF2IRD1: Factores de transcripción
*Discapacidad intelectual
*Mayor acercamiento social a personas conocidas
*Acercamiento social indiscriminado a extraños
*Dificultades con la pragmática social
-BAZ1B: Remodelación de la cromatina. Desarrollo de la cresta neural
*Estructura craneofacial
*Sistema nervioso entérico
-LIMK1: Polimerización de la actina. Remodelación del citoesqueleto.
*Procesamiento visoespacial
*Construcción visoespacial
*Memoria a largo plazo
-STX1A: Exocitosis. Liberación de neurotransmisores y secreción de insulina.
*Diabetes mellitus
*TDAH y/o TEA
-MLXIPL: Factor de transcripción (ChREBP). Homeostasis metabólica
*Sensibilidad a la insulina
*Regulación de los lípidos.

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CTNND2 (Delta catenina)→Involucrado en el desarrollo neuronal, sinapsis dendríticas y  formación y / o mantenimiento de la espina neural.
SEMA5A y SEMA4C (Semaforinas)→Formación de moléculas guía del cono de crecimiento axonal.
MED10→Gen codificador de proteínas, coactivador de factores de unión al ADN que activan la transcripción a través de la ARN polimerasa II.
TERT (Telomerasa transcriptasa inversa)→ Codifica un componente proteico con actividad de transcriptasa inversa involucrado en la senescencia celular y oncogénesis.

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Deleción 5p15.2 →  incluye discapacidad intelectual grave, dimorfismos faciales, hipotonía neonatal y retraso del crecimiento pre y posnatal.
Deleción 5p15.3 →  conducen a llanto y habla felinos; Retrasar y producir el cuadro clínico del síndrome cri du chat atípico, con deterioro intelectual mínimo o ausente

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INTRAUTERINO:
-Ultrasonidos
-Amniocentesis
-Biopsias de vellosidades coriónicas
POSNACIMIENTO:
-PCR
-FISH
-ARRAY CGH
-Observaciones clínicas