# data[].attributes.attachment_link.description
66% de votre don à France Parkinson est déductible de votre impôt sur le revenu dans la limite de 20% de votre revenu imposable.

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
Depuis les années 1980, les enquêtes épidémiologiques ont évoqué l'implication des pesticides dans plusieurs pathologies chez des personnes exposées professionnellement à ces substances, en particulier des pathologies cancéreuses, des maladies neurologiques et des troubles de la reproduction. Ces enquêtes ont également attiré l'attention sur les effets éventuels d'une exposition même à faible intensité lors de périodes sensibles du développement (in utero et pendant l'enfance).
Dans ce contexte, la DGS a sollicité l'Inserm pour effectuer un bilan de la littérature scientifique permettant de fournir des arguments sur les risques sanitaires associés à l'exposition professionnelle aux pesticides, en particulier en secteur agricole et sur les effets d'une exposition précoce chez le fœtus et les jeunes enfants.

Pour répondre à cette demande, l'Inserm s'est appuyé sur un groupe pluridisciplinaire d'experts constitué d'épidémiologistes spécialistes en santé-environnement ou en santé au travail et de biologistes spécialistes de la toxicologie cellulaire et moléculaire.

D'après les données de la littérature scientifique internationale publiées au cours des 30 dernières années et analysées par ces experts,

il semble exister une association positive entre exposition professionnelle à des pesticides et certaines pathologies chez l'adulte: la maladie de Parkinson, le cancer de la prostate et certains cancers hématopoïétiques (lymphome non Hodgkinien, myélomes multiples).

Par ailleurs, les expositions aux pesticides intervenant au cours de la période prénatale et périnatale ainsi que la petite enfance semblent être particulièrement à risque pour le développement de l'enfant.

© Fotolia
Pesticides : définitions, usages et voies d'exposition
Du latin, Pestis (fléau) et Caedere (tuer), le terme pesticide regroupe de nombreuses substances très variées agissant sur des organismes vivants (insectes, vertébrés, vers, plantes, champignons, bactéries) pour les détruire, les contrôler ou les repousser.

Il existe une très grande hétérogénéité de pesticides (environ 1 000 substances actives ont déjà été mises sur le marché, entre hier et aujourd'hui, actuellement 309 substances phytopharmaceutiques sont autorisées en France). Ils divergent selon leurs cibles, leurs modes d'actions, leurs classe chimiques ou encore leur persistance dans l'environnement.

- Cibles : on distingue les herbicides, les fongicides, les insecticides...

- Il existe près de 100 familles chimiques de pesticides : organophosphorés, organochlorés, carbamates, pyréthrinoïdes, triazines...

- Il existe près de 10 000 formulations commerciales composées de la matière active et d'adjuvants et qui se présentent sous différentes formes (liquides, solides : granulés, poudres,.....).

- La rémanence des pesticides dans l'environnement peut varier de quelques heures ou jours à plusieurs années. Ils sont transformés ou dégradés en nombreux métabolites. Certains, comme les organochlorés persistent pendant des années dans l'environnement et se retrouvent dans la chaine alimentaire.

Dans l'expertise, le terme pesticide représente l'ensemble des substances actives, indépendamment des définitions réglementaires.
Des pesticides pour quels usages ?
En France, peu de données quantitatives par type d'usages sont accessibles. La majeure partie des tonnages (90%) est utilisée pour les besoins de l'agriculture, mais d'autres secteurs professionnels sont concernés : entretiens des voiries, jardins et parcs ; secteur industriel (fabrication, traitement du bois,...) ; usage en santé humaine et vétérinaire, lutte anti-vectorielle (moustique), dératisations...Il faut ajouter à cette liste les usages domestiques (plantes, animaux, désinsectisation, jardinage, bois).

En France, les fongicides représentent près de la moitié des tonnages. 80% des tonnages de pesticides sont utilisés pour un traitement des céréales à paille, maïs, colza, vigne. Les plus vendus ont comme principe actif le soufre ou le glyphosate.
Les sources d'exposition :
Les pesticides sont présents partout dans l'environnement. On peut les trouver dans l'air (air extérieur et intérieur, poussières), l'eau (souterraines, de surface, littoral, ...), le sol, et les denrées alimentaires (y compriscertaines eaux de consommation).

En milieu professionnel, la voie cutanée représente la principale voie d'exposition (environ 80%). L'exposition par voie respiratoire existe lors de circonstances particulières d'application (fumigation, utilisation en milieu fermé). L'exposition peut se produire à différents moments : manutention, préparation, application, nettoyage, ré-entrées (tâches effectuées dans des zones traitées), mais les plus exposantes sont la préparation des bouillies ou mélanges et les tâches de ré-entrées. En population générale, la voie orale est souvent considérée comme la principale voie d'exposition à travers l'alimentation.
Pesticides et cancers
L'expertise collective a ciblé 8 localisations de cancer : 4 cancers hématopoïétiques, ainsi que les cancers de la prostate, du testicule, les tumeurs cérébrales et les mélanomes. La plupart de ces localisations avaient été identifiées dans des méta-analyses antérieures comme potentiellement associées à une exposition aux pesticides, généralement sans distinction sur les matières actives incriminées.

D'après les données de la littérature, une augmentation du risque existe chez les agriculteurs, les ouvriers d'usines de production de pesticides et les populations rurales (entre 12 et 28% selon les populations). Quelques matières actives ont été spécifiquement documentées, en population générale : chlordécone ; en population professionnelle : carbofuran, coumaphos, fonofos, perméthrine. Toutes sont actuellement interdites d'usage. Pour certaines d'entre elles, un excès de risque est observé uniquement chez les agriculteurs ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate.

D'après les données de la littérature, une augmentation de risque de lymphomes non hodgkinien et de myélomes multiples existe chez les professionnels exposés aux pesticides du secteur agricole et non agricole. Les pesticides organophosphorés et certains organochlorés (lindane, DDT) sont suspectés. Bien que les résultats soient moins convergents, un excès de risque de leucémies ne peut être écarté.

Concernant les autres localisations cancéreuses étudiées, l'analyse de l'ensemble des études reste difficile. Plusieurs raisons peuvent être évoquées : une incidence faible (cancer du testicule, tumeurs du cerveau et maladie de Hodgkin) ou l'existence d'un facteur de confusion important (comme par exemple, l'exposition aux ultras violets de la population agricole, facteur de risque reconnu pour le mélanome).
Pesticides et maladies neurodégénératives
L'expertise collective s'est intéressée a 3 maladies neurodégénératives, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique, ainsi qu'aux troubles cognitifs, qui pourraient prédire ou accompagner certaines pathologies neuro-dégénératives.

Une augmentation du risque de développer une maladie de Parkinson a été observée chez les personnes exposées professionnellement aux pesticides. Un lien a pu être mis en évidence notamment lors d'une exposition aux insecticides et herbicides. L'association avec les fongicides n'a, à ce jour, pas été mise en évidence mais le nombre d'études est nettement moins important.

Pour les autres maladies neurodégénératives, les résultats sont plus contrastés. Par exemple, dans le cas de la maladie d'Alzheimer, les résultats des études de cohortes sont convergents pour révéler un excès de risque quand les études cas-témoins sont peu robustes. Quant à la sclérose latérale amyotrophique, trop peu d'études sont disponibles pour conclure.

Par ailleurs, plusieurs revues et une méta-analyse récente concluent à un effet délétère des expositions professionnelles aux pesticides notamment aux organophosphorés sur le fonctionnement cognitif. Cet effet serait plus clair en cas d'antécédents d'intoxication aigue.
Effets sur la grossesse et le développement de l'enfant
Il existe maintenant de nombreuses études épidémiologiques suggérant un lien entre l'exposition prénatale aux pesticides et le développement de l'enfant, à court et moyen terme.

Conséquences des expositions professionnelles en période prénatale

La littérature suggère une augmentation significative du risque de morts fœtales (fausses-couches) ainsi qu'une augmentation du risque de malformations congénitales lors d'une exposition professionnelle maternelle aux pesticides. D'autres études pointent une atteinte de la motricité fine et de l'acuité visuelle ou encore de la mémoire récente lors du développement de l'enfant. Enfin, une augmentation significative du risque de leucémie et de tumeurs cérébrales a été mise en évidence dans les méta- analyses récentes.

Conséquences des expositions résidentielles en période prénatale (voisinage ou usage domestique)

Plusieurs études cas-témoins et de cohortes montrent une augmentation du risque de malformations congénitales chez les enfants des femmes vivant au voisinage d'une zone agricole ou liée aux usages domestiques de pesticides (malformations cardiaques, du tube neural, hypospadias).

Une diminution du poids de naissance, des atteintes neurodéveloppementales et une augmentation significative du risque de leucémie sont également rapportées.
Pesticides et fertilité
Le lien entre certains pesticides (notamment le dibromochloropropane), qui ne sont plus utilisés, et des atteintes de la fertilité masculine a été clairement établi mais de nombreuses incertitudes subsistent en ce qui concerne les pesticides actuellement employés.

Le lien entre pesticides et infertilité chez la femme est mal connu et mériterait d'être mieux étudié.
Mécanismes biologiques
La littérature ne permet pas actuellement d'identifier avec précision les mécanismes cellulaires et moléculaires mis en jeu dans les pathologies potentiellement associées à une exposition à certains pesticides. Toutefois, certains modes d'action des substances soutiennent les données épidémiologiques. Le stress oxydant semble par exemple jouer un rôle majeur, comme dans la maladie de Parkinson. Des dommages à l'ADN ou des perturbations de certaines voies de signalisation pouvant conduire à une dérégulation de la prolifération ou de la mort cellulaire, ou des altérations du système immunitaire sont autant de mécanismes susceptibles de sous tendre les effets des pesticides sur la santé.
La question des mélanges de pesticides
Les populations sont exposées de façon permanente et à faible dose aux pesticides et à de nombreuses autres substances contaminant l'environnement. Ces mélanges de pesticides et autres substances pourraient donner lieu à des impacts sanitaires difficilement prévisibles actuellement, ce qui fait de la question des mélanges et des faibles doses un des enjeux importants de la recherche et de l'évaluation des dangers.
Les experts rappellent que "ne pas être en mesure de conclure ne veut pas dire obligatoirement qu'il n'y a pas de risque". Si certaines substances sont mises en cause, c'est qu'elles ont été plus souvent étudiées que d'autres (en particulier dans le contexte des États-Unis) ; de nombreuses substances actives n'ont pas fait l'objet d'études épidémiologiques. Recommandations
Les recommandations soulignent la nécessité d'une meilleure connaissance des données d'exposition anciennes et actuelles de la population professionnelle exposée aux pesticides directement ou indirectement.

Les recommandations attirent également l'attention sur des périodes critiques d'exposition (périodes de développement) aussi bien en milieu professionnel qu'en population générale.

Des recherches pluri- et trans-disciplinaire doivent être soutenues pour permettre une caractérisation plus rapide des dangers potentiels des substances actives de pesticides.
Lire l'intégralité du dossier de presse

# data[].attributes.attachment_link.title
Pesticides : Effets sur la santé, une expertise collective de l'Inserm

# data[].attributes.attachment_link.description
D'après les données de la littérature scientifique internationale publiées au cours des 30 dernières années et analysées par ces experts, il semble exister une association positive entre exposition professionnelle à des pesticides et certaines pathologies chez l'adulte: la maladie de Parkinson, le cancer de la prostate et certains cancers hématopoïétiques (lymphome non Hodgkinien, myélomes multiples).

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
La maladie de Parkinson est une maladie neuro-dégénérative caractérisée par la destruction d'une population spécifique de neurones : les neurones à dopamine de la substance noire du cerveau. Ces neurones sont impliqués dans le contrôle des mouvements.

Le premier critère pour poser le diagnostic est la présence de deux au moins des trois symptômes majeurs de la maladie :

- lenteur dans les mouvements

- rigidité

- tremblement aux repos.

Des traitements existent pour améliorer la qualité de vie des malades mais ils ne permettent pas d'arrêter l' évolution de la maladie, qui est propre à chacun et dépend de nombreux facteurs. Les recherches actuelles portent sur différentes pistes.

À ce jour, les causes de la maladie restent inconnues.
La maladie de Parkinson touche plus de 200 000 personnes en France*.
Pour en savoir plus sur la maladie de Parkinson, consultez la plate-forme d'apprentissage en ligne : FORM@PARKINSON. qui donne accès à des vidéos, des infographies, des animations 2D et des quizz, validés par des professionnels de santé spécialisés dans la maladie de Parkinson.

*Circulaire SG/DGOS/R4/DGS/MC3/DGCS/3A/CNSA no 2015-281 du 7 septembre 2015 relative à la mise en œuvre du plan maladies neuro-dégénératives 2014-2019

# data[].attributes.attachment_link.title
Comprendre la maladie de Parkinson | France Parkinson

# data[].attributes.attachment_link.description
La maladie de Parkinson est une maladie neuro-dégénérative caractérisée par la destruction d'une population spécifique de neurones : les neurones à dopamine de la substance noire du cerveau. Ces neurones sont impliqués dans le contrôle des mouvements.

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative progressive, caractérisée par la destruction de certains neurones du cerveau et par l'accumulation d'amas protéiques toxiques pour les cellules nerveuses. Grâce aux progrès réalisés ces dernières années, les processus physiopathologiques à l'œuvre sont mieux compris. À terme, ces découvertes devraient aboutir à la mise au point de traitements capables de stopper ou de ralentir l'évolution de la maladie. Mais pour l'heure, la prise en charge des patients repose principalement sur l'administration de dopamine, afin de compenser les effets liés à la neurodégénérescence, et celle d'autres médicaments qui permettent de soulager les symptômes non moteurs de la maladie.

Dossier réalisé en collaboration avec Jean-Christophe Corvol, professeur de neurologie à l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière et directeur du Centre d'investigation clinique de l'Institut du cerveau (ICM, unité Inserm 1127 Paris), Olga Corti, directrice de recherche Inserm à l' ICM, et Stéphane Hunot, directeur de recherche CNRS à l' ICM.

Comprendre la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente en France, après la maladie d'Alzheimer. Elle constitue une cause majeure de handicap chez le sujet âgé. Très rare avant 45 ans, la fréquence de la maladie de Parkinson augmente en effet dans les tranches d'âge plus élevées, avec un pic entre 85 et 89 ans. En 2015, environ 167 000 personnes étaient traitées pour une maladie de Parkinson en France, dont 26 000 nouvellement diagnostiquées. On estime que le nombre de malades a plus que doublé en France entre 1990 et 2015, essentiellement du fait du vieillissement de la population. Ce chiffre devrait à nouveau doubler entre 2015 et 2030.

Une mort neuronale liée à l'inflammation et des agrégats protéiques

La maladie de Parkinson provoque en premier lieu par une dégénérescence progressive des neurones à dopamine au niveau cérébral, la dopamine étant un neurotransmetteur impliqué dans le contrôle de nombreuses fonctions comme les mouvements volontaires, la cognition, la motivation et les affects. Cette mort neuronale est associée à trois phénomènes essentiels :

une accumulation d'amas appelés corps de Lewy, constitués en grande partie de la protéine α‑synucléine,

une activité anormale des mitochondries , qui sont les " centrales énergétiques " des cellules,

une inflammation du tissu cérébral, qui serait liée à plusieurs types de cellules immunitaires : les cellules microgliales de l'immunité innée, et des lymphocytes T de l'immunité adaptative.

L'α‑synucléine est une protéine naturellement présente chez l'humain. Chez les personnes atteintes par la maladie de Parkinson, elle acquiert une structure tridimensionnelle anormale qui favorise un phénomène d'agrégation, néfaste pour le fonctionnement cellulaire. Il a été montré, chez l'animal, que l'α‑synucléine " malade " porte l'information nécessaire et suffisante à déclencher et faire progresser la maladie : une α‑synucléine anormale peut déclencher la transformation des α‑synucléine dont la structure normale en protéines " malades ". L'anomalie se propage ainsi de proche en proche au sein d'un neurone, puis d'un neurone à l'autre.

Les neurones dopaminergiques de la région nigrostriatale du cerveau (substance noire), en charge de la coordination des mouvements, sont ceux qui dégénèrent préférentiellement et massivement : cela explique pourquoi la maladie de Parkinson se manifeste souvent d'abord par des symptômes moteurs. Mais la maladie n'est pas restreinte aux cellules de la substance noire. En effet, la présence des corps de Lewy - ou synucléinopathie - est observée dans d'autres neurones dopaminergiques cérébraux, notamment au niveau du bulbe olfactif ou des voies cortico-mésolimbiques, ainsi que dans les neurones de l'intestin (système nerveux entérique). De plus, à mesure que la maladie évolue, des populations neuronales associés à d'autres neurotransmetteurs (sérotonine, acétylcholine ou noradrénaline) sont également affectés par la synucléinopathie et la dégénérescence neuronale.

Une maladie principalement sporadique

L'origine exacte de cette dégénérescence neuronale est incertaine mais probablement multifactorielle : l'âge, la génétique et/ou l'environnement sont vraisemblablement impliqués.

Si la plupart des cas de Parkinson sont sporadiques, des antécédents familiaux existent chez 15 % des patients et une origine génétique (liée à un seul gène causal) est retrouvée dans 5 % des cas.

La génétique de la maladie de Parkinson est très étudiée depuis les années 1990. Ce travail a permis d'identifier des gènes potentiellement impliqués dans le processus pathologique, mais il a aussi aidé à mieux comprendre la maladie en étudiant les dysfonctionnements moléculaires, cellulaires et métaboliques associés à ces anomalies génétiques. On sait désormais que l'altération de certains gènes cause la maladie (formes monogéniques) et que d'autres variations génétiques exposent seulement à un risque supérieur de la développer . Une vingtaine de gènes associés à des formes monogéniques de la maladie et près d' une centaine de variants qui augmentent le risque de la développer ont déjà été identifiés. Les produits des gènes impliqués jouent des rôles dans des voies biologiques diverses, comme le métabolisme de l'α‑synucléine ( SNCA, LRRK2, GBA), le contrôle qualité des mitochondries ( Parkin, PINK1, FBXO7), la gestion du stress oxydant ( DJ‑1), la fonction lysosomale ( ATP13A2, GBA), le transport et recyclage des protéines ( VPS35, LRRK2), et l'immunité ( LRRK2, PRKN/Parkin, PINK1 ...). Les formes cliniques qui leurs sont associées peuvent être différentes, que ce soit en termes de mode de transmission génétique (récessif ou dominant), d'âge d'apparition, d'évolutivité, des processus biologiques ou des symptômes présentés par les malades. Parmi les variants génétiques identifiés, tous n'ont pas le même poids dans la prédiction du risque de développer la maladie au niveau individuel.

Parallèlement, plusieurs facteurs de risque environnementaux qui favorisent l'apparition de la maladie ont pu être identifiés. Le rôle de l'exposition aux pesticides ou à certains métaux est bien établi. Ainsi, le risque de maladie de Parkinson est accru chez les agriculteurs exposés aux insecticides de type organochlorés. La maladie de Parkinson fait d'ailleurs partie du tableau des maladies professionnelles du régime agricole. À l'inverse, certains facteurs environnementaux semblent protecteurs, comme la consommation de tabac ou de café, peut-être en raison de leur effet stimulant sur les neurones à dopamine.

L'interaction entre l'exposition à des facteurs environnementaux favorisants et des facteurs de prédisposition génétique est probablement impliquée dans la majorité des cas.

Des troubles moteurs aux autres symptômes

La maladie de Parkinson est une maladie chronique, d'évolution lente et progressive, dont le début est insidieux. La phase préclinique de la maladie, avant l'apparition des premiers symptômes, dure probablement plusieurs années. Pendant cette période, le cerveau compense la baisse de dopamine par des processus de plasticité, permettant un fonctionnement cérébral normal. Les patients restent asymptomatiques jusqu'à ce que 50 à 70% des neurones à dopamine soient détruits et que le cerveau ne soit plus en mesure de compenser.

Une triade de symptômes moteurs

La maladie de Parkinson est une maladie chronique, d'évolution lente et progressive. La phase préclinique de la maladie, avant l'apparition des premiers symptômes, dure probablement plusieurs années. Pendant cette période, le cerveau compense la baisse de dopamine par des processus de plasticité qui permettent un fonctionnement cérébral normal. Les patients restent asymptomatiques jusqu'à ce que 50 à 70 % des neurones à dopamine soient détruits et que le cerveau ne soit plus en mesure de compenser cette perte. Les trois symptômes moteurs engendrés par cette mort cellulaire les plus emblématiques sont alors :

l'akinésie qui correspond à une difficulté d'initiation du mouvement, et s'accompagne d'une bradykinésie (lenteur du mouvement) et/ou d'une hypokinésie (pauvreté du mouvement) ; elle se caractérise par des difficultés dans les mouvements fins, une écriture plus petite (micrographie), une marche lente et hésitante ou des difficultés à se retourner dans son lit...

la rigidité des membres (hypertonie),

le tremblement, survenant typiquement au repos.

Tous ces signes ne sont pas présents en même temps et n'ont pas forcément la même intensité. Ils restent longtemps asymétriques. À mesure de leur progression, les troubles moteurs réduisent l'autonomie, la vie relationnelle et professionnelle, et la qualité de vie du patient.

Les symptômes non moteurs sont également importants et concernent jusqu'à 70 % des patients : problèmes de sommeil, perte d'odorat (anosmie), troubles cognitifs, troubles de l'équilibre, douleurs, constipation, mictions urgentes, dépression... Ils apparaissent parfois avant les symptômes moteurs et peuvent être ou devenir plus invalidants que ces derniers. Chez certains patients, des troubles du comportement en sommeil paradoxal (mouvements brusques voire violents accompagnant les rêves) ou des troubles digestifs apparaissent plusieurs années avant l'atteinte motrice.

Le diagnostic de la maladie de Parkinson est délicat car les symptômes apparaissent insidieusement et aucun n'est réellement spécifique ou systématiquement présent. De plus, il n'existe pas d'analyse biologique ou d'examen d'imagerie qui permet d'établir le diagnostic avec certitude. Celui-ci ne peut être posé que par un neurologue, après une série de tests cliniques. L'amélioration des symptômes suite à l'instauration d'un traitement dopaminergique, ainsi que la progression inexorable du handicap fonctionnel, permettront de conforter un diagnostic posé précocement.

Une prise en charge par étapes

Aucun traitement ne permet d'empêcher l'apparition ou l'évolution de la maladie. Les médicaments aujourd'hui disponibles assurent un apport en dopamine visant à traiter les symptômes moteurs. La L‑dopa, qui est un précurseur de la dopamine, est le traitement de référence. D'autres médicamentsqui miment l'effet du neuromodulateur au niveau des neurones ( agonistes de la dopamine) ou qui inhibent les enzymes en charge de dégrader la dopamine au niveau cérébral (inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B, inhibiteurs de la C‑O‑méthytransférase) peuvent y être associés. Parce qu'ils n'empêchent pas la progression de la dégénérescence neuronale, ils doivent être régulièrement adaptés au cours de l'évolution de la maladie.

Après cinq à dix ans de traitement, des complications motrices surviennent : des " phases on-off " rendent l'efficacité du traitement dopaminergique variable selon les moments de la journée, avec des périodes de mobilité entrecoupées de phases d'akinésie, qui rendent la marche difficile et le risque de chute plus élevé. Les dyskinésies secondaires à l'action du traitement sont aussi plus fréquentes et peuvent s'avérer invalidantes. Un apport continu en dopamine est alors nécessaire : il peut être assuré par le fractionnement des prises de L‑dopa dans la journée, ou l'utilisation de pompes qui administrent de manière continue de la L‑dopa (par voie jéjunale) ou un agoniste dopaminergique (apomorphine, par voie sous-cutanée). La stimulation cérébrale profonde permet aussi de restaurer cet effet continu du traitement chez certains patients. Le choix entre ces traitements dits " de seconde ligne " se fait au cas par cas, selon le profil, l'âge et les préférences du patient.

À mesure que la maladie évolue, ses symptômes non moteurs peuvent apparaître et, parfois, devenir plus invalidants que les difficultés motrices. Les médicaments destinés à compenser le déficit dopaminergique n'ont pas d'efficacité sur ces manifestations. La prise en charge ne peut être que symptomatique, adaptée aux symptômes du patient. Elle reste imparfaite, en attendant la mise au point de traitements neuroprotecteurs.

Enfin, les approches rééducatives non médicamenteuses sont importantes : l'exercice physique, la kinésithérapie ou le renforcement musculaire permettent d'améliorer la marche et l'équilibre, tandis que la rééducation orthophonique peut être utile pour prendre en charge les troubles cognitifs, de la déglutition, les difficultés à parler ou la gêne à l'écriture.

Les enjeux de la recherche

Si les différentes anomalies neuronales en jeu dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson sont connues, l'initiation, la propagation et l'aggravation de ces phénomènes restent à comprendre précisément. Décrypter les mécanismes via lesquels l'α‑synucléine devient anormale et se propage permettra d'aboutir à des perspectives thérapeutiques.

Parkinson, maladie d'origine centrale ou périphérique ?

L'hypothèse d'une origine périphérique de la maladie est avancée depuis plusieurs années. Pour certaines équipes, la maladie prendrait sa naissance dans l'intestin et progresserait ensuite vers le cerveau, via l'axe intestin-cerveau, une voie majeure de la communication nerveuse.

Plusieurs éléments soutiennent cette hypothèse : statistiquement, la maladie de Parkinson touche moins souvent les personnes qui ont une section du nerf vague − l'un des principaux nerfs de l'axe intestin-cerveau − que le reste de la population. Par ailleurs, les troubles digestifs devancent les signes moteurs chez certains malades. Enfin, la plupart des patients parkinsoniens ont une synucléinopathie au niveau du système nerveux entérique.

Chez l'animal, il est expérimentalement possible de rendre l'α‑synucléine anormale au niveau cérébral en introduisant cette protéine au niveau entérique (c'est-à-dire au niveau de l'intestin). Parallèlement, l'injection intracérébrale de la protéine anormale conduit à une modification de la structure de l'α‑synucléine au niveau des neurones entériques. L'anomalie conformationnelle pourrait donc progresser dans les deux sens de l'axe intestin-cerveau, sans que l'on soit pour l'heure capable de déterminer si l'un initie l'autre, ou encore si les deux phénomènes sont simultanés et déclenchés par un autre processus.

Parce que le microbiote intestinal joue un rôle déterminant dans l'interaction permanente entre intestin et cerveau, le lien entre un déséquilibre de sa biodiversité (dysbiose) et la survenue de la maladie de Parkinson fait l'objet de nombreux travaux. Plusieurs études ont d'ailleurs décrit l'existence d'un déséquilibre du microbiote chez les malades parkinsoniens. On ne sait pas pour l'heure si la dysbiose favorise la maladie par le biais d'une inflammation locale, par la présence d'une bactérie spécifique ou par son impact sur la structure de l'α‑synucléine. Quoiqu'il en soit, la présence concomitante d'une dysbiose et d'α‑synucléine est nécessaire pour obtenir le développement d'une symptomatologie évocatrice de la maladie dans les modèles animaux.

Pour d'autres chercheurs, l'origine périphérique de la maladie se situerait dans le bulbe olfactif : l'olfaction est en effet souvent et précocement altérée dans la maladie de Parkinson, et les cellules nerveuses qu'il contient sont touchées par la synucléinopathie. Des travaux ont d'ailleurs montré que cette dernière pouvait se propager du bulbe olfactif vers différentes régions.

Mieux comprendre les mécanismes de dégénérescence neuronale

Établir l'origine et la nature des mécanismes de dégénérescence neuronale est indispensable pour développer de nouvelles approches thérapeutiques. L'inflammation, la synucléinopathie et le fonctionnement des organites neuronaux sont particulièrement étudiés, notamment grâce aux travaux menées sur les formes génétiques de la maladie.

Les liens entre l'inflammation cérébrale et l'immunité sont aujourd'hui mieux connus grâce à l'étude des mutations du gène LRRK2, impliquées dans la forme monogénique la plus fréquente de la maladie. Si la fonction exacte de la kinase LRRK2 reste en partie indéterminée, il semble qu'elle intervienne dans l'immunité innée, en régulant la fonction des macrophages et de la microglie. Des interactions entre l'immunité périphérique et l'immunité centrale, qui sont normalement assurées par LRRK2, pourraient être altérées en cas de mutation, et favoriser l'apparition de la maladie de Parkinson.

Sur le plan cellulaire, le rôle des mitochondries et du réticulum endoplasmique fait l'objet d'importants travaux. Lorsqu'elles sont défectueuses, les mitochondries subissent normalement un processus de destruction contrôlée au sein de la cellule, appelé mitophagie. Dans les formes génétiques de la maladie de Parkinson associées à des mutations des gènes PINK1 et PRKN/Parkin, la régulation de la mitophagie serait anormale. Les mitochondries défectueuses pourraient survivre et favoriser la production d'espèces réactives de l'oxygène néfaste pour le bon fonctionnement neuronal. Il est d'ailleurs possible de réduire expérimentalement la dégénérescence neuronale chez la souris, en rétablissement la qualité du réseau mitochondrial.

Les mitochondries jouent un rôle clé dans l'activation de voies de l'immunité et la mitophagie est un mécanisme important de régulation qui atténue ces réponses, permettant de les limiter dans le temps. Il n'est donc pas surprenant qu'un ensemble d'études récentes ait montré une implication de PINK1 et PRKN/Parkine dans la régulation de voies de l'immunité innée et adaptative. La perte de ces fonctions s'est révélée exacerber les symptômes cliniques dans des modèles animaux, apportant un argument fort en faveur du rôle du système immunitaire dans la maladie de Parkinson.

Le réticulum endoplasmique, quant à lui, est responsable de la synthèse, des modifications post-traductionnelles et de l'acheminement des protéines dans et hors de la cellule. Il héberge des protéines dites " chaperonnes " dont le rôle est de permettre aux autres protéines nouvellement produites d'acquérir leur conformation normale. Celles qui sont mal repliées font généralement l'objet d'une dégradation par autophagie. Mais, soumis à un stress chronique, par exemple protéotoxique associé à l'accumulation toxique d'α‑synucléine malade, le réticulum endoplasmique n'assure plus ses activités habituelles. Dans la maladie de Parkinson, son dysfonctionnement pourrait donc être situé en amont du processus de neurodégénérescence.

Enfin, les liens entre l'α‑synucléine et la mort neuronale ne sont pas clairement établis. On pense que le dysfonctionnement mitochondrial pourrait découler d'une interaction pathologique entre les amas de la protéine anormale et les mitochondries. Comprendre la façon dont l'α-synucléine perturbe leur homéostasie pourrait aider à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Améliorer les traitements existants

L'optimisation de la prise en charge des malades et des traitements actuels reste un élément important de la recherche clinique. L'objectif est de pouvoir proposer des posologies ou des formulations plus adaptées aux différents stades et symptômes de la maladie. Les recherches concernant l'utilisation de la stimulation cérébrale profonde se poursuit aussi, dans le but d'adapter ses paramètres en fonction des activités du patient à l'aide de l'intelligence artificielle, d'identifier les zones cérébrales plus pertinentes à cibler pour lutter contre l'ensemble des symptômes associés à la maladie de Parkinson, ou d'élargir son utilisation à d'autres pathologies.

Ralentir la neurodégénérescence

Aujourd'hui, les chercheurs tentent de développer des traitements qui permettent de freiner la perte des neurones dopaminergiques, mais aussi des médicaments qui limiteraient la diffusion de la maladie aux autres neurones cérébraux. Pour être efficaces, ces traitements dits neuroprotecteurs devront être administrés le plus précocement possible dans l'histoire de la maladie.

La plupart des approches thérapeutiques développées ciblent l'un des mécanismes moléculaires identifiés comme dysfonctionnels chez les malades, qui concernent l'homéostasie neuronale (voie LRRK2, GBA, PINK1...) ou la synucléinopathie. Concernant cette dernière cible, trois pistes sont à l'étude :

Augmenter l'élimination des agrégats d'alpha-synucléine : l'immunisation passive, qui consiste à administrer des anticorps monoclonaux de synthèse dirigés contre les agrégats, permettrait leur élimination. Plusieurs ont été testés et certains, comme le prasinezumab, semblent prometteurs. Sans être insurmontable, l'une des principales difficultés de cette stratégie est de permettre aux anticorps de franchir efficacement la barrière hémato-encéphalique qui protège le cerveau de la circulation sanguine. Par ailleurs, il faut pouvoir générer des anticorps suffisamment spécifiques des formes agrégées de l'alpha-synucléine, afin de préserver les fonctions physiologiques des formes normales.

Diminuer la production d'alpha-synucléine, grâce à des ARN interférents (ou siRNA) capables de bloquer la traduction du gène de l'alpha-synucléine en protéine. Une telle approche doit toutefois être finement régulée pour ne pas aboutir à une perte de fonction totale de l'alpha-synucléine.

Diminuer les propriétés d'agrégation de l'alpha-synucléine, par l'utilisation de petites molécules capables d'interagir avec les formes non encore agrégées d'alpha-synucléine.

Il a été par ailleurs décrit que le fer s'accumule de façon anormale dans la substance noire : cette accumulation favoriserait, directement et indirectement (par le biais de radicaux libres), la mort des neurones dopaminergiques selon un mécanisme connu sous le nom de " ferroptose ". Parce qu'il a été montré que des chélateurs de fer sont efficaces chez l'animal pour inhiber la mort neuronale, des travaux sont aujourd'hui menés pour tester cette approche chez l'humain. Des essais ont par exemple été conduits avec la défériprone. Pour l'heure, la principale difficulté est de ne cibler que le fer anormalement accumulé, et d'épargner le fer circulant utile pour le métabolisme des globules rouges.

Une approche complémentaire à la lutte contre la mort neuronale repose sur l' apport de facteurs neurotrophiques, c'est-à-dire des protéines qui favorisent le développement et le fonctionnement des cellules nerveuses au niveau cérébral. Si l'efficacité clinique d'une telle approche est décrite dans des études à court terme, elle apparaît pour l'heure trop limitée par rapport aux mécanismes de neurodégénérescence pour réussir à les compenser à plus long terme.

Par ailleurs, une nouvelle approche est aujourd'hui développée : la neuroillumination. Elle repose sur l'implantation cérébrale de dispositifs qui délivrent une lumière du proche infrarouge au niveau de la substance noire, afin de stimuler la fonction mitochondriale des neurones dopaminergiques malades. Cette photobiomodulation de la substance noire pourrait avoir l'avantage de stopper la neurodégénérescence, et donc de ralentir la perte des fonctions motrices. Les données précliniques encourageantes doivent encore être validées chez l'Homme.

Vers des thérapies géniques et cellulaires ?

La thérapie génique consiste à délivrer un gène correcteur d'un dysfonctionnement dans un tissu cible. Elle a fait l'objet de nombreuses études dans la maladie de Parkinson. Certaines visent à accroître la production de dopamine en délivrant des gènes qui codent pour les enzymes en charge de sa synthèse, d'autres visent à optimiser et/ou protéger le fonctionnement des neurones dopaminergiques restants. Une troisième approche consisterait en l'introduction d'une version " normale " du gène responsable de la maladie, notamment dans les formes monogéniques.

L'utilisation de la thérapie cellulaire, pour remplacer les neurones dopaminergiques perdus, connaît quant à elle un nouvel essor depuis qu'il est possible de reprogrammer n'importe quelle cellule d'un organisme en neurone dopaminergique. Une fois implantées dans le tissu cible en présence de facteurs de croissance appropriés, ces cellules souches pluripotentes induites peuvent évoluer en neurones matures et fonctionnels. Pour l'heure, des chercheurs ont réussi l'exercice dans des modèles animaux de maladie de Parkinson. Cependant, l'application de cette approche chez l'Homme se heurte encore à la difficulté de reconstituer non seulement les neurones dopaminergiques, mais aussi leurs connexions complexes avec les autres neurones cérébraux.

Identifier des biomarqueurs

Actuellement, aucun examen sanguin ou d'imagerie ne permet de poser un diagnostic de la maladie de Parkinson avec certitude. De la même façon, le suivi de l'évolution de la maladie se fonde uniquement sur des observations cliniques. La recherche de biomarqueurs d' aide au diagnostic, de biomarqueurs pronostiques de l'évolution ou prédictifs de l'efficacité des traitements est cependant menée depuis plusieurs années au sein de larges cohortes de patients. L'idée est de mener des batteries de tests chez ces sujets, pour mieux caractériser leur maladie et son évolution et, à terme, pour identifier des marqueurs utiles à l'amélioration de leur prise en charge et au développement de traitements plus adaptés aux spécificités de leurs troubles. Ces marqueurs auront également un intérêt majeur pour détecter la maladie plus précocement, lorsque des traitements préventifs auront fait la preuve de leur efficacité.

Ces biomarqueurs pourraient venir de l'imagerie nucléaire (scintigraphie, PET scan), de l'imagerie magnétique (IRM), de l'analyse des fluides biologiques (sang, liquide céphalo-rachidiens), mais aussi de capteurs utilisés dans le quotidien (tonalité de la voix, vitesse de marche...).

Pour aller plus loin

# data[].attributes.attachment_link.title
Maladie de Parkinson · Inserm, La science pour la santé

# data[].attributes.attachment_link.description
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative progressive, caractérisée par la destruction de certains neurones du cerveau et par l'accumulation d'amas protéiques toxiques pour les cellules nerveuses. Grâce aux progrès réalisés ces dernières années, les processus physiopathologiques à l'œuvre sont mieux compris. À terme, ces découvertes devraient aboutir à...

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
Publié le 02 février 2018 à 21:30

A2N (Association Neurothérapie et Nicotine) sera, samedi 3 février de 12:00 à 13:00 sur l'antenne de Fréquence Plurielle (106.3 FM)

Également sur Internet : http://www.ecouterradioenligne.com/fpp-paris/

Publié le 02 février 2018 à 10:19

[...] Lire la suite...

Publié le 29 septembre 2017 à 12:00

[...] Lire la suite...
Publié le 30 janvier 2018 à 07:09

Du premier au 7 octobre 2017 nous nous sommes retrouvés à Erdeven dans le Morbihan. Nous avons passé une agréable semaine accueillis par toute l'équipe et une semaine bien remplie avec des animations appropriées et des soirées tout aussi sympathiques. Merci à tous. [...] Lire la suite...

Publié le 29 janvier 2018 à 07:33

Elles sont déjà loin, les vacances d'été!!!
Deux longs mois qui nous ont fait perdre le contact régulier avec les habitués de l'Association. C'est dans ce contexte que nous avons appris les décès de Jean, Dominique, jean Pierre, Michel, André... Sans compter ceux qui s'en sont allés sans rien dire, discrètement et dont nous ne connaîtrons la disparition qu'au hasard des rencontres. [...] Lire la suite...

Publié le 28 janvier 2018 à 13:20

Dans l'Hérault, l'été a été très chaud et très sec... La maladie inexorable fait son chemin. Beaucoup d'entre nous ne pouvons plus faire ce que nous faisions .... Malgré ce, il nous faut garder le moral et avancer. [...] Lire la suite...

Publié le 26 janvier 2018 à 14:03

Des chercheurs américains ont mené une étude pour découvrir comment le fait de pratiquer une activité physique pouvait ralentir la progression de la maladie de Parkinson. [...] Lire la suite...

Publié le 25 janvier 2018 à 09:29

Revoilà la fin de l'année avec la mauvaise saison que nous bretons, affrontons avec une détermination sans faille. Notre association continue son petit bonhomme de chemin avec les activités qui ont repris avec le même enthousiasme. Au moment où vous lirez ces lignes, l'émission sur la maladie de Parkinson que nous avons enregistrée au mois de septembre, est diffusée sur la chaîne TEBEO dans l'émission " Parlons Santé " de novembre [...] Lire la suite...

Publié le 23 janvier 2018 à 17:35

Cette année pour notre habituel pique-​nique d'automne nous avions retenu le petit village de Saint Thélo. Vous connaissez ? Après Loc Nevel, Saint Alban, Bosméléac... une découverte dont Maïté à le secret et qui chaque fois nous étonne... Cette fois, grâce à Loïc Roscouët, notre guide amoureux de sa région, rencontré au Barrage de Bosméliac. Maisons de pierres du pays ornées de photos géantes, qui nous racontent leur histoire. Ça sentait bon la Bretagne profonde. Mais, d'abord, en dépit des routes étroites et sinueuses, il fallait trouver. Vive le GPS ! [...] Lire la suite...

Publié le 22 janvier 2018 à 12:01

Je ne vais pas reprendre la description de la maladie de Parkinson que vous connaissez mais plutôt m'attarder sur une approche globale des facteurs altérant la bonne santé. La première bonne nouvelle c'est que cela s'adresse aux personnes atteintes de Parkinson mais c'est aussi bénéfique pour tous. Donc vous pouvez mettre en pratique en famille. Je n'avais aucune de ces notions quand j'étais jeune médecin généraliste, jamais entendu parler à la fac. Donc ne soyez pas étonné si votre médecin est perplexe, et amenez le sujet avec délicatesse (certains sont susceptibles!). [...] Lire la suite...

Publié le 18 janvier 2018 à 16:35

Dimanche, une cinquantaine d'adhérents du Vélo-​club a participé à la première sortie officielle de l'année. " Nous sommes très heureux de nous retrouver (d'autant que) la météo est enfin favorable ", a noté Stéphane Le Roux qui, désormais, partage la présidence avec Odile Jacq. [...] Lire la suite...

Publié le 17 janvier 2018 à 19:28

Les signes cliniques de la maladie. Akinésie (marche difficile et ralentie, transformation de la parole, visage figé), tremblements (de repos, surtout des membres supérieurs, liés à une émotion ou à la fatigue), hypertonie (rigidité des membres), modification de l'écriture (micrographie), sommeil compliqué, salivation difficile et abondante, dépression. L'excès de médicaments peut aussi entraîner des dyskinésies (mouvements involontaires). Les malades n'ont pas tous les symptômes. [...] Lire la suite...

Publié le 17 janvier 2018 à 11:41

Les Parkinsoniens du Finistère disposent de cinq points rencontres à Brest, Landivisiau, Quimperlé, Quimper et Morlaix. [...] Lire la suite...

Publié le 17 janvier 2018 à 11:35

Chaque deuxième lundi du mois, l'association de Parkinsoniens du Finistère se retrouve à l'Orpam. Certains membres sont atteints par la maladie, les autres accompagnent, soutiennent. Car le combat contre Parkinson ne se mène pas seul. Ni en broyant du noir. Il faut continuer à vivre. Et à rire. [...] Lire la suite...

Publié le 16 janvier 2018 à 13:32

Certains ont du mal à faire le pas de demander la carte de stationnement ou d'invalidité, je le comprends, cela nous colle une étiquette vis à vis d'autrui et un sentiment d'évolution irrémédiable pour nous. Mais peut être pouvons-​nous prendre du recul et voir le bon côté des choses. C'est vrai c'est difficile de dire qu'on a moins de rides à cause ou grâce à l'amimie (perte des mimiques) mais finalement c'est une réplique que j'ai du plaisir à dire quand on me dit que je fais plus jeune que mon âge. [...] Lire la suite...

Publié le 15 janvier 2018 à 08:45

Bon à savoir ! Le médecin traitant qui orientera l'un de ses patients vers un médecin correspondant acceptant de le recevoir en moins de 48 heures, pourra majorer sa consultation de 5€, et le médecin correspondant de 15€, quels que soient leurs secteurs d'activités. Ces majorations ont pour but, de limiter le recours à l'hospitalisation pour des pathologies pouvant être prises en charge en ville. [...] Lire la suite...

Publié le 13 janvier 2018 à 16:33

En Loire Atlantique, nous avons bien pris conscience de la nécessité des vacances que nous soyons aidants ou aidés. Ce sont des temps privilégiés de détente, de rupture avec le cadre habituel, d'épanouissement. Elles apportent une réponse à l'épuisement des aidants familiaux qu'il faut souvent convaincre de l'importance des moments de répit car, pour un proche aidant, s'accorder du repos ne va pas nécessairement de soi. [...] Lire la suite...

Publié le 12 janvier 2018 à 12:05

" Hé, Philippe, je cherche un partenaire pour aller en cure à Lamalou les Bains " C'est ainsi que Didier m'interpelle lors d'une séance de gym. Je n'étais jamais allé en cure. Et j'étais plutôt sceptique quant à leur efficacité. Mais, je ne sais pourquoi j'ai accepté la proposition de Didier. Et nous nous sommes inscrits à la cure de Lamalou les Bains. [...] Lire la suite...

Publié le 10 janvier 2018 à 11:38

Une récente étude montre que cette maladie touche davantage les agriculteurs et les riverains des terrains agricoles, que le reste de la population. Quel est le point commun entre les agriculteurs et les riverains des terrains agricoles ? Ils ont un risque accru de développer une maladie de Parkinson. Selon deux études récemment publiées par une équipe de chercheurs français, ces personnes ont un risque un peu plus élevé, respectivement de 13% et 8,5%, d'être atteintes par cette maladie neurodégénérative. [...] Lire la suite...

Publié le 09 janvier 2018 à 20:08

Située au Centre St Lannouchen à Landivisiau, Maison des Aidants : programme des formations Cliquez ce lien pour voir le programme au format .pdf. [...] Lire la suite...

Publié le 08 janvier 2018 à 08:27

C'est un temps, disons " breton " qui nous accueille ce dimanche après-​midi 1er Octobre 2017. Il faut que nous soyons prêts pour recevoir nos invités, bienheureux de se retrouver. Le vent change de cap et se tourne vers le beau temps. Nous allons vivre une semaine d'activités intenses. [...] Lire la suite...

# data[].attributes.attachment_link.description
Publié le 02 février 2018 à 21:30 A2N (Asso­cia­tion Neuro­thé­ra­pie et Nico­tine) sera, samedi 3 février de 12:00 à 13:00 sur l'antenne de Fréquence Plurielle (106.3 FM) Égale­ment sur Inter­net : http://www.ecouterradioenligne.com/fpp-paris/ Publié le 02 février 2018 à 10:19 [...] Lire la suite... Publié le 29 septembre 2017 à 12:00 [...]

# data[].attributes.headline
Le site officiel pour La maladie de Parkinson

# data[].attributes.subject
Le site officiel pour La maladie de Parkinson

# data[].attributes.attachment_link.description
66% de votre don à France Parkinson est déductible de votre impôt sur le revenu dans la limite de 20% de votre revenu imposable.