# data[].attributes.body
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia en la población anciana y la incidencia aumenta en función de la edad.

Suele manifestarse clínicamente con un deterioro de inicio insidioso de la función intelectual superior. Al progresar la enfermedad, aparecen:

1. Deficiencias de la memoria

2. En la orientación visoespacial

3. En la capacidad de juicio

4. En la personalidad

5. En el lenguaje

# data[].attributes.body
Tras una evolución típica de 5 a 10 años, el paciente termina con discapacidad profunda, mudo e inmóvil.

No antes de los 50 años de edad.

La incidencia de la enfermedad aumenta con la edad y la prevalencia se duplica aproximadamente cada 5 años, desde un nivel del 1 % en la población de 60 a 64 años hasta el 40% o más en las personas de 85 a 89.

# data[].attributes.body
La alteración fundamental en el Alzheimer es la acumulación de las proteínas Ab y tau en regiones específicas del cerebro, quizás por una producción excesiva y eliminación defectuosa.

Características patológicas: Aparición de ovillos y placas en las fases finales de la enfermedad.

1. Placas: Son depósitos de péptidos Ab agregados en el neurópilo (región entre varios cuerpos celulares o somas de neuronas de la sustancia gris del encéfaloy médula espinal).

2. Ovillos: Son agregados de la proteína transportada y de microtúbulos tau, que aparecen a nivel intracelular y luego persisten extracelularmente tras la muerte neuronal.

la generación de Ab es el acontecimiento iniciador clave para el desarrollo de una EA

1. La presencia de acúmulos de Tau no es suficiente para generar Ab

2. Hay evidencia de alteraciones en el metabolismo de Ab.

3. Las mutaciones en la proteína de la que deriva Ab (APP) provocan la EA familiar,

4. Las mutaciones en los genes que codifican Ab también producen la EA.

En la patogenia de la EA no solo participan la Ab y tau, sino varios factores genéticos y del anfitrión adicionales.

# data[].attributes.body
La proteína precursora del amiloide (APP) es una proteína de la superficie celular. Participa en la activación de quinasas, protección contra el estrés oxidativo, regulación del colesterol y actividad antimicrobiana, vinculada con su acción proinflamatoria.

# data[].attributes.body
Tau: proteína asociada a microtúbulos presente en los axones y asociada a red microtubular.

Con ovillos se desplaza:

Distribución somática-dendrítica.

Hiperfosforilada

Pérdida de capacidad de unión a microtúbulos

Mecanismo de lesión de ovillos (independiente - de la AB en evolución de la enfermedad):

Agregados de Tau inducen R% de estrés

Pérdida de función estabilizadora de microtúbulos de Tau

# data[].attributes.body
Agregados de AB --> Inflamación de microglía y astrocitos.

Ayuda a eliminar péptido agregado

Estimular la secreción de mediadores responsables de las lesiones.

Alteraciones en la fosforilación de Tau

Lesiones oxidativas en las neuronas

# data[].attributes.body
Presencia de gran carga de placas y ovillos ---> Disfunción cognitiva grave

Correlacionar grado de demencia con número de ovillos neurofibrilares - Marcadores BQs:

Pérdida de colina acetiltransferasa

Positividad inmunohistoquímica para sinaptofisina y carga de amiloide

# data[].attributes.body
Locus genético del cromosoma 19 (25%) -  ApoE

Alelos: E2 E3 E4 (polimorfismo de 2 aminoácidos).

Alelo E4 (dosis aumentada) = Mayor riesgo de EA

Isoforma de ApoE ---> Fomenta aparición y depósito de AB

# data[].attributes.body
Gracias a ellos  es posible demostrar los depósitos de Aβ en el cerebro mediante los métodos de imagen basados en los compuestos transportadores de amiloide marcados con F 18.
la degeneración neuronal asociada a los procesos patológicos relacionados con la EA incluye la presencia de un aumento de tau fosforilada y una reducción de la cantidad de Aβ en el LCR.
Estos biomarcadores, en conjunto, han permitido la identificación de los estadios preclínicos de la EA mucho antes de que se desarrolle la demencia u otros signos y síntomas clínicos.
Por lo que ayudan a los ensayos clinicos a  a retrasar o prevenir la progresión de la enfermedad y limitar la discapacidad.

# data[].attributes.body
Hay  un grado variable de atrofia cortical, lo que provoca un ensanchamiento de los surcos cerebrales que es más pronunciado en los lóbulos frontal, temporal y parietal.
Las estructuras del lóbulo temporal medial, incluido el hipocampo, la corteza entorrinal y la amígdala, se afectan en fases precoces y en estadios tardíos suelen mostrar una atrofia grave.
-las principales alteraciones en la EA son las placas neuríticas (seniles) y los ovillos neurofibrilares

# data[].attributes.body
- Las placas neuríticas son colecciones esféricas focales consistentes en prolongaciones neuríticas dilatadas y tortuosas (axones distróficos).
-Las placas pueden encontrarse en el hipocampo y la amígdala, así como en la neocorteza, si bien normalmente las cortezas primarias motoras y sensitivas están relativamente conservadas.
-El componente dominante en el núcleo de la placa de amiloide es Aβ, una proteína derivada de la escisión proteolítica de la proteína precursora del amiloide.
- Otras proteínas presentes en las placas en menor cantidad incluyen componentes de la cascada del complemento, citocinas proinflamatorias, α1 -antiquimotripsina y apolipoproteínas.

# data[].attributes.body
Ovillos neurofibrilares: Son haces de filamentos con TAU que se ubican en los citoplasmas de las neuronas, cuando está en una piramidal toma forma de llamarada, si es redonda forma un ovillo “globoso”, a pesar de ser basófilas son muy fáciles de teñir e identificar con tinciones de plata.

Se ven en la corteza cerebral, sobre todo la entorrinal.

Los ovillos son “inmortales” puesto que incluso si la neurona a la que están pegados muere no este no va a desaparecer

Estos ovillos aunque se encuentren en el Alzheimer no son específicos

Angiopatía amiloidea cerebral: Es un rasgo de la mayoría de pacientes con Alzheimer, pero puede aparecer en pacientes sin Alzheimer. El amiloide que se encuentra es el tipo AB

Todos estos hallazgos histológicos pueden ser “cuantificados”, por ejemplo los depósitos de Amiloide AB pueden ser utilizados como indicadores del inicio del Alzheimer antes de que inicien los síntomas y así se podría predecir el deterioro que va a tener la persona

# data[].attributes.body
El Alzheimer tiene una progresión lenta e inexorable que dura mas de 10 años, el primer síntoma es la perdida de la memoria, después se olvida el lenguaje, las matemáticas o la motricidad y en los estadios finales ya hay incontinencia e incapacidad para caminar, estos pacientes mueren a causa de enfermedades intermedias como neumonía

Los tratamientos actuales se enfocan en las personas que aún no tienen síntomas y tratan de eliminar los depósitos de amiloide AB del cerebro

# data[].attributes.body
Desarrollo de múltiples déficit cognitivos que se manifiesta por ambos:

Deterioro de la memoria (deterioro de la capacidad para aprender nueva información o recordar información aprendida previamente)

Una (o más) de las siguientes alteraciones cognitivas:

Afasia (alteración del lenguaje).

Apraxia (deterioro de la capacidad para llevar a cabo actividades motoras, a pesar de que la función motora está intacta).

Agnosia (fallo en el reconocimiento o identificación de objetos, a pesar de que la función sensorial está intacta).

Alteración de la ejecución (p. ej., planificación, organización, secuenciación y abstracción).

Los déficit cognoscitivos en cada uno de los criterios A1 y A2 provocan:

Un deterioro significativo de la actividad laboral o social

Representan una merma importante del nivel previo de actividad.

El curso se caracteriza por un inicio gradual y un deterioro cognitivo continuo.

Los déficit cognitivos de los criterios A1 y A2 no se deben a ninguno de los siguientes factores:

Otras enfermedades del sistema nervioso central que provocan déficit de memoria y cognitivos (p. ej., enfermedad cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, hematoma subdural, hidrocefalia crónica del adulto, tumor cerebral).

Enfermedades sistémicas que pueden provocar demencia (p. ej., hipotiroidismo, deficiencia de ácido fólico, vitamina B12 y niacina, hipercalcemia, neurosífilis, infección por VIH).

Enfermedades inducidas por abuso de sustancias.

Los déficit no aparecen exclusivamente en el transcurso de un delírium.

La alteración no se explica mejor por la presencia de otro trastorno del eje I (p. ej., trastorno depresivo mayor, esquizofrenia).

# data[].attributes.headline
Criterios diagnósticos NINCDS-ADRDA de enfermedad de Alzheimer

# data[].attributes.subject
Criterios diagnósticos NINCDS-ADRDA de enfermedad de Alzheimer

# data[].attributes.body
Criterios para el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer probable:
1. Demencia establecida por examen clínico y documentada por el Mini Mental State Examination (MMSE), la escala de demencia de Blessed o alguna prueba similar y confirmada por test neuropsicológicos.

2. Déficit en dos o más áreas de la cognición
3. Empeoramiento progresivo de la memoria y de otras funciones cognitivas.
4. Ausencia de alteraciones de la conciencia.
5. Inicio entre los 40 y los 90 años, más frecuentemente después de los 65 años de edad.
6. Ausencia de alteraciones sistémicas u otras enfermedades cerebrales que por ellas mismas pudieran dar cuenta de los trastornos progresivos en la memoria y la cognición.

# data[].attributes.body
En la enfermedad de Alzheimer se degeneran partes del cerebro, se destruyen células nerviosas y se reduce la respuesta de las restantes a los transmisores químicos que transmiten señales entre las neuronas en el cerebro (neurotransmisores). El nivel de acetilcolina (un neurotransmisor implicado en la memoria, el aprendizaje y la concentración) es bajo.

La enfermedad de Alzheimer provoca la aparición de las siguientes anomalías en el tejido cerebral:

Depósitos de beta-amiloide: acumulación de beta-amiloide (proteína anormal insoluble), que se forma porque las células no pueden procesarla y retirarla

Placas seniles o neuríticas: grupos de células nerviosas muertas alrededor de un núcleo de beta-amiloide

Ovillos neurofibrilares: filamentos torcidos de proteínas insolubles en las células nerviosas

Niveles elevados de tau: proteína anómala, un componente de los ovillos neurofibrilares y de los beta-amiloides.

Estas anomalías aparecen en cierto grado al envejecer, pero son mucho más numerosas entre los afectados por la enfermedad de Alzheimer. No se está seguro de la causa de la enfermedad de Alzheimer, si es provocada por las anomalías en el tejido cerebral o si es el resultado de algún otro problema, que también puede causar la demencia y las anormalidades en el tejido cerebral.