# data[].attributes.body
Krishnan, V., & Nestler, E. J. (2011). Animal Models of Depression: Molecular Perspectives. Molecular and Functional Models in Neuropsychiatry, 7, 121–147. https://doi.org/10.1007/7854_2010_108

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Outros neurotransmissores que também estão envolvidos na patogénese da depressão maior são o ácido gama-aminobutírico (GABA) e o glutamato. Na depressão maior, ambos os neurotransmissores inibitórios pré-sinápticos mostram hiperatividade no mesencéfalo.

A manipulação da neurotransmissão glutamatérgica pode também exercer de alguma forma um efeito antidepressivo.

Werner, FM, & Coveñas, R. (2010). Neurotransmissores clássicos e neuropeptídeos envolvidos na depressão maior: uma revisão. International Journal of Neuroscience , 120 (7), 455–470. https://doi.org/10.3109/00207454.2010.483651

GABA is to Anxiety, what Serotonin is to Depression. (n.d.). IN SYMMETRY. https://www.insymmetry.com.au/blog/gaba-is-to-anxiety-what-serotonin-is-to-depression

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Wang, Q., Timberlake, M. A., Prall, K., & Dwivedi, Y. (2017). The recent progress in animal models of depression. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 77(77), 99–109. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.04.008

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A depressão está associada a diferentes aspetos, entre eles: diminuição da densidade de receptores de serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA) no córtex pré-frontal e em estruturas límbicas, níveis aumentados de Monoaminoxidase (MAO) em encéfalos de doentes deprimidos, diminuição do número de neurónios quer do LC quer do núcleo dorsal da rafe e aumento do turnover da 5-HT em deprimidos. --> Dean, J., & Keshavan, M. (2017). The neurobiology of depression: An integrated view. Asian Journal of Psychiatry, 27(27), 101–111. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2017.01.025

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Os modelos animais procuram observar comportamentos que se assemelham a sintomas-chave da depressão humana; como desespero comportamental, anedonia, ansiedade e alterações na interação social.

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A noradrenalina está associada à atenção, alerta, energia e interesses na vida.

A serotonina associa-se à ansiedade, obsessão e compulsão.

A dopamina está associada à motivação, prazer, e à recompensa. Pode afetar três áreas no sistema mesencéfalo entre elas o estriado, núcleo accumbers e ainda influencia o córtex pré-frontal. --> Nutt, D. J. (2008). Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 69 Suppl E1(18494537), 4–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18494537/

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O Forced swim test (FST) avalia o desespero com base na reação do ratinho a um ambiente desagradável, neste caso o ambiente aquático. Neste teste, um ratinho colocado na água normalmente tenta escapar, no entanto, se exibir um comportamento mais depressivo irá simplesmente flutuar sem tentar escapar até ser resgatado.

Este método tem como aplicação, rastrear os potenciais de novos antidepressivos, uma vez que, quase todos os fármacos disponíveis conseguem reverter os efeitos deste teste.

O FST foi criticado por alguns investigadores, que argumentam que a imobilidade pode não refletir necessariamente o desespero, mas sim uma estratégia de conservação de energia ou adaptação ao ambiente stressante.

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Sintomas específicos estão associados ao aumento ou diminuição de neurotransmissores específicos, o que sugere que sintomas da depressão podem ser atribuídos a mecanismos neuroquímicos específicos. Estes sistemas são compostos por neurónios que contêm noradrenalina (NA), serotonina (5-HT) e dopamina (DA). --> Nutt, D. J. (2008). Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 69 Suppl E1(18494537), 4–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18494537/

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Os sistemas monoaminérgicos originam-se em pequenos núcleos no tronco cerebral e mesencéfalo e projetam-se difusamente pela córtex e sistema límbico.

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O Tail suspension test (TST) mede a resposta a uma situação de stress. As caudas dos ratinhos são suspensas com fita adesiva numa barra horizontal durante 6 min e o tempo de imobilidade é observado; Quanto mais tempo o ratinho estiver imovel mais depressivo está.

É usado para detectar a resposta a antidepressivos, portanto, se num teste posterior o tempo de imobilidade do ratinho diminui sugere-se o efeito do antidepressivo.

Este método é vantajoso pois, ao contrário do FST, não requer água, o que elimina a influência da termorregulação do animal. Para além disso é simples e económico.

Uma das fraquezas do TST é que, tal como o FST ,pode ser influenciado por défices motores, pelo que é importante garantir que os resultados não sejam afetados por problemas de locomoção.

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O Teste de derrota social, um roedor macho é introduzido na gaiola de um roedor macho residente, mais velho, agressivo e dominante. Os intrusos são atacados e derrotados pelos residentes. Os ratinhos dominantes são escolhidos de acordo com o peso corporal, linhagem, estatuto social, etc. Uma vez que o ataque físico ou a ameaça de ataque tenha ocorrido, os residentes e os intrusos são separados por uma barreira.

Subsequentemente, o roedor de teste é exposto a um agressor diferente. Após vários ataques físicos, o intruso é submetido a diferentes testes comportamentais.

Os roedores apresentam vários sintomas semelhantes aos da depressão do ser humano: anedonia (perda de interesse por atividades anteriormente prazerosas), aumento da ansiedade (os ratinhos exibem comportamentos ansiosos, como a diminuição da exploração locomotora), alteração no eixo HPA ( que é ativado em roedores derrotados, resultando no aumento dos níveis de corticosterona), entre muitos outros.

Este modelo é limitado pelo facto de ser dispendioso, a sua variabilidade, pois a expressão de comportamentos agressivos podem ser facilmente perturbados por pequenas variações processuais, e por apenas poder ser feito com roedores machos.

Para além deste também há outros testes; como shock avoidance, elevated plus maze, condicionamento operante do medo e stress da primeira infância.

Nenhum dos testes ou modelo é uma medida de diagnóstico autónoma aceitável. Ao invés, combinações de comportamentos ansiosos, depressivos, de desespero e de anedonia podem ser usados para avaliar a ocorrência e gravidade de depressão.

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Shock avoidance: Primeiro os ratinhos são apresentados com um choque inevitável (tipicamente induzido na cauda através de elétrodos ou nas patas através de uma grelha elétrica. Os roedores são colocados numa shuttle escape chamber 24 horas depois do choque inicial. Uma corrente elétrica suave é passada no chão do shuttle. O ratinho tem de ir de um lado do shuttle ao outro para desativar a corrente. Um ratinho normal demora ~5 segundos, e um que esteja deprimido demora mais. Ou seja, quanto mais tempo demorar, mais deprimido está.

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Nenhum dos testes ou modelo é uma medida de diagnóstico autónoma aceitável. Ao invés, combinações de comportamentos ansiosos, depressivos, de desespero e de anedonia podem ser usados para avaliar a ocorrência e gravidade de depressão

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Os modelos animais são fundamentais na investigação da depressão, permitindo aos cientistas explorar mecanismos neurobiológicos e testar potenciais tratamentos. No entanto, a utilização de animais na investigação levanta importantes considerações éticas, particularmente no que se refere ao bem estar animal. Assim, é fundamental minimizar o sofrimento dos animais utilizados, garantindo que os procedimentos sejam cuidadosamente concedidos para minimizar a dor do animal.

A validade dos modelos animais é um ponto central da bioética. A depressão humana é complexa, com sintomas comportamentais, cognitivos e emocionais. É difícil replicar completamente esta complexidade em modelos animais.

A comunidade científica tem vindo a criar diretrizes éticas para a investigação animal e os investigadores são obrigados a cumpri-las.

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Ficha de contribuição por aluno- Diana Silva

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Ficha de contribuição por aluno- Diana Silva

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Ficha de contribuição por aluno- Mafalda Almeida

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Ficha de contribuição por aluno- Mafalda Almeida

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Ficha de avaliação - Mafalda Almeida 127526

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Ficha de contribuição por aluno- Mariana Henrique

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Ficha de contribuição por aluno- Mariana Henrique

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A fMRI mede a atividade cerebral através da deteção de alterações no fluxo sanguíneo, utilizando o efeito dependente do nível de oxigénio no sangue (BOLD).

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Esta imagem descreve um estudo acerca da depressão realizado em mulheres. Estas foram divididas em três grupos, sendo que no 1º grupo as mulheres tinham uma perturbação depressiva, no 2º grupo denominado, grupo de risco, as mulheres possuíam um familiar de 1º grau que tinha depressão e, por último, o grupo controlo. Como podemos observar, a fMRI mostra as partes específicas do cérebro que são ativadas em situações específicas.

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A PET, ou tomografia por emissão de positrões, é uma técnica de imagiologia molecular que visualiza processos fisiológicos no cérebro utilizando marcadores radioativos, que fornecem informações sobre a função e a bioquímica do cérebro.

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Esta imagem mostra-nos como a técnica PET visualiza as diferenças fisiológicas entre um cérebro normal e um cérebro deprimido.

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▷ La depresión hace que el cerebro envejezca más rápido ⋆ Rincón de la Psicología

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Las Neurociencias revelan los estragos que causa la depresión en el sistema nervioso ▷ Estudio revela que la depresión envejece el cerebro.

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Scanners híbridos PET/MRI, aumentam a capacidade de estudar simultaneamente a função do cérebro e a sua estrutura. Esta combinação é valiosa na neurologia, permitindo aos investigadores explorar relações complexas entre o cérebro e o comportamento e melhorar a precisão do diagnóstico de doenças.

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Advantages in functional imaging of the brain

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A depressão afeta várias áreas do cérebro, alterando a química e o funcionamento normal dessas regiões. As principais áreas envolvidas são:

Córtex pré-frontal (PFC)

Córtex anterior cíngulado (ACC)

Hipocampo

Amígdalas Cerebelosas

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Esta área é essencial para a regulação de emoções, planeamento e comportamento dirigido a objetivos.

Na depressão, observa-se frequentemente uma diminuição da ativação, especialmente no lado esquerdo, o que pode prejudicar a capacidade de procurar recompensas ou regular emoções negativas.

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Plano medial do hemisfério esquerdo do cérebro com o Córtex anterior cíngulado destacado a vermelho. https://pt.m.wikipedia.org/wiki/Córtex_cingulado_anterior

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O ACC desempenha um papel crucial na integração de emoções e atenção, além de ser responsável por monitorar conflitos emocionais.

Parte do cérebro que monitoriza os comportamentos com base em cariz emocional.

A depressão está associada a uma diminuição da ativação em regiões específicas do ACC, prejudicando a regulação emocional e o foco.

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Plano ventral do cérebro com o hipocampo destacado a vermelho. https://pt.m.wikipedia.org/wiki/Hipocampo

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Envolvido na memória e na aprendizagem contextual, o hipocampo pode apresentar atrofia em pacientes com depressão, especialmente em casos de depressão crónica.

É a estrutura mais estudada no contexto da depressão, pois é especialmente vulnerável a mecanismos de neurotoxicidade induzidos pelo stress, uma vez que interliga múltiplas vias que regulam a resposta ao mesmo.

É também modulador do humor e fulcral à formação de novas memórias. Um indivíduo que tenha depressão, nota-se que possui redução da massa desta estrutura e alterações segmentares ou na sua forma.

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Plano ventral do cérebro com as Amígdalas cerebelosas destacadas a vermelho. https://pt.m.wikipedia.org/wiki/Amígdala_cerebelosa

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Coordena respostas a estímulos emocionalmente relevantes, frequentemente exibe hiperativação na depressão, particularmente em resposta a estímulos negativos ou ameaçadores.

Isso pode contribuir para o viés cognitivo negativo e o aumento da ruminação emocional observados em pacientes depressivos.

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Dean, J., & Keshavan, M. (2017). The neurobiology of depression: An integrated view. Asian Journal of Psychiatry, 27(27), 101–111. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2017.01.025

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A depressão é um dos transtornos psiquiátricos mais prevalentes e debilitantes, afetando não apenas o humor, mas também várias funções cerebrais. Ela compromete a cognição, interferindo na capacidade de pensar claramente, tomar decisões e manter o foco.

Além disso, perturba a regulação emocional, resultando em sentimentos persistentes de tristeza, desesperança e irritabilidade.

A memória também é impactada, com muitos pacientes relatando dificuldades para lembrar de eventos recentes ou processar informações novas. Esses déficits cognitivos podem agravar a sensação de sobrecarga e frustração.

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Pessoas que tenham passado por abusos, perdas graves e outros eventos stressantes têm maior probabilidade de desenvolver depressão.

Segundo a OMS, estima-se que 3,8% da população sofre de depressão, incluindo 5% dos adultos (4% entre os homens e 6% entre as mulheres) e 5,7% dos adultos com mais de 60 anos.  Aproximadamente 280 milhões de pessoas no mundo sofrem de depressão.

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Key facts

Depression is a common mental disorder.

Globally, an estimated 5.7% of adults suffer from depression.

More women are affected by depression than men.

Depression can lead to suicide.

There is effective treatment for mild, moderate and severe depression.

Depressive disorder (also known as depression) is a common mental disorder. It involves a depressed mood or loss of pleasure or interest in activities for long periods of time.

Depression is different from regular mood changes and feelings about everyday life. It can affect all aspects of life, including relationships with family, friends and community. It can result from or lead to problems at school and at work.

Depression can happen to anyone. People who have lived through abuse, severe losses or other stressful events are more likely to develop depression. Women are more likely to have depression than men.

An estimated 4% of the population experience depression, including 5.7% of adults (4.6% among men and 6.9% among women), and 5.9% of adults aged 70 years and older. Approximately 332 million people in the world have depression (1). Depression is about 1.5 times more common among women than among men. Worldwide, more than 10% of pregnant women and women who have just given birth experience depression (2). In 2021, an estimated 727 000 people lost their lives to suicide. Suicide is the third leading cause of death in 15-29-year-olds.

In high-income countries, only about one third of people with depression receive mental health treatment (3).

Barriers to effective care include a lack of investment in mental health care, lack of trained health-care providers and social stigma associated with mental disorders.

Symptoms and patterns

During a depressive episode, a person experiences a depressed mood (feeling sad, irritable, empty). They may feel a loss of pleasure or interest in activities.

A depressive episode is different from regular mood fluctuations. They last most of the day, nearly every day, for at least two weeks.

Other symptoms are also present, which may include:

poor concentration

feelings of excessive guilt or low self-worth

hopelessness about the future

thoughts about dying or suicide

disrupted sleep

changes in appetite or weight

feeling very tired or low in energy.

Depression can cause difficulties in all aspects of life, including in the community and at home, work and school.

A depressive episode can be categorized as mild, moderate, or severe depending on the number and severity of symptoms, as well as the impact on the individual's functioning.

There are different patterns of depressive episodes including:

single episode depressive disorder, meaning the person's first and only episode;

recurrent depressive disorder, meaning the person has a history of at least two depressive episodes; and

bipolar disorder, meaning that depressive episodes alternate with periods of manic symptoms, which include euphoria or irritability, increased activity or energy, and other symptoms such as increased talkativeness, racing thoughts, increased self-esteem, decreased need for sleep, distractibility, and impulsive reckless behaviour.

Contributing factors and prevention

Depression results from a complex interaction of social, psychological, and biological factors. People who have gone through adverse life events (unemployment, bereavement, traumatic events) are more likely to develop depression. Depression can, in turn, lead to more stress and dysfunction and worsen the affected person's life situation and the depression itself.

Depression is closely related to and affected by physical health. Many of the factors that influence depression (such as physical inactivity or harmful use of alcohol) are also known risk factors for diseases such as cardiovascular disease, cancer, diabetes and respiratory diseases. In turn, people with these diseases may also find themselves experiencing depression due to the difficulties associated with managing their condition.

Prevention programmes have been shown to reduce depression. Effective community approaches to prevent depression include school-based programmes to enhance a pattern of positive coping in children and adolescents. Interventions for parents of children with behavioural problems may reduce parental depressive symptoms and improve outcomes for their children. Exercise programmes for older persons can also be effective in depression prevention.

Diagnosis and treatment

There are effective treatments for depression. These include psychological treatment and medications. Seek care if you have symptoms of depression.

Psychological treatments are the first treatments for depression. They can be combined with antidepressant medications in moderate and severe depression. Antidepressant medications are not needed for mild depression.

Psychological treatments can teach new ways of thinking, coping or relating to others. They may include talk therapy with professionals and supervised lay therapists. Talk therapy can happen in person or online. Psychological treatments may be accessed through self-help manuals, websites and apps.

Effective psychological treatments for depression include:

behavioural activation

cognitive behavioural therapy

interpersonal psychotherapy

problem-solving therapy.

Antidepressant medications include selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), such as fluoxetine.

Health-care providers should keep in mind the possible adverse effects associated with antidepressant medication, the ability to deliver either intervention (in terms of expertise, and/or treatment availability), and individual preferences.

Antidepressants should not be used for treating depression in children and are not the first line of treatment in adolescents, among whom they should be used with extra caution.

Different medications and treatments are used for bipolar disorder.

Self-care

Self-care can play an important role in managing symptoms of depression and promoting overall well-being.

What you can do:

try to keep doing activities you used to enjoy

stay connected to friends and family

exercise regularly, even if it's just a short walk

stick to regular eating and sleeping habits as much as possible

avoid or cut down on alcohol and don't use illicit drugs, which can make depression worse

talk to someone you trust about your feelings

seek help from a healthcare provider.

If you have thoughts of suicide:

remember you are not alone, and that many people have gone through what you're experiencing and found help

talk to someone you trust about how you feel

talk to a health worker, such as a doctor or counsellor

join a support group.

If you think you are in immediate danger of harming yourself, contact any available emergency services or a crisis line.

WHO response

WHO's Comprehensive Mental Health Action Plan 2013-2030 highlights the steps required to provide appropriate interventions for people with mental disorders including depression.

Depression and self-harm/suicide are among the priority conditions covered by WHO's Mental Health Gap Action Programme (mhGAP). The Programme aims to help countries increase services for people with mental, neurological and substance use disorders through care provided by health workers who are not specialists in mental health.

WHO has developed brief psychological intervention manuals for depression that may be delivered by lay therapists to individuals and groups. An example is the Problem Management Plus (PM+) manual, which describes the use of behavioural activation, stress management, problem solving treatment and strengthening social support. Moreover, the Group Interpersonal Therapy for Depression manual describes group treatment of depression. Finally, the Thinking Healthy manual covers the use of cognitive-behavioural therapy for perinatal depression.
References
1. 2021 Global Burden of Disease (GBD) [online database]. Seattle: Institute for Health Metrics and Evaluation; 2024 ( https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/, accessed 13 August 2025).

2. Woody CA, Ferrari AJ, Siskind DJ, Whiteford HA, Harris MG. A systematic review and meta-regression of the prevalence and incidence of perinatal depression. J Affect Disord. 2017;219:86-92.

3. Evans-Lacko S, Aguilar-Gaxiola S, Al-Hamzawi A, et al. Socio-economic variations in the mental health treatment gap for people with anxiety, mood, and substance use disorders: results from the WHO World Mental Health (WMH) surveys. Psychol Med. 2018;48(9):1560-1571.

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WHO fact sheet on depression, providing information on prevalence, symptoms, prevention and contributing factors, diagnosis and treatment, and WHO's work in the area.

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Ficha de contribuição por aluno- Alexandre Sousa

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Ficha de contribuição por aluno- Alexandre Sousa