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Les anticorps = immunoglobulines Gamma (IgG) sont les molécules intervenant dans l’immunité adaptative à médiation humorale. Ils apparaissent dans le sérum d’un individu plusieurs jours après le premier contact avec l’agent pathogène (la réponse humorale est plus lente que la réponse innée) et réagissent de façon spécifique avec une molécule ou partie de molécule appelée « antigène ».

Cette spécificité d’action peut être mise en évidence par le test d’Ouchterlony qui permet de visualiser la formation de complexes immuns insolubles entre anticorps et antigène sous forme d’arcs de précipitation.

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Le groupe 1 : étudie le vaccin thérapeutique Sipuleucel-T et l'expliquera
Le groupe 2 :  étudie le vaccin thérapeutique  Maxivax et l'expliquera
Le groupe 3 :  étudie l'utilisation des anticorps monoclonaux et leur utilisation en immunothérapie
Le groupe 4  : étudie l'utilisation des anticorps monoclonaux et leur utilisation en immunothérapie contre la COVID

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Chaque binôme choisi un exercice, l'étudie et le présentera à la classe

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Code PIN du jeu: 05213516

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Join a game of kahoot here. Kahoot! is a free game-based learning platform that makes it fun to learn - any subject, in any language, on any device, for all ages!

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Mars 2020 : Ac de patients guéris du COVID 19: une piste pour sauver des vies?

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Mars 2020 : Ac de patients guéris du COVID 19: une piste pour sauver des vies?

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mag'santéEdition spécialeCoronavirus

Pour mieux comprendre le fonctionnement de notre organisme Les enjeux de santé publique

Coronavirus: mortalité, symptômes, transmission, traitements, incubation, vaccin, le vrai du faux

Avril 2020

1

nº

Avril 2020t

Marina Gavanon- Lycée Jules Guesde - Montpellier

C'est quoi un coronavirus ?

Origine du coronavirus

Transmission

Contamination et infection

Comment limiter la propagation de la maladie ?

Les symptômes

L'aggravation de la maladie

Le diagnostic

De l'épidémie à la pandémie

Les traitements

Sources

Introduction

Sommaire

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En décembre 2019, plusieurs cas de pneumonies sontsignalés dans la ville de Wuhan, dans la province duHubei, en Chine.Elles sont causées par un virus encorejamais observé.Les autorités sanitaires chinoisesconfirment, le 7 janvier 2020, la découverte d'unnouveau virus appartenant à la vaste famille descoronavirus.Initialement baptisé 2019-nCoV (pournouveau coronavirus de 2019), il se retrouve quelquessemaines plus tard officiellement renommé SARS-Cov-2.

Coronavirus-Epidémie de Covid-19

La maladie respiratoire infectieuse engendrée par ce virus est désignée par le terme Covid19, pour Coronavirus Disease 2019.Le SARS-CoV-2 désigne, lui, l'agent pathogène, qui setransmet entre les humains.

Title 1

Le SARS-Cov-2est le virus qui est apparu en Chine, dans la ville deWuhan (province du Hubei), fin décembre 2019.On peutobserver, sur la modélisation ci-dessus, lacouronne caractéristique des coronavirus.L'analyse moléculaire des protéines de surface du virus mettrait enévidence "une affinité pour les celluleshumaines dix à vingt fois supérieure" à celle duSARS-CoV de 2003, selon un rapport publiédans Science par des chercheurs australiens.

Le virus SARS-CoV fut responsables de l'épidémie de syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) en 2003 et eut pour conséquences la mort d'un peu plus de 650 personnes en Chine et à Honk-Kong.En 2012, c'est le syndrome respiratoire au Moyen-Orient (MERS) qui sera responsable d'uneépidémie ayant causé jusqu'à présent la mort d'environ 800 personnes.

C'est quoi un coronavirus ?

Les coronavirus (CoV) tiennent leur dénomination de leur capsule en forme decouronne (de petites protubérances, lesspicules, se fixent aux cellules humainesentraînant l'entrée du virus dans ces dernières.Il s'agit d'une immense famille de virus.Certains infectent différents animaux mais onne connaissait que six d'entre eux capablesd'infecter l'Homme.Ils sont habituellement bénins, à l'origine derhumes qui guérissent spontanément, mais ilarrive qu'ils acquièrent de nouvelles propriétésleur conférant un pouvoir de nuisance bien plusimportant, voire mortel.En effet, deux épidémies mortelles sont déjàsurvenues au 21e siècle, impliquant descoronavirus émergents, hébergés par desanimaux et soudain transmis à l'homme : leSARS-CoV et le MERS-CoV.

Modélisation du SARS-CoV-2 (2019-nCov), à l'origine de l'épidémie de Covid-19, qui fait apparaître les pointes à la surface du virus. Il s'agit des protéines de surface du virus qui lui permettent, ou pas, de pénétrer les cellules d'un organisme pour s'y répliquer.CDC/Alissa Eckert/MS/Dan Higgins/MAM

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C'onnaître le coronavirus

L'animal à l'origine de la transmission à l'homme n'a pas encore été identifié avec certitude. Ce que l'on sait c'est que les coronavirus sont zoonotiques (ils sont transmis entre lesanimaux et les humains).

Cependant, le virus de la chauve-souris ne pouvant pas se fixer sur les récepteurs humains, il doit passer par une autre espèce, appelée " hôte intermédiaire ". Les analyses génétiques montrent que cet intermédiaire pourrait-être le pangolin ou le serpent.

+info

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Origine du virus

ce virus étant de la même famille que le coronavirus du SRAS de 2003, et les deuxpartageant un ancêtre commun présent chez la chauve-souris, on pense que l'animal réservoir (quihéberge un virus sans être malade et peut le transmettre à d'autres espèces) serait la chauve souris.

Title 1

Au vu des données disponibles, la survie des coronavirus dans le milieu extérieur peut atteindre 3 jours sur des surfaces inertes sèches.Les mesures d'hygiène standard (lavage des mains, nettoyage de surfaces) sont efficaces.On estime qu'en l'absence de mesures de contrôle et de prévention, chaque patient infecte entre 2 et 3 personnes.

Transmission

la principale voie de transmission du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) passe par les plus grosses gouttelettes respiratoiresque les gens expulsent quand ils toussent et éternuent.

Les gouttelettes sont expulsées dans un rayon de 1 ou 2 mètres, elles peuvent être directement inhalées ou se déposer sur des surfaces. Les gens peuvent ensuite s'infecter en touchant leur bouche, leur nez ou leurs yeux avec leurs mains contaminées.Si le coronavirus peut être suspendu dans la brume ultrafine que nous produisons lorsque nous expirons, la protection devient plus difficile, renforçant l'argument selon lequel tout le monde devrait porter des masques en public pour réduire la transmission involontaire du virus par des porteurs asymptomatiques.

Un caissier de supermarché à Buenos Aires, en Argentine, attend les clients derrière un rideau en plastique de fortune pour se prémunir contre la propagation du coronavirus responsable du COVID-19.PHOTO AP / NATACHA PISARENKO

Toux, éternuements, le long voyage des postillons.

Title 1

Une fois que le virus a traversé les muqueuses et se retrouvent dans les poumons il va se fixer aux cellules pulmonaires.Une fois rentrée dans la cellule le virus va libérer son morceau d'ARN qui va profiter de la machinerie cellulaire pour produire les protéines nécessaires à la réplication du virus.

Une fois infecté, la contagiosité semble débuter avec l'apparition des symptômes, voire quelques jours avant pour certains sujets. Elle serait plus importante chez les personnes symptomatiques, notamment quand elles toussent (projection de gouttelettes de salive et de mucus).

Contamination et infection

La majorité des cas initialement décrits concernait des personnes ayant fréquenté un marché d'animaux vivants.

La maladie s'est ensuite propagée aux soignants de l'hôpital de Wuhan, puis plus globalement, confirmant la transmission par voie respiratoire et contact étroit avec un malade, à moins d'un mètre (postillons, toux, éternuements).

Title 1

Des mesures de distanciation sociale :* S'abstenir de toute sortie non indispensable dans un lieu public. * Ne participer à aucun regroupement, qu'il soit de nature professionnelle, sociale ou familiale. * Éviter tout contact avec des personnes vulnérables (femmes enceintes, malades chroniques, personnes âgées...). * Éviter de fréquenter de lieux où se trouvent des personnes fragiles (hôpitaux, maternités, structures d'hébergement pour personnes âgées...).De nombreux pays ont mis en place des mesures strictes de confinement.

Comment limiter la propagation de la maladie ?

Il fautse concentrer sur les mesures d'hygiène, simples à respecter pour éviter la contamination.Les gestes barrières sont efficaces : * Se laver les mains régulièrement (eau + savon) ou utilisez une solution hydroalcoolique. * Tousser ou éternuer dans votre coude, ou dans un mouchoir. * Utiliser des mouchoirs à usage unique (et les jeter à la poubelle après le premier usage). * Saluer sans serrer la main, sans embrassades. * Conserver une distance d'au moins 1,5 mètre avec tout interlocuteur

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En adoptant des mesures de distanciation sociale (moins de contacts, se tenir plus loin, hygiène, suppressions des rassemblements et réunions inutiles, fermeture des établissementsscolaires, télétravail, etc.), on peut très facilement faire baisser le taux de reproduction du virus (R0).Souvenez vous : donc si l'un des termes est égale à 0 alors le R0 se retrouve lui aussi à zéro et l'épidémie s'arrêtera progressivement d'elle-même.

Comment limiter la propagation de la maladie ?

La propagation de la maladie est due autaux de reproduction du virus (R0).Prenons une individu infecté : chaque jour cet individu va croiser C personnes, qu'il contaminera avec une probabilité P. Et cela se produira pendant chacun des D jours que durera samaladie.Le nombre total de personne qu'il contaminera sera donc le produit de ces trois termes, que l'on note traditionnellement R0.RO = C x P x DNous ne pouvons pas influer actuellement sur D (car les traitements sont en cours d'expérimentation) qui est la durée de la maladie, par contre il est possible de faire baisserdrastiquement C et P.Le nombre de contact C peut passer à zéro si vous n'avez plus de contact social, physique. Si vous êtes au contact des mêmes personnes tous les jours la valeur de C tendra à une limite qui est le nombre de personne avec qui vous cohabitez.La probabilité P peut baisser drastiquement si vous ne croisez personne dans la rue que vous pourriez contaminer, si vous respectez les mesures barrières citées précédemment.

Title 1

Chez l'homme, les coronavirus causent des infections allant du banal rhume à de graves infections respiratoires de type pneumonie, à l'origine d'épidémies mortelles comme ce fut le cas avec le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) et le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS).

La maladie dénommée COVID-19 comporte les symptômes d'une infection respiratoire aiguë (fatigue, fièvre (au moins 38°C), douleurs musculaires, toux, difficultés respiratoires...). Les patients avec des maladies chroniques préexistantes, ainsi que les personnes âgées, sont plus susceptibles de développer les formes sévères. La durée de l'incubation est en moyenne de 5 à 6 jours, avec des extrêmes de 2 à 14 jours, ce qui justifie la période de quarantaine de 14 jours.

Quels sont les symptômes ?

Dans le cas du Covid-19, quatre fois sur cinq le coronavirus provoque des symptômes "bénins ou modérés" (toux, fièvre, ...). Mais souvent s'ajoute une gêne respiratoire qui peut déboucher sur un syndrome respiratoire aigu sévère (SDRA). C'est le cas pour environ une personne sur cinq ou sur six qui nécessite une hospitalisation pour s'en sortir, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS)..

Mais quelle est l'importance de ces tempêtes dans l'engrenage mortel des cas sévères de Covid-19 ? "C'est une très bonne question", répond le spécialiste américain en microbiologie et immunologie, Stanley Perlman, qui s'est penché sur ces phénomènes dans les cas du Sras et du Mers. "Je pense qu'une réponse immunitaire exubérante est ce qui véritablement tue les patients en détruisant les tissus.Mais ce n'est pas une certitude", répond à l'AFP cet expert de l'Université de l'Iowa.Dès lors, des défaillances multiples peuvent être observées sur certains organes.

L'aggravation de la maladie

"Un grand nombre de données suggèrent qu'un sous-groupe des patients atteints d'une forme sévère de Covid-19 pourraient avoir un syndrome de choc cytokinique", avancent des chercheurs majoritairement issus de l'University College London Hospitals (Royaume-Uni) dans une étude publiée dans la revue médicale britannique The Lancet. Ce phénomène est défini comme étant "la production excessive de cytokines déclenchée par un agent pathogène d'une virulence extrême et qui se manifeste par une violente réponse inflammatoire du système immunitaire".Il s'agit d'une réponse inadaptée et particulièrement nocive.

Schéma bilan

Une vidéo reprenant les points essentiels

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Diagnostic

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Diagnostic

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Les épidémies ont toujours une composante politique.Les autorités hésitent parfois à appliquer des mesures impopulaires qui pourraient provoquer une panique et/ou nuire à l'économie. Une telle hésitation, de la Chine aux États-Unis en passant par l'Europe, explique également en partie la situation actuelle. La mondialisation a considérablement facilité la propagation du virus. Le fait qu'il soit apparu dans une ville de 11 millions d'habitants, hyperconnectée par terre, mer et air - et ses nombreuses usines appartenant à des groupes occidentaux - a favorisé cette situation sans précédent.On est ainsi passé d'une épidémie endémique (une seule région concernée) à une pandémie (propagation mondiale d'une nouvelle maladie).L'épidémie de coronavirus est devenue une pandémie le 11 mars, dépassant la barre des 100 pays infectés dans toutes les zones du globe.

De l'épidémie à la pandémie

La grande majorité de la population n'étant pas immunisée contre ce nouveau virus, son impact et sa gravité sont devenues potentiellement plus élevés que dans le cas d'un virus déjà connu.

Propagation du virus de Janvier à Mars 2020

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Les traitements

Des antiviraux pour limiter la propagation du virus

Un vaccin pour l'épidémie de Covid-19 ?

Pour les cas bénins, du paracétamol (et surtout pas d'Ibuprofène) pour traiter lessymptômes. Les antibiotiques eux ne servent à rien contre les virus qui sont des organismes dits" non-vivants ".Pour les cas graves et critiques, pour le moment il bénéficient d'assistance respiratoireet d'antiviraux permettant de contenir la réplication du virus.

La recherche se mobilise pour trouver des traitements contre l'orage immunitaire

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Des anticorps pour aider le systeme immunitaire à se défendre

Iln'existe pas encore. Les divers vaccins déjà existants permettant de traiter des cas depneumopathies sont malheureusement inefficaces.Des équipes aux quatre coins du globesont mobilisés pour comprendre ce nouveau virus et chercher à lecontrer au plus vite, même si cela prend du temps.

Il est possible de traiter les patients par sérothérapie : L'entreprise Regeneron essaie d'isoler les anticorps anti - Sars-Cov-2 capables de lutter contre le virus puis de les administrerpar intraveineuse afin d'apporter une immunité temporaire. Elle espère débuter les essais cliniquescet été.

Les espoirs...

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1) https://www.inserm.fr/information-en-sante/c-est-quoi/et-pour-couronner-tout-c-est-quoicoronavirus2) https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/coronavirus-sras-cov-etmers-cov https://www.sciencesetavenir.fr/sante/pourquoi-le-nouveau-coronavirus-est-il-sicontagieux_141701 3) https://www.futura-sciences.com/sante/actualites/coronavirus-coronavirus-mystere-originesanimales-epaissit-79290/ 4) https://science.sciencemag.org/content/367/6483/1260 http://graphics.rfi.fr/coronavirus-2019-ncov-infographie-7-points/ https://www.sciencesetavenir.fr/sante/le-coronavirus-covid-19-en-images_141916 5) https://fr.wikipedia.org/wiki/SARS-CoV-2 6) https://www.pasteur.fr/fr/centre-medical/fiches-maladies/coronavirus-wuhan 7) http://www.rfi.fr/fr/science/20200314-%C3%A9tat-lieux-pand%C3%A9mie-coronavirusmonde-le-14-mars-2020 http://graphics.rfi.fr/coronavirus-2019-ncov-infographie-7-points/ https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports https://sciencetonnante.wordpress.com/2020/03/12/epidemie-nuage-radioactif-etdistanciation-sociale/ https://fr.statista.com/themes/6050/le-coronavirus-covid-19/

Sources

8) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16642006https://sciencetonnante.wordpress.com/2020/03/12/epidemie-nuage-radioactif-etdistanciation-sociale/ 9) https://medium.com/tomas-pueyo/coronavirus-agissez-aujourdhui-2bd1dc7838f6 https://www.sciencemag.org/news/2020/03/does-closing-schools-slow-spread-novelcoronavirus https://www.huffingtonpost.fr/entry/pourquoi-litalie-est-elle-tant-touchee-par-lecoronavirus_fr_5e66481cc5b60557280877d8 https://www.liberation.fr/checknews/2020/03/12/coronavirus-la-courbe-des-cas-en-francesuit-elle-vraiment-celle-de-l-italie-avec-9-jours-de-retard_1781285 https://www.washingtonpost.com/graphics/2020/world/corona-simulator/ 10) https://www.ladepeche.fr/2020/03/17/pas-disponible-avant-un-an-et-demi-ou-en-est-levaccin-contre-le-coronavirus,8805374.php https://presse.inserm.fr/covid-19-20-projets-de-recherche-selectionnes-pour-lutter-contre-lepidemie/38640/

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#Restezchezvous

Lycée Jules Guesde - Montpellierg

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Edition spéciale Coronavirus by marina.enrici on Genially

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mag'santéEdition spécialeCoronavirus Pour mieux comprendre le fonctionnement de notre organisme Les enjeux de santé publique Coronavirus: mortalité, symptômes, transmission, traitements, incubation, vaccin, le vrai du faux Avril 2020 1 nº Avril 2020t Marina Gavanon- Lycée Jules Guesde - Montpellier C'est quoi un coronavirus ?

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Immunité adaptative 7 : Immunité et santé- SVT - SANTÉ 1ère spé #14 - Mathrix

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Présentation d'autres types d'immunothérapies

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Comprendre l'immunothérapie des cancers

L'immunothérapie est une approche thérapeutique qui agit sur le système immunitaire d'un patient pour lutter contre sa maladie. Dans le cas du cancer, elle ne s'attaque pas directement à la tumeur, mais stimule les cellules immunitaires impliquées dans sa reconnaissance et sa destruction.

L'immunothérapie a connu un boom en cancérologie au cours de ces dix dernières années, en raison de l'explosion des connaissances fondamentales sur l'immunologie du cancer. En effet, cette maladie n'est plus considérée du seul point de vue de la tumeur, mais comme une maladie de l'environnement tumoral et du système immunitaire. C'est en manipulant ces derniers que les cellules tumorales prolifèrent hors de tout contrôle. Et c'est en comprenant comment elles y parviennent que les chercheurs peuvent aujourd'hui proposer de nouvelles solutions thérapeutiques.

Les cellules cancéreuses brouillent les signaux du système immunitaire

Les cellules cancéreuses provenant de l'organisme, certains scientifiques ont longtemps considéré qu'elles devaient échapper à la surveillance du système immunitaire. Des travaux parus dans les années 60 montrent qu'il n'en est rien !

Les cellules cancéreuses présentent de profonds remaniements génétiques qui leur permettent d'acquérir leurs propriétés malignes. Ainsi, elles se mettent à exprimer à leur surface des molécules spécifiques - des antigènes tumoraux - qui les distinguent des cellules saines et sont capables d'induire des réactions immunitaires. Néanmoins, au fur et à mesure que la maladie progresse, les cellules cancéreuses poursuivent leur transformation et s'adaptent à leur environnement pour l'exploiter à leur avantage et poursuivre leur multiplication. Ainsi, certains antigènes tumoraux immunogènes cessent d'être exprimés : ce phénomène permet aux cellules tumorales d'échapper à la surveillance du système immunitaire. Ces cellules se mettent en outre à produire de nouvelles protéines qui inactivent les défenses de l'organisme. Ainsi, le microenvironnement tumoral est généralement immunosuppresseur : il peut empêcher l'arrivée sur place des lymphocytes T, ou leur action. Plusieurs mécanismes de ce type ont été récemment décrits.

L'immunothérapie des cancers a pour but de "réveiller" le système immunitaire et de l'éduquer pour qu'il élimine les cellules cancéreuses. Cette approche se fonde sur l'utilisation de différents outils : vaccination, anticorps monoclonaux, immunomodulateurs...

Les différentes approches d'immunothérapie

Stimuler la réponse immunitaire globale

Des molécules solubles participent au fonctionnement du système immunitaire, en particulier les cytokines (famille de molécules comprenant notamment les interleukines et les interférons). Synthétisées par certaines cellules en réponse à un signal, elles agissent à distance sur d'autres cellules pour en réguler l'activité et la fonction. Augmenter le nombre ou l'action de ces molécules est une stratégie utilisée pour renforcer la réponse immunitaire. Deux types de cytokines sont déjà utilisées dans ce but :

les interleukines 2 (IL-2), dans le cancer du rein avancé

l'interféron alpha 2b, certaines leucémies et myélomes, ainsi que dans des mélanomes

Les interleukines 2 présentent toutefois une toxicité importante, avec des syndromes inflammatoires sévères. Mais un laboratoire développe actuellement des IL-2 légèrement modifiées ("pégylées"), afin de réduire leurs effets indésirables sans altérer leur efficacité. Ces dernières sont très prometteuses avec plusieurs essais cliniques en cours dans plusieurs cancers.

Un autre moyen de stimuler la réponse immunitaire globale est l'utilisation de vaccins, notamment celle du BCG (vaccin antituberculeux). Son administration à des patients atteints de cancer de la vessie est associée à une réponse antitumorale prolongée sans que le mécanisme soit clairement identifié à ce jour. Il possède d'ailleurs une indication contre ce cancer en tant qu'agent thérapeutique.

Bloquer des signaux tumoraux spécifiques

Bloquer des protéines spécifiques à la surface des cellules cancéreuses ou dans leur microenvironnement permet de freiner les interactions entre les deux et, ainsi, la croissance tumorale. Plusieurs types d' anticorps monoclonaux peuvent être utilisés dans ce but, sous réserve que le patient présente bien la protéine ciblée au sein de sa tumeur.

Développés et utilisés depuis plus de vingt ans, ces anticorps monoclonaux se fixent sur des récepteurs spécifiques sur les cellules tumorales ou du micro-environnement, et inhibent leur activité. Le premier d'entre eux fut le rituximab indiqué dans certains lymphomes. Cet anticorps monoclonal est dirigé́ contre la protéine CD20 exprimée par les lymphocytes B. Il produit un effet toxique sur ces cellules. Le trastuzumab est un autre anticorps, dirigé contre la protéine HER2 exprimée à la surface de des cellules de certains cancers du sein (environ 15%). Il bloque l'action de ce récepteur membranaire et inhibe la croissance tumorale. Le bevacizumab cible quant à lui la protéine VEGF et inhibe son action. Il s'agit d'un facteur de croissance vasculaire, impliqué dans des cancers du poumon, du sein ou encore du côlon. Il en existe bien d'autres encore.

Plus récemment, des anticorps bispécifiques sont apparus. Ils reconnaissent deux molécules différentes à la fois et peuvent donc rapprocher deux types cellulaires, notamment une cellule cancéreuse et un lymphocyte T capable de la détruire. C'est par exemple le cas du blinatumomab indiqué dans le traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques.

Certains anticorps monoclonaux sont appelés immunomodulateurs : ils lèvent les mécanismes d'inhibition du système immunitaire induits par la tumeur. Ainsi, l' ipilimumab bloque l'interaction moléculaire CTL4A/B7 entre les cellules dendritiques et les lymphocytes T qui bloque la réponse immunitaire. D'autres anticorps, dont le pembrolizumab ou encore le nivolumab, bloquent l'interaction PDL1/PD1 entre les cellules tumorales et les lymphocytes T qui rend les premières invisibles aux yeux des seconds. Ces mécanismes sont communs à plusieurs cancers et ces traitements récents ont des indications dans déjà sept types de cancers : poumon, rein, vessie, tête et cou, mélanome, maladie de Hodgkin et maladie de Merkel. Ils sont actuellement évalués dans de nombreux autres cancers. Injectés par voie sanguine, ces médicaments sont ont une action systémique sur les tumeurs primaires et les métastases. Mais en activant ainsi la réponse immunitaire, ces traitements ne sont pas dénués d'effets indésirables : ils sont en particulier associés à des réactions auto-immunes contre des cellules saines de l'organisme. En outre, le pourcentage de patients répondants est assez faible, de 20% à 40% selon les cancers. Mais des réponses remarquables et prolongées sont parfois observées chez des personnes atteintes de cancers avancés métastatiques.

Armer le système immunitaire contre la tumeur

La thérapie cellulaire et les cellules CAR-T

Une stratégie consiste à modifier génétiquement des cellules immunitaires du malade pour les armer contre la tumeur. Elle combine thérapie génique et thérapie cellulaire. Concrètement, des lymphocytes T sont prélevés dans le sang du patient et modifiés in vitro pour conduire à l'expression de récepteurs spécifiques à leur surface, qui reconnaissent un antigène tumoral. Une fois modifiées, ces cellules appelées CAR-T (pour Chimeric Antigen Receptor-T Cells), sont multipliées en laboratoire et réinjectées en grande quantité dans l'organisme du patient où elles partent détruire les cellules cancéreuses. Cette stratégie a connu un essor en 2017, avec la mise sur le marché de deux médicaments. L'un est indiqué dans les leucémies de l'enfant et du jeune adulte (avec 70% de réponses environ) et l'autre dans des lymphomes chez l'adulte. Malheureusement, les résultats des essais sur les tumeurs solides sont assez décevants. Par ailleurs, la difficulté́ de fabriquer ces agents de façon sûre et efficace pour des dizaines de milliers de patients n'est pas résolue.
A lire aussi sur les cellules CAR-T

Les vaccins thérapeutiques

Le but de la vaccination thérapeutique est de stimuler et de diriger le système immunitaire spécifiquement contre les cellules cancéreuses, en lui présentant un antigène tumoral capables de déclencher une réaction immunitaire efficace. Ces vaccins anticancers sont personnalisés et adaptés à la tumeur du patient, selon son profil moléculaire. Plusieurs d'entre eux sont à l'essai, mais un seul est aujourd'hui commercialisé : le Sipuleucel-T, contre le cancer de la prostate. Pour cette approche, il est nécessaire de prélever des cellules dendritiques du patient à partir d'un échantillon sanguin. In vitro, elles sont mises en présence d'un antigène tumoral retrouvé dans 95% des cancers de la prostate (la phosphatase acide prostatique). Réinjectées dans l'organisme du patient, elles présentent cet antigène aux lymphocytes T pour déclencher une réponse cytotoxique contre les cellules cancéreuses. L'opération doit être renouvelée à trois reprises, à deux semaines d'intervalle.

Cette approche nécessite que le système immunitaire ne soit pas "verrouillé" par la tumeur. Si c'est le cas, une association avec un immunomodulateur doit être envisagée pour lever cette inhibition.

La vaccination anti-cancer présente un atout majeur : elle permet de déclencher une réponse immunitaire "mémoire" qui devrait théoriquement protéger le patient contre une rechute.

Image en super résolution d'un groupe de lymphocytes T tueurs (en vert et rouge) entourant une cellule cancéreuse (bleu, au centre). © Alex Ritter, Jennifer Lippincott Schwartz et Gillian Griffiths, National Institutes of Health.

Les enjeux de la recherche

Mieux comprendre la réponse immunitaire antitumorale

Beaucoup de travail reste à effectuer pour continuer à décrire l'immunité anticancer. Des équipes travaillent par exemple sur les lymphocytes T CD4. Cette population de lymphocytes n'a pas d'action directe sur les cellules cancéreuses, mais elle libère des molécules messagères de coopération cellulaire, favorisant la destruction des cellules cancéreuses.

A lire aussi sur ce sujet : Lionel Apetoh : Nous faisons le pari d'une nouvelle voie d'immunothérapie anticancéreuse

D'autres travaillent sur les chimiokines. Ces molécules attirent les cellules immunitaires vers les tissus inflammatoires et les tumeurs, mais elles peuvent être dégradées par des enzymes qui limitent ainsi l'afflux des lymphocytes T. Par exemple, la chimiokine CXCL10 est dégradée par l'enzyme dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) en cas de cancer. Des travaux précliniques montrent que la prise orale d'un inhibiteur de DPP4 ralentit le développement de plusieurs types de cancers chez la souris. Et l'association de cet inhibiteur avec un immunomodulateur accroit encore cet effet.

Enfin, plus de 300 récepteurs inhibiteurs ou activateurs du système immunitaire ont été identifiés à la surface des cellules immunitaires, modifiant l'activité de celles-ci en réponse à différents signaux. L'objectif est de comprendre toutes les étapes de ces cascades biologiques pour développer de nouveaux médicaments d'immunothérapie.

De nouveaux immunomodulateurs à l'essai

D'autres immunomodulateurs sont à l'étude, dont le monalizumab qui cible le NKG2A. Ce récepteur inhibiteur est présent à la fois à la surface des cellules NK et des lymphocytes T. En bloquant ce seul point de contrôle, le monalizumab restaure simultanément l'action des deux types cellulaires. Ce médicament est en cours d'évaluation en association au cetuximab, une thérapie ciblée contre le cancer de la tête et du cou.

Prédire la réponse aux immunomodulateurs

Seulement 20% à 40% des patients répondent aux immunomodulateurs. Plusieurs projets sont en cours pour tenter de comprendre pourquoi et pour identifier des facteurs prédictifs de la réponse à ces traitements. Les premiers résultats montrent que des tumeurs génétiquement instables avec un fort taux de mutations, ou encore les tumeurs fortement infiltrées en lymphocytes T sont plus vulnérables à l'immunothérapie.

L' intelligence artificielle est également mise à contribution, notamment à l'Inserm, pour découvrir des signatures biologiques de la réponse à ces traitements en combinant les données génétiques, biologiques et d'imagerie de la tumeur.

D'autres travaux portent sur la flore intestinale, largement impliquée dans l'immunité de chacun. Sa composition est associée à la réponse aux immunomodulateurs et des chercheurs Inserm travaillent sur un test prédictif de réponse à l'ipilimumab en fonction de la composition de la flore intestinale. Ce travail permet en outre d'envisager une modulation de la flore, pour restaurer l'effet antitumoral de l'immunothérapie chez les non répondeurs.

Des cellules CAR-T standardisées

Développer un traitement individualisé par des cellules CAR-T pour chaque patient est un processus long et complexe. Des chercheurs expérimentent le transfert de lymphocytes provenant de donneurs sains, et non du patient lui-même, portant des antigènes tumoraux fréquemment rencontrés. Ces cellules "standardisées" pourraient être produites à l'avance et seraient disponibles à tout moment. Un premier essai clinique, débuté en 2016, teste actuellement cette stratégie chez des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B (LAL-B).

De nouveaux vaccins thérapeutiques attendus

Plusieurs vaccins thérapeutiques sont en cours d'essais cliniques. Une équipe Inserm a par exemple développer un vaccin thérapeutique anticancer universel (UCPVax pour Universal Cancer Peptide) : l'approche consiste à injecter dans le sang des patients des fragments de télomèrase, une protéine fortement exprimée par les cellules cancéreuses. Ces fragments de protéine déclenchent une réaction immunitaire qui stimule spécifiquement les lymphocytes T CD4, chefs d'orchestres de la réponse antitumorale. Ce vaccin est testé en association avec un anticorps anti-PD1 dans le cancer du poumon non à petites cellules au stade métastatique (essai de phase II).

A terme, les cliniciens envisagent de combiner les immunothérapies entre elles et avec d'autres traitements (chimiothérapie, thérapie ciblée ou encore radiothérapie). En 2018, une association chimiothérapie/anticorps anti-PD-1 a par exemple obtenu une autorisation de lise sur le marché dans le traitement du cancer du rein avancé.

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Immunothérapie des cancers | Inserm - La science pour la santé

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Alors que les connaissances fondamentales sur l'immunologie des tumeurs ont récemment explosées, une nouvelle approche thérapeutique du cancer prend son essor : l'immunothérapie. Au lieu de s'attaquer directement aux cellules tumorales, l'idée est d'aider le système immunitaire à les reconnaître et les détruire.

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Taux de couverture vaccinale et seuil d'immunité de groupe 

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Taux de couverture vaccinale et seuil d'immunité de groupe 

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Qu'est ce que c'est? Comment le déterminer?

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Vaccins et traitements contre le COVID 19: les pistes

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Vaccins et traitements contre le COVID 19: les pistes

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Chaque année, l'Institut Pasteur de Lille organise des campagnes de vaccination contre la grippe sur site, à la demande des entreprises et/ou collectivités du Nord Pas de Calais et de la Région Parisienne. Découvrez le Centre de Vaccination Internationale

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Chaque année, l'Institut Pasteur de Lille organise des campagnes de vaccination contre la grippe sur site, à la demande des entreprises et/ou collectivités du Nord Pas de Calais et de la Région Parisienne. Découvrez le Centre de Vaccination Internationale

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Escape Game en Immunologie : programme 1ere et terminale SVT

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Modélisation d’une stratégie vaccinale : l’exemple de la rougeoleLe « Rubicon » des 95 %

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Modélisation d’une stratégie vaccinale : l’exemple de la rougeoleLe « Rubicon » des 95 %

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Le 9 février 2018, en Nouvelle-Aquitaine où l’épidémie de rougeole continue de s’étendre, une femme de 32 ans, non vaccinée, est malheureusement décédée des suites de la rougeole. Un fait tragique qui s’inscrit dans la valse des épidémies de rougeole observées en France depuis 2008. En reliant cette actualité à la nouvelle loi sur les 11 vaccins infantiles obligatoires adoptée le 1er janvier 2018, on comprend l’intérêt de la stratégie vaccinale à l’échelle d’une population.

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Le site de l’INVS et son actualisation des données de surveillance de la rougeole en France

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Le site de l’INVS et son actualisation des données de surveillance de la rougeole en France

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Épidémie de rougeole en France. Actualisation des données de déclaration obligatoire au 20 mai 2011

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Les cancers représentent en France la première cause de décès chez l'homme et la deuxième chez la femme. Santé Publique France copilote la surveillance épidémiologique et participe à leur prévention.

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Une vidéo de l’Inserm intitulée « Grandes tueuses : la rougeole » pour découvrir ce qu’est la rougeole 

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Une vidéo de l’Inserm intitulée « Grandes tueuses : la rougeole » pour découvrir ce qu’est la rougeole 

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Répondre aux questions suivantes  (justifier vos réponses) : 

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Répondre aux questions suivantes  (justifier vos réponses) : 

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La rougeole est elle dangereuse ?
Est-elle contagieuse ?
Peut-elle engendrer des épidémies ?
Quelles mesures peuvent limiter l'impact de cette maladie ?

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Flu Bee est un jeu en ligne. Les joueurs doivent répondre à une série de questions basées sur les mythes qui entourent le vaccin contre la grippe. Si les joueurs répondent correctement aux questions et parviennent à éviter les virus grippaux, ils peuvent alors se créer un chemin en miel les conduisant au statut de « reine des abeilles »
Vous pouvez tester gratuitement Flu Bee et commander une version française du jeu sur : www.flubeegame.com

Relèverez-vous le défi ? 🙂

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Entre 1984 et 2020, la surveillance des infections respiratoires au réseau Sentinelles s'est appuyée sur le suivi des cas de " syndromes grippaux " (définis par une fièvre supérieure à 39°C, d'apparition brutale, accompagnée de myalgies et de signes respiratoires) vus en consultations de médecine générale et pédiatrie. Le but principal de cet indicateur était la surveillance des épidémies saisonnières de grippe.
Avec l'émergence du SARS-CoV-2, responsable de la maladie COVID-19, la surveillance Sentinelles a dû évoluer en mars 2020, afin de permettre un suivi plus large des infections respiratoires. L'indicateur suivi est maintenant celui des " infections respiratoires aiguës " (IRA), dont la définition est " apparition brutale de fièvre (ou sensation de fièvre) et de signes respiratoires ". Cet indicateur permet de suivre la dynamique de l'épidémie de COVID-19 en France métropolitaine, ainsi que celle des épidémies de grippe.
Cette surveillance des infections respiratoires est réalisée en collaboration avec Santé publique France, le Centre National de Référence des infections respiratoires et l'Université de Corse. En plus des données Sentinelles présentées ci-dessous et mises à jour de façon hebdomadaire, un bulletin épidémiologique édité par Santé publique France reprend l'ensemble des données de surveillance (ambulatoire et hospitalière) de la COVID-19.
Situation observée pour la semaine 41 de l'année 2020, du 05/10/2020 au 11/10/2020 :

la mise à jour des actualités a lieu le mercredi - Publié le 14/10/2020

En France métropolitaine, la semaine dernière (2020s41), le taux d'incidence des cas d'infection respiratoire aiguë (IRA) vus en consultation (ou en téléconsultation) de médecine générale a été estimé à 135 cas pour 100 000 habitants (IC 95% [119 ; 151]). Cette estimation est en augmentation par rapport à la semaine 2020s40 (données consolidées : 104 [92 ; 116]).

Au niveau régional, les taux d'incidence les plus élevés ont été observés en : Provence-Alpes-Côte d'Azur (211 [109 ; 313]), Auvergne-Rhône-Alpes (178 [132 ; 224]) et Ile-de-France (174 [113 ; 235]).

En France métropolitaine, la semaine dernière (2020s41), le taux d'incidence des cas de diarrhée aiguë vus en consultation de médecine générale a été estimé à 68 cas pour 100 000 habitants (IC 95% [57 ; 79]). Cette estimation est stable par rapport à la semaine 2020s40 (données consolidées : 64 [55 ; 73]).

Au niveau régional, les taux d'incidence les plus élevés ont été observés en : Hauts-de-France (134 [78 ; 190]), Grand Est (120 [65 ; 175]) et Provence-Alpes-Côte d'Azur (98 [26 ; 170]).

En France métropolitaine, la semaine dernière (2020s41), le taux d'incidence des cas de varicelle vus en consultation de médecine générale a été estimé à 6 cas pour 100 000 habitants (IC 95% [3 ; 9]). Cette estimation est stable par rapport à la semaine 2020s40 (données consolidées : 3 [1 ; 5]).

Au niveau régional, les taux d'incidence les plus élevés ont été observés en : Occitanie (19 [3 ; 35]), Hauts-de-France (19 [2 ; 36]), Grand Est (11 [0 ; 41]) et Nouvelle-Aquitaine (8 [0 ; 20]).

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Entre 1984 et 2020, la surveillance des infections respiratoires au réseau Sentinelles s'est appuyée sur le suivi des cas de " syndromes grippaux " (définis par une fièvre supérieure à 39°C, d'apparition brutale, accompagnée de myalgies et de signes respiratoires) vus en consultations de médecine générale et pédiatrie.

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Fiche protocole pour utiliser le Modèle Couvac

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Fiche protocole pour utiliser le Modèle Couvac

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Fichier Excel à compléter avec vos simulations

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Fichier Excel à compléter avec vos simulations

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ou Fichier version LibrCacl à compléter avec vos simulations

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ou Fichier version LibrCacl à compléter avec vos simulations

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Dans les grandes lignes... On cherche à comprendre la question suivante.

Comment l'organisme humain est-il capable de percevoir des sons et de les reconnaître ?

Ce que disent les textes officiels :
contre le TBEV et la Rougeole

La vaccination de Sarah Gould
Rédaction de vos rapports et validation de vos résultats Analyses complémentaires à réaliser

CPF Beyrouth

Consigne:
Pour que Sarah Gould puisse assurer sa mission en Allemagne sans risquer de contracter le TBEV et de développer une méningo-encéphalite, son médecin lui demande d'effectuer des tests sérologiques pour rechercher une éventuelle immunité contre ce virus. Il en profite pour vérifier son immunité contre le virus de la rougeole.
En tant que responsable de l'équipe du laboratoire d'analyses médicales, vous avez commencé les analyses qui doivent être approfondies.

Finalisez votre rapport d'analyses destiné au médecin et à Mme Gould.

Ce rapport sera accompagné d'une fiche explicative destinée au patient expliquant le principe de la vaccination, la composition de chacun des 2 vaccins étudiés et l'importance des rappels.

Votre rapport d'analyses médicales accompagné de sa fiche explicative sur les vaccins sont attendus d'urgence par le médecin et son patient Mme Gould d'ici 1h30 !!! Validation de vos rapports d'analyses par le médecin

les Ac anti-virus Rougeole

Lecture optique des résultats des tests ELISA

Principe du Test ELISA indirect

Vidéo expliquant le Test ELISA indirect

Elle permet de visualiser la Cette présence de l'anticorps (Ac) recherché grâce à une réaction colorée sera d'autant plus intense que la concentration en Ac dans le liquide testé sera importante. réaction colorée apparaissant lorsque le complexe Ag/Ac s'est formé.

résultats obtenus pour ces 2 tests ELISA

Rappels des principes et protocoles

Test ELISA non fait au CPF...Analyser les résultats reçus :

Résultats obtenus pour le Test ELISA: Dosage des Ac anti-tétanique:

Résultat de Mme Gould Sarah

des Ac anti-Virus Rougeole
Un vaccin, comment ça marche ?

Quels sont les différents types de vaccins?

Et les vaccins contre la méningo-encéphalite et la rougeole alors?

Vaccination et Rappels : tout est là!!
Comment un vaccin fonctionne-t-il ?

Une vidéo pour tout comprendre

publichealthstories.wordpress.com

Des documents pour comprendre

1) La mémoire immunitaire lors de la réaction immunitaire adaptative:

Et une vidéo pour fixer les idées

2) Comment fonctionne un vaccin? :

contre la méningo-encéphalite?

Source : ANSM - Mis à jour le : 19/11/2004 Dénomination du médicament TICOVAC 2,7 microgrammes, suspension injectable en seringue préremplie Vaccin de l'encéphalite à tiques, adsorbé Liste complète des substances actives et des excipients La substance active est :
le virus de l'encéphalite à tiques souche Neudoerfl inactivé.................. (2,7 microgrammes/0,5 ml).
Les autres composants sont :
Une solution tampon contenant du chlorure de sodium, du phosphate disodique dihydraté, du phosphate monopotassique, de l'albumine humaine, une suspension d'oxyde d'aluminium hydraté à 2 % et de l'eau pour préparations injectables.
1. QU'EST-CE QUE TICOVAC 2,7 microgrammes ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE? Forme pharmaceutique et contenu ; classe pharmacothérapeutique
TICOVAC est une suspension injectable en seringue préremplie de 0,5 ml.

TICOVAC est un vaccin préconisé dans la prévention d'une infection transmise par les tiques, la méningo-encéphalite à tiques.
Indications thérapeutiques
Il doit être injecté avant le début de la saison d'activité des tiques. Cette saison débutant au printemps, il est préférable de commencer votre vaccination en hiver.
Posologie, Fréquence d'administration et Durée du traitement, Mode et/ou voie(s) d'administration
Le schéma de primo-vaccination comprend 3 injections d'une dose de vaccin. La deuxième injection a lieu 21 jours à 3 mois après la première injection et la troisième injection 9 à 12 mois après la deuxième.

Une vaccination de rappel est ensuite nécessaire tous les 3 ans.

Que contiennent les vaccins ?

3.Et pour finir un petit jeu

Une vidéo qui pose la question des adjuvants

l'aluminium est-il dangereux pour la santé?

Pour en savoir plus...

3.Et pour finir un petit jeu
Et toi, quels vaccins dois-tu faire ?

Déméler le vrai du faux sur ce que l'on entend sur les vaccins

3.Et pour finir un petit jeu

comandhealth.com
Validation de vos rapport d'analyses par le médecin

Appeler le professeur pour vérifier vos résultats !

Bilan de connaissances

Les connaissances scientifiques sur le système immunitaire adaptatif ont permis de développer la vaccination qui entraîne la formation de cellules mémoires à longue durée de vie. L'immunité innée participe également à l'efficacité vaccinale, notamment en préparant l'organisme à la réaction adaptative grâce aux adjuvants.

contient un virus, un fragment de virus ou une toxine bactérienne qui est non pathogène mais qui porte les mêmes antigènes que l'agent infectieux normal.

La stratégie vaccinale a un 1e objectif : prévenir les maladies individuelles, Elle permet de se protéger contre une maladie pouvant être mortelle ou avoir de graves séquelles.....

3.Et pour finir un petit jeu
Bravo, voici les connaissances à retenir .

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1ere SPE CPF- La vaccination de Sarah Gould

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Dans les grandes lignes... On cherche à comprendre la question suivante. Comment l'organisme humain est-il capable de percevoir des sons et de les reconnaître ?

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Compléments d'information sur la vaccination

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Compléments d'information sur la vaccination

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Vaccination compléments d'information   

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Test  d'Ouchterlony réalisé par des élèves

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La méthode ELISA est une technique immunologique utilisée pour trouver et mesurer les protéines spécifiques, telles que des anticorps, des antigènes, et des hormones dans les échantillons biologiques.

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Immunité adaptative 4 :  Test Elisa - SVT - SANTÉ 1ère spé #11 - Mathrix

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L'immunité de groupe, qu'est ce que c'est?

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L'immunité de groupe, qu'est ce que c'est?

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La vaccination pour protéger la collectivité

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La vaccination pour protéger la collectivité

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Vaccination compléments d'information   

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Cf livre Nathan p428

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Adjuvant : composé ajouté à un vaccin pour améliorer son pouvoir immunogène.
Cellule-mémoire : cellule immunitaire à longue durée de vie formée à chaque rencontre avec un antigène.
Couverture vaccinale : pourcentage du nombre de personnes vaccinées dans une population par rapport au nombre total de personnes dans cette même population. Immunogène : qui déclenche une réponse immunitaire.
Pandémie : maladie qui se propage dans le monde entier.
Pathogène : qui provoque la maladie.

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NOBEL. Le prix Nobel de "physiologie ou médecine" a été remis ce lundi 1er octobre 2018 à l'Américain James P. Allison et le Japonais Tasuku Honjo pour leur travaux sur l'immunothérapie. Une technique révolutionnaire, comme nous l'expliquait en avril 2016 Virginie Westeel, pneumo-oncologue au CHRU de Besançon et à l'Institut régional fédératif du cancer de Franche-Comté. Un entretien à (re)découvrir ci-dessous.
Sciences et Avenir : Qu'est-ce que l'immunothérapie appliquée au cancer ?
Virginie Westeel : Si le cancer du poumon a pu se développer, c'est parce que les cellules cancéreuses ont trouvé le moyen d'endormir l'immunité du patient. L'immunothérapie va donc "réveiller" le système immunitaire pour qu'il reconnaisse à nouveau les cellules tumorales à combattre. C'est une révolution dans nos pratiques.
Comment fonctionne-t-elle ?
Les cellules tumorales expriment à leur surface des récepteurs (PDL1), et les lymphocytes T en expriment d'autres (PD1). Leur interaction inhibe les défenses antitumorales de l'organisme. C'est la récente découverte d'anticorps monoclonaux appelés anti-PD1/PD-L1 ou "inhibiteurs de check-point de l'immunité" qui a permis l'essor des immunothérapies pour certains types de tumeurs, en particulier le cancer du poumon. Donnés au patient par perfusion, les anti-PD1/PD-L1 bloquent ces récepteurs tumoraux, permettant ainsi de rétablir la réaction immunitaire contre les cellules cancéreuses.
À quels malades s'adressent les immunothérapies ?
L'Opdivo est, pour le moment, le seul traitement d'immunothérapie autorisé dans le cancer du poumon. Il est indiqué dans le traitement de deuxième ligne (après chimiothérapie) du cancer bronchique non à petites cellules (CNPC) épidermoïde. Les études montrent également l'intérêt de ce type de traitement dans les CNPC non épidermoïdes. Cepen Cependant, les bénéfices sont variables d'une personne à une autre.
Quels sont les traitements en développement ?
L'immunothérapie ouvre de nombreuses possibilités. Au CHRU de Besançon, nous travaillons sur un vaccin thérapeutique qui sera testé chez l'homme à partir du printemps 2016. Le principe est d'injecter au patient un antigène qui va, là aussi, entraîner une stimulation de la réponse immunitaire antitumorale. Par ailleurs, des essais de traitement de première ligne, donnés en première intention, sont en cours pour les CNPC, ainsi que des traitements pour le cancer du poumon à petites cellules. On cherche également à mieux définir quels patients tirent le plus de bénéfice de ces traitements, à cibler d'autres récepteurs que PD1/PD-L1, et à évaluer l'association de plusieurs immunothérapies.

Le succès de l'immunothérapie contre le cancer du cerveau

En janvier 2017, un patient atteint d'un glioblastome métastasé est encore en vie plus d'un an après le diagnostic : c'est le premier succès de l'immunothérapie dans le cancer du cerveau . L'efficacité de cette technique face à des tumeurs solides est enfin démontrée. Le schéma ci-dessous résume la technique utilisée.

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Nobel 2018 : l'immunothérapie est une révolution - Sciences et Avenir

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NOBEL. Le prix Nobel de "physiologie ou médecine" a été remis ce lundi 1er octobre 2018 à l'Américain James P. Allison et le Japonais Tasuku Honjo pour leur travaux sur l'immunothérapie. Une technique révolutionnaire, comme nous l'expliquait en avril 2016 Virginie Westeel, pneumo-oncologue au CHRU de Besançon et à l'Institut régional fédératif du cancer de Franche-Comté.

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Le centre d'immunothérapie des cancers de l'Institut Curie

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En octobre 2018, le prix Nobel de médecine est attribué à Tasuku Honjo et James P. Allison, qui, dès le milieu des années 1990, avaient commencé à mettre en évidence la possibilité d'utiliser le système immunitaire pour détruire des tumeurs. Vingt ans plus tard, l'immunothérapie est en passe de révolutionner la prise en charge de certains cancers, jusqu'alors incurables.

Face à ce constat, et depuis les années 1970, l'une des pistes thérapeutiques consiste à stimuler le système immunitaire pour diriger son action contre les cellules cancéreuses. Des injections de cytokines, molécules capables de provoquer une réaction immunitaire, ou de vaccin antituberculeux, immunostimulant, ont été tentées. Sans grand succès, car l'immunothérapie n'était pas spécifiquement dirigée contre le cancer.

Checkpoint : la cible à abattre

La découverte des premiers antigènes tumoraux change la donne et ouvre la voie à une approche bien mieux ciblée. Les cellules tumorales expriment, en effet, des antigènes à leur surface, qui ne sont pas retrouvés dans les cellules normales. Ces antigènes constitueraient donc autant de cibles pour un potentiel " vaccin anticancéreux ". En parallèle, et c'est l'objet des découvertes récompensées par le prix Nobel, les chercheurs ont montré que face à une cellule cancéreuse, les lymphocytes sont naturellement inhibés dans leur action par des freins moléculaires ; des freins assurés par des points de contrôle immunologique, ou " checkpoint ".

À l'origine, deux points de contrôle ont été identifiés : PD-1 et CTLA4. PD-1, exprimé par les lymphocytes va se lier à son ligand (PDL-1), exprimé lui par les cellules tumorales. Le système immunitaire est alors bloqué, et ne reconnaît pas la tumeur. L'idée est donc de déverrouiller ces freins, pour réactiver la réponse immunitaire et détruire les tumeurs. Ces découvertes ont permis de réelles avancées thérapeutiques, avec le développement d'inhibiteurs de point de contrôle : des anticorps dirigés contre ces checkpoints et capables de les bloquer.

En 2010, un anti-CTLA4 est ainsi mis sur le marché, l' ipilimumab, permettant de guérir des mélanomes avancés d'habitude très résistants. Les anti-PD1, comme le nivolumab, permettent pour leur part une réponse durable chez un tiers des patients atteints de mélanomes cutanés ou de cancers du poumon.

Le paradoxe de l'immunothérapie

" Aujourd'hui, l'immunothérapie s'est largement améliorée. Les nouvelles approches consistent à bloquer les freins. Désormais, à chaque fois qu'on identifie un nouveau checkpoint, on crée un anticorps pour le neutraliser ", nous explique Jean-Jacques Fournié, directeur de recherche CNRS et chef de l'équipe " immunothérapie du lymphome " au Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT) 1. Avec l'immunothérapie à disposition actuellement, on estime que 1 patient sur 3 pourra y répondre positivement. La recherche s'attelle donc à mieux comprendre les différents critères de réponses aux immunothérapies.

Deuxième critère, qui reflète à lui seul tout le paradoxe de l'immunothérapie : plus une tumeur comporte de mutations et mieux elle va répondre aux anticorps. " En fait cela s'explique très bien d'un point de vue immunologique : plus il y a de mutations, plus il y a de néo-antigènes et donc de cibles potentielles pour le traitement ", nous apprend le Pr Fournié. C'est le cas pour certains cancers du poumon, notamment chez les gros fumeurs, des cancers du côlon très mutés, ou de cancers à prédisposition héréditaire, comme le cancer du sein BRCA1. Tous au pronostic très sombre auparavant.

D'autres caractéristiques augurent une bonne réponse à l'immunothérapie, comme le fait d'avoir une tumeur localisée dans un tissu naturellement bien infiltré en lymphocytes. C'est le cas des cancers du poumon, du rein, de la peau, du côlon ou de certains lymphomes. À l'inverse, une tumeur " froide ", peu enflammée, sera synonyme de moins bonne réponse à l'immunothérapie : les cancers du cerveau, de l'œil, du testicule ou de la moelle. " L'une des pistes de recherche pour améliorer l'efficacité de ces immunothérapies serait d'irradier ces tumeurs froides, pour entraîner un effet inflammatoire et donner accès au système immunitaire à des cellules qu'il ne voyait pas avant ", précise Jean-Jacques Fournié.

Identifier et bloquer les freins

Les réponses à l'immunothérapie sont donc aujourd'hui très hétérogènes. " Nous nous accordons tous sur le fait que, pour l'instant, nous sommes assez naïfs de penser soigner la maladie avec seulement deux points de contrôle ", confie le chercheur. Au-delà de PD-1 et CTLA4, il y aurait en réalité environ une cinquantaine de checkpoints freinant la réaction immunitaire en cas de cancer, " et plus la collection de freins est complète et combinée, mieux le cancer se développe ", ajoute Jean-Jacques Fournié. À l'avenir, pour avoir une action la plus efficace possible, l'idée est de cibler plusieurs points de contrôle en même temps, à l'instar d'un antibiotique à large spectre.

En inhibant ces microtubules, les checkpoints ne sont plus exprimés et le système immunitaire se remet en route.

" Nous avons vu que les lymphocytes contrôlaient l'expression des points de contrôle au niveau de FermerL'acide ribonucléique (ARN) véhicule le l'information génétique du noyau à la cellule et permet la synthèse des protéines . Et ce transfert d'ARN est associé à la production de petites molécules : des granules de stress ", précise Jean-Jacques Fournié. Là où la découverte est majeure, c'est que ce mécanisme est commun à tous les checkpoints inhibiteurs, et non plus seulement à PD-1 ! " C'est une avancée majeure, car si on imagine pouvoir bloquer ces granules de stress, on bloquerait tous les checkpoints qu'elles transportent ! ", s'enthousiasme Jean-Jacques Fournié. Désormais, l'équipe s'attelle à découvrir des pistes thérapeutiques inspirées de ces recherches sur les microtubules et les granules de stress.

Un anticorps pour libérer l'immunité

Les avancées en termes d'immunothérapie se concentrent à la fois sur la découverte de nouveaux points de contrôle, mais aussi sur le potentiel antitumoral de certaines cellules immunitaires. C'est l'objet des travaux d'Éric Vivier, professeur d'immunologie à l'Université Aix-Marseille et chercheur au centre d'immunologie de Marseille-Luminy 2. Il y a dix ans, le Pr Vivier et son équipe ont découvert un tout nouveau type de cellules immunitaires, inconnues jusqu'alors : les cellules lymphoïdes innées (ILC). Un vaste sous-ensemble, dont font partie les cellules Natural Killer (NK). " Pendant des années, nous sommes passés à côté de toute une partie du système immunitaire. Les ILC ne sont ni des lymphocytes T, ni des B, c'est une toute nouvelle lignée qu'il faut désormais intégrer aux traités d'immunologie. Et bien sûr une piste supplémentaire pour l'immunothérapie ", raconte le Pr Vivier.

Désormais, cinq types d'ILC ont été identifiés, avec chacun des rôles dans l'inflammation et l'immunité. Les cellules NK, par exemple, peuvent reconnaître et tuer des cellules cancéreuses, tout en orientant aussi la réponse immunitaire antitumorale d'autres cellules immunitaires. " Grâce à une équipe internationale conduite par Innate-Pharma, un anticorps anti-NKG2A ou monalizumab, a été développé. Ce nouvel inhibiteur de contrôle immunitaire est capable de stimuler à la fois l'activité anti-tumorale des cellules NK mais aussi celle de sous-populations de lymphocytes T ", explique Éric Vivier. Résultat : l'action des cellules NK et de certains lymphocytes T n'est plus freinée. Une action triplement combinée, car, en plus de cela, le monalizumab booste l'action du durvalumab, un anti-PDL1, mais aussi du cetuximab, un anticorps qui reconnaît les cellules tumorales.

Quels effets indésirables ?

" En associant l'un ou l'autre de ces deux anticorps à monalizumab, nous n'avons pas observé plus d'effets indésirables, ce qui est vraiment positif ! La plupart des effets secondaires sont liés à la libération de lymphocytes T, mais pas à celle des cellules NK, qui sont capables de différencier les bonnes cellules des mauvaises ", précise Éric Vivier. Car l'un des enjeux cruciaux de l'immunothérapie reste d'endiguer les effets indésirables du traitement.

Parce qu'elle réactive le système immunitaire, l'immunothérapie peut entraîner des maladies auto-immunes, comme une sclérose en plaques, un diabète ou un lupus. " En analysant les données de pharmacologie à l'échelle mondiale, on se rend compte que les patients sous immunothérapie bloqueur de checkpoint ont dix fois plus souvent d'effets secondaires auto-immuns que d'autres types d'effets secondaires. C'est aussi le signe que ça fonctionne ", ajoute Jean-Jacques Fournié.

" Mettre le feu par toutes les étincelles "

À l'instar de Jean-Jacques Fournié, Éric Vivier estime que l'avenir de l'immunothérapie se joue sur une stratégie à large spectre : " On vit une révolution dans les traitements du cancer. L'idée est de rajouter le maximum de piliers : de cumuler des inhibiteurs de checkpoints, de la radiothérapie, et une analyse de l'environnement tumoral pour comprendre comment rendre plus immunostimulant l'environnement de la tumeur en parallèle. " Il ajoute : " Il faut mettre le feu par toutes les étincelles. "

" Il ne faut pas oublier que tous ces progrès sont le fruit de la recherche fondamentale. Il y a 20 ans, quand nous avons commencé à étudier les cellules immunitaires, nous n'avions pas pour vocation de soigner le cancer, désormais, nos travaux sont en prise directe avec la maladie ", souligne Éric Vivier. ♦

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Cancer : la révolution de l'immunothérapie

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Introduite il y a une vingtaine d'années, l'immunothérapie révolutionne le traitement du cancer. Les chercheurs lèvent peu à peu les freins naturels qui empêchent le système immunitaire de détruire les tumeurs. Publié en mars, cet article de fond fait partie du TOP 5 des contenus les plus lus sur notre site en 2019.

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Pas de vaccin avant longtemps, aucune assurance que le vaccin soit durablement efficace, une immunité inconnue après avoir été exposé au virus... Autant d'inconnues malgré lesquelles les laboratoires se sont lancés dans la course au vaccin et les gouvernement sur la piste du déconfinement. Pour essayer d'y voir plus clair, Sciences et Avenir fait le point avec le professeur Eric Vivier, docteur en médecine vétérinaire, professeur d'immunologie à Aix-Marseille et praticien hospitalier à l'Assistance publique - Hôpitaux de Marseille (APHM). Il est aussi le directeur scientifique d'Innate Pharma, un laboratoire développant des molécules capables de booster la réponse immunitaire antivirale.
Sciences et Avenir : un vaccin contre le Covid-19 ne devrait pas être disponible sur le marché avant la mi-2021. D'ici là, le virus du SARS-CoV-2 risque d'avoir beaucoup muté. Le ou les vaccins mis au point auraient-ils alors encore un intérêt ?
Pr. Eric Vivier : plus le virus mute et plus la probabilité que le vaccin serve à quelque-chose diminue. C'est le cas tous les ans pour les vaccins contre la grippe. Il faut en mettre un nouveau au point à partir de nouvelles souches. C'est pour cela que des centres d'observation travaillent là dessus à travers le monde et qu'en hiver, tous les regards se tournent vers l'Asie pour commencer à voir la souche ou l'espèce prévalente du virus. Il faut sans cesse adapter le vaccin.

De la même façon, pour le vaccin contre le coronavirus SARS-CoV-2, il va falloir surveiller ses mutations. D'autant qu'on n'a jamais réussi à mettre au point un vaccin efficace contre n'importe quel coronavirus à ma connaissance.

"Sommes-nous dans le cas d'une exception ? Impossible de le savoir pour le moment"

Sait-on déjà si ce virus mute beaucoup ?

On sait que ce virus est très grand et qu'il est plus propice à muter que les autres. A chaque fois que le virus se multiplie dans une cellule, il doit copier tout son matériel génétique à l'identique. Sauf que des erreurs peuvent survenir dans la copie, ce qui provoque une mutation. Comme il est plus grand il a plus de matériel à répliquer et la probabilité qu'une erreur survienne augmente. Ajouté à cela, ce virus peut se recombiner avec un autre virus (c'est ce qui se passe lorsque deux virus infectent la même cellule, ndlr). C'est ce qui a pu se passer quand il est passé du pangolin ou de la chauve-souris à l'Homme. Heureusement, la mortalité du SARS-CoV-2 est faible. Mais s'il venait, dans un scénario catastrophe, à se recombiner avec Ebola, la gravité serait bien différente.
Si nous n'acquérons pas d'immunité au contact du virus, les adjuvants, qui renforcent l'action du vaccin, peuvent-ils nous conférer une immunité ?
C'est un point très sensible. On n'a pas de données solides qui démontrent qu'il n'existe pas d'immunité pour le Covid-19. D'un point de vue immunologique, ce serait même une exception que l'on n'en développe pas. Cela dit, peut-être que nous sommes dans le cas d'une exception. Mais impossible de le savoir pour le moment. Les questions que nous nous posons sont légitimes pour ne pas mettre en danger les personnes lors du déconfinement. Les personnes contaminées sont-elles protégées ? C'est une question fondamentale à laquelle nous n'avons pas de réponse. En attendant, il faut explorer d'autres pistes pour améliorer l'immunité. Des pistes qui ne passeraient pas par les vaccins mais en s'intéressant à d'autres aspects, comme les lymphocytes T cytotoxiques (qui jouent un rôle dans la réponse immunitaire en éliminant les cellules infectées, ndlr) ou encore les "natural killers" (des lymphocytes eux aussi capables de tuer des cellules infectées tout en stimulant les autres types de lymphocytes, B et T., ndlr). Mais pour l'instant, toutes ces pistes sont toujours au stade de la recherche."

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Covid-19 : l'absence d'immunité serait "une exception" explique le Pr. Vivier

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Pas de vaccin avant longtemps, aucune assurance que le vaccin soit durablement efficace, une immunité inconnue après avoir été exposé au virus... Autant d'inconnues malgré lesquelles les laboratoires se sont lancés dans la course au vaccin et les gouvernement sur la piste du déconfinement.

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La connaissance scientifique est exploitée aussi bien en vaccination préventive (création d’une
réponse immunitaire primaire artificielle préparant à la rencontre avec l’antigène) qu’en immunothérapie (déploiement de dispositifs de lutte spécifique contre les cellules tumorales).

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Utiliser l'immunothérapie contre le coronavirus

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Utiliser l'immunothérapie contre le coronavirus

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Selon une étude menée par l'AP-HP le tocilizumab "améliore significativement le pronostic des patients avec pneumonie covid". Cette étude est-elle fiable ? Comment a-t-elle été réalisée ?

[Mis à jour le 29 avril 2020 à 15h07] Un essai clinique sur le tocilizumab, porté par les Hôpitaux de Paris - Assistance publique, est encourageant. L'équipe de recherche a constaté que ce médicament "améliore significativement le pronostic des patients avec pneumonie covid moyenne ou sévère". En conférence de presse, le Pr Maxime Dougados, rhumatologue à l'hôpital Cochin (AP-HP), a donné de éléments d'explication : "On a diminué de manière significative le nombre de patients qui passent en réanimation ou décèdent. C'est un critère très pertinent, parce qu'on diminue la pression sur la réanimation et on sait que dans ce cas on a beaucoup plus de chances de survivre." Selon son confrère, Philippe Gabriel Steg, vice-président de l'AP-HP en charge de la recherche, il s'agit de "la première démonstration rigoureuse, exemplaire, par une méthodologie indiscutable d'essai randomisé contrôlé, d'un bénéfice clinique chez les malades sévères Covid."

Le tocilizumab est un médicament immuno-modulateur habituellement utilisé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Son application dans le traitement du Covid-19 repose sur son action immunosuppressive. Le tocilizumab permettrait de prévenir les "orages cytokiniques" (affections graves des poumons liées à une réponse immunitaire disproportionnée). Pour démontrer cette hypothèse, les patients ont été sélectionnés "sur la base d'une hospitalisation pour pneumonie covid-19 moyenne ou sévère, mais ne nécessitant pas de réanimation au moment de l'admission." Un communiqué fait état qu'au "total, 129 patients ont été randomisés : 65 pour traitement habituel + tocilizumab et 64 pour le traitement habituel."

Des résultats significatifs

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À l'issue de l'expérimentation, l'équipe de recherche a analysé le nombre de malades encore sous "ventilation (mécanique ou non invasive)" et le nombre de décès à J14. L'étude a admis que le "critère de jugement principal a été atteint chez une proportion significativement plus faible de patients dans le bras tocilizumab. "Malgré une toxicité potentielle (augmentation du risque d'infection bactérienne, problèmes hépatiques, baisse des globules blancs, réactions à la perfusion), les chercheurs n'ont pas constaté d'effets indésirables. Il est précisé que ces "résultats devraient être confirmés de manière indépendante par des essais supplémentaires." D'autres "immunomodulateurs" sont d'ailleurs en cours d'analyse.

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Tocilizumab : le remède au coronavirus ? Que sait-on de ce médicament ?

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Selon une étude menée par l'AP-HP le tocilizumab "améliore significativement le pronostic des patients avec pneumonie covid". Cette étude est-elle fiable ? Comment a-t-elle été réalisée ? [Mis à jour le 29 avril 2020 à 15h07] Un essai clinique sur le tocilizumab, porté par les Hôpitaux de Paris - Assistance publique, est encourageant.

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Laboratoire de Caitlyn et de Julia- Resultats de Mme. Sarah GOULD

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Laboratoire de Caitlyn et de Julia- Resultats de Mme. Sarah GOULD

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Rapport_d_analyses COMPLET ramzi et krim

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Camille Gedeon

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Covid-19 : que signifie le taux de reproduction aussi appelé "R0" ?

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Janvier 2022 : C'était une bonne piste ! Certains anticorps monoclonaux ont été mis sur le marché pour aider le corps à lutter contre la COVID 

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Janvier 2022 : C'était une bonne piste ! Certains anticorps monoclonaux ont été mis sur le marché pour aider le corps à lutter contre la COVID 

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Médicaments disponibles au 10 janvier 2022

En traitement curatif

Ronapreve (casirivimab/imdevimab) : son utilisation demeure possible en curatif chez les patients infectés par le variant Delta. Un criblage doit donc être réalisé avant l'administration de Ronapreve.
En présence du variant Omicron, Ronapreve ne doit pas être administré. Toutefois, dans le contexte actuel, compte tenu des délais parfois très longs pour obtenir les résultats des tests de criblage, un accès à Ronapreve pourra être envisagé au cas par cas au regard de la situation épidémiologique au niveau local après accord de l'ANSM via une autorisation d'accès compassionnel.

Xevudy (sotrovimab) - devrait être disponible d'ici fin janvier 2022 : son utilisation est possible chez les patients infectés par le Sars-CoV-2, y compris ceux infectés par le variant Omicron.

En prophylaxie pré-exposition

Evusheld (tixagévimab/cilgavimab) - disponible en ambulatoire sur prescription hospitalière : seul Evusheld peut être utilisé dans cette indication en raison de la présence désormais majoritaire du variant Omicron dans la population.

Ronapreve ne doit plus être utilisé. Pour les personnes ayant déjà bénéficié d'une prophylaxie pré-exposition par Ronapreve, le passage à Evusheld doit être fait le plus rapidement possible, ou au plus tard un mois suivant la dernière injection de Ronapreve, et ne doit pas dépendre d'un dosage d'anticorps anti-S. Afin de vérifier l'absence de contamination par le Sars-CoV-2, il convient d'effectuer un test RT-PCR 72 heures avant l'administration d'Evusheld.
En prophylaxie post-exposition

Ronapreve (casirivimab/imdevimab) : son utilisation demeure possible en post-exposition uniquement chez les patients exposés au variant Delta. Par conséquent, il est nécessaire de disposer du résultat du criblage du patient index (= la personne ayant contracté le Covid-19 et avec laquelle la personne concernée a été en contact).
En présence du variant Omicron, Ronapreve ne doit pas être administré.

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Actualité - Traitements par anticorps monoclonaux actuellement disponibles contre la Covid-19 et utilisation selon les variants - ANSM

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Médicaments disponibles au 10 janvier 2022 En traitement curatif Ronapreve (casirivimab/imdevimab) : son utilisation demeure possible en curatif chez les patients infectés par le variant Delta. Un criblage doit donc être réalisé avant l'administration de Ronapreve.En présence du variant Omicron, Ronapreve ne doit pas être administré.