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Fue la primera universidad de América.  Hecha gracias a la cédula del rey Carlos V y firmada por su hijo Felipe II en 1551.
La universidad abrió el 25 de enero de 1553.

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En este año se fortaleció la Real Universidad de México y cambió su nombre a la Real y Pontificia Universidad de México.

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Hay disputas entre los Liberales y los Conservadores, durante ese periodo hay inestabilidad en la universidad, abriendo y cerrando constantemente.

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Se da la primer huelga estudiantil generada ya que los estudiantes quieren la autonomía universitaria por la expulsión de 3 estudiantes de la Escuela de Medicina (bajo la denominación de Universidad Libre).

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Justo Sierra presenta a la Cámara de Diputados la idea de hacer una universidad autónoma, pero es rechazada.

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El presidente Porfirio Diaz le pide a Justo Sierra que cree la Universidad Nacional de México.

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Joaquín Eguía Lis se convierte en el primer rector de la Universidad Nacional de México.

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José Vasconcelos se convierte en rector de la Universidad Nacional de México y crea el logo de la universidad.

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Antonio Caso se convierte en rector de la Universidad Nacional de México.

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Se da una huelga estudiantil a favor de la autonomía universitaria.

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El presidente Emilio Portes Gil decreta la autonomía de la Universidad Nacional de México y cambia de nombre a Universidad Nacional Autónoma de México

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Empieza la construcción de Ciudad Universitaria.

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Nabor Carrillo se convierte en rector de la Universidad Nacional Autónoma de México y le toca finalizar el proyecto de Ciudad Universitaria y cambiar de residencia a las facultades existentes.

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Fue una huelga originalmente iniciada por un conflicto entre alumnos de la UNAM y el IPN, pero al final participaron estudiantes de la UNAM, IPN, Colegio de México, Universidad Autónoma de Chapingo, Universidad Iberoamericana, Universidad La Salle, Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo,​ Universidad Autónoma de Puebla y la Escuela Nacional de Antropología e Historia (ENAH), además de profesores, intelectuales, obreros, campesinos y comerciantes del D.F. y diferentes estados mexicanos, lo que ocasionó la Matanza de Tlatelolco en la Plaza de las Tres Culturas el 2 de octubre de 1968.

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Se dan los Juegos Olímpicos de 1968 en el Estadio Olímpico Universitario.

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Juan Ramón de la Fuente se convierte en rector de la Universidad Nacional Autónoma de México y le tocó la huelga estudiantil de 1999-2000.

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Fue un movimiento estudiantil que se inició el 20 de abril de 1999 en contra de la modificación del Reglamento General de Pagos (RGP) de la UNAM hasta el 1 de febrero de 2000.

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Enrique Graue se convierte en rector de la Universidad Nacional Autónoma de México.