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약물의 분류: 아드레날린성 작용제

-부신수질에서 분비되는 호르몬으로 아드레날린이라고도 한다. 에피네프린은 교감신경에서의 자극의 전달물질으로, 중추로부터의 전기적인 자극에 의해 교감신경의 말단에서 분비되어 근육에 자극을 전달한다. 교감신경이 흥분하려면 교감신경수용체, 즉 아드레날린 수용체가 자극을 받아야 한다. 아드레날린수용체는 α1과 α2의 α아드레날린수용체와 β1과 β2의 β아드레날린수용체, 그리고 도파민(dopamine)수용체로 구성되어 있다.

약물의 효과

-혈압의 증가로 뇌와 심장에 공급되는 혈류량이 증가
-기관지 점막 부종에 의한 기도 폐쇄를 경감시켜 저혈압과 쇼크    를 예방
-염증 매개체의 분비 감소
-기관지를 확장
-두드러기 증상을 경감

약물의 부작용

-창백, 떨림, 불안, 심계항진, 어지러움, 두통 등의 부작용이 발생 할 수 있으나 대부분 일시적이다.
-과용량 투여할 경우에는 심실 부정맥, 고혈압적 응급 상황, 폐부종 등의 심각한 부작용이 발생할 수 있다.

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edrophonium은 콜린성작용제로 분류되고, 콜린 에스테라아제가 신경과 근육 세포 사이의 교차점에서 아세틸 콜린을 분해하는 것을 막습니다. 이것은 신경 말단에서 아세틸 콜린의 작용을 연장시키고 나머지 아세틸 콜린 수용체에 작용할 수있는 기회를 제공합니다. 따라서 Edrophonium은 신경 신호가 근육으로 성공적으로 전달 될 가능성을 높입니다. 그것은 근육으로의 신경 전달을 향상시키고 이러한 근육이 정상적으로 기능하도록합니다. 복부 경련, 설사, 메스꺼움 및 구토, 타액 증가 등의 부작용이 있을 수 있습니다.

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케이스 1 약물-에피네프린

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케이스 1 약물-에피네프린

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작용기전

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에피네프린(아드레날린)의 작용기전을 이해하려면 먼저 아드레날린 수용체의 종류와 작용을 알아야 합니다. 아드레날린 수용체는 크게 α수용체, β수용체로 나뉘는데, 편의상 각 수용체의 대략적인 역할만 서술하겠습니다.

*α1 수용체

주로 민무늬근의 수축등이 일어남.
(혈관엔 민무늬근이 널리 분포합니다.)

*α2 수용체

α혈관 수축, 혈소판 응집이 일어남.

*β1 수용체

심근수축 및 심박수 증가, 혈소판 응집, 지방분해 등이 일어남.

*β2수용체

민무늬근의 이완, 간에서 글리코젠 분해, 비만세포에서 히스타민의 유리 억제, 골격근의 떨림증 등이 일어남.

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다음은 에피네프린으로 활성화된 위 수용체들에 의한 작용을 서술하겠습니다.

(1) 심혈류량 및 뇌혈류량 증가

step1. 혈압증가
먼저 α1 수용체, α2 수용체의 활성화로 혈관이 수축하면 혈관의 직경이 감소해 전신혈관저항(SVR, Systemic vascular resistance)가 증가합니다. 그리고 β1 수용체의 활성화로 심장 수축력과 심박수(HR)가 증가합니다. 이때 {CO(심박출량) = HR(심박수) x SV(일회 박출량)} 이므로 심박출량과 심박수의 비례관계에 의해 심박출량이 증가합니다.
=> 결국 알파와 베타의 작용으로 CO, SVR이 상승하게 되고, {혈압(BP) = CO x SVR} 이므로 혈압이 증가 합니다.

step2-1. 혈압증가 -> 심혈류량 증가

심장은 이완기에 관상동맥을 통해 혈액을 공급받습니다. 혈압이 상승하게 되면 이완기 혈압 또한 상승하기에 심장이 공급받는 혈류량이 증가 합니다.

step2-1. 혈압증가 -> 뇌혈류량 증가
뇌 혈류량 (CBF)는 뇌의 혈류량, 두 개 내압(ICP)는 머리 내의 압력, 평균동맥압(MAP)는 전신 기관에서 느껴지는 관류압입니다. 이때 MAP는 간략하게 말하면 이완기와 수축기 혈압의 합이고, 뇌 혈류량(CBF)는 {두 개 내압(ICP)-평균동맥압(MAP)}과 비례관계에 있습니다. 앞서말한 수용체의 활성화로 인해 혈압이 증가하면 MAP가 증가하게 되어 ICP와 MAP의 차가 증가하므로 때문에 뇌 혈류랑(CBF)이 증가 합니다.

(2)수축한 기관지 확장
β2수용체 활성 -> G단백질 활성화 ->고리형 아데노신 일인산(c AMP)증가 -> 평활근 이완(기도 평활근 이완)

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케이스 2 약물-아세틸콜린에스터레이스

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케이스 2 약물-아세틸콜린에스터레이스

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아세틸콜린에스터레이스(acetylcholinesterase)는 아세틸콜린을 아세틸과 콜린으로 가수분해하는 효소이다. 부교감 신경을 지배하는 기관과 자유 신경절 등에 있다. 이 효소는 시냅스 신호 전달 물질을 제거하는 역할을 한다.

Neurotransmission 도중에, ACh는 presynaptic neuron에서 synaptic cleft로 방출되어, post-synaptic membrane의 ACh 수용체에 결합함으로써, 신경신호를 이어받는다. AChE 또한 post-synaptic membrane에 위치해있는데, ACh를 가수분해함으로써 신호전달을 종결시킨다. 결합으로부터 해방된 choline은 pre-synaptic neuron에 의해 재흡수되고, choline acetyltransferase의 작용을 통해acetyl-CoA와 결합함으로써 ACh가 합성된다.

콜린자극성의 약제는 acetylcholinesterase의 용해작용에 영향받지 않는 콜린성의 NT로서 작용하면서 이 과정을 방해한다.

아세틸콜린에스테라아제(아세틸콜린에스터레이스)는 아세틸콜린을 분해하여 신경자극을 전달하는 데에 관여하며, 신경말단을 건너 신호를 전달하는 것을 돕는 화학물질이다. 이 아세틸콜린에스테라아제의 효소 활성이 감소되면 신경말단에서 아세틸콜린이 많아지게 된다. 이것은 몸의 조직과 기관 내에서 신경에 과도한 자극을 일으킬 수  있다.

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Case 1

-진단명: 아나필락시스

-일반적 원인: 어떤 특정한 물질에 과민 반응하는 사람이 그 물질에 접촉하면 발생하며 주로 페니실린 계열의 항생제나 해열진통제, 백신, 달걀, 땅콩, 해산물, 과일을 포함한 음식에 의해 일어나거나, 벌에 쏘이거나 곤충에 물렸을 때 일어날 수 있음.

-증상: 두통이나 어지러움, 오심과 구토, 복통, 호흡 곤란과 저산소증, 코막힘, 콧물, 입 주위나 얼굴에 따끔거리는 느낌, 혹은 입 안이 마르는 느낌. 피부 또는 점막에 두드러기, 소양감, 홍조, 또는 입술이나 혀의 혈관 부종. 후두 부위에 심한 혈관 부종으로 인한  질식 등

-진단 방법: 임상증상을 통한 진단. 주로 병력과 증상에 따라 진단. 가장 중요한 진단 포인트는 비교적 멀쩡했던 사람이 특정 물질에 노출된 후 급속하게 다장기 증상(피부, 호흡기, 심혈관, 소화기계)이 진행되는 것.

-치료: 에피네프린을 사용하고 보조적으로 스테로이드, 항히스타민제 등을 투약함.

case1 에서 사용된 약물은 에피네프린이다.

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case 2

-진단명: 중증 근무력증 (myasthenia gravis)

-일반적 원인: 항체매개 자가면역병. 아세틸콜린 수용체에 대한 항체가 수용체에 결합하여 신경전달물질인 아세틸콜린이 결합하는 것을 방해해 신경근육접합부의 기능이 저하됨

-증상: 근력 약화와 근육 피로. 근력 약화는 피곤하면 심해지기 때문에 대개 아침에는 증상이 경미하다가 오후에 심해지는 경향이 있으며, 잠시 쉬거나 잠을 자면 좋아진다.  감염증과 같이 신체 전반에 영향을 미치는 질환에 의해 증상이 급격히 악화되어 호흡마비가 발생하는 위기(crisis) 상황이 올 수도 있다.

-진단 방법: 감각장애나 다른 신경학적 장애가 없는 근력 약화와 근육 피로감, 전형적으로 나타나는 근력약화 발생 부위 및 건반사의 보존 등 특징적인 임상 양상을 통해 진단

-치료: 항아세틸콜린에스터레이즈(항AChE)의 투여, 면역요법, 가슴샘절제술, 혈장분리교환술, 면역글로불린 정맥주사

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신동호 - 케이스 1 분석 및 관련 약물 찾기
박예원 - 케이스 2 분석 및 관련 약물 찾기
박부영, 최재민 - 케이스 1 약물 정보 조사
김수현, 김희동 - 케이스 2 약물 정보 조사

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2주차 조별학습 안내 자료