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Espero que les guste mucho nuestras publicaciones, nuestros integrantes de grupo son Santiago Navarrete, Nicole Perdomo y Aléx Torres.

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En concordancia con Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman y Shiv Pillai (2015). El cáncer es un problema de salud importante en todo el mundo y una de las causas más destacadas de morbilidad y mortalidad en los niños y los adultos. Esto se debe a su crecimiento incontrolado dentro de los tejidos normales, lo que produce daño y deterioro funcional. El fenotipo maligno de los cánceres refleja defectos en la regulación de la proliferación celular, la resistencia de las células tumorales a la muerte apoptósica, la capacidad de las células tumorales de invadir los tejidos del anfitrión y de metastatizar en lugares alejados y en la evasión por el tumor de los mecanismos de defensa inmunitarios del anfitrión.

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Según Abbas, Lichtman y Pillai (2015). La primera clasificación de los antígenos tumorales se basaba en sus patrones de expresión:
- Los antígenos específicos de tumores son los antígenos que se expresan en las células tumorales, pero no en las células normales.
-Los antígenos asociados a tumores se expresan también en las células normales pero en la mayoría de los casos estos antígenos en su expresión molecular es aberrante o está regulada de forma anómala en los tumores.
La clasificación moderna de los antígenos tumorales se basa en la estructura molecular y la fuente de antígenos expresados en las células tumorales que estimulan las respuestas de linfocitos T o de anticuerpos en sus anfitriones.

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4. Respuestas inmunitarias frente a los tumores: Mecanismos inmunológicos que se desarrollan frente al cáncer  

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4. Respuestas inmunitarias frente a los tumores: Mecanismos inmunológicos que se desarrollan frente al cáncer  

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Existen varios tipos de mecanismos inmunológicos frente al cáncer que se explicaran por aparte, estas diferentes respuestas inmunitarias que se complementan son:

Linfocitos T.

Anticuerpos.

Linfocitos citolíticos naturales.

Macrófagos.

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Según Abbas, Lichtman y Pillai (2015). El principal mecanismo de la protección inmunitaria contra los tumores es la muerte de las células tumorales por los CTL CD8+.
El proceso comienza cuando las células tumorales o sus antígenos son ingeridos por las APC del anfitrión, particularmente las células dendríticas, y los antígenos tumorales se procesan dentro de las APC. Los péptidos derivados de estos antígenos se presentan unidos a moléculas de la clase I del MHC para su reconocimiento por los linfocitos T CD8 +. Las APC expresan coestimuladores que pueden proporcionar las señales necesarias para la diferenciación de los linfocitos T CD8 + en los CTL antitumorales.  Una vez que se han generado CTL efectores, son capaces de reconocer y destruir las células tumorales sin necesidad de coestimulación.
Los linfocitos CD4+ pueden participar en las respuestas inmunitarias antitumorales proporcionando citocinas para la diferenciación de los linfocitos T CD8 + vírgenes en CTL efectores y memoria. Además, los linfocitos T cooperadores específicos frente a los antígenos tumorales pueden secretar citocinas, como el TNF y el IFN-7 , que pueden aumentar la expresión de la clase I del MHC por las células tumorales y la sensibilidad a la lisis por los CTL. El IFN- 7 también puede activar a los macrófagos para que destruyan células tumorales.

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Según Abbas, Lichtman y Pillai (2015).  Los anticuerpos pueden destruir células tumorales mediante la activación del complemento o mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, en la que la lisis celular está mediada por los macrófagos portadores del receptor para el Fe o los linfocitos NK. Sin embargo pocos datos respaldan que existan respuestas inmunitarias humorales eficaces frente a los tumores.

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7. Linfocitos citolíticos naturales (NK)

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7. Linfocitos citolíticos naturales (NK)

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Según Abbas, Lichtman y Pillai (2015). Los linfocitos NK también responden a la falta de moléculas de la clase I del MHC porque el reconocimiento de las moléculas de la clase I del MHC genera señales inhibidoras a los linfocitos NK, esto es importante porque algunos tumores pierden la expresión de moléculas de la clase I del MHC, debido a su selección frente a las células que expresan la clase I del MHC por los CTL Esta pérdida de las moléculas de la clase I del MHC convierte a los tumores en dianas particularmente adecuadas para los linfocitos NK. Algunos tumores también expresan MIC-A, MIC-B y ULB, que son los Iigandos del receptor activador NKG2D situado en los linfocitos NK. Además, los linfocitos NK pueden dirigirse contra células tumorales cubiertas de anticuerpos IgG mediante los receptores para el Fe (Fc-yRIII o CD 16). La capacidad de tumoricidad de los linfocitos NK aumenta con las citocinas, incluidos el interferón y (IFN-7 ), la IL-15 y la IL-12; los efectos antitumorales de estas citocinas son en parte atribuibles a la estimulación de la actividad del linfocito NK. Los linfocitos NK activados por la IL-2, llamados linfocitos citolíticos activados por citocinas (LAK) derivan del cultivo con dosis altas de IL-2 de células sanguíneas periféricas o linfocitos infiltrantes del tumor procedentes de pacientes tumorales.

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Según Abbas, Lichtman y Pillai (2015). La posible teoría sobre los mecanismos de activación de los macrófagos frente a tumores es mediante el reconocimiento de los patrones moleculares asociados a la lesión en las células tumorales que mueren por los TLR del macrófago y otros receptores de la inmunidad innata y la activación de los macrófagos por el IFN- 7 producido por los linfocitos T específicos frente al tumor.
Los macrófagos M1 que son activados naturalmente pueden matar a las células tumorales por los mecanismos que también usan para matar a los microorganismos infecciosos. Entre ellos destaca la producción de óxido nítrico (NO), y los M2 que están presentes en los tumores y contribuyen a la progresión del tumor, estas células secretan el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), el factor de crecimiento transformador beta (TGF-beta) y otros factores solubles que promueven la angiogenia tumoral.

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9. Ilustración grafica sobre los mecanismos inmunológicos frente al cáncer

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9. Ilustración grafica sobre los mecanismos inmunológicos frente al cáncer

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[2] Barrera, R., Peralta, O., & Madrid, V. Bases moleculares de la inmunología del cáncer.

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10. Evasión del sistema inmune por células cancerosas.

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10. Evasión del sistema inmune por células cancerosas.

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Las células tumorales pueden eludir la vigilancia inmunológica a través de diferentes estrategias, ya sea modulando mecanismos de procesamiento y presentación antigénica, o regulando negativamente la proliferación, activación y señalización de linfocitos T específicos. Recientes avances revelan la identificación de nuevos mecanismos capaces de generar tolerancia en el microambiente tumoral.

Estos mecanismos involucran factores de transcripción inhibitorios o activación de señales co-estimulatorias negativas capaces de bloquear la respuesta inmune anti-tumoral. Durante los últimos años se ha planteado la hipótesis del "contraataque tumoral", que si bien ha sido sumamente controvertida, revela la existencia de factores inmunosupresores y pro-apoptóticos capaces de inhibir múltiples efectores de la respuesta inmune.

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1. Inhibidores de puntos de control inmunitario

Inhibidor de puntos de control inmunitario. Las proteínas de puntos de control, como PD-L1 (en las células tumorales) y PD-1 (en las células T), ayudan a mantener el control de las reacciones inmunitarias. La unión de PD-L1 a PD-1 impide que la célula T destruya las células tumorales del cuerpo (panel izquierdo). El bloqueo de la unión de PD-L1 con PD-1 mediante un inhibidor de puntos de control inmunitario (anti-PD-L1 o anti-PD-1) permite que las células T destruyan las células tumorales (panel derecho).

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La inmunoterapia es un tipo de tratamiento del cáncer que ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer. El sistema inmunitario ayuda a su cuerpo a combatir las infecciones y otras enfermedades. Está compuesto de los glóbulos blancos y órganos y tejidos del sistema linfático.

La inmunoterapia es un tipo de terapia biológica. La terapia biológica es un tipo de tratamiento que usa sustancias producidas por organismos vivos para tratar el cáncer.

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2. Terapia de transferencia de células T

Terapia de células T con CAR. Tipo de tratamiento para el que se cambian las células T (un tipo de célula inmunitaria) de un paciente en el laboratorio a fin de que se unan a las células cancerosas y las destruyan. La sangre de una vena del brazo del paciente pasa por un tubo hasta una máquina de aféresis (no se muestra) que extrae los glóbulos blancos, incluso las células T, y devuelve el resto de la sangre al paciente. Luego, en el laboratorio, se inserta en estas células T el gen que produce un receptor especial, que se llama receptor de antígeno quimérico (CAR). Se reproducen millones de células T con CAR en el laboratorio y después el paciente las recibe mediante infusión. Las células T con CAR se unen a un antígeno de las células cancerosas y las destruyen.

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¿ Cómo funciona la inmunoterapia contra el cáncer ?

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¿ Cómo funciona la inmunoterapia contra el cáncer ?

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Como parte de su función normal, el sistema inmunitario detecta y destruye las células anormales y más probablemente impide o frena el crecimiento de muchos cánceres.  Por ejemplo, las células inmunitarias se encuentran algunas veces en los tumores o alrededor de ellos.  Estas células, llamadas linfocitos infiltrantes de tumores o TIL, son un signo de que el sistema inmunitario está respondiendo al tumor. A las personas cuyos tumores tienen TIL con frecuencia les va mejor que a las personas cuyos tumores no los tienen.

Aun cuando el sistema inmunitario puede impedir o hacer lento el crecimiento del cáncer, las células cancerosas tienen formas de evitar la destrucción por el sistema inmunitario. Por ejemplo, las células cancerosas pueden:

Tener cambios genéticos que las hacen menos visibles al sistema inmunitario.

Tener proteínas en su superficie que apaga las células inmunitarias.

Cambiar las células normales al derredor del tumor para que interfieran con la forma como el sistema inmunitario responde a las células cancerosas.

La inmunoterapia ayuda al sistema inmunitario a actuar mejor contra el cáncer.

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[1} Abbas, A., Lichtman, A,. & Pillai, S. Inmunología celular y molecular. Octava edición. España: Elseiver, 2015.
[2] Barrera, R., Peralta, O., & Madrid, V. Bases moleculares de la inmunología del cáncer. Salud Pública de México, vol. 37, núm. 4, julio-agosto, 1995, pp. 344-353.

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3. Anticuerpos monoclonales

Muchos anticuerpos monoclonales se usan para tratar el cáncer. Son un tipo de terapia dirigida al cáncer, lo que significa que están diseñados para interactuar con blancos específicos.

Algunos anticuerpos monoclonales son también inmunoterapéuticos porque pueden ayudar a volver el sistema inmunitario contra el cáncer. Por ejemplo, algunos anticuerpos monoclonales marcan las células cancerosas con el fin de que el sistema inmunitario las reconozca y destruya mejor.  Un ejemplo es el rituximab, el cual se une a una proteína llamada CD20 en las células B, y algunos tipos de células cancerosas, y hace que el sistema inmunitario las destruya. Las células B son un tipo de leucocito.

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4. Vacunas
contra el cáncer, funcionan al fortalecer la respuesta del sistema inmunitario contra las células cancerosas. Las vacunas de tratamiento son diferentes de las vacunas que ayudan a evitar las enfermedades.

5. Inmunomoduladores

son sustancias que intensifican la respuesta inmunitaria del cuerpo contra el cáncer. Unas de estas sustancias afectan partes específicas del sistema inmunitario, mientras que otras afectan al sistema inmunitario en una forma más general.

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¿Cuál es la investigación actual en la inmunoterapia? 

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¿Cuál es la investigación actual en la inmunoterapia? 

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Los investigadores se están concentrando en varias áreas principales para mejorar la inmunoterapia, como en:

Encontrar soluciones a la resistencia. Los investigadores están probando combinaciones de inhibidores de punto de control y otros tipos de inmunoterapia, de terapia dirigida, y de radioterapia para superar la resistencia a la inmunoterapia.

Encontrar formas de predecir las respuestas a la inmunoterapia. Solo un número reducido de gente que recibe inmunoterapia responderá al tratamiento. Encontrar formas de predecir cuál gente responderá al tratamiento es un área principal de investigación.

Aprender más cómo las células cancerosas evaden o suprimen las respuestas inmunitarias contra ellas. Una comprensión mejor de cómo las células cancerosas escapan al sistema inmunitario podría conducir a la creación de fármacos nuevos que bloquean esos procesos.

Cómo reducir los efectos secundarios del tratamiento con inmunoterapia.