# data[].attributes.body
Os glicocorticoides são lipofílicos, de modo que possuem baixa solubilidade no plasma e alta absorção quando administrado por via oral.
A administração pode ser oral, tópica ou parenteral. A via oral possui alta absorção por conta da lipossolubilidade, enquanto que a absorção da via tópica depende da extensão do local onde o fármaco é aplicado e se há ou não lesões cutâneas.
Os glicocorticoides são bem absorvidos no trato gastrointestinal. No entanto, caso a via de administração
escolhida seja a parenteral, é necessário o uso de ésteres solúveis em água, como o succinato sódico de hidrocortisona ou fosfato de dexametasona. Já sua absorção tópica, depende tanto da dimensão da área exposta ao fármaco como da existência ou não de lesões cutâneas que
favoreçam sua absorção. A absorção sistêmica é baixa caso a via seja inalatória.
O pico plasmático ocorre de 30 a 90 minutos após a ingestão do medicamento.  O transporte/distribuição dos glicocorticoides ocorre 80%  por proteínas plasmáticas (CBG - globulina ligadora de cortisol), 10% pela albumina e os 10% restantes pelo plasma em sua forma ativa.
São biotransformados no fígado os compostos mais hidrossolúveis e inativos.
Tornam-se hidrossolúveis e polares quando conjugados glicurônico dificultando sua ligação com proteínas carreadoras e facilitando sua excreção via renal.

# data[].attributes.headline
3) Qual a lógica do uso dos corticoides na Doença de Addison?

# data[].attributes.subject
3) Qual a lógica do uso dos corticoides na Doença de Addison?

# data[].attributes.body
A Doença de Addison se caracteriza como uma hipoatividade do córtex das glândulas adrenais, de maneira que a produção hormonal dessa porção fica prejudicada. Em grande parte dos casos em que tal manifestação ocorre não é possível saber a causa exata, contudo, existem fortes indícios que seja em razão de uma reação autoimune, onde o próprio sistema imunológico da pessoa ataca e destrói as células da porção cortical das adrenais. Em aproximadamente 30% dos casos, as causas da destruição da porção cortical podem ser infecção ou câncer. Na porção cortical das suprarrenais, são produzidos pelo menos 3 hormônios principais, de acordo com a zona, sendo eles:

·         Zona Glomerulosa_ secreção aldosterona;

·         Zona Fasciculada_ secreção de cortisol e corticosterona;

·         Zona Reticular_ secreção de androgênios.

Em razão da doença de Addison, existe uma deficiência importante na produção de todos os hormônios acima citados, de maneira que, em especial, a baixa produção de corticosteroide causa uma sensibilidade extrema à insulina, de modo que o nível de glicose no sangue pode ter uma queda tão acentuada que chega a ser perigosa (hipoglicemia). Essa deficiência impede que o organismo produza carboidratos, que são necessários para a função celular, e proteína para combater infecções adequadamente e controlar inflamações. Os músculos enfraquecem e até mesmo o coração pode enfraquecer e se tornar incapaz de bombear o sangue adequadamente. Além disso, a pressão arterial pode ter uma queda tão acentuada que chega a ser perigosa.
Além disso, as pessoas com doença de Addison não
conseguem produzir mais corticosteroides quando estão estressadas. Portanto,
estão suscetíveis a graves sintomas e complicações quando enfrentam doenças,
cansaço extremo, lesões graves, cirurgias ou, possivelmente, estresse psicológico
grave.

Sabendo disso, tem-se clara a importância do uso de corticoides para o tratamento da doença de Addison, visando regularizar todos os processos citados e além disso, os corticoides exibem também função anti-inflamatória, reduzindo a permeabilidade capilar, diminuindo a formação de prostaglandinas e leucotrienos, além de suprimir os linfócitos T. Assim, o uso dos corticoides ajuda a normalizar as funções fisiológicas e, também, age como um imunossupressor na tentativa de barrar maior agressão às células corticais.

# data[].attributes.body
São hormônios esteroidais produzidos no córtex das glândulas suprarrenais. Apresentam uma ação anti-inflamatória com os glicocorticóides, impedindo uma resposta exagerada do organismo contra agentes agressores, e de controle no balanço hidroeletrolítico com os mineralocorticóides.

São indicados para tratar diversas doenças de origem inflamatória, alérgica e doenças autoimunes.

# data[].attributes.headline
4) Por que os corticóides são usados na doença de Cushing? 

# data[].attributes.subject
4) Por que os corticóides são usados na doença de Cushing? 

# data[].attributes.body
A síndrome de Cushing consiste em uma constelação de anormalidades clínicas causadas por concentrações cronicamente elevadas de cortisol ou corticoides relacionados. A doença de Cushing é a síndrome de Cushing que resulta de excesso de produção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), geralmente secundária a adenoma hipofisário ou por tumor nas supra-renais. Os sinais e sintomas típicos incluem face em lua e obesidade do tronco, hematoma fácil e pernas e braços finos, como resultado de atrofia dos músculos desses membros, além de ser comum o aparecimento de estrias e manchas roxas frequentes. O diagnóstico é feito pela história de utilização de corticoides ou pelas concentrações elevadas de cortisol sérico. O tratamento depende da causa. É uma doença que pode acarretar complicações como diabetes e hipertensão. Os corticoides são utilizados para fazer a mensuração de cortisol urinário livre. Ele é feito com abordagem alternativa para a investigação, vale-se do teste de dexametasona, em que 1, 1,5 ou 2 mg de dexametasona são administrados, por via oral, entre 23h e 0h, e o cortisol plasmático é medido das 8 às 9 horas da manhã seguinte. Na maioria dos pacientes normais, esse fármaco diminui o cortisol sérico matinal para < 1,8 mcg/dL (< 50 nmol/L), ao passo que os pacientes com síndrome de Cushing praticamente sempre apresentam níveis mais elevados. Entretanto, às vezes, os testes com dexametazona podem ser ser inconclusivos, podendo ser necessário a hospitalização para medir os níveis à meia-noite, quando, em situações normais, os níveis de cortisol são baixos. Em condições normais, o cortisol diminui com o passar do dia, sendo baixo à meia-noite, o que não acontece na doença de Cushing, em que o cortisol está anormalmente alto durante esse horário.

# data[].attributes.headline
7) Qual o mecanismo de ação dos corticoides? (dinâmica)

# data[].attributes.subject
7) Qual o mecanismo de ação dos corticoides? (dinâmica)

# data[].attributes.body
Os efeitos dos glicocorticóides são mediados por receptores amplamente distribuídos, estas proteínas pertencem à família de receptores nucleares, que inclui receptores esteróides, esterol (vitamina D), hormônio tireoidiano, ácido retinóico dentre outros.  Esse receptores interagem com os promotores dos genes-alvo e regulam a sua transcrição, na ausência do ligante hormonal, existem receptores citoplasmáticos em complexos oligoméricos com proteínas de choque, as proteínas mais importantes são duas moléculas de hsp90, embora existam outras como hsp40, hsp70, FKBP5. Após formado o complexo ligante-receptor o conjunto é transportado até o núcleo, onde interage com o DNA e as proteínas nucleares. Em seguida, são desencadeados processos de transcrição que exercem influência sobre a regulação de fatores de crescimento, citocinas pró-inflamatórias e medeiam os efeitos anti crescimento, antiinflamatórios e imunossupressores. Foram identificados dois genes para o receptor de corticoides, um para glicocorticóides e outro para mineralocorticóides, gerando duas isoformas homólogas, o hGRa e o hGRb, aquele recebe os glicocorticóides enquanto este inibe os efeitos daquele ativado.

O principal mecanismo de ação anti-inflamatória dos corticoides é o bloqueio duplo da cascata do ácido araquidônico, por meio da indução da lipocortina, que age inibindo a fosfolipase A2 e da inibição das COXs, que possuem papel crucial na mediação da inflamação ao produzir prostaglandinas e prostaciclinas. Também inibem a síntese e liberação de TNF-α, interleucinas de 1 a 8, interferon γ e a ativação de células T por citocinas. Possuem efeito inibidor da função de fibroblastos, com menor produção de colágeno e glicosaminoglicanos e certa redução na cicatrização e reparo.

Além disso, agem nas células sanguíneas, reduzindo o número de macrófagos, eosinófilos e linfócitos e suas ações. Aumentam a quantidade de neutrófilos por recrutamento, redistribuindo seu pool, contudo, sem influência significativa na síntese de anticorpos.

# data[].attributes.headline
8) Quais os efeitos indesejáveis dos corticóides e por que eles surgem?

# data[].attributes.subject
8) Quais os efeitos indesejáveis dos corticóides e por que eles surgem?

# data[].attributes.body
Os efeitos indesejados dos corticoides tendem a aparecer quando são administrados em doses elevadas ou por longo período. Esses efeitos incluem: supressão da resposta a infecções ou lesões; difícil cicatrização; ulceração péptica; quando usados em tratamento anti-inflamatório e imunossupressor, suas ações interferem no balanço hidroeletrolítico; osteoporose, pois interferem na densidade óssea pela regulação do metabolismo de cálcio e fosfato; podem reduzir a função dos osteoblastos e aumentar a dos osteoclastos (digerem a matriz óssea); tendência à hiperglicemia, já que reduzem a captação e utilização de glicose e aumentam a gliconeogênese; entre outros.
Vale lembrar que não pode haver uma interrupção súbita do seu uso, após tratamento prolongado, podendo resultar em insuficiência da suprarrenal, uma vez que esta precisa de um tempo para voltar a sintetizar os corticosteroides.
Muitos desses efeitos estão relacionados ao mecanismo de ação dos glicocorticoides, sobretudo devido à inibição da COX-2, de citocinas e de interleucinas.

# data[].attributes.headline
2) Quais são as principais funções dos glicocorticoides no metabolismo e na inflamação?

# data[].attributes.subject
2) Quais são as principais funções dos glicocorticoides no metabolismo e na inflamação?

# data[].attributes.body
Os GC podem alterar o metabolismo dos carboidratos, devido à utilização e redução da captação da glicose no músculo e tecido gorduroso com aumento da gliconeogênese, podendo induzir à hiperglicemia e consequentemente, provocar diabetes.
Além disso, a fim de obter energia, os GC tem um papel importante no metabolismo proteico, podendo alterá-lo ao realizar catabolismo de proteínas, tanto para que se formem novas moléculas de glicose no processo de gliconeogênese, como também na obtenção de energia da própria reação catabólica.
O GC pode, também, diminuir a resposta inflamatória, por meio do bloqueio duplo da cascata do ácido araquidônico – o bloqueio ocorre devido a indução da lipocortina, que age inibindo a fosfolipase A2. Para isso ocorrer, os GC atravessam a membrana por difusão passiva e ligam-se a um receptor citoplasmático próprio (GR), que sofre uma dimerização, tornando as molécula de GC capaz de penetrar no núcleo celular. No núcleo, o complexo hormônio-receptor interage com uma sequência palindrômica específica no DNA, chamada elemento responsivo aos glicocorticóides (GRE), presente geralmente na região promotora dos genes, promovendo, dessa forma, alteração direta da transcrição gênica - inibindo ou induzindo a síntese de ptns que influenciarão na imunidade e na inflamação. Ocorre, então, a inibição da proteína ativadora-1 (AP-1) e do NFkB - fatores essenciais na resposta inflamatória-; esse processo é chamado de transrepressão. Assim, os glicocorticoides reduzem a produção de prostanoides – devido a redução da expressão de COXs; reduz a produção de citocinas IL-1, IL-2,IL-3, IL-4,IL-5, IL-6, IL-8; TNF-a (marcador de necrose tumoral); redução de componentes sistema complemento, redução do óxido nítrico, redução da liberação de histamina pelos basófilos e redução de IgG. Há também, o aumento da síntese de fatores anti-inflamatórios como IL-10, receptor de IL-1 e anexina, reduzindo, portanto, o processo inflamatório.

# data[].attributes.headline
6) quais os principais efeitos adversos dos corticoides?

# data[].attributes.subject
6) quais os principais efeitos adversos dos corticoides?

# data[].attributes.body
Os efeitos dependem basicamente da dose utilizada, sendo que uma dose fisiológica normalmente não gera efeitos adversos preocupantes. Porém, sabe-se que algumas condições dos
pacientes parecem intensificar os efeitos colaterais, como pacientes idosos com intolerância à glicose e fraqueza muscular e os pacientes desnutridos, com menor concentra-
ção plasmática de proteínas, o que faz com que haja mais droga em sua
forma livre.
De forma geral, temos como efeitos
colaterais:

• Na parte óssea, pode gerar osteoporose (estímulo indireto de osteoclastos), osteonecrose (isquemia óssea) e miopatia metabólica (fibras musculares são atrofiadas).

• No aparelho digestivo, pode causar úlcera peptídica, pancreatite e candidíase esofágica.

• No sistema imune, pode gerar Infecções em geral pela redução de atividade bactericida e fungicida.

• No sistema circulatório, pode levar a distúrbios eletrolíticos (pode causar retenção de
cálcio no sangue, gerando edema, caliurese e calciúria) e aterosclerose acelerada (metabolismo do lipídio).
• No sistema endócrino, pode causar deposição de tecido adiposo, dislipidemia (resulta em aumento de LDL, VLDL, colesterol total e triglicerídeos) e supressão do eixo HHA (feedback negativo sobre hipotálamo e hipófise – insuficiência adrenal secundária).

Nos olhos, pode levar à catarata subcapsular e glaucoma (por conta do aumento
da pressão intraocular);

• No tecido cutâneo, pode gerar Acne, pele “fina” e formação de púrpura (por conta da alteração na matriz intersticial, atrofiando o tecido subcutâneo);

• No sistema nervoso, pode levar à quadros de psicose e distúrbios de humor.
• Disfunção hipofisária/gonadal: Alterações menstruais, diminuição da libido, impotência, hipotireoidismo, interrupção do crescimento e baixa estatura (crianças).
•  No sistema renal pode gerar nefrocalcinose; nefrolitíase; uricosúria; euforia (labilidade emocional), insônia, psicoses.

Ainda, o uso de corticoides por bebês e crianças pode levar a atraso no crescimento, devido à diminuição da absorção de cálcio pelo intestino e efeito anti anabólico e catabólico nas proteínas dos tecidos periféricos.