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RUPTURA PROTEOLÍTICA:

Muchas enzimas sufren rupturas durante su síntesis, la cual es irreversible y es llamada ‘’ruptura proteolítica’’. Otras enzimas penetran en los lisosomas, en las vesículas secretoras o son secretadas como proenzimas. Las cuales, son proteínas precursoras que para ser  totalmente funcionales deben de tener una ruptura proteolítica. Por otro lado, existen  proteínas precursoras de proteasas llamadas zimógenos (sufijo ‘’ógeno’’  forma inactiva de zimógeno). Su síntesis como precursor inactivo impide que la proteína prematura sufra una ruptura antes de su secreción. Como ejemplo, tenemos al ‘’quimiotripsinógeno’’; el cual, se almacena en las células pancreáticas hasta que es secretado al lumen intestinal y en el tubo digestivo el ‘’quimiotripsinógeno’’ se convierte, por medio de una enzima tripsina, en ‘’quimiotripsina’’. Esta enzima hace que se separen dos péptidos internos y uno de la región N-terminal. Esta ruptura activa a la quimiotripsiona para que cambie su forma alrededor del lugar de unión del sustrato y alrededor del centro activo.

REGULACIÓN MEDIANTE CAMBIOS DE LA CONCENTRACIÓN DE ENZIMA:

La expresión de la Vmáx de la ecuación de Michaelis- Menten tiene como concepto de que la velocidad de una reacción es proporcional a la cantidad de enzima que hay presente. Por ello, la capacidad de un tejido puede cambiar si la secreción o degradación de la enzima aumenta.

1. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE LAS ENZIMAS:

La síntesis de una proteína empieza por la transcripción del gen (código del gen) del ADN al ARNm .  El código en el ARNm se traduce luego en la secuencia primaria de la proteína. Su velocidad varía en aumentos (inducción) o descensos (represión) de la transcripción de los genes. La cual, en humanos es lenta y puede durar horas o días. No obstante, la velocidad de la síntesis de la enzima a veces se encuentra regulada mediante la estabilización del ARNm.

1. REGULACIÓN DE LA DEGRADACIÓN DE LAS ENZIMAS:

Todas las proteínas celulares pueden degradarse en los lisosomas y tener una vida media particular. Existen también otras degradaciones proteicas que se dan por medio de dos sistemas especializados (proteozomas y caspasas).

REGULACIÓN DE LAS RUTAS METABÓLICAS:

Las diferentes formas de regular la actividad enzimática son utilizadas para controlar los procesos metabólicos, acontecimientos celulares y algunos procesos fisiológicos. Aunque existen muchas rutas en el organismo, sólo pocos principios se encuentran implicados en la regulación. Uno de ellos, es que cada regulación de una ruta metabólica está relacionada con su función.

1. PRINCIPIOS BÁSICOS DE REGULACIÓN:

Las rutas metabólicas son un conjunto de reacciones en el que el producto de una reacción está catalizado por una enzima diferente. Estas tienen una función en común en la ruta y es la conversión de un sustrato para dar el producto final de la ruta. Asimismo, hay rutas que tienen ramificaciones y los intermediarios pueden ser un precursor de otra ruta.

LA REGULACIÓN TIENE LUGAR EN LA ETAPA LIMITANTE:

Cada ruta metabólica está regulada por una enzima clave que cataliza la etapa limitante de la ruta. Este paso es el más lento y no es fácilmente reversible. Por ello, los cambios de la reacción pueden modificar la continuación de la ruta. La etapa limitante es mayormente la primera reacción de la ruta. También, pueden existir enzimas reguladas luego de cada ramificación metabólica. Asimismo, la inhibición de una enzima que cataliza la reacción limitante o primera reacción de una ruta, lleva a que se acumule el precursor de esa ruta.

REGULACIÓN POR RETROALIMENTACIÓN:

Esta regulación se refiere a una situación en la que el producto final de una ruta controla su velocidad de síntesis. A este tipo de regulación se le llama ‘’regulación alostérica’’ de la enzima limitante por el producto final de la ruta. Asimismo, este producto final de la ruta puede controlar su síntesis induciendo o reprimiento la transcripción del gen de la enzima limitante. Este tipo de regulación tiene una respuesta más lenta a los cambios de condiciones a diferencia de la regulación alostérica.

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Carla Malca Quiñones

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Resumen página 119 - 122

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Resumen de la página 119 - 122

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Introduccion de la pregunta “A” (Caso - Linda Barriga)

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Introduccion de la pregunta “A” (Caso - Linda Barriga)

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Linda, como dice en el texto, al salir de fiesta no sabe controlarse ante la tentación de la ingesta de comidas y bebidas preparadas. Entonces cuando ella consume esos alimentos, que la mayoría son alimentos con un alto nivel calórico, partiendo también de que su nivel de grasa corporal es elevado. Esto causa un efecto destructivo ante la salud de Linda, porque ademas de que su metabolismo es lento y por lo tanto se le es mas difícil sintetizar los nutrientes, el exceso se acumula en forma de grasa. Esto cambiaria de manera exponencial si Linda al menos haría lo mínimo de ejercicio requerido al día, para así de alguna forma compensar la ingesta hipercalorica de la cual se alimenta. Pero como no es el caso seguimos con problemas mas serios que la acumulación de grasa en el cuerpo, por ejemplo:

Acumulación de grasas en el torrente sanguíneo, lo cual puede causar problemas cardiacos y el mal funcionamiento del corazón.

Cambios hormonales, que se producirían para el equilibrio del organismo. Esto produciría erupciones en la piel, acné, cambio de la voz, etc.

Excesiva secreción de insulina, lo que produciría un mal funcionamiento de las vías que regulan este proceso, produciendo degradación o atrofia de los receptores de insulina.

Hígado graso, es un problema muy común entre los alcohólicos y personas propensas a engordar, esto causa un tipo de intolerancia que produce el cuerpo ante las comidas muy cargadas de grasas y bebidas alcohólicas.

Radicales libres en sangre, al haber una gran cantidad de radicales libre en sangre, al estos ser tan inestables crean cambios en el ph que causan daños a la larga.

Fuentes bibliograficas:

https://es.khanacademy.org/science/biology/energy-and-enzymes/enzyme-regulation/a/enzyme-regulation
- Aitor Bengoa Dominguez.

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1. Estatina (inhibe enzima HMG-CoA reductasa)

La estatina es un medicamento que suele recetarse a pacientes con niveles altos de colesterol. Su principal función es disminuir los niveles de colesterol y por ende el riesgo a accidentes cerebrovasculares y ataques al corazón. Logran disminuir estos valores porque bloquean la HMG-Coa reductasa, enzima necesaria para para producir colesterol.

La HMG-CoA (hidroximetilglutaril CoA) reductasa es una enzima

Efectos secundarios:

Dolor y daño muscular

Daño hepático

Aumento niveles de glucosa en sangre

Nauseas

Dolor abdominal

Cefalea

1. Modo inhibición y compararla demás tipos de inhibiciones enzimáticas

Esta enzima regula la velocidad de la síntesis de colesterol en el hígado. Es un tetrámero, sus cuatro monómeros son idénticos y contribuyen al sitio activo de la enzima. Estas se unen de manera covalente al sitio activo de la reductasa y por esto actúan como inhibidores competitivos (disminuyen síntesis y contenido intracelular del colesterol). Las estatinas no solo compiten con el sustrato natural por el sitio activo, además, alteran su conformación y limitan su actividad.

Al disminuir el colesterol intracelular, se activa una proteasa llamada SREBP, que libera proteínas reguladoras del retículo endoplasmático. A nivel del núcleo, estás proteínas facilitan la expresión del gen que codifica al receptor B/E. La mayor disponibilidad de receptores  en la membrana celular provocan un aumento de captación de lipoproteínas, sobre todo en el hígado, glándula suprarrenal y el tejido adiposo.

Como inhibidores competitivos, las estatinas bloquean la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la biosíntesis del colesterol al impedir la conversión de HMG-CoA en mevalonato. La inhibición de la producción de colesterol hepático provoca un aumento de los receptores para las lipoproteínas de baja densidad (LDL), que son los responsables de aclaramiento del colesterol (LDLc) circulante, y una disminución de la secreción hepática de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).

Ya que la actividad HMG-CoA reductasa hepática y la biosíntesis del colesterol son mayores en horas nocturnas (variación circadiana), por lo general se recomienda que las estatinas se administren al atardecer o al momento de acostarse. Los efectos reguladores lipídicos de estos fármacos (fluvastatina, lovastatina, pravastatina y simvastatina) son influidos por el momento de administración y son menos pronunciados tras la administración por la mañana comparados con la administración por la tarde.

1. Como contribuye fármaco a la salud de linda

Este fármaco la va ayudar a reducir los niveles altos de colesterol disminuyendo de esta manera los riesgos de accidentes cardiovasculares. Si además de tomar la estatina agregamos una dieta balanceada e incrementar un poco la actividad física que realiza, los resultados serán mucho más positivos. La utilizacion de este farmaco puede evitar que un paciente desarrolle la ateroesclerosis y reducir el riesgo de enfermedad coronaria . Un factor muy importante es que la implementacion con estatinas produce una mejora de la disfuncion a nivel de la disfuncion endotelial para reducir el colesterol LDl (en otras palabras puede prevenir el.dwom regultation de.una.enzima que es la oxido nitrico sintasa endotelial la cual.cataliza la formacion del oxido nitrico.

Fuentes:

https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/in-depth/statin-side-effects/art-20046013

http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-41422002000100004

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Resumes