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No sétimo ano da regência, ela proclamou-se faraó, passando a governar em nome de Thutmés III e em seu próprio nome, numa co-regência com o sobrinho, até sua própria morte.  Ao que parece, para manter-se nessa nova condição ela contou com o apoio dos sacerdotes de Amon, que ao manterem-se fiéis a ela receberam contrapartidas e favores da governanta. Ela se dedicou à administração interna do reino e à produção de grandes construções, monumentos e obras de representação da ideologia faraônica. Data de seu reinado uma expedição ao reino de Punt, no litoral da atual Somália, idealizada como a “terra do incenso”, cuja viagem é retratada nos alto-relevos de Deir el-Baari.

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Segundo parece, teria vinte e quatro anos quando o pai morreu. Seguindo os costumes em vigor na sociedade egípcia, pelo qual os membros da família real casavam-se entre si, era esposa de seu meio-irmão Thutmés II (1492-1497 a.C.), que sucedeu o pai no trono em um curto período de governo. Este teve como sucessor Thutmés III (1479-1425 a.C.), filho dele e de sua segunda esposa chamada Mutnofret. Como o sobrinho e enteado, ainda criança, não dispunha de condições para assumir as responsabilidades de governo, na qualidade de esposa real Hatshepsut assumiu o poder como regente. Temporariamente, coube a ele o papel de participar dos cultos às divindades.

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O Museu Egípcio, no Cairo, tem muitas peças de Hatshepsut, como seu sarcófago, esfinges, e
fragmentos retirados do Templo de Hatshepsut que registram a visita da faraó a Punt. A cabeça abaixo é uma das 24 estátuas de Osíris que decoravam o pórtico do Templo em Deir el Bahari, e retrata a faraó com atributos masculinos, como a barba cerimonial e a pele marrom avermelhada, cor geralmente restrita aos homens na arte egípcia antiga, em contraste com a cor amarela pálida reservada às mulheres. A múmia de Hatshepsut pode ser vista de pertinho no novo museu do Cairo, o Museu Nacional da Civilização Egípcia, junto a outras 21 múmias

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Seu reinado durou cerca de vinte e dois anos, corresponde a uma era de prosperidade econômica e
relativo clima de paz. Infelizmente veio a óbito 16 de janeiro de 1458 a.C
Por décadas acreditou-se que Hatshepsut havia sido morta por algum inimigo, possivelmente seu
enteado Tutmés II). Mas graças à tecnologia presente no século 21, descobriu-se que sua múmia não
possuía nenhum ferimento, apenas sinais de artrite, cáries, e câncer nos ossos. E por enquanto não se
chegou a uma única conclusão, mas a duas hipóteses: ela pode ter morrido de câncer ou de uma infecção
não tratada resultante da extração de um dente e da baixa imunidade causada pelo câncer que causou
inflamação.

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Seu reinado durou cerca de vinte e dois anos, corresponde a uma era de prosperidade econômica e relativo clima de paz. Infelizmente veio a óbito 16 de janeiro de 1458 a.C

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Hatshepsut, nascida por volta de 1508  a.C, foi a única filha da rainha Ahmose, esposa
principal de Tutmés. Casada com seu meio-irmão desde os 12 anos após o falecimento do rei, foi considerada um dos governantes mais importantes do Antigo Egito. Ela co-governou o Egito como rainha ao lado de seu esposo e, como teve apenas uma filha e o herdeiro do trono (filho do rei com uma concubina chamada Ísis) era um bebê, seria impossível para o menino assumir o trono, obrigando Hatshepsut a atuar como regente, exercendo o papel até reivindicar para si o papel de faraó, com apoio de seus aliados do governo.