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Cristóbal Colón llega a América el 12 de octubre.

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Juan Caboto realiza su expedición al norte de América en nombre de Inglaterra.

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Pedro Álvares Cabral llega a Brasil mientras navegaba hacia la India en nombre de Portugal.

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España y Portugal firman el Tratado de Tordesillas, estableciendo una línea divisoria para sus exploraciones y colonizaciones en el Nuevo Mundo.

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Fernando el Católico muere, y su nieto Carlos I de España (también conocido como Carlos V del Sacro Imperio Romano Germánico) se convierte en rey.

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Vasco Núñez de Balboa cruza el istmo de Panamá y descubre el Océano Pacífico.

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Martín Lutero publica las 95 tesis, marcando el inicio de la Reforma Protestante.

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Carlos I de España es elegido emperador del Sacro Imperio Romano Germánico.

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La Revuelta de los Comuneros en Castilla contra Carlos I de España.

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Carlos I de España derrota a los comuneros y refuerza su posición como emperador.

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Expedición de Francisco Hernández de Córdoba explora la península de Yucatán.

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Juan de Grijalva explora las costas de México, llegando a Cozumel y Tabasco.

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Hernán Cortés desembarca en Veracruz con la intención de explorar y colonizar.

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Moctezuma II, tlatoani (emperador) de los mexicas, envía emisarios a conocer a los españoles.

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La Noche Triste, los mexicas atacan a los españoles que se retiran de Tenochtitlán

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Muerte de Moctezuma II durante la Noche Triste.

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Sitio de Tenochtitlán, culminando con la caída de la ciudad el 13 de agosto

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Fundación de la Nueva España por parte de los españoles.

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Victoria final de los españoles sobre los mexicas y otros pueblos indígenas en la región.

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Cuauhtémoc, último tlatoani de los mexicas, es capturado por los españoles.