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La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique dans des cellules pour soigner une maladie. Au départ, cette approche a été conçue pour suppléer un gène défectueux en cas de maladie monogénique (i.e. liée à la dysfonction d'un seul gène)

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www.pfizerpro.fr needs to review the security of your connection before proceeding.

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La technique mise au point consiste à faire inhaler aux patients des molécules d'ADN afin d'amener une copie non altérée du gène jusqu'aux cellules pulmonaires. permettant au patient d'obtenir une fonction respiratoire supérieur à 3.7%. Cependant, il ne s'agit pas d'une amélioration de la maladie, mais bien d'une stabilisation. gabin et roxane

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Depuis des décennies, les thérapies géniques expérimentées pour traiter le gène défaillant de la mucoviscidose ont systématiquement échoué. Une nouvelle piste encourageante est aujourd'hui apportée par une équipe de recherche britannique, qui a réussi à stabiliser l'état de la maladie chez certains patients.

La rédaction d'AlloDocteurs

Les chercheurs ont fait inhaler aux malades une version saine du gène CFTR responsable de la mucoviscidose (Image d'illustration)

La mucoviscidose est une maladie génétique grave, qui affecte principalement les voies respiratoires et digestives. Le gène responsable, CFTR, a été découvert en 1989. Depuis, les scientifiques n'ont cessé de chercher un moyen pour faire pénétrer la version saine de ce gène dans le corps des malades. Jusque là, tous les essais de thérapie génique ont été décevants, le problème venant du vecteur utilisé pour faire entrer ce gène dans les poumons. Classiquement en génétique, les chercheurs utilisent l'enveloppe d'un virus pour faire voyager le gène sain. Mais pour la mucoviscidose, ce vecteur viral provoquait systématiquement des réactions inflammatoires chez le malade.

Pour la première fois, une nouvelle enveloppe d'introduction a été testée. La version normale du gène de la mucoviscidose n'était cette fois-ci plus incorporée dans un virus, mais dans un vecteur synthétique. L'étude britannique, publiée le 3 juillet dans la revue The Lancet Respiratory Medicine, donne des résultats "modestes" mais "encourageants". La technique mise au point consiste à faire inhaler aux patients des molécules d'ADN afin d'amener une copie non altérée du gène jusqu'aux cellules pulmonaires.

Une stabilisation de la maladie, mais pas d'amélioration

Une fois par mois, 136 patients atteints de mucoviscidose ont respiré soit ce gène, soit un placebo. Après un an de traitement, les patients du groupe thérapie génétique avaient une fonction respiratoire ⁽¹⁾ supérieure de 3,7% à ceux ayant reçu un placebo. L'augmentation atteignait même 6,4% chez les patients ayant la fonction respiratoire la plus dégradée.

Cependant, il ne s'agit pas d'une amélioration de la maladie, mais bien d'une stabilisation. D'autant plus que les réponses à l'inhalation ont été "hétérogènes" avec des patients traités qui répondaient et d'autres non. Mais pour le Pr Eric Alton, l'un des auteurs de l'étude, " la stabilisation de la maladie respiratoire est en elle-même un objectif valable". De nouvelles études vont être menées sur des thérapies géniques non-virales, utilisant des vecteurs plus performants, avec différentes doses ou combinaisons de traitements, ajoute le chercheur.

Ces résultats restent un espoir pour les malades, car aucun traitement curatif n'existe contre la mucoviscidose. La prise en charge s'accompagne généralement d'une palette de soins: aérosols, kiné respiratoire et souvent des dizaines de médicaments. La thérapie génétique pourrait donc être un pas de plus dans l'arsenal de lutte contre cette maladie qui touche 6.000 Français. Depuis des décennies, la recherche avance offrant une meilleure espérance de vie aux malades. Il y a 50 ans, une personne atteinte de mucoviscidose mourrait en moyenne à 7 ans, aujourd'hui l'espérance de vie est de plus de 40 ans ⁽²⁾.

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(1) La fonction respiratoire est mesurée grâce à la quantité d'air expulsée durant la première seconde d'une expiration rapide et forcée.

(2) Selon l'Inserm

Source : Repeated nebulisation of non-viral CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. E. Alton et al. The Lancet Respiratory Medicine, juillet 2015. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00245

Qu'est-ce que la mucoviscidose ?

La mucoviscidose est la conséquence du défaut d'une protéine qui permet l'hydratation du mucus pulmonaire. Chez les personnes malades, le mucus circule mal et s'accumule, l'empêchant de jouer son rôle protecteur. Les germes qu'il est censé transporter à l'extérieur du corps restent dans l'organisme, les infections sont plus fréquentes. De plus, l'épaisseur du mucus gêne le passage de l'air et le patient respire mal.

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Mucoviscidose : l'espoir de la thérapie génique

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Depuis des décennies, les thérapies géniques expérimentées pour traiter le gène défaillant de la mucoviscidose ont systématiquement échoué. Une nouvelle piste encourageante est aujourd'hui apportée par une équipe de recherche britannique, qui a réussi à stabiliser l'état de la maladie chez certains patients.

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Un traitement envisageable pour un futur meilleur

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Un traitement envisageable pour un futur meilleur

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La thérapie cellulaire consisterait à reconstituer la partie de l’épithélium respiratoire endommagée par la mucoviscidose.
Elia Duborper 1°D

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Qu'est-ce que la thérapie génique dans le domaine de la mucoviscidose ?
La thérapie génique consiste à introduire une copie saine du gène cftr dans les cellules d'un patient.

Comment fait-on ?
Il s'agit en premier lieu d'acheminer le gène sain vers les cellules cibles. Dans le cas de la mucoviscidose, les cellules ciblées sont celles des voies respiratoires. Le gène sain est donc transporté jusqu'aux cellules respiratoires par des transporteurs appelés des vecteurs.
Les vecteurs développés de nos jours sont des vecteurs synthétiques. Ce sont des molécules totalement artificielles capables de lier du matériel génétique de taille variable. Elles ne présentent pas de risque infectieux (contrairement aux vecteurs viraux initialement utilisés) et n'entraînent qu'une faible réaction de l'organisme.

Où en sont les essais cliniques à ce sujet ?
Environ 2 000 essais cliniques de thérapie génique ont été menés ou sont en cours depuis 1989, dont 65 % dans le domaine du cancer, 11 % contre les maladies monogéniques telles que la mucoviscidose. Le reste concerne des maladies infectieuses, cardiovasculaires, neurologiques ou encore ophtalmologiques.
Un travail colossal a permis d'aller plus en avant et de tester l'efficacité de la thérapie génique à au moins deux reprises avec de larges essais cliniques menés à bien en 2005 et 2015. Concrètement, les chercheurs ont utilisé un vecteur synthétique et recruté 140 patients de 12 ans ou plus présentant tous types de mutations CFTR. Au terme de l'étude, les auteurs enregistraient un écart de 4 % en faveur de la thérapie génique entre l'évolution de la fonction respiratoire (VEMS) des personnes sous placébo et celles traitées. En comparaison, l'écart est de 4,3 à 6,7 % avec l'utilisation du modulateur de CFTR Orkambi® chez les patients homozygotes pour la mutation F508del.

Malgré ces premiers résultats mitigés, les chercheurs ne lâchent pas prise et commencent à s'intéresser à un vecteur viral peut être plus prometteur.

Thérapie cellulaire
La thérapie cellulaire consisterait à reconstituer la partie de l'épithélium respiratoire endommagée par la maladie. Il s'agirait, principalement, d'implanter des cellules épithéliales saines dans le système respiratoire des patients.
Cette opportunité thérapeutique est prometteuse mais son application reste encore très lointaine. Son développement dépendra des progrès réalisés concernant la connaissance, notamment, des cellules souches.

*Les informations fournies sur ce site sont destinées à améliorer, non à remplacer, la relation qui existe entre le patient (ou visiteur du site) et les professionnels de santé.

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Thérapie génique et thérapie cellulaire | Vaincre la Mucoviscidose

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Qu'est-ce que la thérapie génique dans le domaine de la mucoviscidose ? La thérapie génique consiste à introduire une copie saine du gène cftr dans les cellules d'un patient. Comment fait-on ? Il s'agit en premier lieu d'acheminer le gène sain vers les cellules cibles.

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Thérapie génique : apporter une version fonctionnelle du gène

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Thérapie génique : apporter une version fonctionnelle du gène

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La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique dans les cellules pour soigner les maladie rare. Une version fonctionnelle d'un gêne est introduit dans la cellule et viens ainsi remplacer la version muté.
aude/lilou

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La thérapie génique est un ensemble de techniques qui consistent à corriger le fonctionnement d'un gène " malade ", souvent en le remplaçant par un gène fonctionnel, ou " gène médicament ". Pionnier et leader de la thérapie génique, Généthon travaille pour mettre au point des thérapies géniques pour les maladies rares.

La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique dans les cellules dans le but de soigner une maladie. Elle est utilisée pour obtenir de la cellule la fabrication d'une protéine manquante ou non fonctionnelle, et constitue ainsi une approche de choix pour traiter les maladies génétiques rares.

Développée initialement pour le traitement de maladies rares, la thérapie génique est aujourd'hui également utilisée ou à l'étude pour le traitement de maladies fréquentes comme le cancer ou de maladies dégénératives, ainsi que dans des approches vaccinales.

Thérapie génique : apporter une version fonctionnelle du gène

Au cœur de nos cellules, se trouve notre génome : il est composé d'environ 25000 gènes , hérités de nos parents. Ces gènes sont constitués d'ADN. S'il y a un défaut de cet ADN (une mutation), alors le gène peut ne pas fonctionner et cette mutation va entraîner une pathologie : c'est la maladie génétique. L'idée de la thérapie génique est simple : elle consiste à remplacer ou à réparer l'ADN endommagé.

Aujourd'hui, la plupart des thérapies validées chez l'homme consistent à apporter une copie fonctionnelle du gène défaillant , en utilisant un vecteur qui va permettre au gène de pénétrer à l'intérieur des cellules, pour ensuite s'exprimer. Le gène malade n'est pas modifié, mais un gène sain ou " gène médicament " est introduit dans le noyau de la cellule, qui va compenser la fonction déficiente.

De nouvelles méthodes de thérapie génique sont aujourd'hui en plein développement, où l'on cherche à corriger le gène défaillant, grâce à des " ciseaux moléculaires " : c'est l'édition génomique ( gene editing en anglais). Les plus célèbres ciseaux sont probablement les CRISPR-Cas9 : ils ont révolutionné l'approche car ils sont faciles à programmer et à utiliser au laboratoire.
En savoir plus sur les techniques de Gene editing

Thérapie génique : différentes modalités pour apporter les gènes médicaments aux cellules

Les gènes médicaments sont apportés aux cellules grâce à des transporteurs, également appelés " vecteurs ". Ces vecteurs sont des composantes de virus, utilisées pour leur bonne capacité à pénétrer dans la cellule. Les virus les plus utilisés sont les virus AAV ( adeno-associated virus) ainsi que les vecteurs lentiviraux.

Un des grands défis de la thérapie génique est de cibler précisément et efficacement les vecteurs vers les cellules et les tissus malades.

Plusieurs techniques sont utilisées. Certaines pathologies, sanguines notamment, peuvent être traitées ex vivo : des cellules souches sont prélevées dans le sang ou la moelle osseuse, le gène fonctionnel y est ajouté en laboratoire puis les cellules corrigées sont réinjectées dans l'organisme, où elles vont se multiplier. Pour des pathologies comme les myopathies, la technique de choix consiste à injecter le gène in vivo, c'est-à-dire directement dans l'organisme ou dans l'organe qui doit être traité.

Généthon prêt à relever les nouveaux défis de la thérapie génique

Après avoir décrypté les cartes du génome humain, Généthon s'est lancé dans la conception de thérapies géniques pour les maladies rares en 1997. En 2006, Généthon lançait le premier essai de thérapie génique en Europe pour une maladie neuromusculaire (gamma-sarcoglycanopathie), afin de montrer la faisabilité du transfert de gène chez l'homme. En 2010, le premier essai clinique international de thérapie génique à visée thérapeutique est lancé pour la maladie de Wiskott-Aldrich.

Aujourd'hui, un premier médicament intégrant des technologies mises au point à Généthon a obtenu une autorisation de mise sur le marché pour l'amyotrophie spinale , un autre est en cours d'autorisation pour une maladie rare de l'œil, un troisième achève ses études cliniques en vue d'une demande d'autorisation...

Dix produits issus de ses recherches ou auxquels Généthon a contribué sont en essai clinique ; huit autres devraient y entrer dans les cinq ans pour des maladies rares des muscles, du foie, du sang.

Avec ces premiers succès, de nouveaux défis sont à relever. Généthon est aux avant-postes pour lever les freins scientifiques et technologiques encore liés à la thérapie génique. Si les vecteurs utilisés ont montré leur efficacité dans un large spectre de maladies, ils présentent toutefois des limites. Par exemple, les réponses immunitaires contre ces vecteurs viraux doivent être surmontées pour que ces thérapies puissent être injectées plusieurs fois chez un même patient qui en aurait besoin. Certains patients présentent également une immunité naturelle contre ces vecteurs, qui les rend actuellement inéligibles à ces traitements.

Il faut concevoir des vecteurs plus spécifiques, plus puissants et moins immunogènes .

Il faut également améliorer les méthodes de bioproduction des vecteurs pour en diminuer le coût et produire à grande échelle les quantités considérables de traitement pour l'ensemble des patients éligibles.

En savoir plus

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La thérapie génique est un ensemble de techniques qui consistent à corriger le fonctionnement d'un gène " malade ", souvent en le remplaçant par un gène fonctionnel. Pionnier et leader de la thérapie génique, Généthon travaille pour mettre au point des thérapies géniques pour les maladies rares.

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La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique dans des cellules pour soigner une maladie.Des succès majeurs ont été obtenus lors d’essais cliniques et le domaine est en plein essor. Plusieurs médicaments de thérapie génique sont aujourd’hui sur le marché, en Europe, aux Etats-Unis et en Chine. La première stratégie consiste à importer la copie d’un gène fonctionnel dans une cellule cible, pour qu’elle s’y exprime et aboutisse à la production de la protéine qui fait défaut.La deuxième technique, appelée édition génomique, permet de réparer des mutations génétiques de façon ciblée. Elle nécessite d’importer plusieurs outils dans la cellule.
Justine Maxence

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La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique dans des cellules pour soigner une maladie. Au départ, cette approche a été conçue pour suppléer un gène défectueux en cas de maladie monogénique (i.e. liée à la dysfonction d'un seul gène). Mais au cours des deux dernières décennies, l'évolution rapide des connaissances et des technologies a permis de démultiplier les stratégies possibles et d'élargir leur utilisation à de très nombreuses indications, dont certains cancers.

Des succès majeurs ont été obtenus lors d'essais cliniques et le domaine est en plein essor. Plusieurs médicaments de thérapie génique sont aujourd'hui sur le marché, en Europe, aux Etats-Unis et en Chine.

Dossier réalisé en collaboration avec Anne Galy, unité de recherche Approches génétiques intégrées & nouvelles thérapies pour les maladies rares (unité 951 Inserm/université d'Evry Val d'Essonne/Ecole pratique des hautes études/Généthon) et Accélérateur de recherche technologique en Thérapie génomique, Evry

Comprendre la thérapie génique

La thérapie génique a été initialement conçue comme une approche thérapeutique destinées aux maladies monogéniques (i. e. liée à la dysfonction d'un seul gène), délivrant aux cellules un gène " sain " capable de suppléer le gène " malade ". Aujourd'hui, les modalités et les indications se révèlent beaucoup plus larges, avec 65% des essais cliniques qui concernent le traitement de cancers. Les approches se sont beaucoup diversifiées, reposant sur différentes stratégies correctives, vecteurs et modalités de thérapies géniques.

Les différentes stratégies de thérapie génique

Suppléer un gène " malade "

Cette première stratégie consiste à importer la copie d'un gène fonctionnel dans une cellule cible, pour qu'elle s'y exprime et aboutisse à la production de la protéine qui fait défaut. Le gène est acheminé grâce à un vecteur (voir plus loin).

Il s'agit de la première stratégie développée en thérapie génique, pour traiter les maladies monogéniques. Le gène thérapeutique importé ne modifie pas le gène malade : il vient simplement s'ajouter au patrimoine génétique des cellules pour compenser la fonction déficiente. Selon les indications, ce travail peut être effectué :

in vivo directement dans l'organisme le patient

ex vivo, afin de modifier génétiquement les cellules en laboratoire avant de les réinjecter au malade

Les deux principales stratégies de thérapie génique. La thérapie génique consiste à modifier génétiquement des cellules d'un patient, pour soigner ou prévenir une maladie. Les protocoles utilisés varient en fonctions des indications et des objectifs thérapeutiques. Les cellules peuvent être modifiées in vivo, directement dans l'organisme du patient, ou ex vivo. Dans le second cas, des cellules souches sont prélevées chez le patient, modifiées en laboratoire, puis réinjectées. © Inserm, F. Koulikoff

Travailler ex vivo permet de mieux contrôler les étapes, d'utiliser moins de vecteurs et d'éviter la dispersion du traitement dans des organes non ciblés. Cette solution est la plus souvent utilisée pour le traitement des maladies sanguines, car il est possible de prélever les cellules à corriger par une simple prise de sang. Par exemple, le premier médicament de thérapie génique ex vivo (Strimvelis, arrivé sur le marché en 2016) correspond à des cellules hématopoïétiques CD34+ prélevées à des patients atteints d'un déficit immunitaire sévère (ADA-DICS), modifiées au laboratoire pour qu'elles expriment le gène qui leur fait défaut, puis réadministrées.

Pour d'autres maladies, telles que des maladies musculaires, respiratoires, oculaires, cardiaques ou encore neurologiques, le transfert du gène se fait in vivo, par injection du gène vectorisé directement dans l'organisme ou dans l'organe à traiter, comme un médicament. De nombreux essais cliniques sont en cours avec cette technique et plusieurs produits ont atteint le stade de la mise sur le marché (Glybera, Luxturna).

Eliminer ou réparer un gène altéré directement dans la cellule

Cette technique, appelée édition génomique, permet de réparer des mutations génétiques de façon ciblée. Elle nécessite d'importer plusieurs outils dans la cellule :

des enzymes spécifiques (nucléases) qui vont couper le génome là où c'est nécessaire

un segment d'ADN qui sert à la réparation du génome et permettra de retrouver un gène fonctionnel

Parmi ces outils, on trouve les nucléases à doigt de zinc, les TALEN et surtout les outils CRISPR. Ces approches sont encore très expérimentales, mais la révolution apportée par la simplicité du système CRISPR suscite des espoirs extrêmement importants. Plusieurs essais cliniques sont déjà en cours aux Etats-Unis et en Chine.

En savoir plus sur l'édition génomique

Modifier l'ARN pour obtenir une protéine fonctionnelle

Cette technique consiste à faire produire par la cellule une version modifiée de la protéine qui lui fait défaut. Cela nécessite l'injection de petits oligonucléotides anti-sens qui se fixent sur l'ARN messager transcrit à partir du gène muté et en modifient l'épissage, une étape importante avant sa traduction en protéine.

Dans la maladie de Duchenne, causée par des mutations dans le gène de la dystrophine, les approches de " saut d'exon " consistent à faire omettre les séquences du gène qui portent la mutation à l'origine de la maladie. On obtient alors une dystrophine plus courte que la protéine normale, mais fonctionnelle. Dans l'amyotrophie spinale, l'approche est de bloquer un site inhibiteur d'épissage, afin de " réinclure " un exon dans l'ARN pour obtenir une forme normale du gène SMN2.

Schéma de la technique du saut d'exon. © Inserm, F. Koulikoff

Ces approches de modulation d'épissage ont fait leurs preuves dans des essais cliniques et deux médicaments, l'Eteplirsen et le Nusinersen, ont récemment obtenu une autorisation de mise sur le marché pour traiter respectivement la myopathie de Duchenne et l'amyotrophie spinale.

Produire des cellules thérapeutiques par thérapie génique

Pour certaines pathologies complexes, il n'y a pas un gène unique à réparer ou à remplacer. Mais il est possible de concevoir des stratégies indirectes : en associant thérapie cellulaire et thérapie génique, on peut obtenir des cellules qui possèdent de nouvelles propriétés thérapeutiques.

C'est par exemple le cas des CAR T cells dans le domaine du cancer : des lymphocytes T de patients atteints de leucémies B sont prélevées et génétiquement modifiées pour les armer d'un récepteur chimérique (CAR). Ce récepteur reconnait l'antigène CD19 présents sur les cellules malignes, ce qui permet de les éliminer une fois que les CAR‑T réinjectés au patient. De nombreux essais cliniques de thérapie génique et cellulaire utilisant des lymphocytes anti-tumoraux redirigés sont en cours. Les premiers produits de ce type ont obtenu récemment l'autorisation de mise sur le marché (Kymriah et Yescarta).

Utiliser des virus génétiquement modifiés pour tuer des cellules cancéreuses

Ces virus sont appelés oncolytiques. Ils sont modifiés génétiquement pour infecter spécifiquement les cellules tumorales qu'ils détruisent. Un premier virus oncolytique, issu d'une souche d'herpès, a obtenu une autorisation de mise sur le marché en 2015 (Imlygic). Il est indiqué dans le traitement du mélanome.

Les vecteurs, clés du succès de la thérapie ex vivo et in vivo

Une des difficultés associées au développement de la thérapie génique est qu'il faut faire pénétrer un acide nucléique à visée thérapeutique dans les cellules d'un patient. On utilise le plus souvent un vecteur viral, qui assure ce transport en exploitant les propriétés exceptionnelles des virus pour livrer leur cargo génétique. Les vecteurs viraux sont impliqués dans plus de 75% des essais cliniques de thérapie génique.

Les débuts de la thérapie génique ont été marqués par quelques accidents liés à l'utilisation de vecteurs viraux. Ceux-ci ont entrainé des réactions inflammatoires incontrôlables ou provoqué des cancers liés à l'intégration du gène thérapeutique à proximité d'oncogènes. Bien que rares, ces accidents ont incité les chercheurs à mieux comprendre le fonctionnement de ces vecteurs viraux et la façon dont ils intègrent leur ADN dans les chromosomes de l'hôte. Surtout, de nouvelles générations de vecteurs sécurisés ont été mises au point. Les vecteurs adéno-associés et lentiviraux ont largement remplacé les premiers vecteurs adénoviraux et gamma-rétroviraux.

Il existe des vecteurs viraux :

intégratifs : l'ADN du vecteur viral s'intègre dans l'ADN de l'hôte

non intégratifs : le gène thérapeutique demeure dans la cellule sans s'intégrer au génome de l'hôte)

Dans tous les cas, les vecteurs utilisés font l'objet d'une ingénierie importante pour annuler leur potentiel toxique et leur capacité de réplication, pour les diriger plus spécifiquement et, lorsque cela est nécessaire, pour les rendre les plus silencieux possibles vis-à-vis du système immunitaire de l'hôte afin de permettre une correction thérapeutique à long terme.

Les vecteurs viraux intégratifs

Les vecteurs viraux intégratifs insèrent leur ADN (qui contient le gène thérapeutique) dans le génome de l'hôte. En conséquence, le gène thérapeutique est transmis aux cellules filles en cas de divisions cellulaires. C'est le cas des vecteurs lentiviraux, dérivés de virus humains comme le VIH mais rendus inoffensifs.

Les vecteurs non intégratifs

Quand il s'agit de faire pénétrer un transgène dans des cellules qui ne se divisent plus (cellules post-mitotiques), les vecteurs non intégratifs sont privilégiés car ils sont considérés comme plus sûrs in vivo. Avec ces vecteurs, le gène thérapeutique reste dans la cellule de l'hôte, mais sans s'insérer dans son génome. Il s'exprime pendant la durée de vie de la cellule et disparaît avec la mort de celle-ci.

Vecteur viral AAV (en vert) au niveau de la barrière hémato-rétinienne. © Inserm/Ophélie Vacca

l s'agit par exemple des vecteurs dérivés de virus adéno-associés (ou AAV). Leur développement a fortement augmenté au cours de ces quinze dernières années pour en faire un des vecteurs les plus utilisés pour un transfert de gène in vivo dans le traitement des maladies monogéniques. Ces vecteurs sont efficaces et bien tolérés. Cependant, leur utilisation peut se trouver limitée en raison de l'exposition naturelle au virus AAV sauvage : un grand nombre d'individus possèdent des anticorps dirigés contre ces virus. En outre, le vecteur déclenchant une réaction immunitaire, son utilisation est souvent restreinte à une injection unique. Pour contourner ce problème, les chercheurs diversifient leur capside afin d'augmenter la variété des sérotypes et utilisent des traitements immunomodulateurs combinés à la thérapie génique.

Les vecteurs non viraux

En parallèle, la mise au point de vecteurs non viraux et de techniques non virales pour la délivrance de gènes et de complexes nucléoprotéiques pour l'édition génomique se poursuit, afin de répondre à des besoins de sécurité et de facilité. Ces approches restent généralement moins efficaces que celles utilisant des vecteurs viraux s'il s'agit de traiter de manière systémique in vivo. Mais les technologies non-virales se perfectionnent constamment.

Actuellement, près de 20% des essais de thérapie génique ont été réalisés par injection directe d'ADN, modifié et protégé des nucléases grâce à des modifications chimiques, ou intégré dans un plasmide. Une autre stratégie est la lipofection : le gène thérapeutique est associé à des lipides cationiques qui favorisent son entrée dans la cellule hôte. Pour des approches ex vivo, l' électroporation ou la nucléofection, par application d'un champ électrique, sont très utilisés, notamment pour la délivrance des protéines et oligonucléotides du système CRISPR.

Les médicaments de thérapie génique

Il existe deux sortes de médicaments de thérapie génique, avec des parcours distincts de développement et de réglementation pharmaceutique :

les molécules simples, de type oligonucléotides, qui existent depuis une vingtaine d'années

les produits biologiques innovants, bien plus récents

Les oligonucléotides utilisés (ADN ou ARN) incluent des nucléotides antisens, des aptamères, des petits ARN interférents (siRNAs) présentant diverses modifications chimiques. Ces molécules sont administrées sans vecteur viral et leur développement préclinique suit le parcours des médicaments classiques.

Les produits biologiques incluent quant à eux des virus ou des vecteurs viraux recombinants, des cellules hématopoïétiques ou des lymphocytes génétiquement modifiés. Le développement de ces produits de thérapie avancée est bien plus complexe. Guidé par une réglementation française et européenne spécifique, il est nécessaire de valider de nombreuses données biologiques et pharmaceutiques pour garantir la reproductibilité et la sécurité des prélèvements de cellules, de manipulation et d'adressage des vecteurs viraux, etc.

Les premiers oligonucléotides de thérapie génique ont été mis sur le marché dès 1998, mais peu d'entre eux se sont révélés efficaces pour traiter des maladies génétiques. Citons toutefois le Nusinersen (Spinraza) indiqué dans l'amyotrophie spinale et l'Eteplirsen contre la myopathie de Duchenne. Les médicaments biologiques de thérapie génique arrivent juste sur le marché (voir ci-dessous). Ils ont permis d'obtenir des résultats positifs, parfois spectaculaires, dans différents types de cancer et contre des maladies rares en immunologie, hématologie, neurologie, myologie, infectiologie ou encore en ophtalmologie. Plusieurs sont aujourd'hui disponibles en Europe, Amérique et Asie.

Généralement bien tolérée, la thérapie génique pourrait supplanter certains traitements de référence et être proposée en première ligne lorsque les études comparatives auront été réalisées. On voit donc aujourd'hui se mettre en place une nouvelle filière thérapeutique.

Des essais cliniques tous azimuts ponctués de succès majeurs

Environ 2 000 essais cliniques ont été menés ou sont en cours depuis 1989, dont 65% dans le domaine du cancer, 11% contre les maladies monogéniques telles que l'amaurose congénitale de Leber, l' hémophilie, la bêta-thalassémie ou encore la mucoviscidose. Le reste concerne des maladies infectieuses, cardiovasculaires, neurologiques ou encore ophtalmologiques.

L'immense majorité de ces essais sont des études de phase I ou II, qui évaluent la sécurité et l'efficacité des traitements testés. Les essais de phase III, qui permettent de statuer sur le rapport bénéfice/risque d'un nouveau traitement par rapport à un traitement de référence ou à un placebo, représentent moins de 4% des études cliniques. Néanmoins, ce chiffre progresse grâce au développement de nouveaux vecteurs dérivés de lentivirus et d'AVV, plus efficaces et plus sûrs.

En France une trentaine d'essais de thérapie génique a eu lieu ou est en cours, toutes pathologies et phases confondues.

Des succès et des espoirs réels contre plusieurs maladies monogéniques

Dans les maladies neuromusculaires

Le cas de l' amyotrophie spinale infantile illustre bien ce que la thérapie génique peut actuellement apporter dans des situations de carences thérapeutiques majeures. Cette maladie se caractérise par une faiblesse et une atrophie musculaire dès les premiers mois de vie. Autrefois incurable, notamment la forme de type 1 (la plus grave), la maladie pourrait perdre en sévérité grâce à plusieurs approches très encourageantes. Un oligonucléotide antisens déjà commercialisé (Nusinersen), administré par voie intrathécale répétée, permet d'augmenter la quantité de protéine qui fait défaut aux malades dans le système nerveux central. Il réduit les symptômes et la probabilité de mortalité chez les patients porteurs de mutations du gène SMN1. Une deuxième approche, en cours d'essais clinique, utilise un vecteur AAV9 contenant une copie du gène SMN1 sain, administré par une simple et unique injection intraveineuse. Les résultats présentés lors de congrès sont remarquables et montrent une récupération fonctionnelle stable chez les enfants traités.

D'autres essais se fondant sur des approches similaires, avec une seule injection de vecteur AAV, sont en cours dans d'autres maladies neuromusculaires. Des résultats positifs ont été obtenus chez de jeunes patients atteints de myopathies myotubulaires. Dans cette maladie, la structure de la fibre musculaire est modifiée. Un vecteur AAV est utilisé pour véhiculer le gène MTM1 dans les muscles. D'autres myopathies font également l'objet d'essais cliniques avec l'AAV, notamment la maladie de Duchenne.

Dans les maladies ophtalmiques

Un traitement (Luxturna) est déjà disponible contre l' amaurose de Leber, une dégénérescence rétinienne pigmentaire d'origine monogénique. Il s'agit d'un vecteur de type AAV avec une copie fonctionnelle du gène altéré chez les malades, injectable directement dans la rétine. Il permet de stopper l'évolution de la maladie.

Fort de ce succès qui fut l'un des premiers en thérapie génique, cette approche est également testée dans plusieurs autre maladies monogéniques ophtalmiques comme la neuropathie optique de Leber ou maladie de Stargardt. Des approches nouvelles, telles que l'optogénétique sont également essayées dans ce domaine, afin de rendre des neurones sensibles à la lumière.

Dans les maladies hématologiques

Les résultats de deux essais contre les hémophilies A et B parus fin 2017 sont extrêmement concluants : avec un recul d'un an, ils semblent avoir permis de guérir des patients, ces derniers ne présentant plus de symptômes. Le traitement a consisté en une injection unique d'un vecteur de type AAV transportant le gène codant pour le facteur IX dans le cas de l'hémophilie B, ou pour le facteur VIII dans le cas de l'hémophilie A. Le suivi à long terme devra confirmer la sécurité du traitement et la persistance de l'effet thérapeutique dans le temps.

La drépanocytose est une forme grave d'anémie chronique d'origine génétique due à une mutation dans le gène codant pour la β‑globine. Des équipes française et américaine ont développé un protocole pour corriger la maladie chez un patient de 13 ans atteint d'une forme sévère de la maladie. Cet essai clinique de phase I/II a consisté à prélever des cellules souches hématopoïétiques au niveau de la moelle osseuse du patient, les modifier génétiquement à l'aide d'un vecteur lentiviral contenant le gène thérapeutique et à les réinjecter chez le malade par voie veineuse. Il a permis une rémission complète après un suivi de 15 mois.

Une approche similaire a également donné des résultats très probants dans le traitement de la thalassémie. Chez 22 patients, elle a permis de réduire ou d'éliminer complètement le besoin de transfusion, et ce sans effet indésirable.

Dans les déficits immunitaires sévères

En 1999, les premiers essais sur les " bébés bulle " (atteints de SCID X1) ont démontré qu'il était possible de traiter des pathologies humaines par thérapie génique. Grâce à de nouveaux protocoles cliniques et des vecteurs améliorés (pour éviter les problèmes d'insertions aléatoires, à l'origine de plusieurs cas de leucémies), ces approches ont permis d'obtenir de nouveaux succès thérapeutiques.

Alain Fischer, Unité Inserm 768, " Développement normal et pathologique du système immunitaire ", Département de Biothérapies et Unité d'Immunologie et d'Hématologie pédiatrique, Hôpital Necker Enfants Malades AP-HP, Université Paris Descartes, Paris © AP-HP, J. Renard

Un médicament (Strimvelis) a été lancé à destination des patients atteints d' ADA-DICS, un déficit immunitaire sévère caractérisé par l'absence de la protéine ADA, nécessaire à la production de lymphocytes.

Des résultats sont par ailleurs très encourageants pour le traitement du syndrome de Wiskott Aldrich. Cette maladie due à une mutation sur le gène WAS est caractérisée par des dysfonctionnements des cellules sanguines et l'absence de plaquettes. Les essais menés en Europe et aux Etats-Unis confirment l'efficacité de l'approche pour améliorer l'état de santé des personnes traités et y compris chez un adulte.

Des approches ciblant d'autres déficits immunitaires sont actuellement en cours d'essais, notamment concernant la granulomatose septique chronique liée à l'X : les premiers résultats positifs viennent d'être présentés en congrès.

Dans les maladies neurodégénératives

Des progrès sont également importants contre certaines maladies neurodégénératives. Dans l' adrénoleucodystrophie, une maladie démyélinisante du système nerveux central, les cellules souches sanguines des patients sont corrigées ex vivo à l'aide d'un lentivirus, puis réinjectées. Une vingtaine de patients ont été traités et les résultats montrent une stabilisation ou une amélioration de leur état dans la plupart des cas.

Thérapie génique de l'adrénoleucodystrophie. Les cellules progénitrices CD34+ des patients ALD traités continuent à exprimer le gène thérapeutique plus de 2 ans après traitement. En rouge : expression de la protéine ALD ; en bleu : noyau de la cellule.© Inserm, P. Aubourg

Des résultats spectaculaires ont également été obtenus avec une approche similaire chez des enfants atteints de leucodystrophie métachromatique et d'autres travaux sont en cours dans la maladie de Sanfilippo. Un essai est mené en France chez quatre enfants atteints de cette maladie. Il vise à obtenir la production de l'enzyme manquante par les cellules cérébrales. Un vecteur de thérapie génique de type AAV est pour cela injecté dans différentes zones du cerveau des patients. Aucun effet secondaire notoire n'a été constaté durant les 30 mois qui ont suivi le traitement et une amélioration du développement intellectuel et comportemental a été constatée, ouvrant la voie à un essai de phase III.

Les approches de thérapie génique s'appliquent également à d'autres maladies neurologiques plus fréquentes telles que la maladie de Parkinson. Des résultats prometteurs sont obtenus dans des modèles précliniques de la maladie d'Alzheimer.

Dans les maladies dermatologiques

Un résultat spectaculaire a été récemment obtenu dans l' épidermolyse bulleuse jonctionnelle : un enfant de 7 ans souffrant de cette maladie rare et grave a reçu plusieurs greffes autologues de cellules de peau génétiquement modifiées pour corriger la mutation à l'origine de la maladie, affectant le gène LAMB3. Cette mutation empêche la jonction entre le derme et l'épiderme. Face à une urgence vitale, des médecins allemands et italiens ont procédé à cette intervention avec succès sur 80% de la surface du corps.

Dans une autre forme de la maladie, un essai clinique est en cours aux Etats-Unis pour produire des feuillets épidermiques génétiquement corrigés afin de traiter les lésions cutanées qui apparaissent dans l' épidermolyse bulleuse dystrophique.

Cancers, maladies infectieuses et cardiovasculaires

Dans les cancers

En oncologie, une piste privilégiée consiste à stimuler le système immunitaire du patient contre sa propre tumeur, de manière à faciliter la reconnaissance des cellules cancéreuses et leur élimination. Pour y parvenir, des essais ont consisté à prélever des lymphocytes T aux patients et à les armer avec des récepteurs qui reconnaissent les antigènes tumoraux pour leur permettre d'éliminer les cellules cancéreuses. Deux médicaments de thérapie génique ont été développé sur cette base (Yescarta et Kymriah) contre les leucémies de type B. Ils comprennent un vecteur viral de type HIV‑1 qui s'intègre naturellement dans les lymphocytes T. Les chercheurs travaillent maintenant sur de nouveaux récepteurs (CAR ou T) qui permettraient de décliner cette stratégie pour un grand nombre de cancers. D'autres approches sont également à l'étude, notamment pour inhiber la molécule PD1 qui constitue un frein à l'activation de lymphocytes antitumoraux.

Des travaux portent également sur l'utilisation de virus oncolytiques génétiquement modifiés pour infecter et éliminer sélectivement les cellules tumorales. Un médicament (Imlygic) a déjà une indication contre le mélanome. D'autres virus oncolytiques sont en cours d'essai, dont un virus atténué de la rougeole ou encore un mélange de poliovirus et de rhinovirus en cours de développement contre les gliomes avancés. Outre l'efficacité directe du virus, la libération de débris cellulaires tumoraux issus de la destruction des cellules cancéreuses permet de stimuler le système immunitaire du patient contre sa propre tumeur en produisant de nouveaux lymphocytes T anticancéreux.

Dans les maladies cardiovasculaires

Dans le domaine cardiovasculaire, les chercheurs développent la thérapie génique pour favoriser la régénération des tissus vasculaires en cas d'ischémie artérielle ou pour lutter contre la resténose (rétrécissement d'une artère survenant après de l'implantation d'un stent) à l'aide de gènes codant pour des protéines qui freinent ou au contraire stimulent ces processus. Des résultats positifs ont été rapportés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique avec un vecteur adéno-associé codant pour Serca2, mais ils ne se sont pas confirmés dans les études ultérieures. Toutefois, des efforts sont en cours pour améliorer le tropisme cardiaque des vecteurs.

Dans les maladies infectieuses

Un traitement curatif par thérapie génique pourrait est envisagé en cas d' infection par le VIH. Plusieurs approches sont étudiées. L'une d'elles consiste à rendre les lymphocytes T CD4 des patients (cellules ciblées par le VIH) résistants au virus : des cellules souches hématopoïétiques sont prélevées chez le patient et génétiquement modifiées à l'aide de nucléases à doigts de zinc (édition génomique) de façon à altérer le gène codant pour un récepteur de surface CCR5. L'absence de ce récepteur empêche l'entrée du virus dans les cellules. Réinjectées chez le patient ces cellules modifiées se multiplient et se différencient en cellules immunitaires résistantes au virus, permettant de restaurer le système immunitaire du sujet. Un essai de phase I/II est en cours aux Etats-Unis.

Encore des freins à lever

Malgré tous les succès déjà obtenus, les chercheurs restent prudents quant à l'utilisation de la thérapie génique et de la survenue possibles d'effets indésirables dans le temps. Le suivi des patients traités, sur plusieurs années, permettra d'en savoir plus sur la sécurité et l'efficacité de ces médicaments. Reste également à poursuivre le développement de nouveaux vecteurs pour contourner le problème de la réponse immunitaire qui peut se développer chez des patients, en particulier avec les vecteurs AAV, et l'impossibilité de réinjecter le traitement une seconde fois. La multiplication des essais cliniques dans des indications variées devrait permettre d'en apprendre encore beaucoup dans les années à venir pour améliorer encore les procédés.

La bioproduction de produits vivants (virus, vecteurs, cellules autologues) à échelle industrielle reste par ailleurs un obstacle majeur pour le développement des médicaments de thérapie génique innovants. Les procédés sont issus de la recherche académique et ne sont pas toujours adaptés pour être déployés à grande échelle selon les bonnes pratiques de fabrication appliquées dans les usines de production pharmaceutiques. Des innovations technologiques et industrielles sont encore nécessaires pour améliorer les rendements de production. D'autant que les doses nécessaires au traitement d'un patient ne permettent parfois la réalisation d'essais cliniques que sur un petit nombre de personnes.

Le prix de ces médicaments est également un nouveau sujet de réflexion en santé publique. Le Glybera coûte environ un million d'euros, le Strimvelis plus de 600 000 euros par traitement et le Nusinersen est annoncé à plusieurs centaines de milliers d'euros par an, à vie. Un prix qui peut se justifier au regard du service médical rendu et de la réduction des coûts des soins continus administrés à des individus souffrant de maladies génétiques rares. Toutefois, les études économiques à coût complet restent à faire. Comment donner accès aux médicaments de thérapie génique à des populations défavorisées fait également partie des questions auxquelles il faut commencer à réfléchir.

Pour aller plus loin

Associations de patients

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Thérapie génique ⋅ Inserm, La science pour la santé

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La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique dans des cellules pour soigner une maladie. Au départ, cette approche a été conçue pour suppléer un gène défectueux en cas de maladie monogénique (i.e. liée à la dysfonction d'un seul gène). Mais au cours des deux dernières décennies, l'évolution rapide...

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La mucoviscidose une maladie génétique soignable par les plantes ?

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La mucoviscidose une maladie génétique soignable par les plantes ?

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La mucoviscidose est une maladie génétique. Elle se caractérise par des sécrétions visqueuses au niveau de plusieurs organes a cause du gène CFTR défaillant , principalement les poumons et le pancréas. Elle se développe dès la naissance.
Une molécule issue d'un champignon pourrait avoir un potentiel thérapeutique pour soigner les patients atteints d'une forme rare de mucoviscidose et pour lesquels les traitements actuels sont inefficaces.Mais cela reste experimentale
Cette fois, la molécule a été testée sur quatre modèles de la maladie : des lignées cellulaires, des cellules du nez de patients atteints de la mucoviscidose, des organoïdes formés de cellules de malades eux-aussi et enfin des souris affectées d'une mutation non-sens sur CFTR. "Dans ces quatre cas, nous avons obtenu des résultats très encourageants puisque dans les cellules, nous avons pu observer la restauration du canal CFTR, preuve que la protéine était bien produite.

Lonis/Côme

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Notre réponse

Bonjour,

L'effort de recherche sur la mucoviscidose permet de faire progresser le traitement des symptômes et de retarder la dégradation des poumons. Mais celle-ci reste encore inéluctable et la greffe La greffe est le remplacement, au moyen d'un acte chirurgical, d'un élément du corps humain qui ne fonctionne plus par un élément du corps humain qui fonctionne correctement. Cette technique est envisagée par les médecins lorsque plus aucun autre traitement ne marche. pulmonaire est aujourd'hui l'ultime recours et le dernier espoir de prolonger la vie des malades. Elle est le plus souvent proposée entre 25 et 30 ans. La survie un an après une greffe monopulmonaire s'élève à 67% et celle après une greffe bi pulmonaire à 77%. La mucoviscidose entraine également des altérations d'autres organes qui nécessitent parfois des doubles transplantations (poumon/foie, poumon/rein, poumon/pancréas voire cœur/poumon....)

En savoir plus : http://www.vaincrelamuco.org/

En espérant avoir répondu à votre question,

l'Agence de la biomédecine.

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La greffe de poumon est-elle le seul traitement de la mucoviscidose ?

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Bonjour, L'effort de recherche sur la mucoviscidose permet de faire progresser le traitement des symptômes et de retarder la dégradation des poumons. Mais celle-ci reste encore inéluctable et la greffe La greffe est le remplacement, au moyen d'un acte chirurgical, d'un élément du corps humain qui ne fonctionne plus par un élément du corps humain qui fonctionne correctement.

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Un nouvel espoir avec de nouveaux médicaments

Elia Duborper 1°D

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C'est un immense soulagement pour les personnes souffrant de mucoviscidose et leurs familles. Le ministère de la Santé a annoncé le remboursement et l'arrivée en pharmacie pour tous les patients de Kaftrio et Symkevi, deux médicaments révolutionnaires dans la prise en charge de cette maladie génétique. Il aura fallu patienter respectivement 300 et 900 jours entre la délivrance de l'autorisation de mise sur le marché (AMM) de ces deux spécialités innovantes par les autorités de santé et leur réelle mise à disposition des patients. Un délai d'autant plus mal vécu par ces derniers que la procédure a été beaucoup plus courte dans d'autres pays d'Europe, tels que l'Allemagne, la Grande-Bretagne, la Suisse et le Luxembourg.

Quel mode d'action ?

La mucoviscidose est une maladie génétique dans laquelle un gène appelé CFTR situé sur le chromosome 7 a subi une mutation.

Symkevi associe deux molécules : le tézacaftor et l'ivacaftor. Kaftrio contient les deux mêmes molécules que Symkevi, auxquelles est ajouté l'élexacaftor. Ces deux spécialités ont pour objectif de " réparer " la protéine CFTR produite d'après le gène du même nom. Les essais cliniques ont montré une grande efficacité de ces molécules : leur action spectaculaire, notamment pour Kaftrio, constitue donc un vrai espoir pour les patients, d'autant que le traitement est généralement très bien supporté. Selon le professeur Hubert, pneumologue au Centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose (CRCM) à l'hôpital Cochin (Paris), cité par La Croix : " Le patient lui-même constate un net changement (...) : il ne tousse plus, ne crache plus, est moins essoufflé. On observe aussi des prises de poids, ainsi qu'une diminution des cures d'antibiotique et des hospitalisations ". Pour Pierre Foucaud, président de Vaincre la Mucoviscidose, " c'est avec un immense soulagement et une intense émotion que l'information a été reçue par la communauté des patients. Beaucoup de larmes ont coulé, car l'espoir de faire un jour de la mucoviscidose une maladie chronique stabilisée est fondé ".

Qui peut en bénéficier ?

Selon l'association Vaincre la mucoviscidose, cette nouvelle prise en charge concernera " 5 000 patients " en France, soit " près des trois quarts des personnes atteintes de mucoviscidose ". Et ce sont d'ores et déjà près de 500 Français qui ont pu en bénéficier pendant la période de négociation du prix de ces médicaments, du fait de la gravité de leur état de santé. Le laboratoire et les autorités de santé avaient en effet permis un accès dit " compassionnel " à ces médicaments.

Par Alexandra Chopard, Docteur en Pharmacie, journaliste santé.

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Mucoviscidose : un nouveau traitement suscite l'espoir

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Certains corrigent les anomalies de la protéine, d'autres stimulent son activité. En ce qui concerne le Kaftrio, il s'agit de deux substances qui augmentent le nombre de protéines CFTR et d'une autre qui améliore son activité, détaille le dictionnaire médical Vidal.

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Après de longs de mois de mobilisation, de pétitions et interpellations sur les réseaux sociaux, les Français atteints de mucoviscidose ont lâché un " immense ouf de soulagement ". Samedi 26 juin, le ministre de la santé, Olivier Véran, a informé les associations engagées contre cette maladie génétique du remboursement prochain du Kaftrio.

Produit par le laboratoire américain Vertex, ce médicament suscite depuis son autorisation de mise sur le marché (AMM) européen, en août 2020, l'attente de milliers de patients. " C'est le meilleur traitement identifié à ce jour pour soigner, et une source monumentale d'espoir pour les malades, salue Olivier Véran. Il était indispensable que la France permette son accès par le biais de la solidarité nationale. "

→ ANALYSE. Le Kaftrio, un traitement prometteur contre la mucoviscidose

Dixième pays européen à rembourser le Kaftrio, la France sort d'une " négociation serrée " sur le prix avec Vertex. Dans un avis publié en février, la Haute Autorité de santé (HAS) s'interrogeait sur la " soutenabilité " financière d'un produit au coût estimé à 280 000 € par patient et par an aux États-Unis. " Personne ne comprendrait qu'un pays comme la France ne mette pas à disposition des patients un traitement qui pourrait leur sauver la vie ou leur faire gagner des années d'espérance de vie en bonne santé ", justifie Olivier Véran, ajoutant avoir obtenu un " prix soutenable pour l'assurance-maladie ". Et le ministre de promettre un " remboursement effectif début juillet ", sans donner davantage de détails.

" Le patient constate un changement de vie "

Le Kaftrio n'est pas la première thérapie protéique accessible contre la mucoviscidose. En 2012, déjà, un traitement visait la correction de la protéine CFTR, à l'origine de la maladie, mais il concernait moins de 5 % des patients. Destinée à ceux atteints de la mutation la plus courante (DeltaF508), la solution de Vertex pourrait à terme être administrée à près de 80 % des 7 500 malades de la mucoviscidose. Le ministère de la santé estime à 4 000 le nombre de Français pouvant bénéficier du remboursement dès juillet.

Environ 500 d'entre eux, parmi les plus sévèrement touchés, y avaient déjà recours dans le cadre d'un programme d'autorisation temporaire d'utilisation (AUT) ouvert en décembre 2019. " On a pu éviter à certains une transplantation pulmonaire alors qu'ils étaient déjà sur les listes d'attente pour l'opération ", rapporte Dominique Hubert. Pneumologue au Centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose (CRCM) à l'hôpital Cochin à Paris, elle confirme la " révolution " permise par le Kaftrio, crédité d'une amélioration moyenne de la capacité respiratoire de 14 % : " Le patient lui-même constate un net changement de vie : il ne tousse plus, ne crache plus, est moins essoufflé. On observe aussi des prises de poids, ainsi qu'une diminution des cures d'antibiotique et des hospitalisations. "

Vers une " maladie chronique stabilisée " ?

Certes, il n'est pas encore question de guérison. " Mais on peut envisager à partir de là que la mucoviscidose ne soit plus une maladie aiguë évoluant par exacerbation en permanence, mais une maladie chronique stabilisée ", espère Dominique Hubert.

→ RELIRE. Mucoviscidose : trente ans de progrès scientifiques

" Grâce au Kraftrio, on touche pour la première fois au mécanisme intime de la maladie, avec un effet spectaculaire sur tous les organes touchés ", se réjouit Pierre Foucaud, président de l'association Vaincre la mucoviscidose.

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Contre la mucoviscidose, le " traitement révolutionnaire " enfin remboursé

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Le ministre de la santé, Olivier Véran, a promis l'accès début juillet du Kaftrio aux patients atteints de mucoviscidose. Le traitement pourrait bénéficier à 80 % des malades français.

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Il n'y a pas encore de traitements curatifs à ce jour contre la mucoviscidose, cependant il existe des solutions pour améliorer les conditions de vies. Comme par exemple la kinésithérapeute: des anti-inflammatoires, fluidifiants mucolytiques, greffe des poumons...

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traitements inhalés, bronchodilatateurs, des anti-inflammatoires et fluidifiants mucolytiques. Sébastien et Antoine

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traitements inhalés, bronchodilatateurs, des anti-inflammatoires et fluidifiants mucolytiques. Sébastien et Antoine

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il n'existe pas de traitement curatif mais un traitement pouvant reculer l’espérance de vie du malade et améliorer ses condition de vie.
Le traitement proposé est symptomatique et nécessite une réelle coordination entre plusieurs spécialistes : pédiatre, kinésithérapeute, diététicien et psychologue
lilou aude

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Causes et origines

La mucoviscidose est une maladie génétique récessive létale (les deux parents doivent porter le gène défectueux pour transmettre la maladie). Le gène responsable de cette pathologie code pour une protéine appelée Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR), découverte en 1989. Plus de 2 000 mutations ont été identifiées à ce jour, parmi lesquelles la plus fréquente (rencontrée chez environ 80 % des malades en France) est la mutation F508del. L'altération du canal CFTR modifie les échanges ioniques et rend le mucus plus visqueux et plus abondant. Bien que la qualité du mucus de nombreux organes soit affectée, les atteintes respiratoires sont la cause majeure de mortalité et de morbidité.

Symptômes

L'excès de mucus et l'absence de clairance mucociliaire (mécanisme par lequel les particules inhalées supérieures à une certaine taille sont propulsées vers les voies digestives) favorisent l'infection bronchique par des bactéries opportunistes ( Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et Hemophilus influenzae). Cette infection engendre une réponse inflammatoire exacerbée au niveau des voies aériennes. Ce processus inflammatoire devient chronique et provoque la destruction des tissus pulmonaires, entraînant ainsi une perte progressive de la fonction respiratoire jusqu'au décès du malade.
Mucoviscidose et covid-19
Un an après le début de l'épidémie de Covid-19, des données fiables et de plus en plus nombreuses s'accumulent au sujet des patients atteints de mucoviscidose, qui ont contacté la covid-19, dans différents pays. La plupart des adultes et des enfants atteints de mucoviscidose qui ont contracté ce coronavirus se rétablissent de la même manière que les personnes sans mucoviscidose. La Covid-19 que ces patients ont contractée a été finalement moins sévère que ce qui avait été supposé au début de la pandémie. Il faut néanmoins préciser que les patients ayant une fonction pulmonaire très dégradée, des complications telles que le diabète ou ayant subi une transplantation pulmonaire, sont plus susceptibles d'être hospitalisés, et parfois en service de réanimation.

Il faut cependant garder à l'esprit que le faible nombre de cas d'infection par le virus de la Covid-19 chez les patients atteints de mucoviscidose semble bien lié à la maîtrise des gestes barrières auxquels ces patients recourent dans de nombreuses circonstances en dehors de tout contexte épidémique, depuis leur plus jeune âge.

Epidémiologie

La mucoviscidose touche environ une naissance sur 2500 en Europe et en Amérique du Nord. La fréquence des hétérozygotes (individus ayant une copie du gène défectueux et une copie saine), porteurs sains de la maladie, concerne 4 % de la population générale occidentale. La prévalence de la mucoviscidose est variable à l'échelle de la planète, avec très peu de cas en Afrique et en Asie. La prévalence en Europe est estimée entre 8 et 12 cas pour 100 000 habitants. Le dépistage néonatal existe en France depuis 2002. L'incidence varie selon les régions de 1/2500 dans le nord-ouest à 1/10000 dans le sud-est avec environ 2 millions de porteurs hétérozygotes dans tout le pays.

Traitements

Il n'y a pas de traitement curatif à l'heure actuelle mais beaucoup de progrès ont été réalisés au niveau de la prise en charge des malades. Ces progrès ont permis d'améliorer la qualité de vie ainsi que l'espérance de vie des patients (estimée à 47 ans en 2005 en France, celle-ci n'était que de 7 ans en 1965). Le traitement proposé est symptomatique et nécessite une réelle coordination entre plusieurs spécialistes : pédiatre, kinésithérapeute, diététicien et psychologue. Ce traitement porte essentiellement sur la prise en charge de l'insuffisance respiratoire. La prise en charge de l'atteinte digestive et nutritionnelle est également un aspect important du traitement. La prise en charge de l'atteinte respiratoire a deux objectifs principaux : améliorer la clairance mucociliaire et réduire l'infection bactérienne pulmonaire. Elle utilise une kinésithérapie respiratoire, une antibiothérapie, des traitements par des bronchodilatateurs, des anti-inflammatoires et fluidifiants mucolytiques. Une greffe pulmonaire ou cœur-poumon peut être envisagée dans certains cas. Par ailleurs, et malgré de nombreux essais, la thérapie génique n'a pas encore fait ses preuves. Le traitement par les antibiotiques est parfois rendu inefficace en raison de l'apparition de souches bactériennes multirésistantes dans les poumons des malades et d'un accès difficile de ces antibiotiques à cause de l'épaisse couche du mucus.

Depuis les années 2015-2018, de " nouvelles thérapies " ciblées sur les dysfonctions liées à certaines mutations de CFTR (traitements modulateurs ou correcteurs) ont considérablement amélioré les symptômes de la maladie. Les résultats de ces études sont impressionnants : tous rapportent une diminution significative, et, pour certains, spectaculaire, de l'ensemble des symptômes et troubles liés à la mucoviscidose, particulièrement les manifestations respiratoires. Les études qui ont suivi ont pu étendre les traitements pharmacologiques du canal CFTR à la majorité des mutations de ce canal.

A l'Institut Pasteur

Actuellement, le Dr Lhousseine Touqui (Directeur de recherche Institut Pasteur) dirige, un groupe de recherche intitulé " Mucoviscidose et bronchopathies chroniques " qui fait partie du Département " Santé Globale " à l'Institut Pasteur. Ce groupe est également associé à l'Equipe hospitalo-universitaire dirigée par le professeur Harriet Corvol au centre de recherche (CRSA, Inserm) situé à l'Hôpital Saint-Antoine, Paris.

Le groupe animé par Lhousseine Touqui étudie la relation entre le canal chlore CFTR et la modification du mucus chez les malades. Ils ont déjà élucidé un mécanisme impliquant deux enzymes qui stimulent le gène dirigeant la fabrication du mucus. Ils savent aujourd'hui comment bloquer ces enzymes à l'aide de deux inhibiteurs spécifiques.

Leurs études sur des modèles expérimentaux montrent que ces inhibiteurs permettent de réduire la quantité de mucus produites par les cellules des patients. C'est précisément ce qui est souhaitable chez les malades car leur mucus abondant, au-delà de la gêne respiratoire qu'il provoque, favorise l'installation des bactéries, et empêche les antibiotiques de les atteindre. L'efficacité des inhibiteurs a également été prouvée sur des cultures de cellules épithéliales provenant des bronches des patients qui ont subi une transplantation pulmonaire.

Parallèlement, l'équipe suit une approche complémentaire visant à détruire les bactéries qui infectent les patients. L'utilisation des antibiotiques et la thérapie de choix contre ces bactéries, mais celles-ci deviennent rapidement résistantes. Les chercheurs travaillent donc sur des peptides antimicrobiens naturellement synthétisés dans l'organisme : ils sont produits par les cellules épithéliales et agissent en perforant la membrane des bactéries. Ces peptides naturels ne fonctionnent pas chez les patients atteints de mucoviscidose, probablement parce qu'ils ne sont pas produits en quantité suffisante ou que leur activité biologique est altérée. Les travaux en cours montrent que ces peptides n'induisent pas ou peu de résistance chez les bactéries auxquelles ils sont exposés.

L'équipe de Lhousseine Touqui souhaite également :

* tester des combinaisons des inhibiteurs du mucus avec les peptides antimicrobiens sur des bactéries prélevées des patients ;

* vérifier si les bactéries développent ou non une résistance à ces combinaisons, après une longue durée d'exposition.

Les chercheurs espèrent aboutir à des traitements qui permettront d'améliorer le quotidien des malades et d'allonger leur espérance de vie, déjà heureusement augmentée ces dernières années par différentes prises en charge.
Mai 2021 Les Fondations suivantes ont contribué au financement de nos travaux de recherche :
La Fondation Air Liquide :
https://www.fondationairliquide.com/
les motards du viaduc de Millau :
Les Motards du Viaduc en lutte contre la mucoviscidose | Facebook

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La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies génétiques héréditaires graves dans la population caucasienne. C'est une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive du gène CFTR. Elle entraîne une atteinte respiratoire létale qui concerne environ une naissance sur 2 500 en Europe et en Amérique du Nord.

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Lutter contre l’encombrement des bronches

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Lutter contre l’encombrement des bronches

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Avec un traitement médical basé sur des fluidifiants bronchiques qui rendent plus fluides les sécrétions pour favoriser leur élimination et désencombrer les poumons. Ainsi que les bronchodilatateurs en aérosols, qui agissent en relaxant les muscles des bronches pour augmenter leur diamètre et faciliter la respiration .
Gabin et Roxane

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Le traitement des personnes atteintes de mucoviscidose est pluridisciplinaire. Le traitement médicamenteux prévient et traite les infections pulmonaires.

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Il n’y a pas de traitement curatif à l’heure actuelle mais beaucoup de progrès ont été réalisés ...
Elia Duborper 1°D

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Le traitement Kaftrio®est particulièrement efficace sur les manifestations respiratoires de la maladie. Ce traitement agit sur la protéine dysfonctionnelle du gène CFTR, responsable de la mucoviscidose.
Il apporte aux patients concernés une stabilisation de la maladie, accompagnée d’une diminution significative des principaux troubles liés à la mucoviscidose (difficultés respiratoires, infections pulmonaires, faible gain de poids).
Source :  2023 - Essentiel Santé Magazine
Juliette et Rebecca.

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Depuis le mois de juillet 2021, le nouveau traitement Kaftrio® est disponible pour les patients atteints de mucoviscidose. Les résultats de cette trithérapie marquent une étape importante dans l'histoire de la lutte contre la maladie.

7 500 malades sont atteints de mucoviscidose en France, une maladie génétique qui touche notamment les poumons et le pancréas. Un nouveau traitement, disponible depuis juillet 2021 et remboursé à 100 % par la Sécurité Sociale, pourrait donner de l'espoir à beaucoup d'entre eux.

Pour mesurer l'impact de ce nouveau traitement, le mieux est encore d'écouter les malades. Parmi les témoignages, reviennent régulièrement les mots " résurrection ", " confiance en soi ", ou encore " retour à la vie ". Cette amélioration générale des conditions de vie, parfois inespérée, est apportée par le traitement Kaftrio®, première trithérapie* indiquée pour les patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus. Toutefois, sur les 7 500 patients atteints de mucoviscidose en France, 2 500 ne devraient pas être éligibles à la trithérapie, en raison des mutations particulières de la maladie.

Particulièrement efficace sur les manifestations respiratoires de la maladie, ce traitement agit sur la protéine dysfonctionnelle du gène CFTR, responsable de la mucoviscidose. Il apporte aux patients concernés une stabilisation de la maladie, accompagnée d'une diminution significative des principaux troubles liés à la mucoviscidose (difficultés respiratoires, infections pulmonaires, faible gain de poids).

La mucoviscidose, une maladie incurable et mortelle

" Kaftrio® ne règle pas tout, il stabilise la maladie " tempère Thierry Nouvel, directeur général de l'association Vaincre la Mucoviscidose. " C'est une première victoire, mais le combat n'est pas encore gagné. " En effet, il n'existe à ce jour aucun traitement permettant de guérir complètement de la mucoviscidose. La prise en charge des malades comprend des exercices de kinésithérapie respiratoire, effectués en complément de la prise de fluidifiants bronchiques et d'aérosols, pour soulager les bronches et fluidifier les sécrétions.

Il existe aussi plusieurs traitements médicamenteux associés à des régimes adaptés, notamment en vitamines, qui préservent l'équilibre digestif et nutritif du malade. En dernier recours, la greffe pulmonaire est envisagée lorsque les poumons ont perdu leur capacité à oxygéner le sang et à éliminer le gaz carbonique. Malgré cette prise en charge, la maladie reste mortelle. " Aujourd'hui en France, les malades de la mucoviscidose meurent en moyenne à 34 ans ", rappelle Pierre Foucaud, président de Vaincre la Mucoviscidose

Le nouveau traitement efficace sur les premiers patients

Début 2021, 480 malades parmi les plus sévères ont obtenu un accès anticipé au traitement Kaftrio®. Ces premiers patients décrivent une amélioration générale de leur santé, à la fois physique et psychologique, une augmentation de leur résistance à l'effort, et une meilleure qualité de vie. Des impressions confirmées par la Haute Autorité de Santé. Dans son rapport, elle reconnaît une " démonstration robuste de l'efficacité " du traitement Kaftrio®, avec notamment une augmentation de la fonction respiratoire (VEMS) des malades de 14 %. Une efficacité démontrée également sur les cas les plus graves : sur 53 patients inscrits sur liste d'attente en vue d'une greffe pulmonaire (ou en passe de l'être) 50 en sont sortis définitivement après avoir reçu le traitement, selon l'association Vaincre la mucoviscidose.

La recherche se poursuit pour vaincre la mucoviscidose

La perspective de voir à terme la maladie stabilisée, avec un potentiel allongement de l'espérance de vie, pourrait permettre aux malades d'envisager l'avenir de manière plus confiante. Si de nouveaux projets familiaux et professionnels pourraient voir le jour, " nous devons aussi penser aux patients qui ne pourront pas bénéficier de ce nouveau traitement " rappelle Pierre Foucaud. " Notre combat est d'aller plus loin, pour que l'ensemble des patients puissent un jour avoir accès à un traitement similaire** à Kaftrio® ".

Les Virades de l'espoir : un rendez-vous contre la mucoviscidose

La 37 e édition des Virades de l'espoir est organisée le dimanche 26 septembre 2021 par l'association Vaincre la Mucoviscidose, afin de récolter des fonds. Elle est organisée dans plus de 300 lieux en France et animée par les 30 000 bénévoles de l'association.

Pour en savoir plus : Virades.org et un numéro vert : 0 801 908 900.

* La trithérapie désigne l'emploi simultané de trois médicaments ou techniques thérapeutiques, afin de renforcer l'efficacité du traitement.

**En 2021, l'association a financé 52 projets de recherche contre la maladie, avec un budget issu à 90 % des dons.

Solal Duchêne

Crédit photo : Getty Images

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Mucoviscidose : un nouveau traitement prometteur pour stabiliser la maladie

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Depuis le mois de juillet 2021, le nouveau traitement Kaftrio® est disponible pour les patients atteints de mucoviscidose. Les résultats de cette trithérapie marquent une étape importante dans l'histoire de la lutte contre la maladie. Depuis le mois de juillet 2021, le nouveau traitement Kaftrio® est disponible pour les patients atteints de mucoviscidose.

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Le nombre de séances de kinésithérapie dont bénéficient les patients souffrant de mucoviscidose varie entre 3 et 7 par semaine. Les séances durent entre 30 min et 1 heure. En périodes de surinfections, ils peuvent même avoir de la kinésithérapie plusieurs fois par jour.

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Elle est primordiale car elle permet de préserver au mieux le " capital poumon " des enfants.

Elle fait partie intégrante de la vie quotidienne des patients tout au long de leur vie.

La prise en charge de la maladie est multidisciplinaire, coordonnée par un centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose (CRCM) en collaboration avec les professionnels de proximité.

Aujourd'hui, on ne sait pas encore la guérir, mais les traitements de nouvelle génération ont permis des progrès majeurs sur l'espérance et la qualité de vie des patients souffrant de la mucoviscidose.

La kinésithérapie respiratoire, précoce et adaptée, vise à préserver ou à restaurer la fonction pulmonaire, c'est un traitement prioritaire de la maladie qui participe à l'amélioration de la qualité de vie et de la survie des patients. Le but est de favoriser le drainage bronchique pour reculer autant que faire se peut les atteintes définitives de certains territoires bronchiques et leurs complications.

Les kinésithérapeutes disposent d'un certain nombre de compétences pour traiter les différentes conséquences des dysfonctionnements causés par la maladie.

La prise en charge kinésithérapique a pour objectifs de :

Aider le patient à drainer ses bronches et à désobstruer son nez,

Améliorer la mobilité de la cage thoracique,

Développer sa capacité pulmonaire et sa capacité d'endurance pour lutter contre le déconditionnement,

Surveiller et prendre en charge les conséquences musculo-squelettiques de la maladie,

Mettre en œuvre des programmes d'éducation thérapeutique afin d'améliorer l'autonomie du patient,

Lutter contre les douleurs,

Prendre en charge l'incontinence urinaire éventuelle.

Le nombre de séances de kinésithérapie dont bénéficient les patients souffrant de mucoviscidose varie entre 3 et 7 par semaine. Les séances durent entre 30 min et 1 heure. En périodes de surinfections, ils peuvent même avoir de la kinésithérapie plusieurs fois par jour.

Le drainage autogène fait partie intégrante de la stratégie thérapeutique du désencombrement bronchique chez les patients atteints de mucoviscidose.

Il vise à une plus grande autonomie des patients dans leur prise en charge.

Cette technique n'entraine pas d'effets indésirables, de fatigue, ni de désaturation en oxygène au cours des séances. Elle vise à une plus grande autonomie des patients dans leur prise en charge.

Le masseur-kinésithérapeute guide le patient pour qu'il trouve l'inspiration et l'expiration idéales pour mobiliser le mucus.

Des appareils de pression expiratoire positive (flutter, bottle PEP, ...) peuvent être utilisés, ils permettent d'influer sur la viscosité du mucus et de maintenir le diamètre des bronches.

L'utilisation du Simeox, dispositif médical qui délivre un signal pneumatique pendant la phase expiratoire permettant de liquéfier le mucus bronchique, peut également aider lors du drainage bronchique.

Le drainage autogène nécessite une préparation préalable de la pompe respiratoire et du mucus par l'hydratation, les traitements inhalés, l'activité physique et la mobilité.

Le nettoyage des fosses nasales doit être systématique et quotidien.

Il est essentiel que le nez soit libre pour qu'il puisse filtrer, réchauffer et humidifier l'air afin que les poumons aient un air de qualité.

Il peut se faire avec du sérum physiologique ou un spray jusqu'à 2-3 ans puis à grand volume ensuite.

Le masseur-kinésithérapeute encourage ses patients atteints de la mucoviscidose à bien s'hydrater tout au long de journée pour fluidifier son mucus qui est visqueux du fait du dysfonctionnement des protéines CFTR.

Les traitements inhalés peuvent être des bronchodilatateurs pour relaxer le muscle de la bronche, des anti-inflammatoires pour réduire le l'œdème de la muqueuse bronchique, des mucolytiques pour fluidifier le mucus ou casser sa structure ou antibiotique pour lutter contre les germes.

Leur intérêt est d'amener le médicament directement à la cible (les poumons).

Il existe plusieurs formes : le spray, la poudre sèche ou le nébuliseur.

La prise de traitements inhalés est chronophage et demande aux patients beaucoup de concentration.

Le kinésithérapeute accompagne le patient dans l'apprentissage d'une respiration optimale pour une bonne diffusion du produit inhalé dans ses bronches afin que celui-ci puisse atteindre sa cible.

Les patients atteints de mucoviscidose réalisent entre 1 et 6 aérosols par jour.

L'activité physique est incontournable dans la prise en charge kinésithérapique de la mucoviscidose.

En plus de lutter contre le déconditionnement, elle améliore l'hydratation du mucus, les capacités respiratoires, la masse musculaire, augmente la force des muscles respiratoires, facilite le transit, renforce les os, régule la glycémie et équilibre un éventuel diabète et par conséquent améliore la confiance en soi, le moral et la qualité de vie.

La kinésithérapie à visée ostéo-articulaire a pour objectif de conserver ou d'améliorer la mobilité de la cage thoracique et de prévenir d'éventuelles déformations thoraciques.

Le patient réalise notamment avec son kinésithérapeute des assouplissements en ouverture ou en rotation du thorax ainsi que des étirements.

La place de l'éducation thérapeutique est, comme pour toute pathologie chronique, fondamentale pour permettre aux patients et à leurs proches de comprendre leur maladie et le traitement, de coopérer avec les professionnels de santé et d'améliorer leur qualité de vie.

La mucoviscidose étant diagnostiquée dès la naissance dans la plupart des cas, l'éducation thérapeutique peut ainsi démarrer très tôt en commençant par l'éducation des parents, puis en proposant des programmes différents en fonction de l'âge, du développement et des objectifs du patient.

Les enfants atteints de mucoviscidose sont souvent en mesure de comprendre le rôle de la kinésithérapie et du drainage bronchique et de le réaliser seul au cours de leur scolarité en primaire.

A partir du collège et du lycée, ils apprennent à adapter le drainage en fonction de leur encombrement.

L'éducation thérapeutique des patients atteints de mucoviscidose porte sur les connaissances de la maladie dans les domaines respiratoire (savoir), de l'hygiène, de la nutrition et de la génétique, sur les compétences gestuelles (savoir-faire) et sur les compétences d'adaptation (savoir-être).

L'association Souffle de l'Espoir des Boucles de la Seine et de l'Oise a mis en place un plan d'action pour améliorer la prise en charge en kinésithérapie des personnes atteintes de la mucoviscidose : formation à la kiné respiratoire pour les parents d'enfants souffrant de la mucoviscidose, acquisition du SIMEOX, matériel médical innovant onéreux (5940€) qui facilite le drainage bronchique, amélioration de l'offre de soins sur l'agglomération en accompagnant financièrement les kinésithérapeutes à s'investir dans la spécialité respiratoire.

N'hésitez pas à adhérer à l'association en cliquant ici.

Vous pouvez également soutenir l'association en faisant un don à l'association qui ouvre droit à un reçu fiscal de 66% de la valeur de votre don en cliquant ici.

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La prise en charge de la mucoviscidose en kinésithérapie

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Dès l'établissement du diagnostic et même en l'absence de signes respiratoires évidents, la kinésithérapie respiratoire fait partie du traitement de fond de la mucoviscidose.

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différentes disciplines s'opposant contre la mucoviscidose

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différentes disciplines s'opposant contre la mucoviscidose

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Le traitement proposé est symptomatique et nécessite une réelle coordination entre plusieurs spécialistes : pédiatre, kinésithérapeute, diététicien et psychologue. Ce traitement porte essentiellement sur la prise en charge de l’insuffisance respiratoire.
Maxence Bertolotti&Justine Lanvers

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Causes et origines

La mucoviscidose est une maladie génétique récessive létale (les deux parents doivent porter le gène défectueux pour transmettre la maladie). Le gène responsable de cette pathologie code pour une protéine appelée Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR), découverte en 1989. Plus de 2 000 mutations ont été identifiées à ce jour, parmi lesquelles la plus fréquente (rencontrée chez environ 80 % des malades en France) est la mutation F508del. L'altération du canal CFTR modifie les échanges ioniques et rend le mucus plus visqueux et plus abondant. Bien que la qualité du mucus de nombreux organes soit affectée, les atteintes respiratoires sont la cause majeure de mortalité et de morbidité.

Symptômes

L'excès de mucus et l'absence de clairance mucociliaire (mécanisme par lequel les particules inhalées supérieures à une certaine taille sont propulsées vers les voies digestives) favorisent l'infection bronchique par des bactéries opportunistes ( Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et Hemophilus influenzae). Cette infection engendre une réponse inflammatoire exacerbée au niveau des voies aériennes. Ce processus inflammatoire devient chronique et provoque la destruction des tissus pulmonaires, entraînant ainsi une perte progressive de la fonction respiratoire jusqu'au décès du malade.
Mucoviscidose et covid-19
Un an après le début de l'épidémie de Covid-19, des données fiables et de plus en plus nombreuses s'accumulent au sujet des patients atteints de mucoviscidose, qui ont contacté la covid-19, dans différents pays. La plupart des adultes et des enfants atteints de mucoviscidose qui ont contracté ce coronavirus se rétablissent de la même manière que les personnes sans mucoviscidose. La Covid-19 que ces patients ont contractée a été finalement moins sévère que ce qui avait été supposé au début de la pandémie. Il faut néanmoins préciser que les patients ayant une fonction pulmonaire très dégradée, des complications telles que le diabète ou ayant subi une transplantation pulmonaire, sont plus susceptibles d'être hospitalisés, et parfois en service de réanimation.

Il faut cependant garder à l'esprit que le faible nombre de cas d'infection par le virus de la Covid-19 chez les patients atteints de mucoviscidose semble bien lié à la maîtrise des gestes barrières auxquels ces patients recourent dans de nombreuses circonstances en dehors de tout contexte épidémique, depuis leur plus jeune âge.

Épidémiologie

La mucoviscidose touche environ une naissance sur 2500 en Europe et en Amérique du Nord. La fréquence des hétérozygotes (individus ayant une copie du gène défectueux et une copie saine), porteurs sains de la maladie, concerne 4 % de la population générale occidentale. La prévalence de la mucoviscidose est variable à l'échelle de la planète, avec très peu de cas en Afrique et en Asie. La prévalence en Europe est estimée entre 8 et 12 cas pour 100 000 habitants. Le dépistage néonatal existe en France depuis 2002. L'incidence varie selon les régions de 1/2500 dans le nord-ouest à 1/10000 dans le sud-est avec environ 2 millions de porteurs hétérozygotes dans tout le pays.

Traitements

Il n'y a pas de traitement curatif à l'heure actuelle mais beaucoup de progrès ont été réalisés au niveau de la prise en charge des malades. Ces progrès ont permis d'améliorer la qualité de vie ainsi que l'espérance de vie des patients (estimée à 47 ans en 2005 en France, celle-ci n'était que de 7 ans en 1965). Le traitement proposé est symptomatique et nécessite une réelle coordination entre plusieurs spécialistes : pédiatre, kinésithérapeute, diététicien et psychologue. Ce traitement porte essentiellement sur la prise en charge de l'insuffisance respiratoire. La prise en charge de l'atteinte digestive et nutritionnelle est également un aspect important du traitement. La prise en charge de l'atteinte respiratoire a deux objectifs principaux : améliorer la clairance mucociliaire et réduire l'infection bactérienne pulmonaire. Elle utilise une kinésithérapie respiratoire, une antibiothérapie, des traitements par des bronchodilatateurs, des anti-inflammatoires et fluidifiants mucolytiques. Une greffe pulmonaire ou cœur-poumon peut être envisagée dans certains cas. Par ailleurs, et malgré de nombreux essais, la thérapie génique n'a pas encore fait ses preuves. Le traitement par les antibiotiques est parfois rendu inefficace en raison de l'apparition de souches bactériennes multirésistantes dans les poumons des malades et d'un accès difficile de ces antibiotiques à cause de l'épaisse couche du mucus.

Depuis les années 2015-2018, de " nouvelles thérapies " ciblées sur les dysfonctions liées à certaines mutations de CFTR (traitements modulateurs ou correcteurs) ont considérablement amélioré les symptômes de la maladie. Les résultats de ces études sont impressionnants : tous rapportent une diminution significative, et, pour certains, spectaculaire, de l'ensemble des symptômes et troubles liés à la mucoviscidose, particulièrement les manifestations respiratoires. Les études qui ont suivi ont pu étendre les traitements pharmacologiques du canal CFTR à la majorité des mutations de ce canal.
Mai 2021 Les fondations suivantes ont contribué au financement de nos travaux de recherche :
La Fondation Air Liquide

Les Motards du viaduc de Millau

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La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies génétiques héréditaires graves dans la population caucasienne. C'est une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive du gène CFTR. Elle entraîne une atteinte respiratoire létale qui concerne environ une naissance sur 2 500 en Europe et en Amérique du Nord.

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L'étude de cohorte permet de calculer le risque relatif lié au risque génétique dans le cas de la mucoviscidose.
Il est de 560, la composante génétique dans cette maladie est donc très forte.

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Avec le test de la sueur ou un test génétique recherchant une mutation sur le gène Cftr.

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Le mucus très épais dans les poumons provoque une mauvaise oxygénation ainsi que des infections chroniques

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L'allèle Cftr- responsable de la maladie est récessif. Ainsi il faut avoir les deux allèles mutés, être homozygote, pour exprimer la maladie.

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en condition physiologique, chez quelqu'un qui n'est pas malade.

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Canal se situant au niveau de la membrane permet d'hydrater le mucus

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Production d'une protéine non fonctionnelle

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Production d'une protéine non fonctionnelle

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-Transcription du gène en ARN prémessager -Modification en ARN messager
-Sortie du noyau
-Traduction en protéine par les ribosomes

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Mutation du gène Cftr sur le chromosome 7.
C'est une maladie monogénique.

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Animation qu'est ce que la mucoviscidose

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La mucoviscidose est une maladie incurable dont on ne peut pas guérir.
Les traitements visent donc à mieux vivre avec la maladie.