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Fatto da D’Azzeo Nicolò
Generalità

La malattia di Fabry è una rara malattia genetica ereditaria, causata dalla mutazione del gene GLA.

Alfa Galattosidasi

Figura: struttura dell'alfa-galattosidasi A.

Il gene GLA è situato sul cromosoma X e codifica per un enzima chiamato alfa-galattosidasi A. Tale enzima ha un ruolo fondamentale nel processo di scomposizione di un lipide, noto come globotriesosilceramide.

Nelle persone con malattia di Fabry, l'enzima alfa-galattosidasi A funziona male; di conseguenza. le molecole di globotriesosilceramide tendono ad accumularsi in modo anomalo all'interno di alcuni organelli intracellulari - i lisosomi - con grave sofferenza per le cellule interessate.

La malattia di Fabry è responsabile di manifestazioni cliniche a livello neurologico, dermatologico, oculare, gastrointestinale, cerebrovascolare, renale e cardiaco.

Per diagnosticare la sindrome di Fabry con assoluta certezza, è fondamentale un test genetico appropriato.

Al momento attuale, non esistono terapie capaci di curare specificatamente la sindrome di Fabry, ma solo trattamenti di natura sintomatica (ossia finalizzati ad alleviare i sintomi).

Tra questi trattamenti sintomatici, il più importante è la terapia enzimatica sostitutiva, che prevede la somministrazione di un analogo, creato in laboratorio, dell'enzima alfa-galattosidasi A.

Cos'è la malattia di Fabry?

La malattia di Fabry è la malattia genetica ereditaria risultante dall'accumulo, nella parete dei vasi sanguigni, nei tessuti e negli organi, di un particolare tipo di lipide, chiamato globotriesosilceramide.

La malattia di Fabry è una sfingolipidosi e rientra nell'eterogeneo gruppo delle cosiddette malattie da accumulo lisosomiale.

Significato di sfingolipidosi e malattia da accumulo lisosomiale

Brevemente, le malattie da accumulo lisosomiale sono un gruppo di circa 50 rare malattie ereditarie, aventi in comune il malfunzionamento di una particolare categoria di organelli intracellulari: i lisosomi. Tale malfunzionamento dipende da un deficit enzimatico e comporta l'accumulo anomalo, all'interno dei lisosomi stessi, di lipidi o glicoproteine, con conseguente perdita della funzione cellulare.

Passando quindi alle sfingolipidosi, queste sono particolari malattie da accumulo lisosomiale, caratterizzate dall'accumulo nocivo, all'interno dei lisosomi, di alcuni specifici sfingolipidi.

Uno sfingolipide è un lipide, alla cui formazione molecolare partecipa una molecola di sfingosina.

Qual è il compito dei lisosomi?

I lisosomi sono piccole vescicole, presenti tipicamente all'interno delle cellule eucariotiche, che hanno il compito di degradare e digerire molecole estranee, macromolecole o sostanze non più utili alla cellula.

I lisosomi possono definirsi come il sistema digerente della cellula eucariote.

Altri nomi della malattia di Fabry

La malattia di Fabry è nota con diversi altri nomi, che sono:

Malattia di Anderson-Fabry;

Angiocheratoma diffuso;

Deficit di alfa-galattosidasi A.

Cause

Premessa d'obbligo: il corredo cromosomico umano comprende due cromosomi sessuali: il cromosoma X e il cromosoma Y.

A determinare il sesso di un individuo sono due particolari combinazioni di X e Y: la combinazione XX, che caratterizza il sesso femminile, e la combinazione XY, che contraddistingue il sesso maschile.

La malattia di Fabry insorge a causa di mutazioni a carico del gene GLA, situato sul cromosoma sessuale X.

In condizioni di normalità (quindi in assenza di mutazioni), questo gene codifica (ossia produce) un enzima lisosomiale, chiamato alfa-galattosidasi A, che ha un ruolo fondamentale nello scomporre in componenti più semplici il già citato globotriesosilceramide, uno sfingolipide.

Nelle persone con malattia di Fabry, invece, il gene GLA mutato produce meno alfa-galattosidasi A del necessario e ciò comporta il progressivo accumulo di molecole integre (ossia non scomposte) di globotriesosilceramide, all'interno dei lisosomi, con conseguente danno e sofferenza per le cellule interessate.

In altre parole, mentre nelle persone con GLA sano si assiste alla scomposizione corretta del globotriesosilceramide all'interno dei lisosomi, nelle persone con GLA mutato lo stesso processo di scomposizione è insufficiente a soddisfare le esigenze di una cellula, la quale, per questo motivo, sta male.

Quali organi e tessuti risentono maggiormente delle mutazioni di GLA

Nei soggetti con malattia di Fabry, le cellule del corpo umano che maggiormente risentono delle mutazioni a carico di GLA sono:

Le cellule che compongono la parete dei vasi sanguigni,

Le cellule dei reni,

Le cellule del cuore e

Le cellule del sistema nervoso (neuroni).

Questa informazione è importante per capire il motivo della sintomatologia che caratterizza la malattia di Fabry.

Ereditarietà

La malattia di Fabry è un esempio di malattia ereditaria recessiva legata al cromosoma X, esattamente come l'emofilia.

La particolarità delle malattie ereditarie recessive legate al cromosoma X è che, affinché siano manifeste con una sintomatologia severa, tutti i cromosomi X di ciascuna cellula devono possedere il medesimo gene mutato. Ciò ha diverse implicazioni:

Le donne con un solo cromosoma X presentante la mutazione genetica sono generalmente in perfetta salute (salvo rari casi), ma portatrici della malattia ereditaria.

In questi individui – che sono detti “portatori sani” – la mancanza totale o quasi totale di una sintomatologia è dovuta al fatto che il cromosoma X sano compensa il comportamento anomalo del cromosoma X mutato.

Gli individui maschi che nascono dall'unione tra un uomo sano e una donna portatrice sana hanno il 50% di probabilità di essere malati. Questi soggetti, infatti, ereditano il cromosoma X dalla madre e tale cromosoma può essere o quello mutato o quello sano.

Negli uomini, non esiste il fenomeno della compensazione cromosomica descritto per le donne portatrici sane, in quanto il cromosoma X è uno soltanto.

Le uniche donne malate sono le donne con entrambi i cromosomi X mutati. In questi frangenti, infatti, non c'è compensazione cromosomica e la situazione è paragonabile a quella dell'uomo con il suo cromosoma X presentante la mutazione genetica.

Occorre specificare che la presenza di due cromosomi X mutati in una donna è una vera rarità, in quanto richiede l'improbabile unione tra un uomo malato e una donna portatrice sana.

Alla luce di quanto affermato nei punti precedenti sulla compensazione cromosomica e sull'improbabilità dell'unione tra un uomo malato e una portatrice sana, le malattie ereditarie recessive legate al cromosoma X sono assai più facilmente osservabili nei soggetti di sesso maschile.

La malattia di Fabry rispetta, quasi in toto, ognuno dei sopraccitati punti: l'unica discordanza - se così si vuole chiamarla - riguarda le portatrici sane, le quali più frequentemente manifestano una sintomatologia non trascurabile rispetto a quanto avviene per altre malattie ereditarie dello stesso tipo.

Epidemiologia

La malattia di Fabry è una delle più comuni malattie da accumulo lisosomiale.

Se per la sua incidenza nella popolazione maschile esiste una stima abbastanza attendibile (1 caso ogni 40.000-60.000 nuovi nati), per la sua incidenza nella popolazione femminile esistono ben pochi dati certi.

Secondo alcuni studi relativi alla diffusione nelle varie razze del mondo, sembra che la malattia di Fabry interessi un po' tutti i gruppi etnici del mondo, con una lieve predilezione per la razza bianca.

Sintomi e complicazioni

Sotto l'aspetto sintomatologico, la malattia di Fabry fa la sua comparsa nella prima infanzia, con manifestazioni molto lievi e difficili da cogliere, talvolta anche da parte di un occhio esperto.

Con il passare degli anni, le problematiche diventano più evidenti e le persone affette ne risentono maggiormente; in questa fase, anche l'identificazione della malattia, da parte dei medici, è più semplice.

I tipici sintomi e segni della malattia di Fabry consistono in:

Dolore alle estremità degli arti (mani e piedi) e dolore a livello gastrointestinale.

Noto anche come acroparestesia, il dolore alle estremità degli arti sembrerebbe legato a un danno a carico di alcuni nervi periferici. Il dolore a livello gastrointestinale, invece, sembrerebbe derivare da un cattivo funzionamento dei vasi sanguigni che irrorano gli organi del tratto gastrointestinale;

Macchie scure sulla pelle. Tali macchie si presentano in grappoli e prendono il nome di angiocheratomi;

Anidrosi, che è l'incapacità di secernere sudore, o ipoidrosi, che è la riduzione anomala della sudorazione;

Opacità corneale. Conosciuta anche cornea verticillata, l'opacità corneale che contraddistingue la malattia di Fabry non compromette le capacità visive del paziente;

Problemi d'udito. Tra questi, rientrano il tinnito e un certo grado di sordità;

Vertigini;

Nausea;

Senso di fatica ricorrente;

Diarrea.

Angiocheratoma

Figura: angiocheratoma in un paziente con sindrome di Fabry.

Complicazioni della malattia di Fabry

In fase avanzata, la malattia di Fabry tende a coinvolgere organi e strutture anatomiche importanti, come i reni, il cuore e i vasi sanguigni cerebrali, recando loro danno e pregiudicandone la funzione.

Le principali conseguenze del coinvolgimento di reni, cuore e vasi sanguigni cerebrali, da parte della malattia di Fabry, sono:

Le malattie di cuore, come l'infarto del miocardio, le aritmie cardiache, le valvulopatie, la cardiomiopatia restrittiva, l'insufficienza cardiaca ecc. Sono frutto dell'accumulo massiccio di globotriesosilceramide nelle cellule del cuore e spesso conducono alla morte.

L'insufficienza renale. Similmente al caso delle malattie di cuore, deriva dall'accumulo massiccio di globotriesosilceramide nelle cellule renali e rappresenta un'importante causa di morte.

La predisposizione agli episodi di trombosi, ictus, attacchi ischemici transitori ecc.
By Nicolò D’Azzeo

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di Giorgia Palermo
La sindrome di Alport è una rara malattia genetica di stampo ereditario, che causa una progressiva perdita della funzione renale, un calo dell'udito e anomalie oculari. A causare la sindrome di Alport è la mutazione di geni implicati nella produzione di una proteina fondamentale al corretto funzionamento di reni,orecchio interno e occhi. E' una rara malattia genetica che provoca gravi problematiche, ma essendo una condizione ereditaria è trasmessa di genitore in figlio.
La mutazione che causa questa malattia è di uno o più dei 3 geni umani denominati COL4A3-4-5, I PRIMI DUE LOCALIZZATI SUL CROMOSOMA 2 MENTRE L'ULTIMO SUL CROMOSOMA X( che rappresenta l'80% dei casi). Complice la mancanza di un adeguato collagene di tipo IV nei reni e nell'orecchio/occhio, causa una inesorabile perdita della funzione renale e calo delle capacità uditive/oculari.
L'analisi del DNA rileva le mutazioni dei geni critici. Dalla sindrome di Alport  è impossibile guarire...tuttavia si puo' trattare a livello sintomatico e posticipare le complicanze.

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FATTO  Ventura Grazia
La Sindrome di Patau, nella maggior parte dei casi, è il risultato di una trisomia 13, ciò significa che ogni cellula del corpo ha tre copie del cromosoma 13 invece delle normali due. In una piccola percentuale di casi solo alcune delle cellule del corpo hanno una copia in più, questi casi sono chiamati mosaicismo Patau. Generalmente questa condizione ha una prognosi relativamente più favorevole.
La sindrome di Patau può verificarsi anche quando una parte del cromosoma 13 si attacca ad un altro cromosoma( traslocazione) prima o al momento del concepimento, verificandosi una cosiddetta traslocazione robertsoniana.
Le persone colpite hanno due copie del cromosoma 13, più materiale extra dal cromosoma 13 attaccato ad un altro cromosoma. Con una traslocazione, la persona ha una trisomia parziale per il cromosoma 13 e spesso i segni fisici della sindrome differiscono dalla tipica sindrome Patau.
La maggior parte dei casi di sindrome di Patau sono a carattere ereditario, ma si verificano come eventi casuali durante la formazione  delle cellule riproduttive ( ovuli e spermatozoi). Un errore nella divisione cellulare chiamato non disgiunzione può causare cellule riproduttive con un numero anormale di cromosomi. Ad esempio, una cellula uovo o uno spermatozoo possono ottenere una copia in più del cromosoma. Se una di queste cellule riproduttive atipiche contribuisce al patrimonio genetico di un bambino, il bambino avrà un cromosoma 13 sovrannumerario in ciascuna delle celcellule del corpo. La sindrome di Patau con mosaicismo non ha origine ereditaria. Si presenta come un errore casuale durante la divisione cellulare precoce dello sviluppo fetale.
La sindrome di Patau causata da una traslocazione può essere ereditata. Una persona senza segni evidenti può trasportare un riarrangiamento di materiale genetico tra cromosoma 13 e un altro cromosoma. Questa riorganizzazione è chiamata traslocazione bilanciata, perché non vi è materiale extra del cromosoma 13. Anche se non si hanno segni della sindrome di Patau  le persone che portano questo tipo di traslocazione bilanciata vedono aumentato il loro rischio di avere una prole con la condizione.

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SINDROME DI TURNER
Fatto da BALDINI Claudio

Cause
Più frequenti sono le alterazioni legate ai cromosomi sessuali, tra cui la delezione di un intero cromosoma X, con nascita di femmine XO che di norma non maturano sessualmente e che spesso mostrano malformazioni allo scheletro o agli organi interni.

Conseguenze
La sindrome di Turner altera il normale sviluppo del soggetto, sia prima che dopo la nascita. Nella maggior parte delle donne affette si osservano caratteristiche peculiari e comuni, come statura bassa, deficit di apprendimento ed insufficienza ovarica. Gli altri segni che colpiscono buona parte delle femmine colpite da sindrome di Turner sono: amenorrea, collo largo, dolore durante i rapporti, gonfiore di mani e piedi, mancata crescita dei peli pubici, secchezza oculare, secchezza vaginale, seno piccolo o torace piatto.
Complicanze: diabete, disturbi uditivi, ipertensione, osteoporosi, riduzione della durata della vita.

Cure
La somministrazione di farmaci formulati con l'ormone della crescita può favorire lo sviluppo della  bambina malata dalla sindrome di Turner durante l'adolescenza. Oltre ai trattamenti farmacologici, sono disponibili ulteriori terapie :
-educazione sessuale: si stima che alcune donne affette da sindrome di Turner possono concepire un figlio in modo naturale.
-terapie psicologiche: molte donne affette dalla sindrome di Turner, consapevoli del loro disturbo, tendono ad avere una scarsa autostima e a soffrire di depressione. La somministrazione di farmaci per la cura dell'ansia e per la cura della depressione può costituire, talvolta, un valido aiuto per migliorare la qualità della vita e i rapporti interpersonali.
-fecondazione assistita: alcune donne affette dalla sindrome di Turner non possono concepire figli se non con l'ausilio della fecondazione assistita.
-fisioterapia e calze elastiche: si osserva che una buona parte delle pazienti con la sindrome di Turner lamenta gonfiore alle caviglie e alle gambe. In tal caso si consiglia l'utilizzo di calze elastiche per gestire il linfoedema.

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by Boccia Francesco

Sintomi
Segni tipici della distrofia miotonica sono insufficienza respiratoria anche diurna, aritmie persistenti, insorgenza precoce della cataratta, insorgenza precoce della calvizie, alterata funzionalità della tiroide e talvolta anche dei testicoli, una marcata ipersonnia durante il giorno, segni di scoliosi.
Cause

La distrofia miotonica è una malattia a trasmissione ereditaria, autosomica dominante. Ciò significa che non dipende dal sesso ed ha un rischio di ricorrenza del 50% per ogni gravidanza. La causa è da ricercare nell’espansione anomala delle tre basi (tripletta) di un Gene posto sul cromosoma 19, il gene DMPK. Quanto maggiore è l’espansione delle triplette, tanto più grave sarà la malattia e tanto più precoce la sua insorgenza. Inoltre, va detto che, secondo il fenomeno detto dell’anticipazione, l’espansione cresce di generazione in generazione e proporzionalmente aumenta anche la gravità dei sintomi e la precocità dell’insorgenza. La forma congenita, la più grave, viene trasmessa esclusivamente dalla madre.
Cure
Al momento non esiste una terapia risolutiva. Si può tuttavia intervenire in modo integrato, con terapie di vario tipo (cardiologiche, endocrinologiche, respiratorie, ortopediche, fisiatriche, ecc.)

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Fatto da MARENA PIERVITO

La sindrome di Edwards o trisomia 18 è una malattia genetica rara caratterizzata dalla presenza di un cromosoma 18 nel cariotipo: 3 cromosomi invece di 2. Questa condizione è quasi sempre dovuta ad una non disgiunzione durante la meiosi. Essa prende il nome di John Hilton Edwards, che fu il primo a descriverla nel 1960. La seconda più diffusa trisomia autosomica, dopo la sindrome di Down. La sindrome di Edwards colpisce maggiormente le donne. Diventa sempre più grave con l'avanzamento dell'età. La maggior parte dei feti con la sindrome muore prima della nascita. La sindrome ha un tasso molto basso di sopravvivenza derivante dalle anomalie cardiache, dalla malformazione dei reni e da altri problemi degli organi interni. La terapia è solo sintomatica o palliativa (una cura si definisce palliativa quando non è volta al raggiungere l'obiettivo della guarigione completa da una malattia,  ma tende a combattere per favorire la longevità di una persona).

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 LA DISTROFIA MUSCOLARE        Flavio Lamanuzzi                           Le distrofie muscolari sono un gruppo di disturbi muscolari ereditari, caratterizzati da anomalie di uno o più geni necessari per la normale struttura e funzionalità muscolare, con conseguente indebolimento muscolare di gravità variabile. Le distrofie muscolari di Duchenne e Becker provocano l'indebolimento dei muscoli più vicini al tronco.Queste forme di distrofia sono causate da difetti dei geni responsabili della funzionalità dei muscoli, i quali provocano debolezza muscolare che si sviluppa nel corso dell'infanzia o dell'adolescenza, quasi sempre nei soggetti di sesso maschile.Entrambe le distrofie sono caratterizzate da indebolimento fisico.La diagnosi si basa sui risultati dei test condotti su campioni ematici e su un campione di tessuto muscolare.Il trattamento include fisioterapia e talvolta trattamento chirurgico per entrambe le distrofie, e prednisone o deflazacort per la distrofia di Duchenne.Quest’ultima è la seconda forma più comune (la distrofia facio-scapolo-omerale è la più comune) e la più grave di distrofia muscolare. Inizia durante l’infanzia. La distrofia muscolare di Becker, benché molto simile a quella di Duchenne, si manifesta successivamente, durante l'adolescenza, e i sintomi sono più lievi. Queste forme di distrofia interessano nella quasi totalità dei casi soggetti di sesso maschile. Assieme, la distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia muscolare di Becker colpiscono 5 persone su 1.000, ma la maggior parte soffre di distrofia muscolare di Duchenne.Il difetto genetico che causa la distrofia muscolare di Duchenne è differente da quello che causa la distrofia muscolare di Becker, ma entrambe le anomalie interessano lo stesso gene. Il gene responsabile di ciascuno di questi tratti è recessivo ed è legato al cromosoma X. Quindi, sebbene una femmina possa essere portatrice del gene difettoso, non svilupperà la malattia poiché il gene normale su un cromosoma X compensa il difetto del gene sull'altro cromosoma X. Tuttavia, ogni maschio che riceve il gene difettoso presenterà la malattia, perché ha un solo cromosoma X ( Pattern di ereditarietà : Ereditarietà di cromosomi legati al cromosoma X).

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 LA DISTROFIA MUSCOLARE        Flavio Lamanuzzi                           Le distrofie muscolari sono un gruppo di disturbi muscolari ereditari, caratterizzati da anomalie di uno o più geni necessari per la normale struttura e funzionalità muscolare, con conseguente indebolimento muscolare di gravità variabile. Le distrofie muscolari di Duchenne e Becker provocano l'indebolimento dei muscoli più vicini al tronco.Queste forme di distrofia sono causate da difetti dei geni responsabili della funzionalità dei muscoli, i quali provocano debolezza muscolare che si sviluppa nel corso dell'infanzia o dell'adolescenza, quasi sempre nei soggetti di sesso maschile.Entrambe le distrofie sono caratterizzate da indebolimento fisico.La diagnosi si basa sui risultati dei test condotti su campioni ematici e su un campione di tessuto muscolare.Il trattamento include fisioterapia e talvolta trattamento chirurgico per entrambe le distrofie, e prednisone o deflazacort per la distrofia di Duchenne.Quest’ultima è la seconda forma più comune (la distrofia facio-scapolo-omerale è la più comune) e la più grave di distrofia muscolare. Inizia durante l’infanzia. La distrofia muscolare di Becker, benché molto simile a quella di Duchenne, si manifesta successivamente, durante l'adolescenza, e i sintomi sono più lievi. Queste forme di distrofia interessano nella quasi totalità dei casi soggetti di sesso maschile. Assieme, la distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia muscolare di Becker colpiscono 5 persone su 1.000, ma la maggior parte soffre di distrofia muscolare di Duchenne.Il difetto genetico che causa la distrofia muscolare di Duchenne è differente da quello che causa la distrofia muscolare di Becker, ma entrambe le anomalie interessano lo stesso gene. Il gene responsabile di ciascuno di questi tratti è recessivo ed è legato al cromosoma X. Quindi, sebbene una femmina possa essere portatrice del gene difettoso, non svilupperà la malattia poiché il gene normale su un cromosoma X compensa il difetto del gene sull'altro cromosoma X. Tuttavia, ogni maschio che riceve il gene difettoso presenterà la malattia, perché ha un solo cromosoma X ( Pattern di ereditarietà : Ereditarietà di cromosomi legati al cromosoma X).

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ANEMIA FALCIFORME
By Cobuzzi Michele

L'anemia falciforme è una malattia genetica ed ereditaria del sangue. Il nome si deve alla caratteristica forma a falce o mezzaluna che viene assunta dai globuli rossi che diventano anche rigidi, viscosi e facilmente aggregabili. La forma irregolare ne ostacola il movimento attraverso i vasi sanguigni, rallentando o bloccando il flusso del sangue.

Che cos’è l’anemia falciforme?

Normalmente i globuli rossi hanno una forma simile a due piatti sovrapposti, sono elastici, deformabili e scivolano nei vasi sanguigni facilmente. Nell'anemia falciforme un gene mutato ne determina la forma irregolare: i globuli rossi assomigliano quindi a una falce, sono viscosi e si aggregano formando degli ostacoli al normale flusso sanguigno, con il rischio che i tessuti non vengano irrorati a sufficienza e le cellule muoiano (ischemia). Le cellule falciformi sono più fragili di quelle normali e ciò determina questa grave forma di anemia.

Quali sono le cause dell’anemia falciforme?

L'anemia falciforme è provocata dalla mutazione di un gene che controlla la produzione di emoglobina, la proteina globulare dei globuli rossi che si lega all'ossigeno e lo trasporta nell'organismo. La patologia è a eredità autosomica recessiva, vale a dire che per la trasmissione al figlio è necessario che entrambi i genitori siano portatori della malattia.

Quali sono i sintomi dell’anemia falciforme?

I sintomi dell'anemia falciforme si manifestano in genere dopo i quattro mesi di vita e includono:

Anemia, dovuta alla più facile emolisi dei globuli rossi malati, che muoiono in 10-20 giorni rispetto ai 120 giorni della norma. Il risultato è una carenza cronica di globuli rossi nota come anemia. Il paziente sperimenta affaticamento, debolezza, mancanza di fiato, pallore, mal di testa, difficoltà visive.

Crisi dolorose, a insorgenza improvvisa e durata variabile. Sono dovute alle occlusioni causate dall'aggregazione di globuli malati che ostacolano il passaggio del sangue. Il dolore può essere avvertito a livello del torace, dell'addome, delle articolazioni. Le crisi sono abbastanza frequenti.

Sindrome mani-piede, caratterizzata dal gonfiore nelle estremità degli arti. Rappresenta uno dei primi segni di anemia falciforme nei bambini.

Infezioni, si tratta di eventi frequenti perché la milza, organo coinvolto nelle difese immunitarie, viene danneggiata dai globuli malati.

Ritardo della crescita

Problemi della vista

Pelle fredda e gonfiore (edemi) di mani e piedi

Ittero

Come prevenire l’anemia falciforme?

L'anemia falciforme non si può prevenire. Se ci sono altri casi in famiglia, una coppia che ha intenzione di concepire può eseguire il test del Dna e chiedere una consulenza genetica per avere informazioni circa la probabilità che la malattia si presenti nel bambino.

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La sindrome di Angelman: cancellazione del braccio lungo del cromosoma numero 15. In certi casi c'è la presenza di due cromosomi 15 entrambi provenienti dal padre.Atassia, tremori, difficoltà nella suzione, nella deglutizione, nella motilità intestinale, crisi epilettiche, strabismo, microcefalia e vulnerabilità alle infezioni. Non è curabile 

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La sindrome di Angelman: cancellazione del braccio lungo del cromosoma numero 15. In certi casi c'è la presenza di due cromosomi 15 entrambi provenienti dal padre.Atassia, tremori, difficoltà nella suzione, nella deglutizione, nella motilità intestinale, crisi epilettiche, strabismo, microcefalia e vulnerabilità alle infezioni. Non è curabile 

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By Di Reda Donato

L'emofilia è una malattia di origine genetica, che causa un difetto nella coagulazione del sangue. In condizioni normali, in caso di fuoriuscita dai vasi sanguigni, il sangue forma un coagulo che riduce o blocca l'emorragia. Questo processo comporta l'attivazione di numerose proteine del plasma in una specie di reazione a cascata. Due di queste proteine, prodotte nel fegato, il fattore VIII ed il fattore IX, sono carenti o presentano un difetto funzionale nelle persone affette da emofilia. A causa di questo deficit gli emofilici subiscono facilmente emorragie esterne ed interne, più o meno gravi.
La parola emofilia deriva dal greco ema (sangue) e filia (amicizia) e identifica un difetto congenito caratterizzato dalla mancanza di alcuni fattori della coagulazione, necessari per la normale emostasi del sangue.

L'emofilia è anche nota come Royal Disease (malattia regale) per aver colpito, nei secoli, diversi membri delle case reali europee. Capostipite del contagio è la Regina Vittoria che regnò dal 1837 al 1901 e risultò essere una portatrice sana di emofilia B. Il suo ottavo figlio, Leopoldo, infatti, era affetto da emofilia B e morì per emorragia cerebrale all'età di 31 anni. Le figlie, Alice e Beatrice, erano, invece, a loro volta portatrici sane e trasmisero la malattia alle famiglie reali di Russia, Prussia e Spagna. In particolare Alexandra, figlia di Alice, andò in moglie a Nicola II, Zar di Russia della dinastia dei Romanov, e dal loro matrimonio nacque Alexei, affetto da emofilia B. Il suo stato di salute e i continui episodi di sanguinamento furono la ragione della sempre più determinante influenza del monaco Rasputin sulla dinastia. Alexei, e le immagini che lo ritraggono, rappresentano probabilmente l'aspetto meglio conosciuto e documentato della Royal disease. I discendenti dell'attuale famiglia regnante britannica, invece, sono sfuggiti alla malattia in quanto Edoardo VII e tutta la sua progenie non ereditarono il gene difettoso.

Eziologia ed epidemiologia

La trasmissione della patologia è legata al cromosoma X; l'uomo (XY) ha una probabilità del 50% di essere emofilico, mentre la donna è generalmente portatrice poiché il cromosoma X sano impedisce l'espressione della malattia. Una donna può essere colpita da emofilia solo qualora sia figlia di padre emofilico e madre portatrice sana, ereditando, quindi, entrambi i cromosomi X mutati: si tratta di casi rarissimi. La comparsa della malattia, però, non sempre è prevedibile in base a queste teorie: l'emofilia può “saltare” delle generazioni per motivi non ancora del tutto chiari.

Esistono forme diverse di emofilia: la malattia classica, l'emofilia A, è la più frequente (80% dei casi) ed è dovuta all'insufficiente produzione del fattore VIII della coagulazione; l'emofilia B o (malattia di Christmas), dove il deficit riguarda il fattore IX (o Fattore di Christmas), mentre la carenza del fattore XI, è all'origine dell'emofilia C o di Rosenthal.

Sono colpiti da emofilia A un soggetto di sesso maschile su 5-10.000 e uno su 25-30.000 da emofilia B. La Federazione Mondiale dell'Emofilia (WFH) ha stimato in circa 400.000 i casi di emofilia nel mondo, di cui soltanto 1/3 ufficialmente diagnosticati. In circa il 30-33% dei nuovi casi non si riscontra alcuna familiarità alla malattia, che è probabilmente causata da mutazioni genetiche. Tradizionalmente, la gravità della malattia è definita in base ai livelli plasmatici dei fattori di coagulazione:

Grave: < 1 % della normale disponibilità di fattore;

Moderata: da 1 a 5 % della normale disponibilità di fattore;

Lieve: da 6 a 30 % della normale disponibilità di fattore

Tipi di emofilia

Esistono tre tipi di emofilia a seconda del fattore della coagulazione del sangue carente: emofilia A, B e C.

Emofilia A

L'emofilia A è la forma più comune ed è caratterizzata dalla carenza del fattore VIII della coagulazione.

La malattia può colpire tutte le etnie con una prevalenza variabile da Paese a Paese. In termini generali, si stima che circa 3-20 persone siano affette da emofilia ogni 100.000 abitanti.

La malattia è trasmessa come carattere recessivo ed è causata da mutazioni nella sequenza del gene che codifica il fattore VIII della coagulazione. Tale gene è localizzato all'estremità del braccio lungo del cromosoma X (Xq28), ha una lunghezza di 186 chilobasi (Kb) e comprende 26 esoni, trascritti in un RNA messaggero (mRNA) di circa 9 Kb. La proteina matura è costituita da 2.332 aminoacidi divisi in 6 domini (A1, A2, B, A3, C1, C2). Nel plasma il fattore VIII circola in associazione al fattore Von Willebrand, che ha funzione di carrier e di protezione dalla degradazione proteolitica.

Emofilia B

L'emofilia B è causata dall'assenza o dalla scarsa attività del fattore IX della coagulazione, ma dal punto di vista clinico è indistinguibile dall'emofilia A.

È determinata da una serie di alterazioni nella sequenza del gene che codifica il fattore IX della coagulazione, situato sul cromosoma X in una
ione più vicina al centromero rispetto al gene che codifica il fattore VIII (Xq27). Ha una dimensione di 33,5 Kb e la trascrizione dei suoi 8 esoni produce un mRNA di 1,4 Kb. La proteina matura è costituita da 415 aminoacidi divisi in 6 domini. Sono note numerose mutazioni a carico del fattore IX, ma non esiste una mutazione prevalente con caratteristiche e frequenza simili a quelle del fattore VIII per l'Emofilia A. Le importanti delezioni del fattore IX sono relativamente rare e interessano solo 1-3% di tutti i casi di emofilia B. Più del 95% delle mutazioni riguardano singoli nucleotidi o piccole delezioni/sostituzioni distribuite lungo tutto il gene, trascritte nel database internazionale per i difetti genetici dell'emofilia B.

Emofilia C

L'emofilia C è causata dall'assenza o dalla scarsa attività del fattore XI della coagulazione.

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(Fatto da ANTONIO MONOPOLI)

La sindrome di Jacobs, o sindrome XYY, o disomia del cromosoma Y è un'aneuploidia eterosomica, cioè un'anomalia cariotipica, nella quale è presente, oltre ai cromosomi X e Y tipici del corredo normale maschile umano, un cromosoma soprannumerario Y.

Tale polisomia è dovuta a una non-disgiunzione durante la seconda divisione meiotica nella gametogenesi maschile.
I soggetti avente questa mutazione vengono detti anche super maschi e possono presentare spesso un'altezza superiore a 180 cm (media 188 cm) e lieve ritardo mentale. Possono avere denti grandi o con radici grandi, possono avere problemi vascolari Marfan-simili.
La frequenza con cui questa ploidia si manifesta è di 1-5/10000 maschi.

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By Giada Aimone

La sindrome di Down è un disturbo cromosomico dovuto alla presenza di un cromosoma 21 supplementare che causa deficit intellettivo e anomalie fisiche.

La maggior parte dei casi di sindrome di Down è causata da una copia aggiuntiva del cromosoma 21.

I bambini affetti da sindrome di Down presentano un ritardo dello sviluppo fisico e mentale, caratteristiche specifiche del cranio e del volto e spesso bassa statura.

Prima della nascita, la sindrome di Down può essere sospettata sulla base di un’ecografia o di esami del sangue della madre e confermata usando il prelievo dei villi coriali e/o l’amniocentesi.

Dopo la nascita la diagnosi è suggerita dall’aspetto fisico del bambino ed è confermata dall’individuazione di una terza copia del cromosoma 21 in un campione ematico.

La maggior parte dei bambini affetti da sindrome di Down sopravvive sino all’età adulta

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Fatto da DI LEO MARCO

La sindrome di Klinefelter è una malattia genetica che colpisce solo i maschi. Questa malattia è causata dalla non separazione di uno dei cromatidi, in particolare un cromatidio del cromosoma X, quindi avrà un cromosoma X in più. Gli effetti sono, in età prepuberale, un ritardo mentale, una ridotta forza fisica, dei problemi verbali e problemi a eseguire un discorso, dislessia e mancanza di coordinazione; mentre dopo la pubertà i sindromi sono la sterilità e la produzione di testosterone. Questa malattia e curabile solo sotto qualche aspetti tipo la dislessia grazie alle cure ormonali, ma altri non sono curabili tipo la sterilità.

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LA SINDROME DI WILLIAMS
Fatto da VERONICA PEDONE

La sindrome di Williams é dovuta ad una microdelezione cromosomica del cromosoma 7 e questa microdelezione comporta la perdita di alcuni geni, questa malattia si considera rara

EFFETTI
La malattia é caratterizzata da disturbi dello sviluppo nel 75% dei casi a cardiopatie, ritardo psicomotorio, dimorfismo facciale, prevalenza di carie e iperplasia dello smalto.

CURE
Il trattamento dell' ipertensione arteriosa richiede l'associazione di una terapia farmacologica, di una dieta e di uno stile di vita appropriato.
La decisione di correggere chirurgicamente la stenosi arteriosa renale deve tenere in considerazione lo sviluppo globale delle pareti vascolari in questa malattia.
I bambini affetti  da questa malattia devono essere presi in cura da medici esperti in cardiologia.

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Fatto da AURORA DI PINTO

Per mosaico genetico o mosaicismo si intende la presenza, in un individuo pluricellulare, di due o più linee genetiche diverse, ossia di diversi patrimoni genetici all'interno di uno stesso individuo che vengono espressi contemporaneamente. In pratica, non tutte le cellule di quell'organismo hanno lo stesso corredo cromosomico, oppure lo esprimono in maniera variabile.

Il mosaicismo può riguardare il DNA mitocondriale, nel qual caso prende il nome di eteroplasmia, oppure il DNA nucleare della cellula, generando il mosaicismo propriamente detto, che deriva spesso da un errore avvenuto durante la maturazione dello zigote.
Il mosaicismo assume aspetti diversi a seconda della specie animale colpita.
In natura tutti i mammiferi di sesso femminile, umani compresi, hanno un patrimonio di cromosomi sessuali rappresentato da due cromosomi X (XX). Quando l'embrione è composto da circa una ventina di cellule, in ognuna di esse viene inattivato permanentemente uno dei due cromosomi X, per evitare interferenze tra le informazioni contenute nei due cromosomi: il mancato svolgimento di questo processo porta a un aborto spontaneo. Ogni cellula sceglie di inattivare un cromosoma piuttosto che l'altro in maniera assolutamente indipendente dalle altre: il cromosoma inattivato si dispone in un piccolo ammasso di cromatina compatta chiamato corpo di Barr, che non viene mai più riattivato (fatta eccezione per le cellule germinali, nelle quali esso si riattiva durante l'oogenesi per assicurare una corretta distribuzione di un cromosoma X per ogni cellula uovo). Le cellule derivate dalle successive mitosi di questa cellula progenitrice seguiranno poi il suo comportamento e inattiveranno sempre lo stesso cromosoma X. Questo processo, naturalmente, avviene solo nelle femmine, perché i maschi possiedono un solo cromosoma X.

Nella specie umana, così come nelle altre specie, si può avere una condizione di mosaicismo quando si verifica una non-disgiunzione mitotica. In questo caso la cellula non divide equamente il proprio patrimonio genetico e genererà due cellule figlie, delle quali una con un numero superiore di cromosomi rispetto all'altra. Ognuna di queste cellule figlie avrà poi una discendenza uguale a sé stessa, e ciò comporterà due linee cellulari diverse in un unico organismo. Se questa situazione si verifica appena dopo la formazione dello zigote, l'individuo potrà presentare, a seconda dei casi, diverse sindromi da disordini cromosomici.
Nella specie umana il mosaicismo non costituisce di per sé una patologia. Nell'individuo di sesso femminile è una condizione normale: infatti, al momento dell'inattivazione del cromosoma X non viene fatta distinzione tra X di origine paterna e X di origine materna, ma potranno spegnersi casualmente l'uno o l'altro (dando quindi origine alla condizione di mosaicismo).
In alcune specie animali, e specialmente nei gatti, il mosaicismo può non rappresentare una patologia e assumere invece dei caratteri innocui e facilmente riconoscibili. Nei gatti calico, infatti, il mosaicismo si manifesta con la tipica colorazione bianca, rossa e nera del manto, dovuta alle differenze di inattivazione del cromosoma X nelle diverse cellule.
Il mosaicismo può presentarsi in tre distinte situazioni:
Tipo I: l’anomalia cromosomica a mosaico risulta presente solo nel citotrofoblasto, cioè osservata nelle metafasi ottenute con il metodo diretto e non in quelle ottenute dopo coltura
Tipo II: il cariotipo anomalo a mosaico si osserva solo nella componente mesenchimale del villo, indagabile con il metodo colturale e non nel citotrofoblasto
Tipo III: la linea cellulare anomala è presente sia nel citotrofoblasto che nel mesenchima. Il riconoscimento di una condizione di mosaicismo nei villi coriali richiede generalmente una conferma nel secondo trimestre. Nel caso in cui la linea cellulare anomala sia confermata si è in presenza di un mosaicismo vero, nel caso contrario si ha un CPM o un mosaicismo a basso livello non evidenziato.
Differenze nel cariotipo delle diverse componenti dell’unità feto-placentare (citotrofoblasto, mesenchima e feto) vengono osservate nell’1-2% circa dei prelievi di villi coriali.

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Fatto da MISINO GIADA

L’albinismo è una malattia congenita associata ad una mutazione genetica, che si manifesta nell’uomo ma anche in molti animali e che comporta la riduzione o l’assenza di melanina, la sostanza che colora la pelle, i suoi annessi (capelli e peli) e gli occhi. Nel caso in cui la melanina sia completamente assenta la persona è definita albina; se invece il pigmento è presente in concentrazione ridotta rispetto quella fisiologica, albinoide. L’etimologia fa riferimento al termine latino albus (bianco). La mutazione è localizzata a livello del gruppo di geni che codificano per la proteina tirosinasi, enzima coinvolto nella sintesi della melanina, il pigmento che ha anche funzione di filtro solare.
I geni identificati sono finora sette e, questa mutazione, si può considerare molto rara; colpisce circa una persona su 17.000. I genitori di bambini albini sono portatori sani, hanno cioè colorazione normale di cute, annessi e occhi.

EFFETTI FISICI
La patologia è stata classificata in:
• albinismo totale: manifestazione patologica alquanto rara, caratterizzata dalla completa assenza della melanina.
• albinismo parziale: interessa solamente alcune parti del corpo (una ciocca di capelli, solo gli occhi ecc...)
• albinismo oculo cutaneo: la patologia è diffusa in pelle, occhi e annessi ma con una frequenza minore
• albinismo oculare: il pigmento melanico è assente nella retina

POSSIBILI RIMEDI:
La cura per l’albinismo, ad oggi, è quella di evitare quanto più possibile l’esposizione al sole. Dai laboratori dell’University of California di San Diego arriva però una buona notizia: nanoparticelle di melanina sintetica che possono essere sfruttate dalle cellule dell’epidermide per acquisire colorazione.
Inizialmente si pensava di produrre la melanina per vie naturali, ma il processo si è rivelato molto più complicato del previsto.
Proprio per questo si sta cercando di produrre melanina in modo artificiale.

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Fatto da ALBERTO AMORUSO

Monosomia  anomalia del corredo cromosomico di un individuo, detta anche aplosomia, che consiste nella mancanza di uno dei cromosomi di una coppia di omologhi; nella specie umana questa condizione è letale se interessa gli autosomi, mentre può essere vitale nel caso dei cromosomi sessuali. L’esempio più importante è la m. X (corredo 45, X), che si associa alla sindrome di Turner. M. 18p: rara malattia genetica causata dalla delezione, completa o parziale, del braccio corto del cromosoma 18. Gli individui affetti da m.18p presentano caratteri come
bassa statura, ptosi palpebrale, padiglioni auricolari rivolti in avanti, viso rotondo, moderato ritardo mentale; in ca. un 10% di casi sono presenti malformazioni più gravi. È possibile una diagnosi prenatale per mezzo dell’amniocentesi o dell’analisi dei villi coriali.

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L' ACONDROPLASIA                                 

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L' ACONDROPLASIA                                 

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Fatto da BALDINI BARTOLO

L’acondroplasia è un disordine ereditario autosomico dominante a penetranza completa, letale allo stato omozigote. La patologia colpisce solo gli arti, braccia e gambe che crescono notevolmente meno rispetto al resto del corpo. Un'alta percentuale dei malati sopravvive solo pochi giorni o nasce morta. L'aspettativa di vita di chi supera i primi giorni è piuttosto lunga, l'altezza da adulti raggiunge i 140 cm. Tale condizione può portare anche all'ernia del disco e successiva paraplegia acuta.
La malattia è dovuta ad una mutazione del gene FGFR3, situato al livello del cromosoma 4, mappatura (4p16.3). L'allele responsabile è letale allo stato omozigote FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3) codifica per un recettore espresso sulle cellule del connettivo. Il recettore, attivato, inibisce la crescita ossea. L'allele mutante differisce per una sostituzione della Glicina in posizione 380 con un'Arginina. Ciò induce la formazione di un recettore iperattivato, dal momento che l'ingombro sterico della catena laterale dell'arginina impedisce il ripiegamento della proteina, inducendo lo stato attivo stazionario. Nella maggioranza dei casi le persone che diventano affette da tale malattia nascono in famiglie dove non si riscontrano precedenti casi di anomalie simili  (mutazioni de novo), mentre le nuove mutazioni del gene sono collegate con l'aumento dell'età paterna.
Per i casi più gravi è importante l'osteotomia, mentre negli altri casi è utile l'uso della somatotropina (ormone della crescita).
I segni fisici dell' acondroplasia sono:
statura più bassa della media;
braccia e gambe corte e sproporzionate ;
dita corte e mani a tridente .
testa  grande con fronte prominente.
L' acondroplasia è una malattia comunissima e si manifesta con una frequenza di circa un caso su 10.000/20.000 nati vivi.

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Fatto da FRANCESCA L’ERARIO

La trisomia n. 13 o sindrome di Patau è una mutazione cromosomica, cambiamento nella successione dei geni, dove nella coppia n.13 dei cromosomi c'è un cromosoma in più.

EFFETTI
Causa malformazioni facciali,celebrali,oculari e grave ritardo psicomotorio.

CURE
Per questa mutazione non esistono cure
- Il tasso di sopravvivenza medio è di 2,5 giorni
- Il 50% vive poco più di una settimana
- Il 5-10% vive poco più di un anno