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As relações entre as alterações epigenéticas associadas ao estresse e a depressão em busca de um perfil neurológico do transtorno depressivo maior (TDM)

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OBJETIVOS:
Avaliação acerca das mudanças epigenéticas associadas ao estresse e seus impactos no TDM;
Discutir sobre qual o impacto dessas mudanças induzidas pelo estresse no desenvolvimento ou progressão do TDM;
Descrever as limitações atuais relacionadas aos estudos epigenéticos humanos

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Área científica que estuda como fatores externos, como estressores ambientais e hereditariedade, podem modificar de forma reversível a expressão gênica sem alterar a sequência de DNA.

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Conflitos interpessoais, traumas e maus-tratos na infância contribuem de maneira significativa para o desenvolvimento de transtornos mentais.

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É a chave por meio do qual o estresse leva ao desenvolvimento de sintomas depressivos

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Genes de resposta ao estresse: NCR31, CRF
Genes neurotransmissores: SLC6A4
Genes neurotrofina: BDNF, GDNF
Alterações epigenéticas nesses genes e no receptor de oxitocina como a metilação estão correlacionados ao diagnóstico de TDM, principalmente em pessoas que sofreram maus-tratos na infância e estresse no trabalho.

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- A metilação do DNA: ocorre quando é adicionado metil a molécula alterando a sua atividade transcricional sem alterar a sequência do DNA.
- Acetilação das histonas: adiciona acetil e atua para aumentar a atividade transcricional do segmento acetilado

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8-A metilação foi associada a maus-tratos na infância

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8-A metilação foi associada a maus-tratos na infância

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O estresse no início da vida leva a formação de um adulto estressado e possivelmente com TDM, devido as mudanças epigenéticas no eixo HPA, principalmente no gene BDNF.

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Epigenética: influência na saúde e na doença

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O estudo foi realizado utilizando as diretrizes de itens e relatórios preferidos para revisões sistemática e metaanálise (PRISMA)
Investigou-se o papel das mudanças epigenéticas induzidas pelo estresse ambiental no desenvolvimento e/ou progressão do TDM, os estudos foram pesquisados no PubMed/Medline desde o início de fevereiro de 2018 e não foram excluídos nenhum tipo de estressores ambientais,

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10-Metilação do gene BDNF e a relação com o TDM

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10-Metilação do gene BDNF e a relação com o TDM

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O estresse ambiental e as adversidades na 1ª infância, podem alterar os sistemas biológicos por meio dos mecanismos epigenéticos e gerarem consequências duradouras na vida adulta do indivíduo, aumentando assim o risco de problemas na saúde mental incluindo o TDM.

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- Os genes são modificados epigenéticamente em indivíduos com histórico de estresse e depressão, sendo uma área promissora de pesquisas futuras em relação a novas terapêuticas.
- Inúmeros estressores ambientais: diferentes estressores induzem a diferentes mudanças epigenéticas e levam a efeitos variáveis.
- Utilização de amostra mais homogêneas futuramente para resultados mais específicos.
- Avaliar subtipos de depressão.
- Uso do tecido periférico para as análises podem não refletir completamente o que ocorre no cérebro.

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BIPP Instituto Brasileiro de Farmacologia Prática

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Inflamação, Epigenética e Depressão - Prof DrJair Mari  - (BIPP)

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20-Coping -> Estratégias de enfrentamento

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20-Coping -> Estratégias de enfrentamento

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São conjuntos de mecanismos cognitivos e comportamentais produzidas pelo organismo em reação aos agentes estressantes, quando não se tem uma rotina ou resposta automática.

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São essenciais para minimizar o impacto do estresse e determinar o grau de resiliência ou suscetibilidade.  

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Coping Ativo: ocorre quando o indivíduo tenta lidar com os desafios, enfrentar seus medos, participar das soluções dos problemas e buscar apoio social, produzindo resiliência a longo prazo.

Coping Passivo: ocorre quando o indivíduo nega e evita conflitos, ou tenta reduzir a tensão provocada, suprime emoções e faz um desligamento comportamental, produzindo uma resiliência a curto prazo ao estresse.

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Testes feitos em roedores, assim como nos humanos, usam estratégias de enfrentamento, quando confrontados com o estresse, podem expressar um enfrentamento ativo (comportamento defensivo, agressivo e luta) ou passivo (submissão, congelamento e imobilidade).

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19-Mecanismos neurais de resiliência ao estresse e vulnerabilidade

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19-Mecanismos neurais de resiliência ao estresse e vulnerabilidade

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Causas e mecanismos que implicam funções alteradas e a conectividade dos sistemas neuroendócrinos e neurais no estabelecimento e na manutenção da resiliência ao estresse e a vulnerabilidade.

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23-Os comportamentos podem servir como reflexos de resposta ao estresse

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23-Os comportamentos podem servir como reflexos de resposta ao estresse

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O meio pré e pós-natal em mamíferos influenciam fortemente o desenvolvimento das funções fisiológicas, comportamentais e cognitivas adultas

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O apego materno, ambiente confiável e seguro na infância são favoráveis e predispõem os indivíduos à resiliência ao estresse.
Já a negligência, abuso físico, sexual ou eventos traumáticos aumentam o risco de transtornos do humor, afetivo e de conduta.

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-Indivíduos susceptíveis respondem inadequadamente aos estressores podendo desenvolver um estado crônico de estresse, já os resilientes desenvolvem respostas adaptativas.
-O desenvolvimento de transtornos relacionados ao estresse esta ligado aos diferentes estilos de enfrentamento do indivíduo e como eles influenciam nas respostas dos sistemas neuroendócrinos e neuroimunológicos.

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Vulnerabilidade: é a incapacidade de um organismo responder a estressores ambientais de forma alostática.
Alostase: é um processo ativo que procura manter a estabilidade, ou homeostase, por meio de mudanças fisiológicas ou de comportamento.
Resiliência: é a capacidade do indivíduo lidar com os estressores ambientais de maneira alostática eficiente.

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Estresse: é definido como uma condição que perturba gravemente o equilíbrio fisiológico e psicológico de um indivíduo.
Estressor: é qualquer agente ou evento causador de ameaça  aos organismo que estimula uma resposta fisiológica e comportamental do indivíduo. E o fator da imprevisibilidade age de maneira agravante a situação.
Resposta ao estresse: é a ativação de vários recursos do organismo para se recuperar e se se adaptar ao fato, podendo ser de forma rápida ou lenta podendo levar ao estresse crônico.

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29-Manipulações ambientais na idade adulta

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29-Manipulações ambientais na idade adulta

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O estresse recorrente na vida adulta (crônico) pode levar a sintomas de TDM.

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É a capacidade do cérebro de se recuperar e se reestruturar

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Separação por períodos curtos: aumenta os cuidados maternos e consequentemente leva a maior adaptabilidade e resiliência dos indivíduos quando adultos.
A separação por períodos longos: diminui e perturba os cuidados maternos e leva a maior vulnerabilidade ao estresse.

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-O hipocampo é uma das principais áreas do cérebro que exerce forte controle regulatório sobre o eixo HPA. Ele também é modulado pelos hormônios do estresse.
- O eixo HPA secreta um neurotransmissor altamente adaptativo e está fortemente ligado na resiliência ao estresse e vulnerabilidade.
-BDNF: é um componente necessário para a resiliência, pois age como de sinalizador das respostas ao estresse no hipocampo.

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Os fatores externos principalmente vivenciados no início da vida influenciam fortemente o eixo HPA e a sua capacidade de regulação do estresse.

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O ambiente materno é um dos principais influenciadores do eixo HPA.

A resiliência ao estresse e suscetibilidade também envolve processos no nível de cromatina. Esses processos envolvem fatores genéticos e epigenéticos que, juntos, controlam a expressão de genes importantes para a regulação do estresse.

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O sexo feminino é mais propício ao estresse!
A atividade diferencial do eixo HPA também está ligado ao dimorfismo sexual na suscetibilidade ao estresse.
A secreção é mais forte e prolongada de ACTH e corticosterona.

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É o processo de geração de novos neurônios.
Ela influencia  a resposta aos estressores, e em ratos foi demonstrado um aumento significativo diante do estresse  previsível, ou seja, o estresse severo pode ser prejudicial, mas o moderado e controlável pode ser benéfico.

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Fatores que fundamentam a resiliência e ou a vulnerabilidade em cada indivíduo como genéticos, ambientais e até mesmo indeterminados agem durante toda a vida, mas de formas e maneiras distintas e em diferentes fases da vida e são responsáveis por essas diferenças.
Descobrir como esses fatores modulam a plasticidade do epigenoma pode ser o caminho para novas abordagens terapêuticas.

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37-Cérebro resiliente: o estresse e a nossa saúde mental

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37-Cérebro resiliente: o estresse e a nossa saúde mental

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Cérebro resiliente: o estresse e a nossa saúde mental | NEUROTalks #19

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AILTON
CÍNTIA FAGUNDES
JOÃO VICTOR SILVA
LUCAS BERNARDES
WARLIS