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Se ve lindo verdad? Pues es perjudicial para la salud de los animales!

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Se ve lindo verdad? Pues es perjudicial para la salud de los animales!

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Filoviridae es una familia de virus del orden Mononegavirales. Se caracterizan por poseer como genoma ARN lineal monocatenario de sentido negativo, y por infectar a primates. Agrupa, entre otros, al virus del Ébola y al virus de Marburg.

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La infección por el poliomavirus BK ha tomado protagonismo en los últimos años como un problema cada vez de mayor dimensión en el trasplante renal, y es causa de deterioro de la función del injerto y de su pérdida. La infección por el poliomavirus BK ocurre principalmente en la infancia y establece infecciones persistentes dentro de las células tubulares renales y el urotelio, con implicaciones clínicas mínimas en los pacientes inmunocompetentes

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Los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo de más de 200 virus relacionados y algunos de estos se transmiten por las relaciones sexuales vaginales, anales u orales. Hay dos grupos de VPH de transmisión sexual: de riesgo bajo y de riesgo alto. Los VPH de riesgo bajo casi no causan enfermedades.

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Fue descubierto por el médico Baruch Samuel Blumberg en 1963.

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Panamá no registra nuevas muertes por COVID-19🦠 (CORONAVIRUS PANAMÁ EL 4 DE FEBRERO DE 2024)

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Panamá no registra nuevas muertes por COVID-19🦠 (CORONAVIRUS PANAMÁ EL 4 DE FEBRERO DE 2024)

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Panamá registra, según los últimos datos, 1.042.567 personas confirmadas de coronavirus, los mismos que el valor anterior.

En estos momentos, la tasa de pacientes confirmados de coronavirus en los últimos 14 días es de 0 por cada cien mil habitantes. Se encuentra entre los países con menor tasa de enfermos confirmados del mundo.

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Priones - ¿Cómo funcionan? Relación con el canibalismo y las Enfermedades Degenerativas

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Alguna vez hay pensado cómo sería un Apocalipsis zombie? 🧟

Pues los Priones son capaces de hacer que los zombies sean algo real!

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Priones - ¿Cómo funcionan? Relación con el canibalismo y las Enfermedades Degenerativas

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PARVOVIRUS EN PERROS - Síntomas y tratamiento

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¿Qué hacer si sospechas de que el rey de la familia tiene parvovirus? 

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¿Qué hacer si sospechas de que el rey de la familia tiene parvovirus? 

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PARVOVIRUS EN PERROS - Síntomas y tratamiento

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Tome paracetamol, ibuprofeno o ácido acetilsalicílico (aspirin) para aliviar el dolor. Aplique compresas frías en las llagas varias veces al día para aliviar el dolor y la picazón

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COVID-19 Animation: What Happens If You Get Coronavirus?

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La República de Panamá es el segundo país de Centroamérica con la distribución más desigual de la riqueza, ha resultado afectado recientemente por la pandemia de COVID-19 y tiene una de las mayores tasas de pruebas diagnósticas por habitante de la región y, por consiguiente, la mayor tasa de incidencia de COVID-19. Estos aspectos la convierten en un lugar ideal para examinar posibles escenarios de evaluación de la preparación para la epidemia y para plantear oportunidades de investigación en la Región de las Américas. Se abordan dos preguntas importantes y oportunas: ¿Cuáles son los riesgos singulares de la COVID-19 en Panamá que podrían ayudar a otros países de la Región a estar mejor preparados? y ¿Qué tipo de conocimiento científico puede aportar Panamá al estudio regional y mundial de la COVID-19? En este artículo se presentan sugerencias sobre la forma en que la comunidad de investigadores podría apoyar a las autoridades sanitarias locales a planificar medidas ante diferentes escenarios y disminuir la ansiedad de la población. También se presentan oportunidades científicas básicas sobre patógenos pandémicos emergentes para promover la salud mundial desde la perspectiva de un país de ingresos medios.

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La pandemia de COVID-19 en Panamá: lecciones basadas en los riesgos y las oportunidades de investigación singulares en América Latina

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La República de Panamá es el segundo país de Centroamérica con la distribución más desigual de la riqueza, ha resultado afectado recientemente por la pandemia de COVID-19 y tiene una de las mayores tasas de pruebas diagnósticas por habitante de la región y, por consiguiente, la mayor tasa de incidencia de COVID-19.

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20 junio, 2020

La enfermedad de Borna se describió por primera vez en el siglo XIX y recibió su nombre por la ciudad de Borna, cerca de Leipzig, Alemania, donde se describió una condición epizoótica* (*una enfermedad contagiosa que ataca a un número elevado e inusual de animales al mismo tiempo y lugar y se propaga con rapidez) en 1885 entre caballos militares que presentaban una enfermedad neurológica.

La enfermedad de Borna se ha visto con mayor frecuencia en caballos y ovejas. Sin embargo, muchos mamíferos como animales de granja (ganado y cabras), de zoológicos (llamas, hipopótamos, alpacas, monos, etc.) y, más raramente, animales de compañía (perros y gatos) también pueden verse afectados. La enfermedad ha sido vista recientemente en aves psitácidas, gansos, trompetistas y cisnes mudos, así como en reptiles.

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La enfermedad de Borna se describió por primera vez en el siglo XIX y recibió su nombre por la ciudad de Borna, cerca de Leipzig, Alemania, donde se describió una condición epizoótica* (*una enfermedad contagiosa que ataca a un número elevado e inusual de animales al mismo tiempo y lugar y se propaga con rapidez) en 1885 entre [...]

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Desarrollan técnicas para detectar enfermedad

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Desarrollan técnicas para detectar enfermedad

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8:28 a.m. - LONDRES,Inglaterra (EFE).- Científicos de la Universidad de Edimburgo han ideado una técnica que permite detectar mejor la variante humana de la encefalopatía espongiforme bovina, comúnmente conocida como…

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Una compañía de Dakota del Norte que descubrió una tecnología de anticuerpos mientras trataba de curar bandadas de gansos enfermos aprovecha sus investigaciones para un propósito diferente: salvar perritos.

Pruebas preliminares realizadas por Avianax con unos 50 cachorros en siete estados han resultado en una cura de 90% del parvovirus canino, que se disemina a través de excremento animal y por contacto directo entre perros, usualmente en perreras, albergues para animales y exhibiciones. Algunos animales mueren a causa del virus y otros son sacrificados porque los medicamentos necesarios para tratarlos son muy caros - a veces hasta 2.000 dólares - y el tratamiento se demora mucho.

No está claro cuántos perros contraen parvovirus porque no se exige reportar la enfermedad. En el Kansas City Pet Project, uno de los ocho lugares de pruebas y entre los mayores albergues de animales de Estados Unidos, unos cinco casos casa mes terminan en el "pabellón de parvo". Funcionarios en la institución piensan que el tratamiento puede salvar muchos perros.

"Cuando la caja llegó aquí gritamos: "¡Viva, llegaron los anticuerpos de gansos!", dijo la portavoz del albergue, Tori Fugate. "El simple hecho de que alguien está tratando de encontrar una cura es extraordinario. Muchos albergues deciden no tratar el virus porque se considera un gasto enorme de recursos".

El director ejecutivo de Avianax Richard Glynn espera comenzar a vender el tratamiento parvoONE - un anticuerpo preparado a partir de huevos de ganso - en 75 dólares la dosis el próximo año.

"Pienso que va a haber muchos dueños de perros que van a estar muy felices", dijo Glynn.

El Departamento de Agricultura de Estados Unidos emitió un permiso condicional para las pruebas que se realizan en Missouri, Dakota del Norte, Iowa, Texas, Carolina del Norte y Arizona. Esos permisos por lo general se reservan para brotes y otras situaciones extremas, pero este fue aprobado porque no hay ningún producto dirigido específicamente al parvovirus, dijo Jeremy Vrchota, director de ventas de Avianax y enlace con los organismos normativos.

Funcionarios federales no respondieron a mensajes de la Associated Press.

El origen del nuevo tratamiento fue hace una década, cuando una enfermedad misteriosa -que más adelante se determinó era el virus del Nilo Occidental- se diseminó entre las bandadas de gansos en la granja Schlitz, en Dakota del Norte, el mayor productor de gansos en Norteamérica. Los dueños de la granja, James y Richard Schiltz, y Glynn, encontraron que científicos en la Universidad de Dakota del Norte interesados en el proyecto.

El grupo encabezado por el doctor David Bradley, jefe de Microbiología e Inmunización de la Facultad de Medicina en la universidad, descubrió anticuerpos en los gansos que podían purificar e inocular a otras aves. El tratamiento dio resultado.

Avianax descubrió pronto vínculos prometedores entre los anticuerpos de ganso y tratamientos para otras enfermedades, como rabia, dengue, influenza aviar y algunos cánceres. Como no tenían dinero ni tiempo para explorar pruebas para enfermedades humanas, el grupo se centró en el sector veterinario y específicamente en los perros.

FUENTE: AP

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Tratamiento prometedor para curar parvovirus

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Una compañía de Dakota del Norte que descubrió una tecnología de anticuerpos mientras trataba de curar bandadas de gansos enfermos aprovecha sus investigaciones para un propósito diferente: salvar perritos.

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Herpes: virus que puede propagarse por contacto físico

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El herpes es una enfermedad infectocontagiosa, que se propaga por contacto bucal o en ocasiones por relaciones sexuales y es producido por el virus herpes simple o herpes hominis.

La Dra. Liddys Amor, odontóloga en la ULAPS "Señora Lastenia Canto Solís" de Capira explicó que en el caso particular del herpes oral suele manifestarse con ampollas en los alrededores de la boca y labios y dependiendo de su ubicación, se puede presentar fiebre dolor en la garganta y cabeza. "En el área genital, al orinar y durante las relaciones sexuales hay incomodidad", dijo.

Explicó que una vez que el virus se contrae no se cura, únicamente se ofrecen tratamientos paliativos y por lo general dura de entre 7 a 10 días dependiendo de la respuesta inmunitaria del paciente.

Aseguró que, de no tratarse podría llegar a ser muy peligroso porque puede irse al cerebro o al encéfalo donde se alojaría. En caso de que la incomodidad sea intensa debe acudir al médico, añadió.

Nota de prensa y fotos: Edda Nereira

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Herpes: virus que puede propagarse por contacto físico

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El herpes es una enfermedad infectocontagiosa, que se propaga por contacto bucal o en ocasiones por relaciones sexuales y es producido por el virus herpes simple o herpes hominis. La Dra.

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APO 07 Enfermedad de Borna (Infectología)

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El virus BK (VBK) es un virus de doble cadena de ADN de la familia poliomavirus, que incluye también el virus JC y el SV-401. El VBK produce una infección asintomática en la infancia, de forma que el 70% de los niños con 10 años están infectados por el virus, probablemente por vía respiratoria u orofaríngea, pero no se conoce con detalle la vía de transmisión1. En consecuencia, la población general adulta presenta una alta prevalencia de seropositividad frente al VBK (> 80%)1,2. Después de la primoinfección, el VBK permanece latente en las células epiteliales del riñón y el tracto urinario en sujetos sanos de forma asintomática, aunque también se encuentra en leucocitos, cerebro y nódulos linfáticos. El VBK puede reactivarse en sujetos inmunodeprimidos y causar patología específica, como nefropatía en el trasplante renal o cistitis hemorrágica en los trasplantados de médula ósea. El nombre del VBK se debe a las iniciales del primer paciente en el cual se describió inicialmente el virus en 1971, un trasplantado renal con estenosis ureteral3.

Desde el punto de vista inmunológico, el VBK provoca en el huésped una respuesta inmune de tipo innata y también de tipo adaptativa. La respuesta innata está mediada por células NK (natural killer) y células dendríticas5, junto con mediadores inflamatorios IL-6, IL-8, IFN-γ, RANTES, MCP-1 e IP-10, que están presentes en el tejido infectado por el VBK y participan en el desarrollo de la nefropatía por dicho virus6. La respuesta adaptativa está determinada tanto por la generación de células T específicas para el VBK del tipo CD8+ (mediada por células dendríticas) como por la respuesta humoral. El VBK induce la formación de anticuerpos específicos neutralizantes, que se unen a receptores virales restringiendo así su capacidad de infección. El 87% de los jóvenes sanos tiene anticuerpos IgG específicos frente al VBK7, y el 94% de trasplantados renales muestra anticuerpos neutralizantes frente al VBK en el momento del implante8. La mayoría son frente al genotipo I, y el 16% de los pacientes también muestra anticuerpos frente a 2 o más genotipos simultáneamente8. Como se verá más adelante, la respuesta humoral frente al VBK juega un papel importante en la limitación de la viremia y la nefropatía. Por otra parte, los anticuerpos neutralizantes son específicos para cada genotipo, de modo que los anticuerpos específicos frente al VBK-I tienen un escaso poder neutralizante frente al VBK-IV, y viceversa9.

En esta revisión sistemática se describirá la epidemiología del VBK en el trasplante renal del adulto, los principales factores de riesgo, los criterios diagnósticos actuales y las principales estrategias terapéuticas disponibles hasta la fecha para el control de la infección.

EPIDEMIOLOGÍA

Incidencia del virus BK en el trasplante renal

En el trasplante renal, la presencia de viruria por el VBK es frecuente, entre el 15 y el 73% de los pacientes la desarrollan1,12-14, y el pico más elevado es al tercer mes postrasplante14-16. A partir de entonces disminuye progresivamente a lo largo del primer año. La viruria se presenta más precozmente que la viremia, cuyo pico se sitúa al quinto mes y es positiva en el 4,5-27% de los trasplantados renales13,14,17,18 según las series de casos publicadas. Afortunadamente, la incidencia de nefropatía por el VBK (daño histológico ocasionado por la replicación viral en tejido renal) es inferior, entre el 1 y el 9% de los pacientes13,17-20; en las series de trasplantes con biopsias de protocolo o seguimiento es en las que se encuentran las frecuencias más elevadas de nefropatía por el VBK19. Sin embargo, la nefropatía por el VBK no supera el 1% de las causas de pérdida del injerto1. Aunque la nefropatía por el VBK disminuye progresivamente tras los primeros meses, se ha reportado que el 10% de los pacientes con nefropatía por el VBK la desarrolla después del tercer año postrasplante19 y se ha descrito hasta 10 años después21. Por ello, algunos grupos recomiendan protocolos de vigilancia del VBK hasta 2 años después del trasplante y se aconseja determinar la viremia por el VBK en todas las biopsias realizadas19 (evidencia baja). En algunos casos en los que la viremia se vuelve negativa, puede seguir habiendo positividad focal para SV-40 en la biopsia19; por ello es conveniente mantener un seguimiento en los pacientes que han aclarado el VBK (evidencia baja).

Una vez que el diagnóstico de nefropatía por el VBK se ha establecido, la monitorización de la viremia es el método que mejor refleja la gravedad del daño tisular por el virus22,23 (evidencia baja).

Respecto al curso temporal de la viremia por el VBK, los pacientes con replicación precoz (en los primeros 6 meses postrasplante) presentan también más viremia por citomegalovirus (CMV), más tasa de rechazo agudo y peor compatibilidad HLA24. Por el contrario, los pacientes cuya replicación del VBK aparece tardíamente (después de los 6 meses postrasplante) son, con más frecuencia, pacientes retrasplantados y con una mayor tasa de anticuerpos anti-HLA24.

La importancia de diagnosticar a los pacientes con viruria o viremia precozmente radica en que, cuando se presenta la nefropatía por el VBK, el riesgo de pérdida del injerto aumenta en 2,01 veces27.

Factores de riesgo

La combinación de una inmunosupresión más potente y el aumento de la vigilancia postransplante han dado lugar a una mayor incidencia de nefropatía por BK19. Los factores que se relacionan con la reactivación son diversos, y se han descrito, entre otros, una peor compatibilidad HLA, el retrasplante, un alto grado de anticuerpos anti-HLA pretrasplante, el empleo de terapia de inducción con anticuerpos deplecionantes, el haber tenido rechazo agudo, el daño isquemia-reperfusión, la edad, el sexo masculino, el tener viremia por CMV y el haber perdido el injerto previo por nefropatía por el VBK24-33. Un resumen de estos factores se muestra en la tabla 1.

Respecto al tipo y potencia de la inmunosupresión, se conoce que en pacientes virémicos la disminución de la dosis de los inmunosupresores ocasiona una reducción de la carga viral del VBK17,28.

Terapia de inducción con anticuerpos

Inhibidores de la calcineurina

Esteroides

Ácido micofenólico

Otros factores de riesgo

La incompatibilidad HLA es otro factor de riesgo para la infección por el VBK; en un estudio observacional del registro de la OPTN, una incompatibilidad HLA igual o superior a 4 identidades se asoció con infección por el VBK27. Igualmente, los pacientes con más incompatibilidad HLA que son tratados con bolos de esteroides presentan más riesgo de viremia y de nefropatía por el VBK33.

Como ya se comentó en la introducción, el VBK provoca una respuesta inmune de tipo innata y también humoral; la mayoría de los trasplantados presenta anticuerpos neutralizantes anti-VBK en el momento del trasplante8,32. Al igual que ocurre con el CMV, el estatus serológico frente al VBK del donante y del receptor se relaciona directamente con la incidencia de infección por el VBK. Así, los donantes con anticuerpos anti-VBK que se implantan en receptores sin anticuerpos (D+/R-) son los que tienen mayor riesgo, el 41,4% desarrolla viremia al año, mientras que los D+/R+ la presentan en un 36%, los D-/R- en un 12% y los D-/R+ en un 10%12. De esta forma, la incidencia de viremia BK (odds ratio, intervalo de confianza del 95%) fue 5 veces mayor en el grupo D+ (40%) que en el grupo D- (11,8%). En este estudio, el estado seroinmunológico del receptor no parece influir en la incidencia de viremia BK12 (evidencia baja). Estos hallazgos se confirman en otro estudio con trasplantados renales de donante vivo, en los que se determinaron los niveles de anticuerpos IgG frente al VBK en donantes y receptores. Los trasplantados con donantes con niveles elevados de IgG frente al VBK presentaban una incidencia mayor de viremia y de nefropatía por VBK, mientras que los niveles de IgG en el receptor parecen ser protectores, pero no se alcanzó significación estadística. Los donantes con alto nivel de anticuerpos frente a receptores con bajos niveles de anticuerpos suponen el grupo de mayor riesgo de viremia y nefropatía, con un riesgo 10 veces mayor18. Se ha sugerido que la tasa de anticuerpos anti-VBK en el donante podría reflejar la carga viral que transmite al receptor, por lo que su determinación podría tener interés clínico18 (evidencia baja).

En un reciente estudio, en el que se determinan los títulos de anticuerpos específicos frente a genotipos del VBK, se ha encontrado que los pacientes con títulos altos de anticuerpos presentan menos riesgo de desarrollar viremia; por cada incremento log10 en los niveles de anticuerpos del receptor se reduce el riesgo de viremia un 56%8.

Los anticuerpos neutralizantes frente al VBK son específicos de cada genotipo, de manera que los anticuerpos anti-VBK-I tienen una pobre respuesta neutralizante frente al genotipo IV, y viceversa9. La determinación del estatus serológico en el receptor también puede ser útil para detectar la primoinfección por algún genotipo en los casos en que se produzca la seroconversión de negativo a positivo en el postrasplante. Se ha sugerido que la inmunización de los receptores antes del trasplante con vacunas multivalentes frente al VBK o la administración de anticuerpos inmunizantes podrían ser útiles en el control de la infección por el VBK y sus consecuencias en el injerto9.

Aunque la determinación del estado serológico de anticuerpos neutralizantes de BK puede ser útil para la estratificación del riesgo de infección en trasplante renal, todavía debe validarse su utilidad clínica, ya que su determinación es compleja y actualmente su uso se limita a estudios de investigación.

Correlación clinicohistológica

La reactivación del VBK en forma de viremia en el trasplante renal puede progresar a nefropatía en el 1-10% de los casos41. El principal causante de la nefropatía por BK es el daño tubular directo causado por el propio virus en forma de necrosis tubular aguda e inflamación intersticial, que puede finalizar en inflamación subaguda y desarrollo de fibrosis intersticial y atrofia tubular, con la consecuente pérdida de función del injerto. Algunos estudios describen la evolución histológica y su correlación clínica y virológica con detalle gracias a biopsias seriadas en el tiempo22,41.

En el estudio de Drachenberg et al19 se siguió a 71 pacientes biopsiados con nefropatía por el VBK; la positividad para SV-40 en la biopsia se correlacionó con la reacción inflamatoria tubulointersticial y con la infiltración de células plasmáticas, aunque no se relacionó con la carga viral en sangre. El 58% de los pacientes presentaron fibrosis en la última biopsia de seguimiento y un aumento del score de "ci" y "t" entre la primera y la segunda biopsia predijo la pérdida del injerto. La validez de estos resultados ha sido confirmada por el trabajo reciente del grupo de BANFF42 en cuanto al valor pronóstico de la fibrosis. En el estudio de Drachemberg et al, los injertos con nefropatía BK tienen una alta tasa de rechazo agudo (38%), que puede asemejarse e incluso sobreponerse a un rechazo agudo mediado por células T. Además, más del 50% de los rechazos fue mediado por anticuerpos. La progresión de la lesión finalizó con pérdida del injerto en el 15% de los casos o bien en daños histológicos muy graves en los riñones que siguen siendo funcionales19 (evidencia moderada). Nankivell et al41 reportan una tasa de pérdida del injerto del 38% y, de ellos, el 58% debido a una infección no controlada del VBK, pero el otro 42% perdió el injerto por rechazo crónico (sin marcaje de SV-40 en la biopsia). En definitiva, en la nefropatía por el VBK tanto la progresión a fibrosis como el aumento del rechazo contribuyen a la pérdida del injerto19,22,41 (evidencia baja/moderada). Los autores recomiendan determinar la presencia del VBK en las biopsias por indicación, cuando aparece necrosis tubular aguda e infiltración de neutrófilos o células plasmáticas, o en los rechazos que ocurren en los primeros meses postrasplante, cuando la viremia por el VBK es más frecuente41 (evidencia baja).

Desde el grupo de trabajo del poliomavirus BK de BANFF, se acaba de publicar un trabajo que, desde el punto de vista histopatológico, propone una nueva clasificación42 de la gravedad de la nefropatía por el VBK, que viene a renovar las 4 propuestas que existían hasta la fecha desde 2001 hasta 2013 (resumidas en la referencia 43). Este grupo plantea 3 estadios o clases de nefropatía por el VBK: clase 1, como un estadio precoz con pronóstico más favorable, y clases 2 y 3, con peor pronóstico; en la clase 3, la probabilidad de pérdida del injerto es del 50% 2 años después de la biopsia diagnóstica. Esta nueva clasificación se basa en 2 aspectos histológicos: a) la cuantificación de la replicación viral en el epitelio tubular en 3 niveles (1, 2 y 3) mediante inmunohistoquímica (positividad para SV-40) o inclusiones virales intracelulares, y b) el grado de gravedad de la fibrosis intersticial (score "ci" de la clasificación de BANFF, grados 1, 2 y 3).

Técnicas diagnósticas. Monitorización

Ya que las opciones terapéuticas (como se verá más adelante) son muy limitadas, el screening y diagnóstico precoz de la infección o reactivación del VBK son fundamentales para establecer medidas dirigidas a evitar el daño histológico y la pérdida de función del injerto renal. El genoma del VBK puede detectarse en orina y en sangre. También pueden detectarse células infectadas con inclusiones virales, detectables bien en orina o bien en muestras de tejido renal o urotelial. Las principales técnicas diagnósticas utilizadas en clínica son:

* Citología de orina: análisis al microscopio de sedimento urinario fresco, en el que se pone de manifiesto la presencia de células del epitelio urotelial infectadas por el virus, en forma de núcleos basófilos grandes con inclusiones virales nucleares (figs. 1 y 2). Esta técnica no permite diferenciar la infección entre el VBK y el virus JC. Cuando se detectan las células infectadas (células decoy o señuelos), es signo de infección (alta especificidad, 84%), pero si es negativa no se descarta la infección (baja sensibilidad, 25%). Su valor predictivo positivo es bajo (29%) y el valor predictivo negativo, muy alto (100%)44. Como ventajas está su bajo coste y su sencillez para ponerla en práctica. Existe una variante de citología que consiste en teñir las células descamativas en orina para SV-40, con lo que aumenta la sensibilidad y el valor predictivo positivo (figs. 3 y 4)20.

Figura 1. Células decoy en sedimento urinario acompañadas por hematíes. Núcleos aumentados de tamaño y basófilos, con citoplasma en forma de gota típica en el centro (flecha). Arriba a la derecha, célula polinuclear (p). HE, 600×. Cortesía de la Dra. Rosa Ortega, Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba.

Figura 2. Sedimento de orina en paciente con nefropatía por virus BK (VBK). Se observan numerosas células infectadas por VBK (células decoy) con núcleos grandes muy basófilos, una de ellas en forma de típica gota (flecha) rodeada de múltiples hematíes, algunos linfocitos. A la izquierda se destaca una célula con doble núcleo (doble flecha). HE, 200×. Cortesía de la Dra. Rosa Ortega, Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba.

Figura 3. Citología de orina con células decoy en el centro (marrón) junto a células epiteliales, a derecha e izquierda, no infectadas (azul claro). Inmunohistoquímica con SV-40. 600×. Cortesía de la Dra. Rosa Ortega, Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba.

Figura 4. Células positivas para SV-40 en citología de orina, con un molde celular que refleja un muy probable daño tubular, sugestivo de nefropatía por virus BK. A la derecha, célula infectada binucleada y polinucleada. Inmunohistoquímica 600×. Cortesía de la Dra. Rosa Ortega, Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba.

Se han propuesto diferentes esquemas de monitorización del VBK en el trasplante, que se basan en screening, bien mediante viruria o bien mediante viremia14,25,42-44. Ambos son válidos para el screening de infección por BK (opinión). La viruria es el marcador más precoz de la infección activa por BK y es útil para detectar receptores con alto riesgo de desarrollo de viremia y de nefritis por VBK44. Su valor predictivo positivo es del 40% (evidencia baja/moderada). La detección de viremia de BK ofrece una mayor sensibilidad y valor predictivo positivo y una mayor área bajo la curva ROC que las células decoy en orina para predecir la nefropatía por BK29. Su valor predictivo positivo es superior a la viruria, 50-60%43,44 (evidencia baja/moderada).

En opinión del panel de expertos, el método de screening y monitorización del VBK más adecuado para cada centro dependerá de su disponibilidad diagnóstica (carga viral en sangre, en orina y citología urinaria), recomendándose viruria o viremia (opinión).

Monitorización del virus BK. Algoritmos diagnósticos

Dado que la mayor incidencia de la infección por el VBK en el trasplante renal ocurre en los primeros meses postrasplante, se han propuesto diferentes métodos de monitorización y seguimiento de screening para la detección precoz del virus. Lo más habitual es una determinación mensual de viruria o viremia durante los primeros meses3-6, con espaciamiento cada 2 o 3 meses hasta el primer año17,28,42,43,47. Algunos grupos proponen un seguimiento más allá del primer año (trimestral hasta el segundo año postrasplante) y posteriormente una determinación anual en caso de disfunción del injerto28. Como ya se ha comentado anteriormente, debe realizarse una determinación de viruria o viremia ante una disfunción del injerto por causa no explicada, especialmente después de tratar un rechazo agudo.

Esquemas y algoritmos. Se han propuesto diferentes algoritmos diagnósticos y de screening para la infección por el VBK en el trasplante renal. Aunque el screening puede realizarse mediante viruria o viremia, los 2 algoritmos más difundidos43,46 coinciden en iniciar la monitorización mediante cuantificación de la carga viral del VBK mediante PCR en orina. En la figura 5, el grupo de expertos propone un algoritmo propio y similar a los descritos: el screening puede iniciarse en el período postrasplante con una determinación mensual de viruria o viremia, que a partir del tercer al sexto mes se puede espaciar con una periodicidad bimensual o trimestral, hasta llegar al primer año de seguimiento postrasplante. Si después del primer año ocurre un deterioro de la función renal no explicado, también debe cuantificarse la viremia o la viruria. Ante un resultado positivo de viruria > 107 copias/ml, debe solicitarse la viremia. Si la viremia es negativa o < 104 copias/ml, la probabilidad de que exista nefropatía por BK es baja y debe continuarse con la monitorización de la carga viral en sangre o en orina; si la viremia es > 104 copias/ml, la posibilidad de que exista nefropatía por BK es elevada, por lo que, si es posible, está indicada una biopsia renal. Como alternativa a la biopsia se puede reducir la inmunosupresión y continuar con la monitorización de la viremia; si no se negativiza o no mejora la función renal debería hacerse la biopsia, para hacer el diagnóstico histológico y clasificarlo en su gravedad, además de descartar la coexistencia de un rechazo agudo. Una vez diagnosticada la nefropatía por el VBK, se debe reducir la carga inmunosupresora mediante las alternativas propuestas en el apartado siguiente. El seguimiento propuesto tras la biopsia es mediante viremia hasta alcanzar su negativización.

Figura 5. Algoritmo para la monitorización de la infección por virus BK (VBK) en el trasplante renal. PCR: reacción en cadena de la polimerasa.

Tratamiento

La reducción de la inmunosupresión puede realizarse de forma diversa: bien reduciendo la dosis de los inmunosupresores, bien suspendiendo alguno de los fármacos, bien sustituyendo unos inmunosupresores por otros.

En un estudio retrospectivo unicéntrico europeo, en pacientes con viruria elevada para el VBK, se muestra que la reducción de la dosis de inmunosupresores supuso una mejor supervivencia del paciente y del injerto comparada con los que se les mantuvo el tratamiento inmunosupresor, a pesar de que presentaban viruria más baja28 (evidencia baja).

Un estudio observacional retrospectivo en pacientes con nefropatía por el VBK mostró que la retirada de un inmunosupresor (micofenolato o inhibidor de la calcineurina) en pacientes con triple terapia de mantenimiento fue más beneficiosa que reducir la dosis de estos, pero sin retirar ninguno30 (evidencia baja). En este estudio, la mayoría de los pacientes que tras la suspensión se mantuvieron con un esquema basado en prednisona y sirolimus tuvo los mejores resultados, pero el tamaño muestral fue muy pequeño y con múltiples factores de confusión.

En cuanto al papel del micofenolato, ya se comentó en el apartado de "Factores de riesgo" que apenas hay estudios sobre su papel en la infección por el VKB de forma aislada. Entre ellos, en un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado, el tratamiento dual con la combinación de prednisona y micofenolato sódico se asoció con una alta tasa de viruria (46%) comparado con prednisona + CsA (15,9%) o prednisona + everolimus (19,8%). La tasa de viremia por el VBK en el grupo tratado con micofenolato fue del 7,7%, con CsA, del 4,5% y con everolimus, del 3,2%; sin embargo, estas diferencias no fueron significativas. De los 224 pacientes del estudio, solo 3 desarrollaron nefropatía por BK, todos ellos del grupo de combinación de micofenolato y prednisona13. Por tanto, el micofenolato en terapia combinada con esteroides sin inhibidores de la calcineurina es una estrategia de alto riesgo para la infección por el VBK.

Las dosis elevadas de esteroides (más de 2 g i.v.) se asocian a una mayor carga viral en sangre en los 30 días posteriores a estas50. Sin embargo, no se dispone de estudios dirigidos a valorar el efecto de los esteroides de mantenimiento.

En cuanto a los imTOR y su papel en le infección por el VBK existen datos controvertidos. Algunos estudios muestran efecto beneficioso, mientras que otros no encuentran diferencias. Así:

* En un estudio retrospectivo, unicéntrico no aleatorizado, la conversión de tacrolimus a sirolimus a los 3 meses del trasplante se correlacionó con una menor incidencia de viremia por BK49 (evidencia baja). (evidencia muy baja). (evidencia moderada/alta). (evidencia baja).
* Un trabajo observacional de una serie de casos muy limitada en receptores ABO incompatibles sugiere que el uso de everolimus podría reducir la replicación del VBK en sangre51 52. A pesar de que el metaanálisis tiene un alto nivel de recomendación, el estudio tiene una potencia limitada por la escasez de evidencias disponibles para su análisis
* Sin embargo, en un metaanálisis reciente no se encuentra diferencia en la incidencia de infección por el BKV entre regímenes basados en imTOR (solo o con dosis reducidas de inhibidores de la calcineurina) y regímenes basados en inhibidores de calcineurina a dosis habitual53. Destacan la necesidad de realizar ensayos clínicos controlados y aleatorizados que confirmen esta estrategia
* En otra revisión no sistemática, los autores recomiendan una estrategia de reducción drástica de la dosis de inhibidores de calcineurina y/o micofenolato o bien la sustitución de micofenolato por everolimus y utilizar dosis bajas de inhibidores de calcineurina54 (evidencia moderada).
* Respondiendo a la necesidad del punto anterior, muy recientemente se han publicado los resultados del estudio TRANSFORM, aleatorizado y controlado con más de 2.000 pacientes, en el que se demuestra una menor tasa de viremia BK (4,3% frente a 8%) en pacientes con terapia de mantenimiento basada en everolimus asociado a tacrolimus (con minimización de dosis) comparados con los tratados con la terapia estándar tacrolimus asociado a micofenolato

Por tanto, la conversión de un régimen de mantenimiento basado en tacrolimus a otro basado en imTOR es posible que sea una estrategia adecuada para el control del VBK, pero faltan estudios que confirmen inequívocamente la eficacia de esta combinación.

Agentes terapéuticos para el virus BK

Además de la reducción de la intensidad de la inmunosupresión para el tratamiento de la infección por el VBK, se han empleado diferentes fármacos con actividad antibiótica, como quinolonas o antivirales como cidofovir o leflunomida, así como inmunoglobulinas i.v. inespecíficas, como terapia adyuvante. Sin embargo, ningún antiviral ha mostrado hasta la fecha una evidencia alta de eficacia clínica frente al virus.

Las inmunoglobulinas i.v. (IGIV) se han utilizado con cierta eficacia en el tratamiento adyuvante del VBK junto con la reducción de la inmunosupresión. Las inmunoglobulinas comerciales contienen anticuerpos capaces de neutralizar la mayor parte de los genotipos del VBK64. En un estudio unicéntrico, retrospectivo y controlado, el grupo de pacientes con nefropatía por el VBK tratados con IGIV aclaró la viremia 3,7 veces más que el grupo control y mostró una resolución de la viremia más rápida y eficaz (77%) que el grupo control (33%)48. Aunque se perdieron menos injertos entre los pacientes tratados con IGIV (27%) que en el grupo control (54%), no se alcanzó significación estadística. La dosis de IGIV en este estudio fue 100 mg/kg semanales durante 10 semanas (dosis acumulada total de 1 g/kg). Como limitación importante, en el estudio se utilizaron otras estrategias de reducción de la inmunosupresión y terapias alternativas (cidofovir, leflunomida, sirolimus, etc.) en ambos grupos de pacientes. En definitiva, el tratamiento combinado con IGIV adyuvante fue más eficaz en la disminución del VBK en sangre y tejidos, en comparación con la terapia convencional (reducción de tacrolimus o conversión a CsA, reducción de micofenolato mofetilo o conversión a leflunomida, reducción de prednisona, uso de ciprofloxacino o cidofovir)48. Sin embargo, se requieren estudios prospectivos controlados y con mayor número de pacientes para establecer una clara indicación del uso de IGIV para la nefropatía por el VBK (evidencia baja/moderada).

Como resumen de las diferentes estrategias disponibles para el abordaje y tratamiento de la infección por el VBK, en la tabla 2 se describen las principales medidas propuestas.

Prevención

Una estrategia alternativa de prevención de la infección por el VBK es la utilización de esquemas inmunosupresores que hayan mostrado respuesta positiva frente al virus. En este sentido, los resultados preliminares del estudio TRANSFORM, anteriormente comentados, muestran una menor tasa de viremia BK en los esquemas inmunosupresores basados en everolimus + tacrolimus con minimización comparados con tacrolimus + micofenolato a dosis estándar54. El empleo de esquemas inmunosupresores con suficiente potencia para evitar el rechazo, pero con capacidad de limitar la replicación viral, es la estrategia más realista disponible en la actualidad para la profilaxis de la infección por el VBK. En cualquier caso se necesitan estudios con alta evidencia que confirmen estas medidas profilácticas.

La otra estrategia de prevención del VBK es la vacunación. Ya se ha destacado la importancia de la inmunidad celular en la respuesta a la infección viral del BK, y el uso de péptidos virales como inductores de la inmunidad celular frente al VBK está en estudio en este momento67. Sin embargo, al igual que ocurre con el CMV, hoy en día no se dispone de ninguna vacuna eficaz frente al VBK.

Retrasplante en pacientes con nefropatía previa por el virus BK

Una de las cuestiones que surgen es si los pacientes que han perdido un injerto por nefropatía del VBK pueden trasplantarse de nuevo o necesitan un período de aclaramiento del virus.

En un análisis retrospectivo de la base de datos norteamericana OPTN68, se describe una cohorte de 126 pacientes que perdieron el injerto por el VBK (o contribuyó a su pérdida) y fueron trasplantados de nuevo posteriormente en un tiempo medio (mediana) de 314 días. En este estudio no se disponía del dato de nefrectomía previa del injerto inicial. De todos los retrasplantes, el 17,5% precisó tratamiento por el VBK, y se perdió solo un injerto por recidiva de la nefropatía por el VBK. La supervivencia del injerto y del paciente al año (el 95,5 y el 98,5%, respectivamente) y a los 3 años (el 93,6 y el 98,5%, respectivamente) fue excelente. Desgraciadamente, en este estudio se desconoce el estatus de viruria o viremia de los pacientes retrasplantados.

Entre los reducidos casos publicados de retrasplante anticipado en pacientes con nefropatía por el VBK, en la mayoría de ellos se ha realizado nefrectomía del primer injerto en el mismo acto del retrasplante; sin embargo, también se ha descrito el retrasplante anticipado sin necesidad de realizar nefrectomía del primer injerto en una paciente cuya viremia se había negativizado69.

Se han descrito casos aislados de retrasplante renal exitoso en pacientes con viremias positivas, previa nefrectomía del injerto -en el momento del retrasplante- o sin ella70 (evidencia muy baja). Esta estrategia puede ser útil en pacientes en los que no es posible retirar la inmunosupresión antes del siguiente trasplante renal (como en el caso de trasplantes combinados con otros órganos sólidos funcionantes).

Con las evidencias disponibles, se puede afirmar que el retrasplante es posible en casos de pérdida del primer injerto por nefropatía por el VBK. Las dudas surgen sobre el momento óptimo del retrasplante, el esquema inmunosupresor más adecuado y la necesidad o no de nefrectomía previa. Es recomendable que se espere a que la viremia se haga negativa antes de retrasplantar otro riñón71. Puede valorarse realizar la nefrectomía del injerto previo, pero ello no previene la recurrencia ni parece necesario (evidencia muy baja/baja).

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen conflicto de intereses potencial relacionado con los contenidos de este artículo.

Correspondencia:
Alberto Rodríguez-Benot
Servicio de Nefrología. Hospital Universitario Reina Sofía.
Avda. Menéndez Pidal, s/n. 14004 Córdoba.
alberto.rodriguez.benot.sspa@juntadeandalucia.es

Revisión por expertos bajo la responsabilidad de la Sociedad Española de Nefrología.

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Nefropatía por poliomavirus BK. Diagnóstico y tratamiento | Nefrología

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La infección por el poliomavirus BK ha tomado protagonismo en los últimos años como

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La forma más sencilla es por medio de la evaluación clínica, cuando son lesiones exofiticas o condilomas. Regularmente, la paciente es quien las detecta antes que el médico, por medio de inspección visual o por el tacto.

Las lesiones planas, que se desarrollan en el cérvix y que son de alto riesgo, son más difíciles de detectar y requieren de evaluación con alta tecnología.

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Existen, además, otros estudios para detectar la IVPH, como es la citología exfoliativa (Prueba de Papanicolaou), pero ésta tiene baja sensibilidad (capacidad de una prueba para detectar anormalidad), muchos estudios son reportados negativos, estando presente la IVPH. La biopsia es otro estudio que se realiza y tiene mayor sensibilidad. En ambos estudios, se toma muestra del epitelio y se envía al laboratorio para que sea evaluada por el Patólogo.

Estas pruebas moleculares, tienen gran utilidad en pacientes mayores de 30 años, principalmente para el seguimiento de las que fueron tratadas por Lesiones Intraepiteliales Escamosas de Alto Grado (NIC II, NIC III, Carcinoma in situ).

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Instituto Nacional de Colposcopia - Histeroscopia Panamá

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Muchos picornavirus causan enfermedades en el ser humano que varían desde parálisis grave hasta meningitis aséptica, pleurodinia, miocarditis, lesiones vesiculares y exantemáticas de la piel, lesiones mucocutáneas, enfermedades respiratorias, enfermedades febriles indiferenciadas, conjuntivitis y enfermedad grave