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RECONOCIMIENTO Y UNIÓN DE LA CÉLULA DIANA

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RECONOCIMIENTO Y UNIÓN DE LA CÉLULA DIANA

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El primer paso de la replicación vírica esta mediado por la interacción de una proteína de unión vírica con su receptor de la superficie celular. Esta interacción se puede inhibir mediante anticuerpos neutralizantes que se unen y envuelven la partícula vírica o mediante antagonistas de los receptores.

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La mayor parte de los virus sin envoltura entran en la célula por una endocitosis mediada por receptores o bien por viropexia.
Endocitosis: Proceso normal que utiliza la célula para la captación de moléculas unidas a receptores, como hormonas, lipoproteínas de baja densidad y transferrina.

Viropexia: penetración directa tras la unión del virus a la célula exponiendo estructuras hidrófobas de las proteínas de la cápside facilitando el deslizamiento del virus o genoma vírico a través de la membrana; piconavirus o papovavirus.

Los virus con envoltura fusionan sus membranas a las membranas celulares para transferir así la nucleocápside o el genoma directamente al interior del citoplasma. El pH óptimo de la fusión determina si la penetración ocurre en la superficie celular a un pH neutro o si el virus debe ser internalizado por endocitosis.

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·        La nucleocápside debe llegar al lugar de replicación del interior de la célula y eliminar la cápside o la envoltura.

·        El genoma de los virus de ADN debe introducirse en el núcleo.

·        Los genomas de los virus de ARN se introducen en el citoplasma.

·        Este proceso se inicia por la unión con el receptor ó verse facilitada por el ambiente ácido o las proteasas presentes en el endosoma o lisosoma.

·        Los virus con envoltura la pierden al fusionarse a las membranas celulares.

·        La fusión de la envoltura a la membran a plasmática provoca la liberación de su nucleocápside que se acopla a la membrana nuclear enviando directo su genoma de ADN al lugar donde produce su replicación.

·        Reovirus y poxvirus se pierde parcialmente la cobertura al entrar a la célula, al eliminar la zona más externa, el genoma permanece en la zona más interna que contiene la polimerasa necesaria para la síntesis de ARN.

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a.  Síntesis de ARN mensajero precoz (ARNm) y proteínas no estructurales: genes para enzimas y proteínas de unión del ácido nucleico

b.  Replicación del genoma

c.  Síntesis de ARNm tardía y proteínas estructurales

d.  Modificación postraducción de la proteína

a.      Síntesis de ARN mensajero precoz (ARNm) y proteínas no estructurales: genes para enzimas y proteínas de unión del ácido nucleico.

·        En general Primero se transcribe el ARNm destinado a las proteínas no estructurales. Los productos genéticos precoces (proteínas no estructurales) son, proteínas de unión al ADN y enzimas como las polimerasas codificadas por virus. Normalmente, la replicación del genoma inicia la transición a la transcripción de los productos genéticos tardíos. Los productos víricos tardíos codifican a las proteínas estructurales.

·        Los distintos virus de ADN Y RNA controlan de diferente forma el tiempo y la intensidad de la síntesis de proteínas y genes de los virus.

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Virus del herpes simple, un virus ADN complejo y con envoltura.

·        El virus se une a receptores específicos y se fusiona con la membrana plasmática, la nucleocápside suministra el genoma de ADN al núcleo.

·        La transcripción y la traducción ocurren en tres fases: inmediata precoz, precoz y tardía.

·        Las proteínas de la fase inmediata precoz favorecen la «captura» de la célula; las proteínas de la fase precoz están formadas por enzimas, como la ADN-polimerasa ADN dependiente, y las proteínas de la fase tardía son proteínas estructurales, como la cápside vírica y las glucoproteínas.

·        El genoma se replica antes de que ocurra la transcripción de los genes de la fase tardía. Las proteínas de la cápside migran hacia el interior del núcleo, se ensamblan en las cápsides icosaédricas y se llenan con el genoma del ADN.

·        Las glucoproteínas víricas se insertan en el retículo endoplásmico, y luego se unen a hidratos de carbono, las glucoproteínas difunden hacia la envoltura nuclear adyacente.

·        A través de estas membranas modificadas, las cápsides llenas con el genoma forman yemas y luego son transferidas al aparato de Golgi después se procesan las glucoproteínas y se libera el virus por exocitosis o por lisis celular.

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Virus rhabdovirus virus de la rabia virus de ARN (-) con envoltura.

-  Los rhabdovirus se unen a la superficie de la célula y a continuación experimentan un proceso de endocitosis

-  La envoltura se fusiona con la membrana de la vesícula endosómica para suministrar asila nucleocápside al citoplasma. El virión debe contener una polimerasa

-  Enzima que produce cinco ARN mensajeros (ARNm) individuales y una plantilla completa de ARN (+)

-  Se traducen las proteínas a partir de los ARNm, incluyendo una glucoproteína que es glucosilada en el retículo endoplásmico (RE), procesada luego en el aparato de Golgi, y suministrada finalmente a la membrana celular.

-  El genoma se replica a partir de la plantilla de ARN (+), y las proteínas N, Ly NS se asocian con el genoma para formar la nucleocápside.

-  La proteína matricial se asocia a la membrana (modificada por la proteína G), tras lo cual ocurre el ensamblaje de la nucleocápside.

- El virus sale por gemación a partir de la célula (como virión en forma de proyectil).

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El virión está elaborado a través de unidades prefabricadas pequeñas que rodean su genoma para formar una entidad funcional; cada una de sus partes tiene estructuras de reconocimiento para que el virus forme las interacciones (protenia - proteina, proteína-ácido nucleico y en el caso de los virus con envoltura proteína membrana).
El ensamblaje comienza con la síntesis de las piezas necesarias y cuando las proteínas estructurales alcanzan una concentración suficiente impulsan un proceso desde el punto de vista termodinámico similar al de una reacción de cristalización. Las proteínas de andamiaje u otras que estén activas o que liberen energía durante la proteólisis pueden facilitar este proceso por ejemplo la escisión de la proteína VPO de los polivirus comporta la liberación del péptido VP4, el cual solidifica la cápside.
El sitio y el mecanismo de ensamblaje del virión en la célula depende del lugar de replicación del genoma y de si la estructura final será una cápside desnuda o bien un virus con envoltura. Siendo diferente en los poxvirus que su ensamblaje de su ADN es en el núcleo y necesita el transporte de las proteínas del virión hacia aquel. En los virus de ARN y los poxvirus el ensamblaje ocurre en el citoplasma.

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Esta envoltura proviene de la célula infectada o célula hospedadora, se forma durante un proceso llamado “gemación”.
Durante éste proceso, una pequeña parte de la membrana plasmática de la célula se transforma en una cubierta que envuelve las partículas víricas recién formadas.

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Los virus de CÁPSIDE DESNUDA se liberan después de la lisis de la célula.
La liberación de numerosos virus CON ENVOLTURA ocurre tras una gemación a partir de la membrana plasmática y sin que la célula muera.
Los virus que se liberan por GEMACIÓN o que adquieren sus membranas en el citoplasma permanecen asociados a la célula y son liberados por exocitosis o tras la lisis celular.
Los virus que se fijan a receptores de ácido siálico pueden también poseer una neuraminidasa; la cual elimina de las glucoproteínas del virión y de la célula anfitriona posibles receptores de ácido siálico para evitar su acumulación y facilitar la liberación.

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Murray, P. R. (2021). Microbiología Médica, 9 a Ed. (9.a ed.). Elsevier España, S.L.U.
Philippe Le Mercier, Chantal Hulo, Patrick Masson (content); Edouard de Castro (software). (s. f.). Virus exit from host cell ~ ViralZone. https://viralzone.expasy.org/1076

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C.D.Alquicira Saldaña Priscilla Maureent
C.D.Arellano Roque Angela
C.D. Granados Tzinzun Gregorio
C.D. López Robles Quetzalcóatl Gabriel
C.D. Solis Barrios Juan Manuel