# data[].attributes.body
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Introdução de células para geração de músculo, obtidas por meio de lipoaspiração. Inicialmente, era necessário células do próprio paciente afetado.

Em fase de testes em animais: não apresentam efeitos colaterais, como o desenvolvimento de tumores.

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As pesquisas podem ser divididas em duas abordagens:

aumento/recuperação da capacidade de produção da distrofina; ou

regeneração muscular sem distrofina.

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Tem maior incidência em meninos na fase da primeira infância, que manifestam fraqueza muscular proximal (membros superiores).

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É a linha de pesquisa focada no aumento de capacidade de regeneração por meio do gene Jagged 1.

Em fase de pesquisa com animais: cães, peixes e camundongos.

A terapia pode ser gênica ou farmacológica e o sucesso do tratamento independe do tipo de mutação do gene da distrofina.

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Tratamento baseado na introdução de cópias funcionais do gene da distrofina no organismo, usando vetores de terapia gênica, como um vírus adeno-associado (AAV), inativado e não patogênico.

Problemas:

tamanho do gene: + de 2,5 milhões de pares de bases (2,5 Mb) e 79 éxons;

variedade do tipo de mutação: deleções, duplicações, transposições;

ineficácia do tratamento.

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Denominação de tratamento em que o vetor viral AAV transporta uma versão reduzida de gene para tipos específicos de mutações, aumentando a eficácia da ação terapêutica.

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Genes reduzidos da distrofina - parte central com 4 ou 5 segmentos "R".

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A terapia, baseada em mutações específicas de éxons, consiste em "saltar" os éxons mutados.

O objetivo é permitir que o corpo produza a distrofina de uma forma mais curta, ou seja, sem depender de éxons defeituosos.

Problemas:

aumento pequeno  de distrofina

restringe-se a pacientes com determinada ocorrência de éxon mutado.

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Ao “saltar” o éxon em duplicidade, o tratamento visa restaurar o quadro de leitura para a produção de uma distrofina normal, quanto ao seu cumprimento.

Problema: o tratamento se restringe somente a pacientes com ocorrência de duplicação do éxon 2.

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“Tesoura molecular” que exclui ou substitui fitas do DNA com mutação, modificando a função do gene. A terapêutica é individualizada para cada paciente, conforme respectiva mutação do gene da distrofina.

Problemas:

baixa eficiência na deleção de múltiplos éxons;

segurança do procedimento em relação a efeitos fora do alvo da atividade do Cas9;

custo do tratamento.

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A Distrofia Muscular de Duchenne é uma síndrome de natureza progressiva que resulta na degeneração do sistema muscular.

Ela foi identificada, inicialmente, pelo neurologista francês Guillaine Benjamin Amand Duchenne em 1868, ao realizar o estudo de materiais de um paciente em vários estágios da doença.

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A DMD é progressiva e, por ora, não tem cura. Corticoides e esteroides diminuem a velocidade de piora da doença, controlando sintomas e retardando a perda muscular.

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A maioria é incapaz de correr e pular devido à fraqueza nos músculos do corpo.

Os portadores são instruídos na Manobra de Gowers, para poderem se levantar e deitar sozinhos.

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Manobra de Gowers

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O diagnóstico precoce é fundamental para a mitigação de complicações musculares cardíacas e respiratórias, que ocorrem com o avanço da doença.

Quanto mais cedo a DMD for diagnosticada, mais eficaz será o tratamento quanto à melhoria da qualidade de vida e em relação à longevidade.

A partir da décima semana de gestação, um exame pré-natal pode confirmar se um feto herdou o gene mutado.

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A síndrome é caracterizada por um distúrbio do gene que produz a distrofina, no braço curto do cromossomo X, responsável pela definição do sexo do ser humano.

A mãe pode transferir o gene mutado ao filho, sem manifestar a doença.

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O gene mutado é responsável pela síntese da proteína distrofina.

Esta substância tem a função de realizar a manutenção da estrutura muscular, possibilitar a função contrátil dos músculos e realizar a proteção das fibras musculares.

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A evolução do tratamento da DMD aumentou a longevidade dos pacientes, cuja expectativa média de vida já foi de treze anos.

Hoje, afetados podem ter prognóstico de três décadas de vida.

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São sintomas da DMD: crescimento lento, andar nas pontas dos pés, aumento da panturrilha, dificuldade em engolir, escoliose, fadiga ou quedas frequentes.

Embora os primeiros sinais da DMD possam aparecer já aos 4 meses de idade, sinais mais perceptíveis surgem por volta dos 2 ou 3 anos, como problemas para andar ou ficar em pé.

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Depois do nascimento, a DMD pode ser diagnosticada por meio de exames clínicos, em razão do aparecimento dos primeiros sintomas, como fraqueza muscular, função muscular anormal, quedas frequentes, entre outros.

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Contudo, a DMD requer tratamento multidisciplinar, com acompanhamento e avaliação de diversos profissionais de ortopedia, neurologia, cardiologia, pneumologia, psicoterapia, fisioterapia e nutrição.

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São sintomas da DMD: dificuldade de aprendizagem, problemas de memória, distúrbios da fala, Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH), transtorno do espectro autista, epilepsia.

Os portadores apresentam, ainda, quadros de ansiedade, depressão e nervosismo.

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O tratamento integrado e multidisciplinar melhora a qualidade de vida do paciente, em razão da otimização das funções respiratória e cardíaca principalmente. Os pacientes obtém maior mobilidade, equilíbrio e força muscular.

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Gene da distrofina - composto de 79 éxons; parte central com 24 segmentos "R".

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Uma vez que o gene sintetizador desta proteína se encontra em estado mutado, a distrofina é liberada em quantidades insuficientes ou até mesmo não é sintetizada, causando efeitos colaterais em todo sistema muscular.

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Podem confirmar o diagnóstico, como a eletroneuromiografia e a mediação de dosagens de enzimas, sendo que a fosfoquinase sérica (CPK) é elevada em pacientes afetados.

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No distúrbio muscular, as células se abrem, derramando creatina na corrente sanguínea, causando os danos. Assim, a biopsia muscular é um meio de confirmação de diagnóstico, ao avaliar a existência de células mortas de fibras musculares em razão da ausência de distrofina.

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Problemas:

em razão da diferença de tamanho de músculos, a pesquisa com camundongos não é parâmetro para aplicação em humanos;

pouca frequência e difícil acesso a cães nas condições exigidas para testes da terapia (afetados com quadro clínico saudável e com desenvolvimento da doença).

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Também, a confirmação de diagnóstico pode ser feita por meio de testes genéticos, que identificam as mutações do gene responsável pela produção da distrofina