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Presentado por:

Gesleth Velásquez 20141001329

Andrea Vargas 20121007178

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Sustancias de interés en el laboratorio: drogas terapéuticas y de abuso

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Sustancias de interés en el laboratorio: drogas terapéuticas y de abuso

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1. Drogas terapéuticas

Estas son medicamentos prescritos para tratar diversas condiciones médicas. Su monitorización es importante para asegurar niveles adecuados, evitar toxicidad y evaluar adherencia al tratamiento.

Ejemplos:

Antiepilépticos

Fenitoína, Ácido valproico, Carbamazepina

suministrados para la Epilepsia.

Amitriptilina, Nortriptilina

suministrados para Depresión, ansiedad.

Inmunosupresores

Ciclosporina, Tacrolimus

suministrados para Trasplantes, enfermedades autoinmunes.

Litio

utilizado en Trastorno bipolar

Antibióticos

Vancomicina, Gentamicina

Infecciones graves.

¿Por qué se miden?

Asegurar dosis terapéutica (monitorización de niveles terapéuticos).

Prevenir efectos adversos o toxicidad.

Ajustar la dosis según función renal/hepática.

Evaluar cumplimiento del tratamiento.

2. Drogas de abuso

Son sustancias psicoactivas consumidas sin fines médicos, a menudo con efectos adictivos. Su detección puede ser parte de pruebas laborales, investigaciones forenses o emergencias médicas.

Principales grupos:

Opiáceos

Morfina, Heroína, Codeína

Analgésicos, sedantes.

Cannabinoides

THC (marihuana)

Euforia, relajación.

Cocaína

Cocaína

Estimulante, euforia.

Anfetaminas

Anfetamina, MDMA (éxtasis)

Estimulante, euforia.

Benzodiacepinas

Diazepam, Alprazolam

Ansiolítico, sedante.

Alucinógenos

LSD, Psilocibina

Alteración sensorial.

Alcohol

Etanol

Depresor del SNC.

Técnicas de detección:

Inmunoensayos: pruebas rápidas (ej. orina).

Cromatografía (GC-MS, LC-MS): confirmación precisa.

Espectrometría de masas: muy específica y sensible.

3. Importación

Diagnóstico de intoxicaciones o sobredosis.

Monitoreo terapéutico (TDM).

Pruebas de detección de drogas (empleo, deportes, forense).

Investigación clínica y farmacológica.

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Función del laboratorio en la toxicología y su impacto a nivel clínico.

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Función del laboratorio en la toxicología y su impacto a nivel clínico.

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El laboratorio desempeña un papel crucial en el campo de la toxicología, tanto en la identificación de sustancias tóxicas como en el seguimiento clínico del paciente expuesto. Su función e impacto a nivel clínico: Función del laboratorio en la toxicología.

1. Detección y confirmación de tóxicos - El laboratorio permite identificar la presencia de sustancias tóxicas (drogas, metales pesados, pesticidas, etc.) en muestras biológicas como sangre, orina, cabello o líquidos gástricos. - Se usan pruebas como: - Inmunoensayos (pruebas rápidas o de cribado) - Cromatografía de gases o líquidos acoplada a espectrometría de masas (GC-MS, LC-MS/MS) para confirmación.

2. Cuantificación de tóxicos - Determinar la concentración de la sustancia tóxica ayuda a: - Evaluar la gravedad del envenenamiento. - Tomar decisiones sobre el tratamiento (antídotos, diálisis, etc.). - Realizar el seguimiento clínico.

3. Monitoreo terapéutico - En casos de intoxicación por fármacos (por ejemplo, litio, digoxina, anticonvulsivos), el laboratorio ayuda a mantener los niveles en rangos terapéuticos y prevenir toxicidad.

4. Valoración del daño orgánico - Se evalúan parámetros bioquímicos que indican daño hepático, renal, cardíaco, etc., como: - ALT, AST, creatinina, CK, electrolitos, pH arterial, etc. - Esto permite determinar el pronóstico y ajustar el tratamiento.

5. Estudios forenses y legales - En contextos medicolegales, el laboratorio tiene un rol clave para confirmar intoxicaciones en casos de: - Fallecimientos sospechosos - Accidentes laborales - Pruebas toxicológicas en entornos legales o laborales. Impacto clínico del laboratorio toxicológico - Diagnóstico precoz y preciso: facilita la identificación rápida del agente tóxico. - Guía para el tratamiento: orienta sobre el uso de antídotos o intervenciones específicas. -Reducción de mortalidad y complicaciones: un manejo adecuado y temprano mejora el pronóstico. - Optimización de recursos: evita tratamientos innecesarios y mejora la eficiencia hospitalaria. - Apoyo en decisiones legales y éticas: por ejemplo, en casos de intoxicaciones voluntarias o criminales.

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Otros biomarcadores (Indirectos) para el monitoreo de drogas terapéuticas y de abuso. 

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Otros biomarcadores (Indirectos) para el monitoreo de drogas terapéuticas y de abuso. 

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Los biomarcadores indirectos

No detectan directamente la sustancia, sino que reflejan efectos fisiológicos o metabólicos secundarios provocados por el uso crónico o agudo de esas sustancias. Biomarcadores indirectos para drogas de abuso y terapéuticas

1. Gamma-glutamil transferasa (GGT) Indica Consumo crónico de alcohol.

Elevación: Puede indicar daño hepático inducido por alcohol.

Limitación: También se eleva por otras enfermedades hepáticas.

2. Aspartato aminotransferasa (AST) / Alanina aminotransferasa (ALT) Relación AST/ALT

Suele asociarse con hepatitis alcohólica. Uso: Identificación de daño hepático relacionado con alcohol u otras drogas hepatotóxicas.

3. Carbohidrato-deficiente transferrina (CDT) Específico para: Consumo crónico de alcohol (alta especificidad). Ventaja: Más específico que GGT para detectar ingesta crónica.

4. Índice de masa corporal (IMC), presión arterial, glicemia Uso en: Monitoreo de efectos secundarios de medicamentos terapéuticos (antipsicóticos, antidepresivos). Ejemplo: Los antipsicóticos atípicos pueden inducir síndrome metabólico.

5. Microalbuminuria / Creatinina en orina. Indicadores de: Nefrotoxicidad inducida por drogas como AINEs, litio o cocaína.

6. CK (Creatina quinasa) Elevación por: Uso de MDMA (éxtasis), cocaína u otros estimulantes que causan rabdomiólisis. Uso: Evaluar daño muscular agudo inducido por drogas.

7. Lactato, pH y bicarbonato en sangre - Alteraciones: Acidosis láctica por sobredosis de drogas como metformina, etanol, metanol o salicilatos.

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1.    Métodos de cribado (screening) Estos métodos permiten detectar rápidamente la posible presencia de drogas en muestras biológicas como orina, sangre, saliva o cabello. Son altamente sensibles, pero no necesariamente específicos.

2.     Principales métodos: - Inmunoensayos Utilizan anticuerpos que reaccionan con las drogas o sus metabolitos.

3.    Tipos comunes: - EMIT (Técnica de Inmunoensayo Enzimático Multiplicado) –

4.     ELISA (Ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas) –

5.     FPIA (Inmunoensayo de polarización de fluorescencia) –

6.    RIA (Radioinmunoanálisis) Ventajas: - Rápidos, automatizables, económicos. - Útiles para tamizaje en gran volumen (laboral, deportivo, hospitalario). Limitaciones: Posibilidad de falsos positivos o negativos. No identifican con certeza la sustancia exacta ni la concentración. - Pruebas rápidas (tiras reactivas, test de panel múltiple) - Muy usadas en controles de carretera, empresas o emergencias médicas. - Detectan múltiples drogas (ej. marihuana, cocaína, opioides, anfetaminas).

. Métodos de confirmación y monitoreo Estos se usan para confirmar resultados del cribado y para la concentración exacta de las drogas o sus metabolitos. Son altamente específicos y precisos

Principales métodos: - Cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) - Considerado el estándar de oro en análisis confirmatorio. - Muy preciso, permite identificación y cuantificación.

Cromatografía líquida de alta resolución con espectrometría de masas (LC-MS/MS)- Muy utilizada para drogas que no son volátiles. - Alta sensibilidad para metabolitos en orina, sangre o plasma.

Cromatografía de capa fina (TLC) (menos frecuente hoy en día) - Se usaba como método de cribado alternativo en laboratorios más básicos.

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Principales consideraciones preanalíticas en el estudio de drogas terapéuticas y de abuso. 

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Principales consideraciones preanalíticas en el estudio de drogas terapéuticas y de abuso. 

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1.    Selección del tipo de muestra

2.    Sangre (suero o plasma):** Usada para monitoreo terapéutico (TDM).

3.    Orina: Común en estudios de drogas de abuso; permite detectar metabolitos.

4.     Saliva, cabello, sudor, líquido cefalorraquídeo: Usadas en casos específicos o para ventanas de detección diferentes.

5.    Momento de la toma de muestra - Fundamental en TDM, ya que muchas drogas tienen una ventana terapéutica estrecha - Idealmente, se toma en estado estacionario (steady state) y justo antes de la siguiente dosis (nivel valle). - En drogas de abuso, depende de la fase de intoxicación o abstinencia que se quiera evaluar.

6.    Condiciones del paciente Ayuno, hidratación, ejercicio, estrés, hora del día pueden afectar la concentración de ciertas sustancias. - Importante registrar hora de la última dosis, frecuencia, tipo de fármaco, y condiciones clínicas del paciente. Técnica de recolección y tipo de anticoagulante- Uso de tubos adecuados: por ejemplo, algunos fármacos requieren tubos con heparina o sin anticoagulantes. - Evitar hemólisis, lipemia o contaminación de la muestra, ya que puede alterar el resultado. - Importancia de usar material limpio y libre de residuos de alcohol u otras sustancias.

7.    Almacenamiento y transporte de la muestra Algunas drogas son termolábiles o se degradan con la luz: requiere almacenamiento en frío o al abrigo de la luz. - El retraso en el procesamiento puede degradar la sustancia o permitir su metabolización

8.    Cadena de custodia (en drogas de abuso) Esencial cuando se usan resultados con fines legales, laborales o forenses Debe estar documentada cada etapa: quién recogió, transportó, almacenó y analizó la muestra

9.    Interferencias y factores individuales Medicamentos concomitantes, alimentos, suplementos, tabaco o alcohol pueden interferir. - Genética del paciente: variabilidad en metabolismo (p. ej., metabolizadores lentos o rápidos de CYP450).