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Uso de ratas y ratones en el estudio de la caries dental

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EVALUACIÓN DE UNA VACUNA CONTRA Corynebacterium pseudotuberculosis EN RATONES ALBINOS

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Dentro de una "fábrica" de ratones de laboratorio BBC MUNDO

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Acciones futuras para no seguir experimentado en animales.

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Acciones futuras para no seguir experimentado en animales.

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Cultivos celulares en lugar de experimentación con animales | Visión futuro

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Universidad Pontificia Bolivariana - UPB

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¿Qué es la experimentación con animales?

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Por Ana Diaz Maqueda, Bióloga especializada en etología.

La experimentación en animales es un tema que está endebate y, si ahondamos un poco en la Historia reciente, veremos que no es algo novedoso. Es un tema muy discutido tanto en las esferas científicas como políticas o sociales.

Desde la segunda mitad del siglo XX se debate sobre el bienestar animal, no sólo de los animales de experimentación, también de los animales domésticos o de los animales de la industria cárnica.

En este artículo de ExpertoAnimal haremos un pequeño recorrido por la Historia de la experimentación animal, empezando por su definición, los tipos de experimentación que existen y las posibles alternativas.

¿Qué es la experimentación animal?

La experimentación animal es la creación y uso de modelos animales con fines científicos, cuya finalidad suele ser la de alargar y mejorar la vida humana y la de otros animales, como los animales de compañía o el ganado.

La investigación con animales es obligatoria en el desarrollo de nuevos fármacos o terapias que vayan a ser usados en humanos según el Código de Núremberg, después que en la Segunda Guerra Mundial se cometieran barbaries con humanos. Según la Declaración de Helsinki, la investigación biomédica en humanos "debe estar basada en pruebas de laboratorio adecuadamente realizadas y en experimentación con animales".

Tipos de experimentación animal

Existen muchos tipos de experimentación con animales según el campo donde se investigue:

Investigación agroalimentaria: estudio de genes con interés agronómico y diseño de plantas o animales transgénicos.

Medicina y veterinaria: diagnóstico de enfermedades, creación de vacunas, tratamiento y cura de enfermedades, etc.

Biotecnología: producción de proteínas, bioseguridad, etc.

Medio ambiente: análisis y detección de contaminantes, bioseguridad, genética de poblaciones, estudios de comportamientos migratorios, estudios de comportamientos reproductivos, etc.

Genómica: análisis de la estructuras y funciones de los genes, creación de bancos genómicos, creación de modelos animales de enfermedades humanas, etc.

Farmacia: ingeniería biomédica para diagnóstico, xenotransplantes (creación de órganos en cerdos y primates para trasplantes a humanos), creación de nuevos fármacos, toxicología, etc.

Oncología: estudios de progresión tumoral, creación de nuevos marcadores tumorales, metástasis, predicción de tumores, etc.

Enfermedades infecciosas: estudio de enfermedades bacterianas, resistencia a antibióticos, estudios de enfermedades víricas (hepatitis, mixomatosis, VIH...), parasitarias (Leishmania, paludismo, filariosis...)

Neurociencias: estudio de enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer), estudio del tejido nervioso, mecanismos del dolor, creación de nuevas terapias, etc.

Enfermedades cardiovasculares: cardiopatías, hipertensión, etc.

Historia de la experimentación animal

El uso de animales para la experimentación no es un hecho actual, estas técnicas se vienen realizando desde mucho antes de la Grecia Clásica, en concreto desde la Prehistoria, evidencia de ello son los dibujos que pueden observarse del interior de los animales en las cuevas, realizados por los antiguos Homo sapiens.

Inicios de la experimentación animal

El primer experimentador del que se tiene constancia fue Acmaeon de Crotona, que en el año 450 a.C. seccionó el nervio óptico, provocando la ceguera en un animal. Otros ejemplos de experimentadores antiguos son Alejandría Herófilo (330-250 a.C.) que mostró la diferencia funcional entre nervios y tendones usando animales, o Galeno (130-210 d.C.) que practicó técnicas de disección, mostrando no sólo la anatomía de ciertos órganos, sino también sus funciones.

La Edad Media

La Edad Media supuso un atraso para la ciencia debido, según los historiadores, a tres causas principales:

1. La caída del Imperio Romano de Occidente y la desaparición del conocimiento aportado por los griegos.

2. La invasión de los bárbaros procedentes de tribus asiáticas mucho menos desarrolladas

3. La expansión del cristianismo, que no creía en principios corporales, sino espirituales.

La llegada del Islam a Europa no sirvió para aumentar los conocimientos médicos, ya que eran contrarios a la realización de autopsias y necropsias, pero gracias a ellos se recuperó toda la información perdida de los griegos.

En el siglo IV, se produjo una herejía dentro del cristianismo en Bizancio siendo expulsada parte de la población, se establecieron en Persia y crearon la primera Escuela de Medicina. En el siglo VIII, Persia fue conquistada por los árabes y tomaron todo el conocimiento, difundiéndolo por los territorios que conquistaron.

También en Persia, en el siglo X, nació el médico y experimentador Ibn Sina, conocido en occidente como Avicena. Antes de los 20 años había publicado más de 20 volúmenes sobre todas las ciencias conocidas, en los cuales aparece, por ejemplo, cómo hacer una traqueotomía.

Transición hacia la Edad Moderna

Más tarde en la Historia, durante el Renacimiento, la realización de autopsias dio un impulso al conocimiento de la anatomía humana. En Inglaterra, Francis Bacon (1561-1626) en sus escritos sobre experimentación afirmó la necesidad del uso de animales de experimentación para el avance de la ciencia. En esta misma época aparecieron muchos otros experimentadores que apoyaban la idea de Bacon.

Por otro lado, Carlo Ruini (1530 - 1598) veterinario, jurista y arquitecto, dejó plasmada toda la anatomía y el esqueleto del caballo, así como la forma de curar ciertas enfermedades de éstos.

En 1665, Richard lower (1631 - 1691) realizó la primera transfusión sanguínea entre perros. Después lo intentó de perro a humano, pero las consecuencias fueron fatales.

Robert Boyle (1627-1691) demostró mediante el uso de animales que el aire es imprescindible para la vida.

En el siglo XVIII, la experimentación con animales aumentó considerablemente y comenzaron a aparecer pensamientos en contra y la primera conciencia del dolor y sufrimiento de los animales no humanos. Henri Duhamel Dumenceau (1700-1782) escribió un ensayo en pos de la experimentación animal desde un punto de vista ético en el que decía: "cada día mueren más animales para satisfacer nuestro apetito que los que pueden ser sacrificados por el escalpelo de los anatómicos, los cuales lo hace con la útil finalidad de que redunde en la conservación de la salud y en la curación de las enfermedades". Por otro lado, en 1760, James Ferguson, creó la primera Técnica Alternativa al uso de animales de experimentación.

La Edad Contemporánea

En el siglo XIX acontecieron los mayores descubrimientos de la medicina moderna a través del uso de animales:

Louis Pasteur (1822 - 1895) creó las vacunas del ántrax en ovejas, cólera en gallinas y rabia en perros.

Robert koch (1842 - 1919) descubrió la bacteria causante de la tuberculosis.

Paul Erlich (1854 - 1919) estudió la meningitis y la sífilis, siendo el impulsor de la inmunología.

A partir del siglo XX, con la aparición de la anestesia, se produjo un gran avance en medicina con un menor sufrimiento de los animales. En este siglo también, aparecieron las primeras leyes de protección de los animales de compañía, ganadería y experimentación:

1966. Animal Welfare Act, en Estados Unidos de América.

1976. Cruelty to Animals Act, en Inglaterra.

1978. Good laboratory Practice (emitido por la "Food and Drug Administration" FDA), en Estados Unidos de América.

1978. Ethical Principes and Guidelines for Scientific Experiments on Animals, en Suiza.

Por el creciente malestar general de la población que cada día está más en contra del uso de animales en cualquier ámbito, ha sido necesaria la creación de leyes a favor de la protección de los animales, sea cual sea su uso. En Europa se han promulgado las siguientes leyes, decretos y convenios:

Convenio Europeo sobre Protección de los animales vertebrados utilizados con fines experimentales y otros fines científicos (Estrasburgo, 18 de Marzo de 1986).

24 de noviembre de 1986, el Consejo de Europa ha publicado una Directiva relativa a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los Estados Miembros respecto a la protección de los animales utilizados para experimentación y otros fines científicos.

DIRECTIVA 2010/63/UE DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO del 22 de septiembre del 2010 relativa a la protección de los animales utilizados para fines científicos.

En un principio, España se limitó a trasladar las exigencias de Europa a la legislación española (REAL DECRETO 223/1988 del 14 de Marzo, sobre la protección de los animales utilizados para experimentación y otros fines científicos.). Pero más adelante se añadieron nuevas leyes, como la Ley 32/2007, de 7 de noviembre, para el cuidado de los animales, en su explotación, transporte, experimentación y sacrificio, incorpora un régimen sancionador.

Alternativas a la experimentación con animales

El uso de técnicas alternativas a la experimentación con animales no es, en primer lugar, acabar con estos. Las alternativas a la experimentación con animales surgió en 1959 cuando Russel y Burch propusieron las 3 R's: reemplazo, reducción y refinamiento.

Las alternativas de reemplazo son aquellas técnicas que sustituyen el uso de animales vivos. Russel y Burch diferenciaron entre reemplazo relativo, en el que se eutanasia al animal vertebrado para trabajar con sus células, órganos o tejidos y el reemplazo absoluto, donde los vertebrados son reemplazados por cultivos de células humanas, de invertebrados y otros tejidos.

Con respecto a la reducción, existen evidencias de que un mal diseño experimental y un análisis estadístico erróneo dan lugar a un mal uso de los animales, siendo sus vidas sesgadas sin ninguna utilidad. Se deben emplear el menor número de animales posible, por lo que un comité ético deberá valorar si el diseño del experimento y la estadística a usar es la correcta. Además se pueden usar animales filogenéticamente inferiores o embriones.

El refinamiento de las técnicas hace que el dolor potencial que pueda sufrir un animal sea mínimo o inexistente. Se debe mantener el bienestar animal por encima de todo. No debe existir estrés fisiológico, psicológico o ambiental. Para ello se debe usar anestésicos y tranquilizantes durante las posibles intervenciones y el enriquecimiento ambiental en el alojamiento del animal, para que pueda llevar a cabo su etología natural.

Experimentación en animales pros y contras

El principal inconveniente del uso de animales de experimentación es el uso en sí de los animales, los potenciales daños que se les infringe y el dolor físico y psíquico que pueden sufrir. Descartar el uso total de animales de experimentación no es actualmente posible por lo que los avances deben ir encaminados en disminuir su uso y combinarlos con técnicas alternativas como programas informáticos y uso de tejidos, así como instar a los políticos a endurecer la legislación que regula el uso de estos animales, además de seguir creando comités que se cercioren del buen manejo de estos animales y prohibir técnicas dolorosas o la repetición de experimentos ya realizados.

Los animales usados en experimentación se usan por su similitud con el ser humano, las enfermedades que sufrimos son muy similares a la de ellos, por lo que todo lo estudiado para nosotros se ha aplicado a la veterinaria. Todos los avances médicos y veterinarios no habrían sido posibles (desgraciadamente) sin estos animales. Por lo que se debe seguir invirtiendo en aquellos grupos científicos que abogan por el fin, en un futuro, del uso de animales de experimentación y, mientras tanto, seguir luchando porque los animales "en cubetas" no sufran en absoluto.

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Brey, L. C., & Rodríguez, K. S. (2007). Aspectos éticos de la experimentación con animales. Bioética, 27, 1-3.

Dávila, A. G. (2008). Breve historia de la experimentación animal. Lecturas Singulares, (6).

Mainetti, J.A. (1989), Ética médica, Quirón, La Plata, Argentina.

Mrad de Osorio, A. (2006). Ética en la investigación con modelos animales experimentales. Alternativas y las 3 RS de Russel. Una responsabilidad y un compromiso ético que nos compete a todos. Revista Colombiana de Bioética, 1(1).

Mundial, A. M. (2008). Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial. Principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos. In Anales del Sistema Sanitario de Navarra (Vol. 24, No. 2, pp. 209-212).

Pelaez, J. H. (1988). Ética y experimentación médica. Acta Médica Colombiana, 13(6), 485-492.

Sánchez Álvarez, A. K. (2017). Redacción de una Normativa de Ética y Bienestar en Investigación con animales (Bachelor's thesis).

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Experimentación animal - Qué es, tipos y alternativas

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Por Ana Diaz Maqueda, Bióloga especializada en etología. La experimentación en animales es un tema que está endebate y, si ahondamos un poco en la Historia reciente, veremos que no es algo novedoso. Es un tema muy discutido tanto en las esferas científicas como políticas o sociales.

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Escuela de Biología UNAH- Factores que afectan la experimentación con animales

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Escuela de Biología UNAH- Factores que afectan la experimentación con animales

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Escuela de Biología UNAH-Diseño experimental con animales de laboratorio.

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Escuela de Biología UNAH-Diseño experimental con animales de laboratorio.

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¿Qué son las 3Rs en la experimentación con animales?

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Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

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Aunque no son los únicos animales que se emplean en los laboratorios para llevar a cabo investigaciones in vivo, ratones y ratas son los más utilizados porque sirven como un valioso ejemplo para averiguar cómo reacciona el organismo de un mamífero frente a una agresión, una infección o una intoxicación experimental. Se utilizan sobre todo para realizar estudios de biotecnología y en la industria médico farmacéutica con el fin de desarrollar nuevos productos biológicos ( vacunas, anticuerpos monoclonales...), y probar la eficacia y seguridad de todo tipo de medicamentos.

Los ratones se consideran un modelo animal excelente porque son pequeños, manejables, fáciles de criar en cautividad y con un ciclo vital rápido, y se ha comprobado que son muy útiles para reproducir y analizar con detalle procesos como el cáncer, enfermedades infecciosas y aquellas asociadas a mutaciones genéticas, así como para estudiar el funcionamiento del sistema inmune.

Algunas características de estos roedores son muy apreciadas por los investigadores, ya que se pueden cruzar ratones emparentados para obtener individuos genéticamente idénticos que permitan analizar, por ejemplo, la predisposición a desarrollar ciertas enfermedades; también se pueden crear híbridos mezclando ratones de laboratorio con especímenes salvajes, e incluso se pueden emplear en ellos técnicas que provocan alteraciones heredables del genoma, que no es posible aplicar a otras especies.

Los ratones son un excelente modelo animal de investigación porque en ellos se pueden reproducir y analizar procesos como el cáncer, o enfermedades infecciosas o genéticas que afectan a los seres humanos

Las ratas son, tras los ratones, los animales que más se emplean en investigaciones biomédicas, sobre todo en fisiología, inmunología, toxicología, oncología, farmacología y estudio del comportamiento. En la última década se ha progresado mucho en la secuenciación del genoma de la rata común, y el hecho de que prácticamente todos los genes implicados en las enfermedades que padecen los seres humanos también estén presentes en ella la convierten un modelo ideal para la investigación médica. Actualmente, la rata es el modelo animal preferido para estudiar patologías como diabetes, hipertensión, obesidad, enfermedades autoinmunes, trastornos renales y desórdenes del comportamiento.

Los científicos defienden la experimentación animal

En 2015, la Confederación de Sociedades Científicas de España (Cosce) publicó un documento en el que afirmaba que experimentar con animales es imprescindible para conseguir avances en la medicina, y señalaba que las investigaciones realizadas con animales de laboratorio habían proporcionado una información clave en la prevención y el control de numerosas enfermedades, en el trasplante de órganos, en el empleo de quimioterapia, o en el desarrollo de la cirugía, entre otros beneficios.

La mayoría de los animales que se utilizan con fines científicos son roedores. En España, por ejemplo, se utilizaron 920.000 animales para investigación en 2013, el 85% de los cuales eran roedores (663.000 ratones y 105.000 ratas), mientras que en Estados Unidos cada año se experimenta con alrededor de 25 millones de animales, y el 95% son roedores.

Los investigadores que han elaborado el documento para defender la necesidad de continuar con estos experimentos, tanto para mejorar la salud de los seres humanos, como para combatir enfermedades que afectan a los propios animales, alegan que estas cifras son muy inferiores al sacrificio de animales en la industria alimentaria o para combatir plagas urbanas, y afirman que se están adoptando medidas que han permitido reducir un 34% el número de animales destinados a la investigación y, según su informe, siempre que sea posible se reemplaza a los seres vivos por cultivos celulares o simulaciones informáticas.

Hitos científicos como el descubrimiento de la insulina -que controla los niveles de azúcar en la sangre-, el desarrollo de terapias antirretrovirales para tratar el sida, la vacuna contra el virus del papiloma humano, e incluso la vacuna experimental contra el ébola, que han salvado y seguirán salvando millones de vidas, han sido posibles gracias a ensayos en los que han participado modelos animales. Sin embargo, reducir al máximo tanto el número de animales necesarios para realizar estos experimentos, como el sufrimiento de los mismos, debe ser una prioridad para la investigación científica.

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¿Por qué se utilizan ratones en el laboratorio?

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Aunque no son los únicos animales que se emplean en los laboratorios para llevar a cabo investigaciones in vivo, ratones y ratas son los más utilizados porque sirven como un valioso ejemplo para averiguar cómo reacciona el organismo de un mamífero frente a una agresión, una infección o una intoxicación experimental.

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La eritropoyetina humana recombinante reduce la disfunción sensoriomotora y el deterioro cognitivo en ratas con enfermedad renal crónica.

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EL LUGAR DONDE VIVEN LOS ANIMALES DE LABORATORIO

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Un ratón de laboratorio es un roedor, usualmente de la especie Mus musculus, que se utiliza para la investigación científica. Su cariotipo está compuesto por cuarenta cromosomas​ y suelen ser albinos.

Para cada experimento se escogen ratones de laboratorio que pertenezcan a una misma cepa pura o endogámica. Los individuos de una misma cepa poseen genes idénticos, lo cual permite la comparación de los efectos de los diferentes tratamientos experimentales ( fármacos, entorno físico, etc.), sin que se produzca confusión debido a las diferencias genéticas. La cepa más utilizada ha sido la BALB/c (ratón albino), aunque existen otras disponibles (ej.C57BL/6), especialmente desde el desarrollo de técnicas de manipulación de genes que han provisto una gran cantidad de cepas con modificaciones genéticas particulares.​

Algunas investigaciones particulares pueden requerir de una especie de ratón diferente a Mus musculus. Por ejemplo, en 2004, investigadores de la Universidad de Emory utilizaron ratones de las praderas (Microtus ochrogaster) y ratones de los pantanos (Microtus pennsylvanicus) para estudiar un gen relacionado con el comportamiento monógamo.

Las características que han hecho del ratón de laboratorio el modelo biológico y biomédico más utilizado en las investigaciones científicas son:

1. Su fácil manejo.

2. Su tamaño apropiado para la crianza y manipulación.

3. No requieren demasiados cuidados.

4. Tienen un sistema inmune similar al de los seres humanos.

5. Tienen un alto número de crías.

6. Poseen un breve período de gestación (19-21 días), y su destete es rápido.

7. Las hembras producen un gran número de óvulos, los cuales al ser fecundados son muy resistentes.

En la actualidad se utilizan ratones que se han manipulado genéticamente. Los modelos de ratón transgénico y son particularmente útiles para estudiar problemas biológicos complejos, ya que se puede analizar la acción de un gen o una proteína en particular.

La C57BLACK6, abreviada como C57BL/6 o black 6, es la cepa endogámica de ratón de laboratorio más ampliamente usada para ser manipulada genéticamente en el estudio de las enfermedades humanas. Esta cepa fue la que se utilizó para el proyecto genoma del ratón que terminó en el 2002.

Su pelaje es café oscuro, casi negro. Tiene un temperamento fácilmente irritable.

Los seres humanos y los ratones de laboratorio (ambos mamíferos euterios) compartieron un último antepasado común hace sesenta millones de años aproximadamente. La evolución del genoma de los mamíferos es relativamente conservadora. Si bien los humanos poseen antepasados comunes con todos los seres vivos, el hecho que los humanos y los ratones sean mamíferos euterios hace que tengan más genes en común que los que se podrían encontrar entre los humanos y animales no euterios.

Los ratones tienen un genoma agrupado en veinte pares de cromosomas, mientras que los seres humanos tienen veintitrés. Los genomas de los humanos y los ratones de laboratorio son muy similares; el genoma de los humanos posee dos mil novecientos millones de pares de bases, mientras que el del ratón contiene alrededor de dos mil seiscientos millones.

El mapeo genético ha puesto en evidencia que algunos genes que se encuentran en un mismo cromosoma humano están ubicados en diferentes cromosomas en los ratones. Por ejemplo, en el cromosoma 12 de los seres humanos se encuentran agrupados los genes GADP, TPI, LDHB, KRAS2, INT1, GL1 y LALB, mientras que en el ratón estos genes se encuentran repartidos en los cromosomas 6, 15, 10 y 4. Estos mismos genes se encuentran en un mismo cromosoma en los gatos (cromosoma B4) y en las vacas (cromosoma 5), lo que indica que los antepasados de los ratones divergieron del linaje que desembocaría en el hombre antes que los linajes de los artiodáctilos (grupo al que pertenece la vaca) y el de los carnívoros (grupo al que pertenece el gato). El cromosoma 7 humano posee homologías en siete cromosomas diferentes de Mus musculus. El cromosoma 11 del ratón tiene homologías en al menos seis cromosomas humanos.​

El parecido genético entre las dos especies permite comparar los genes casi directamente, y permite a los científicos encontrar los mismos genes en humanos para decodificar las rutas y mecanismos de las enfermedades humanas, porque los ratones también pueden desarrollarlas. Por ejemplo, la mutación murina relacionada con la obesidad ( Magohany) es homóloga al gen attractrin, el cual guarda información para hacer una glicoproteína y se relaciona con la obesidad en los seres humanos.

También es posible inducir en los ratones un gran número de enfermedades humanas manipulando sus genes por medio de técnicas de ingeniería genética. Solo de esta manera se pueden hacer investigaciones más fiables, puesto que la investigación con humanos estaría por fuera de las normas bioéticas.

Un ratón transgénico es un ratón que porta un fragmento de ADN ajeno a su genoma. Para obtenerlos, es necesario construir un plásmido de ADN (un plásmido es un elemento genético extracromosomal cuya cadena de ADN es circular) e introducir luego el nuevo gen en la célula blanco para que se inserte al azar en el genoma celular con técnicas de ADN recombinante y de micromanipulación o transfección. El gen añadido recibe el nombre de , y el animal que lo porta, el de animal transgénico. Los ratones transgénicos se utilizan para conocer los mecanismos de la expresión génica de un gen o de un fragmento de este.

La obtención de un ratón transgénico se lleva a cabo de la siguiente manera:

1. Se obtienen óvulos fecundados, en los que aún no se han fusionado los pronúcleos masculino y femenino, de un ratón hembra al que previamente se le aplicó una inyección de estro y luego fue apareado.

2. Los óvulos fertilizados se remueven del oviducto utilizando una solución salina.

3. Por medio de una pipeta de vidrio ultrafina se inyecta al pronúcleo masculino cerca de 2 a 5 picolitros de ADN, en el que hay cientos de copias del transgen.

4. El paso anterior se realiza en cerca de 10 a 20 huevos.

5. Los huevos microinyectados se implantan en una madre adoptiva (denominada pseudopreñada, pues fue apareada previamente con un macho estéril).

6. 19 - 21 días después nacen las crías, de las cuales aproximadamente entre el 10 y el 40 por ciento tendrán el transgen integrado en su genoma.

7. Se toma una muestra de tejido de su cola para averiguar qué individuos portan el transgen.

8. Se aíslan los ratones transgénicos obtenidos de un huevo microinyectado, denominados transgénicos fundadores.

9. Se cruzan ratones transgénicos fundadores para obtener una línea de ratones transgénicos.

El número de copias del transgen puede variar entre diferentes ratones transgénicos fundadores; de igual manera, el transgen puede integrarse en diferentes partes dentro del genoma murino. Algunos ratones transgénicos pueden expresar un nuevo fenotipo debido a la inactivación de otro gen debido al lugar de inserción del transgen, lo cual es una desventaja de la técnica. En general, los modelos generados permiten estudiar la ganancia de una función.

Un gen tiene dos regiones principales: la región reguladora ( promotor) y la región codificadora de la proteína. En la construcción de ratones transgénicos, se pueden usar promotores generales que permiten una expresión continua y generalizada del transgen, o bien un promotor tejido-específico que producirá un patrón de expresión más restringido.

Un ratón knock-out (KO) es un organismo genéticamente modificado ( OGM) que carece de la expresión de un gen en particular. Los ratones KO son un modelo para estudiar la acción de un gen particular en la bioquímica y fisiología de un organismo. Los ratones knock-out son muy útiles en el estudio del cáncer y de otras enfermedades complejas.

La obtención de un ratón KO se lleva a cabo de la siguiente manera:

1. Se extrae el gen de interés.

2. Se propaga el gen en una bacteria.

3. Se diseñan modificaciones genéticas para inactivar la función normal del gen.

4. Durante la activación se añade un gen que genera resistencia a un antibiótico. Con frecuencia se utiliza el gen Neo, el cual da resistencia a la neomicina. Este gen marcador generará una "selección positiva" (solo las células que lo porten sobrevivirán).

5. Se añade también otro gen de selección negativa (las células que lo porten morirán) a los extremos del gen que se pretende modificar. Usualmente el gen de selección negativa es el gen timidina quinasa del herpes virus (tk). Este gen debe ser eliminado por la maquinaria celular durante el proceso de recombinación homóloga.

6. Se prepara in vitro un vector de ADN. Usualmente el vector es un retrovirus.

7. Se pone el vector en contacto con células ES en suspensión. Las células ES provienen de ratonas preñadas a las que se les extrajeron los embriones en el estado de blastocisto, en el tercer día de desarrollo.

8. Se aplica un choque eléctrico (electroporación) que crea un poro en la membrana de las células ES, con lo que se facilita la entrada del vector.

9. El gen normal es reemplazado con el gen modificado, a través de un proceso llamado recombinación homóloga.

10. Se aplica el antibiótico de selección (generalmente neomicina) al cultivo de células embrionarias.

11. Mueren aquellas células que por azar hayan incluido el gen de selección negativa (usualmente el tk) en los extremos del gen. Las células que quedan en el cultivo se denominan recombinantes.

12. Se microinyectan entre 10 y 12 células troncales embrionarias (stem cells, SC por sus siglas en inglés) recombinantes en embriones de ratón.

13. Se implantan los embriones en una ratona pseudopreñada.

14. Nacen los ratones provenientes de estos embriones. Como los embriones modificados estaban formados por dos tipos de células, se dice que estos organismos son quimeras.

15. Se realizan cruces para generar una cepa de ratón con un determinado gen modificado. Se tiene en cuenta que solo un 50 por ciento de las crías de las quimeras serán recombinantes.

Entre las desventajas que tiene la investigación con ratones noqueados se pueden mencionar las siguientes: la posible mortalidad de los embriones o de los recién nacidos, en algunos casos, lo que impide el estudio de la función de ese gen particular en los animales adultos; la modificación está presente en todas las células, lo cual no se da en el desarrollo de algunos tipos de cáncer; la modificación está presente desde la fecundación, de forma tal que en algunos casos la plasticidad durante el desarrollo embrionario puede conducir a una interpretación confusa de los resultados por fenómenos de compensación.

A pesar de las anteriores limitaciones, el conocimiento de la genética médica ha crecido enormemente gracias a los ratones KO.​

Cepas de ratones knock-out

En el 2001 se tenían no menos de 286 cepas de ratones knock-out disponibles. Cada mes se añaden nueve cepas nuevas a la lista. El Jackson Laboratory Induced Mutant Resource (IMR) es la institución que lleva a cabo la importación, criopreservación de embriones y desarrollo genético (colocando la mutación en una cepa consanguínea) de las cepas aceptadas, para proveer a la comunidad científica de ratones knock-outs y transgénicos para las diferentes áreas de investigación.

El nombre de la cepa se da según el gen involucrado en la mutación. Por ejemplo, la cepa BDNF recibe su nombre de las siglas en inglés de brain-derived neurotrophic factor (es decir, el factor neurotrófico derivado del cerebro). El fenotipo de la cepa con esta mutación se caracteriza por severas deficiencias en coordinación y balance y una excesiva degeneración en algunos ganglios sensoriales. El ganglio simpático, el cerebro medio dopaminérgico y las neuronas motoras no se encuentran afectados.

Un ratón knock-in es un organismo genéticamente modificado ( OGM) al cual se le ha reemplazado un gen normal por uno alterado con una mutación específica. Su elaboración es muy similar a la de un ratón knock-out; sin embargo, en lugar de inhabilitar el gen, éste se reemplaza por otro. En algunos casos los que se hace es añadir la sección promotora para hacer que el gen modificado se exprese continuamente.

Desarrollo evolutivo e historia de su uso

Hace de setenta y cinco a ciento veinticinco millones de años vivió el Eomaia scansoria, el primer miembro que se conoce del linaje Eutheria, antecesor de los mamíferos placentarios (grupo al que pertenecen tanto el ser humano como el ratón).

Sesenta millones de años antes del presente. Vivió el último antepasado común del hombre y el ratón.

Siete millones de años antes del presente. Aparecen los primeros miembros de la familia Muridae desde Europa (en el Plioceno).​

Diez mil años antes del presente. Aparecen en el registro fósil los restos de la especie Mus musculus. La convivencia común del ser humano y el ratón data de estos tiempos, especialmente por la invención de la agricultura.

1617. Girolamo Fabrizi d'Acquapendente funda la embriología científica con su obra De formato foeti. En ella describió e ilustró el desarrollo embrionario del ser humano y del ratón, al igual que de otras doce especies de vertebrados.​

1772. Daniel Rutherford descubre que un animal muere si solo tiene nitrógeno molecular para respirar. Rutherford aisló el nitrógeno del aire al meter un ratón en un volumen cerrado de aire hasta que este murió; después encendió una vela y un fósforo en el volumen de aire hasta que dejaron de arder, luego hizo pasar el aire por una sustancia capaz de absorber el dióxido de carbono. El aire restante no era capaz de mantener la combustión de una vela, y un ratón allí colocado murió. Rutherford denominó a este gas aire desflogisticado, que hoy conocemos como nitrógeno.​

Siglo XIX. En Europa se crían varias cepas de ratón cuya característica principal de clasificación era el color del pelaje. Los mercaderes británicos llevan estas variedades desde el Lejano Oriente.

1876. Robert Koch pone a prueba la teoría microbiana de la enfermedad. La teoría microbiana de la enfermedad había sido postulada años atrás por Louis Pasteur, pero la confirmación experimental llegó con los trabajos del médico alemán. Koch capturó ratones de un granero y luego los inoculó con la bacteria sospechosa de producir el carbunco (Bacillus anthracis). Después de varias inoculaciones, observaciones y cultivos de estos microorganismos, logró demostrar por primera vez la causalidad de una enfermedad por un agente microbiano. Koch desarrolló los postulados que permiten relacionar un microorganismo con el origen de una enfermedad específica.

1890. Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato obtienen suero con anticuerpos antitetánicos. Ambos demostraron que la inyección de una dosis de toxina tetánica en ratones los hacía resistentes a dosis mucho mayores que las letales y que, además, el suero de estos animales, en ausencia de células, era capaz de neutralizar la toxina tetánica, ya que la mezcla de ese suero y la toxina se podía inyectar en ratones susceptibles sin que éstos sufrieran daño. Behring y Kitasato bautizaron a esta propiedad del suero antitóxica (primer indicio de la existencia de los anticuerpos).

1900. Abbie Lathrop de Massachusetts empieza a criar ratones para venderlos a los investigadores de Bostón. William E. Castle compró varios de los ratones de Lathrop para estudiar en su laboratorio en Harvard y verificar las leyes de Mendel en cuanto al color del pelaje. Abbie notó que algunos ratones emparentados desarrollaban tumores particulares en las mismas partes, lo cual llamó la atención de científicos de Harvard.

1902. El biólogo francés Lucien Cuénot confirma las leyes de Mendel en animales, utilizando el ratón. Cuénot había llevado a cabo desde 1898 experimentos de cruces de ratones blancos y grises. El análisis de los experimentos demostró una dominancia del carácter gris sobre el blanco en una proporción de 3:1.​

1909. Clarence Cook Little, bajo la supervisión de W. E. Castle, obtiene un par de ratones portadores de los alelos recesivos: dilución (d), pardo (p) y no agutí (a), y procreó los descendientes hermano con hermana, seleccionando los más vigorosos.

1940. Howard Florey, Ernst Chain y Norman George Heatley comprueban la propiedad curativa de la penicilina. La penicilina, sustancia descubierta por Alexander Fleming en 1928, fue puesta a prueba como medicamento antibiótico por Heatley y sus colegas en medio de la presión de la Segunda Guerra Mundial. Para esto, tomaron ocho ratones, los cuales dividieron en dos grupos: un grupo experimental y un grupo control. Ambos grupos recibieron una inyección intraperitoneal de la bacteria estreptococo. El grupo experimental recibió una dosis subcutánea de penicilina y el grupo de control no. En diecisiete horas, los ratones no tratados estaban muertos, mientras que a los que se les administró la penicilina sobrevivieron, dos de ellos estaban curados completamente. El experimento mostró que la penicilina, el primer antibiótico usado en la medicina científica, era eficaz para combatir infecciones bacterianas. Este trabajo marcaría el inicio de los aportes del ratón de laboratorio en la prueba de cientos de medicamentos.

1972. El Laboratorio Jackson elabora la primera base de datos genética de mamíferos, precursora de la base de datos genómica del ratón.

Durante el siglo XX se documentaron las mutaciones espontáneas que permitieron identificar los genes responsables de la obesidad, el cáncer y la aterosclerosis.

1982. Richard Palmiter y Martin Evans crean el primer ratón transgénico. Los científicos implantaron un gen de rata a un ratón. El gen implantado tiene la información para la hormona del crecimiento. Para hacerlo, los investigadores multiplicaron el gen en el laboratorio, luego lo acoplaron al genoma del ratón y se procedió a inyectar el combinado genético en ciento setenta óvulos fecundados de ratón, que finalmente se implantaron en seis ratonas. Estas hembras dieron a luz a veintiuna crías, seis de ellas fueron ratones que crecían con mayor rapidez alcanzando un tamaño un 50% mayor del de sus hermanos.

1986. Allan Bradley y Elizabeth Robertson generan un ratón transgénico utilizando células troncales embrionarias (ES). Bradley y Robertson demostraron que era posible extraer células particulares de un embrión de ratón -conocidas como células troncales embrionarias, o ES (por sus siglas en inglés), alterarlas genéticamente y reimplantarlas. Estas células modificadas, darían origen a un ratón manipulado genéticamente. Robertson y Bradley utilizaron un retrovirus como vector para incorporar en las ES los genes que deseaban.

1987. Mario Capecchi crea el primer ratón knock-out. El investigador italiano, colaborador del HHMI (Instituto Médico Howard Hughes), desarrolló una técnica capaz de insertar o eliminar un gen determinado en las células ES del ratón. Los ratones de laboratorio a los que se ha eliminado selectivamente la expresión de un gen recibieron el nombre de ratones "knock-out" (KO). Por este trabajo Capecci recibió el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 2007 junto con Oliver Smithies y Martin Evans.

1998. Ruyzo Yanahimachi y otros investigadores consiguen clonar el primer ratón: "Cumulina". Estos investigadores de la Universidad de Hawái lograron clonar por segunda vez un mamífero, después de la famosa oveja Dolly. La ratona recibió este nombre porque para su clonación se utilizaron células inactivas de división celular del ovario que rodean y mantienen al óvulo en formación denominadas cúmulos. Para obtener la Cumulina se requirieron no menos de ochenta y cuatro intentos. La eficacia de la técnica estuvo entre el 2% y el 2.8%.

1999. El Laboratorio Jackson alcanza la cifra de más de mil mutaciones descubiertas en el genoma murino. Este centro también informó que a esta fecha se había alcanzado a secuenciar ciento veintiocho mutaciones y que el 45% de ellas tienen mutaciones homólogas en los humanos relacionadas con enfermedades.

2002-Mayo. La revista Science publica la secuencia del cromosoma 16 del ratón, que tiene gran similitud con el cromosoma 21 humano.

2002-Agosto. Un consorcio internacional facilita el marco para la determinación total del genoma del ratón, gracias a la creación de un mapa físico del genoma.

2002-Diciembre. El Consorcio de la Secuenciación del Genoma del Ratón publica la secuencia del genoma y el análisis genético de la cepa C57BL/6J. La doctora Shirley Tilghman calificó al genoma del ratón como la "piedra de Rosetta" que ayudará a comprender el genoma humano.

La historia subsiguiente incluye la creación de una gran cantidad de variedades de ratones noqueados para ayudar a entender el papel que desempeña cada uno de los genes en el organismo y la forma como se relaciona con otros genes.

Referencias

Enlaces externos

Guidelines for Nomenclature of Mouse and Rat Strains

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Un ratón de laboratorio es un roedor, usualmente de la especie Mus musculus , que se utiliza para la investigación científica. Su cariotipo está compuesto por cuarenta cromosomas​ y suelen ser albinos. Para cada experimento se escogen ratones de laboratorio que pertenezcan a una misma cepa pura o endogámica.

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Observaciones clínico patológicas en ratas Wistar gestadas infectadas experimentalmente con leptospiras

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Citado por SciELO

Similares en SciELO

Observaciones clínico patológicas en ratas Wistar gestadas infectadas experimentalmente con leptospiras

Clinical and pathological observations in experimentally infected pregnant wistar rats with leptospires

Juan Manuel Lemus Quintana¹, Hildefonso Cabezas Alfonso², Isvel Zaldívar Garitt³, Eilín Armas González⁴, Yerani Ramos Chang⁵ et all.

¹Médico. Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna. Profesor Asistente. Universidad de Ciencias Médicas. Pinar del Río. Cuba. rectorpriucm@ucm.pri.sld.cu

²Médico veterinario. Doctor en Ciencias en Microbiología e Inmunología. Experto en Leptospirosis de la OPS. Asesor en Investigaciones Biomédicas. Profesor Consultante y Titular. Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río. Cuba. cabezas@ucm.pri.sld.cu

³Médico. Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral. Especialista de Primer Grado en Embriología. Instructor. Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río. Cuba. isvel@infomed.sld.cu

⁴Médica. Especialista de Primer Grado de Embriología. Instructora. Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río. Cuba. eilinag@infomed.sld.cu

⁵Médica. Especialista de Medicina General Integral. Instructora. Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río. Cuba. yenymaikel@infomed.sld.cu

Introducción: sobre leptospirosis se ha trabajado poco experimentalmente en rata Wistar. Si bien la rata resiste la infección,existe documentación en infecciones naturales, de los daños provocados.
Objetivo: evidenciar daños clínico-patológicos en ratas Wistar gestantes inoculadas con leptospiras.
Método: se utilizaron 12 ratas Wistar adultas (270 g ) mantenidas en condiciones adecuadas, formándose tres grupos experimentales de dos ratas con sus controles. Se inocularon intraperitonealmente con 2 ml que contenían 3 x 10 ⁶ leptospiras por mL de L. Icterohaemorrhagiae, L. Canícola y L. Pomona. Las variables fueron: ingestión de agua y comida, peso, cambios conductuales, irritabilidad, coloración de las mucosas, lesiones en piel, aborto, parto prematuro, hemorragias, parto normal, número de crías, estado y peso de las crías, estado de órganos internos, hemorragias en útero o placenta. Se hicieron cortes de órganos. Resultados: se observó,hiperquinesia, pérdida del embarazo post inoculadas, mucosas pálidas,poco apetito, bajo peso, hemorragias en cuernos uterinos, cuernossin gestar atrofiados, órganos voluminosos , infertilidad , muerte de crías y madre, parto prematuro,bajopeso al nacer, crías con trastornos hemorrágicos. Daños en órganos estudiados. Predominio de trastornos circulatorios con vasculitis, congestión y hemorragias en hígado, corazón, pulmón, bazo y riñón. En ovario, útero y placenta eventos inflamatorios agudos y crónicos, ovarios poliquísticos, cuerpos amarillos, infiltración linfocitaria, endometritis aguda, crónica, proliferativa y otras alteraciones.
Conclusiones: similar situación puede ocurrir en la mujer embarazada cuando adquiere leptospirosis, sin evaluar otros daños. Lesiones ocurren en cualquier especie animal infectada.

DeCS: LEPTOSPIRA; SEROGRUPO; RATAS WISTAR.

I ntroduction: Leptospirosis has been experimentally investigated in Wistar rats. Although the rat resists infection, there is documentation in natural infections of the damages caused.
Objective: to demonstrate clinical-pathological damages in pregnant Wistar rats inoculated with leptospires.
Method:Twelve adult Wistar rats (270 g) maintained under appropriate conditions were used, forming three experimental groups of two rats with their controls. They were inoculated intraperitoneally with 2 ml containing 3 x 10 6 leptospires per ml of L. Ichterohaemorrhagiae, L. Canícola and L. Pomona. The variables were: ingestion of water and food, weight, behavioral changes, irritability, mucosal coloration, skin lesions, abortion, preterm birth, hemorrhages, normal birth, number of offspring, condition and weight of offspring, organ status Bleeding in the uterus or placenta. Organ cuts were made.
Results: it was observed, hyperkinesia, loss of post-inoculated pregnancy, pale mucous membranes, low appetite, low weight, hemorrhages in uterine horns, untroubled horns, bulky organs, infertility, infant and mother death, preterm birth, low birth weight , Offspring with hemorrhagic disorders. Damage to organs studied. Prevalence of circulatory disorders with vasculitis, congestion and hemorrhages in liver, heart, lung, spleen and kidney. In ovary, uterus and placenta acute and chronic inflammatory events, polycystic ovaries, yellow bodies, lymphocytic infiltration, acute, chronic, proliferative endometritis and other alterations.
Conclusions: Similar situation can occur in the pregnant woman when she acquires leptospirosis, without evaluating other damages. Injuries occur in any infected animal species.

DeCS: LEPTOSPIRA; SEROGROUP; WISTAR RATS.

La leptospirosis es una enfermedad de importancia mundial y tiene una distribución amplia en los más diversos países, la infección tiene una clara manifestación estacional en algunas regiones tropicales donde la lluvia y la temperatura marcan esas estaciones. Animales domésticos y silvestres pueden portar las leptospiras y contribuir a la diseminación del microorganismo en la naturaleza. ¹

Las personas pueden infectarse al ponerse en contacto con los microorganismos de manera directa o indirecta 2-4, por esta razón deben tomarse medidas preventivas para hacer decrecer la infección en los expuestos a este riesgo.

De acuerdo con la literatura consultada y partiendo de las condiciones subtropicales de Cuba se favorece mucho la existencia de fuentes permanentes de infección para estos microorganismos, por cuanto Cuba posee condiciones muy semejantes a las de otros países de América y el Caribe. ⁵⁻⁷

En Cuba esta enfermedad constituye un problema de salud y cada vez cobra mayor importancia, esto ha sido demostrado por muchos trabajos publicados en el país de autores que han investigado desde el oriente hasta el occidente del mismo, haciendo estudios serológicos, bacteriológicos, clínicos y epidemiológicos. ⁷⁻⁸

El término leptospira proviene del griego leptos: delgado y del latín spira: espiral, es un género de bacterias del orden de los espiroquetales, el cual incluye a un pequeño número de especies patogénicas y saprófitos. LasLeptospirasse observaron por primera vez en 1907, en tejido de riñón de un paciente descrito inicialmente como una víctima fatal de fiebre amarilla. Leptospiraestá constituido por espiroquetas flexibles y helicoidales de 0,1 μm de diámetro y de 6-20 μm de longitud, con extremidades incurvadas en forma de gancho. Característicamente, presentan tinción de Gramdébil ya que tienen la típica estructura de pared de Gram negativa. Para su visualización se usan técnicas de impregnación argéntica. 9-10

Estructuralmente, las leptospiras tienen un protoplasma helicoidal cilíndrico constituido por material, nuclear y la membrana citoplasmática con peptidoglycanos en su pared celular. Los mayores componentes antigénicos de leptospiras patógenas son los lipopolysacharidos (LPS), además, hay dos flagelos axiales o filamentos axiales, los cuales se adhieren a los extremos opuestos como si fueran discos. Estas bacterias son difíciles de aislar y cultivar. ¹⁰⁻¹¹

De acuerdo a la clasificación serológica, el género Leptospiras incluye leptospiras saprófitas (Leptospirabiflexa sensu lato) y patogénicas (Leptospirainterrogans sensu lato) Existen más de 260 serovares de L. interrogans, los serovares que están antigénicamente relacionados son agrupados en sergrupos. ¹⁰⁻¹²

La patogenia de la leptospirosis incluye la penetración del microorganismo debido a dos mecanismos, uno de ellos es la secreción de enzimas como la colagenasa y gelatinasa y la otra está relacionada al movimiento activo de la bacteria debido a su estructura helicoidal. 4

Las leptospiras penetran activamente a través de la mucosa, rasgaduras, corte o abrasiones o por la piel dañada. Las leptospiras se esparcen en los intersticios y los liquidosorgánicos (sangre, linfa, líquido cerebroespinal), en esta fase bacteriémica las leptospiras circulan y multiplican en las células sanguíneas durante los primeros siete días. Más tarde, las leptospiras en la sangre, los fluidos y los tejidos ricos en sustancias nutrientes llegan a un número crítico, produciendo lesiones no definidas con sus toxinas o componentes celulares tóxicos que traen como consecuencia manifestaciones clínicas. 10

Las leptospiras invaden los vasos sanguíneos y linfáticos y causan daño epitelial y hemorragias. Un hallazgo característico es la vasculitis de capilares con manifestaciones de edema endotelial, necrosis, e infiltración linfocitaria. Una glicoproteína tóxica producida por las leptospiras es responsable de la unión a los capilares y la hemorragia. La mayoría de los signos y síntomas son causados por los capilares y endotelios dañados, los cuales pueden resultar en hemorragias pulmonares fatales. La presencia de IgM, IgG e IgA y la fracción ó en la base de la membrana del alvéolo sugiere la posibilidad de una etiología autoinmune en la leptospirosis. ¹³

En la fase inmune aparecen AcIgM y afecciones como nefritis intersticial, miocarditis, arteritis coronaria, fallo hepático, insuficiencia renal, meningitis aséptica, hemorragia pulmonar, pancreatitis aguda e iridociclitis. La leptospirosis ictérica o síndrome de Weil se caracteriza por daño en hígado y riñón y disfunción vascular, ocurre en 5-10% de los casos y de esos son fatales alrededor de 20-40%. Aproximadamente el 20 % tiene efectos a largo plazo después de la enfermedad leptospirósica. Las leptospiras se pueden reaislar después en el 10% de los casos pues siguen persistiendo los efectos en ojo (uveítis, iridociclitis y dolor), migraña, encefalomielitis por lo que es recomendable un monitoreo hasta cinco años después de la recuperación .Han sido reportados en la literatura casos de leptospirosis en la preñez y en el feto en que generalmente los fetos han sido abortados o han muerto en útero, también otros han nacido saludables. ¹⁰

La leptospirosis es causante de ictericia neonatal, la infección es transmitida trasplacentariamente con leptospirosis intrauterina que puede causar placentitis o placenta isquémica, con hemorragias, cuadro hepatorenal y puede terminar en la muerte, si el feto nace puede presentar desarrollo anormal. El feto puede estar en riesgo aun en caso de que la madre esté asintomática, especialmente en el primer y segundo trimestre ya que la inmunidad adaptativa del feto no funciona. El feto comienza a producir ciertos niveles de IgM durante el tercer trimestre pero aun así puede haber una placenta isquémica que puede causar su muerte por lo que se recomienda un monitoreo del embarazo. ⁹⁻¹¹

El presente trabajo es una contribución al conocimiento clínico y patológico de la leptospirosis, particularmente en el caso de la mujer embarazada, pues reafirma algunas ideas expuestas en la literatura y aporta de manera específica la ocurrencia de eventos biológicos causados por diferentes serogrupos de leptospiras.

Se trata de un estudio experimental llevado a cabo en el Centro de Leptospirosis de la Facultad de Ciencias Médicas de Pinar del Río, utilizando 12 ratas cepa Wistar adultas (270 g de masa corporal), conformándose tres grupos experimentales de tres ratas y tres controles para todos los grupos experimentales. Todas las ratas se gestaron comprobándose ello por los métodos descritos por los investigadores del CENPALB, tres ratas se inocularon con el serogrupo L. Icterohaemorrhagiae, tres con L. Canícola y tres con L. Pomona. El inóculo se preparó con cepas lavadas en dos ocasiones con solución fisiológica por centrifugación para eliminar el medio de cultivo presente. Se preparó una carga infectiva de 3 x 10 ⁶ millones de leptospiras por ml, inyectando dos ml por vía intraperitoneal a los grupos experimentales luego de cuatro días de gestadas.

Los animales fueron alimentados y mantenidos en las condiciones adecuadas siendo observados diariamente hasta el parto. Las variables estudiadas fueron: ingestión de agua y comida, aumento o disminución de peso, cambios de conducta, irritabilidad, coloración de las mucosas, lesiones en piel, aborto, parto prematuro, hemorragias intestinales, color de la orina, parto normal, número de crías, estado físico peso de las crías, en la necropsia se observó: estado de los órganos internos, hemorragias en útero o placenta, intestino, color de la musculatura, embriones momificados.

Las madres inoculadas (nueve en total, una murió dos días post parto junto a las crías) se sacrificaron luego de los 21 días para hacer los estudios histológicos y las observaciones clínicas y anatómicas de los órganos. La esterilidad de una rata inoculada con L. Icterohaemorragiae se comprobó volviéndola a parear a un macho, había abortado a los cuatro días de postinoculación.

Se realizaron cortes histológicos de hígado, riñón, bazo, corazón, útero, placenta, pulmón y ovario. La lectura de las láminas se realizó por especialistas en Anatomía Patológica del Hospital General Docente Abel Santamaría Cuadrado de Pinar del Río.

Se pudo observar, a partir de la descripción de los daños histológicos (cuadros 1,2y 3), causados por los distintos serogrupos de leptospiras inoculados, que en cuanto a las lesiones en órganos diana (hígado, riñón y corazón), existe una gran coincidencia con lo que señala la literatura para otras especies, aunque el corazón no ha sido un órgano suficientemente estudiado hasta el momento.

Los resultados relacionados con los daños histológicos, anatómicos y embriológicos en útero, ovario y placenta, no tienen en la literatura abundante referencia de artículos o de investigaciones experimentales, especialmente en el modelo animal empleado en este trabajo. Por ejemplo, el evento sucedido con rata inoculada con la L. Icterohaemorrhagiae que abortó y se apareó de nuevo y no se gestó, el apareamiento fue inútil, a la necropsia se comprobó que los cuernos del útero estaban atrofiados por la acción del inóculo.

Asociados al bajo peso al nacer y a la muerte perinatal, está la endometritis proliferativa, endometritis crónica, congestión de los vasos de la serosa uterina, presencia de cuerpos amarillos en retrogresión, folículos quísticos, congestión de la serosa tubular con áreas focales hemorrágicas, folículos quísticos en ovario, congestión de la serosa tubular y edema seroso, infiltrado inflamatorio agudo.

Cuadro 1. Alteraciones histopatológicas provocadas por L. Canícola en ratas Wistar gestantes

Cuadro 2. Daños histopatológicos provocadas por L. Pomona en rata Wistar gestante

Cuadro 3. Daños histopatológicos por L. Icterohaemorrhagiae en rata Wistar gestante

Se destaca en todos los cuadros las lesiones en pulmón, algo muy importante especialmente, el enfisema y el edema pulmonar, amén de otros daños, presencia de neumonitis y todos lostrastornoscirculatorios que pueden conducir al paro respiratorio y la muerte.

F

Figura 1: Esquema tomado de la literatura consultada ¹⁵

La leptospirosis es causante de ictericia neonatal, la infección es transmitida trasplacentariamente con leptospirosis intrauterina que puede causar placentitis o placenta isquémica, con hemorragias, cuadro hepatorenal y puede terminar en la muerte, si el feto nace puede presentar desarrollo anormal. El feto puede estar en riesgo aun en caso de que la madre esté asintomática, especialmente en el primer y segundo trimestre ya que la inmunidad adaptativa del feto no funciona. El feto comienza a producir ciertos niveles de IgM durante el tercer trimestre pero aun así puede haber una placenta isquémica que puede causar su muerte por lo que se recomienda un monitoreo del embarazo. ¹⁰⁻¹²

Las leptospiras se esparcen en los intersticios y los líquidos orgánicos (sangre, linfa, líquido cerebroespinal), en esta fase bacteriemia las leptospiras circulan y multiplican en las células sanguíneas durante los primeros siete días. Más tarde, las leptospiras en la sangre los fluidos y los tejidos ricos en sustancias nutrientes llegan a un número crítico, produciendo lesiones no definidas con sus toxinas o componentes celulares tóxicos que traen como consecuencia manifestaciones clínicas. ⁹

Las leptospiras invaden los vasos sanguíneos y linfáticos y causan daño epitelial y hemorragias. Un hallazgo característico es la vasculitis de capilares con manifestaciones de edema endotelial, necrosis, e infiltración linfocitaria. Una glicoproteína tóxica producida por las leptospiras es responsable de la unión a los capilares y la hemorragia. La mayoría de los signos y síntomas clínicos son causados por los capilares y endotelios dañados, los cuales pueden resultar en hemorragias pulmonares fatales.

La presencia de IgM, IgG e IgA y la fracción ó en la base de la membrana del alvéolo sugiere la posibilidad de una etiología autoinmune en la leptospirosis (). Más del 90% de las madres sintomáticas han tenido la enfermedad y se han recuperado completamente. De manera similar en mujeres no gestantes la leptospirosis es típicamente una enfermedad bifásica, en mujeres gestantes una primera fase se caracteriza por un comienzo brusco con un conjunto de síntomas usualmente surgen a los tres o cuatro días. ¹³

En general las observaciones clínicas llevadas a cabo en este experimento, reflejaron una gran asociación con las alteraciones internas histológicas que ocurrieron pues las ratas inoculadas con la cepa Icterohaemorrhagia presentaron esterilidad, mucha alteración nerviosa durante todo el período, perdida del embarazo en los primeros días de la inoculación, mucosas pálidas, pérdida de apetito, el peso durante todo el tiempo fue bajo , también se observó tejidos y tegumentos ictéricos, hemorragias en un cuerno uterino y placenta edematosa, cuerno sin gestar atrofiado, órganos internos aumentados de volumen (hígado, bazo y riñón).

La cepa Pomona provocó infertilidad muerte perinatal de las crías y muerte de la madre, profusas hemorragias, lesiones visibles en hígado y riñón, la cepa Canícola provocó parto prematuro, todas las crías bajo peso al nacer muy por debajo de los controles al menos entre 2 y 2.5 gramos, crías con trastornos hemorrágicos en las extremidades. El consumo de alimento y agua fue menor que en los controles en sentido general.

Los daños histológicos (cuadro 1; 2 y 3), estuvieron presentes en la totalidad de los órganos estudiados en las madres. Hubo un predominio de trastornos circulatorios con vasculitis, congestión y hemorragias, sobre todo en hígado, corazón, pulmón, bazo y riñón, como se puede observar en dichos cuadros, en ovario, útero y placenta se dieron eventos inflamatorios agudos y crónicos, ovarios poliquísticos y la presencia de cuerpos amarillos que indican signos de preñez no lograda, infiltración linfocitaria, endometritis aguda y crónica, proliferativa y otras alteraciones.

A pesar de que muchas de estas alteraciones histológicas hayan sido observadas en otras especies incluyendo la humana ¹⁴⁻¹⁵ y que se aprecian (figuara 1), lo trascendente en este trabajo es que se han reproducido en este modelo animal en el país en un trabajo experimental con leptospiras y durante la gestación. Se cree por muchos que la rata, por ser portador, no sufre daños, este estudio demuestra que no es así, incluso partiendo del hecho de que las cepas utilizadas no eran altamente virulentas, además, en aquellas ratas y ratonas silvestres no pueden constatarse, como en este caso, lo ocurrido a estos animales durante la gestación cuando son infectadas por leptospiras salvajes de alta virulencia.

Es indudable que las ratas, incluso las de laboratorio, resisten la infección leptospiral mejor que otros modelos como el hámster, el guerbil, el cobayo y otros, pero precisamente esa característica es la que la hace, para este tipo de estudio embriohistológico, un modelo animal especial.

Se concluye que el estudio muestra de manera indudable los daños que es capaz de provocar la infección por leptospira. Particularmente en el caso de la mujer gestante y su concepción, que corre un riesgo enorme de muerte durante todo el embarazo. Es gran aporte de este trabajo revela directamente los daños histológicos específicos por estos serogrupos y aporta un modelo animal especial para las investigaciones experimentales en el campo de la leptospirosis.

A los especialistas en Anatomía Patológica del Hospital General Docente Abel Santamaría Cuadrado de Pinar del Río por sus colaboraciones.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

7. Coutinho ML , Matsunaga J , Wang LC , de la Peña Monctezuma A , Lewis MS , Babbitt TJ, et al. Kinetics of LeptospirainterrogansInfection in Hamsters after Intradermal and Subcutaneous Challenge. PLoSNeglTropDis. [Internet]2015;2014 [Citado 27 de febrero de 2017];8(11). Disponible en: http://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0003307

8. FoutsDE , Matthias MA , Adhikarla H , Adler B , Amorim-Santos L, et al. What Makes a Bacterial Species Pathogenic?: Comparative Genomic Analysis of the Genus Leptospira. PLoSNeglTropDis [Internet] 2015; 2016 Feb [Citado 7 de febrero de 2017]; 10(2). Disponible en: http://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0004403

9. Wunder EA, Figueira CP , Santos GR, Lourdault K , Matthias MA, et al. Real-Time PCR Reveals Rapid Dissemination of Leptospira interrogans after Intraperitoneal and Conjunctival Inoculation of Hamsters. Infect Immun. [Internet] 2015; 2016 Jul [Citado 7 de febrero de 2017]; 84(7): [Aprox. 10p.]. Disponible en: http://iai.asm.org/content/84/7/2105.long

10. HaakeD A, and Paul N. Levett LevettPN. Leptospirosis in humans. Curr Top Microbiol Immunol.[Internet]2015;2015 [Citado 7 de febrero de 2017];387: 65-97.387: 65-97 [Aprox. 32p.].doi:10.1007/978-3-662-45059-8_5 Disponible en: http://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-3-662-45059-8_5

11. Narayanavari SA, Lourdault K , Sritharan M , Haake DA , Matsunaga J, Role of sph2 Gene Regulation in Hemolytic and Sphingomyelinase Activities Produced by Leptospirainterrogans.PLoSNeglTropDis. [Internet] 2015;2015 Ago[Citado 7 de febrero de 2017]; 9(8): [Aprox. 6p.]. Disponible en: http://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0003952

12. Khan MA, Islam S, Khan SA, Khan I, Shafie S., Gul, T: Prevention oLeptospirosis infected vector and human population by multiple control variables. Abstract and applied analysis [Internet] 2014[CitadoAprox. 3 marzo 2017 9p.]. 3: 1-10. Disponible en: https://www.hindawi.com/journals/aaa/2014/619035

13. Puliyath G, Singh S. Leptospirosis in pregnancy. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis.2012; 31(10):2491-2496 Department of Obstetrics and Gynaecology, SUT Academy of Medical Sciences, Trivandrum 695028, Kerala, Puliyath G, Singh S. http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10096-012-1625-7

14. Hamond C, Pinna A, Martins G, Lilenbaum W. The role of leptospirosis in reproductive disorders in horses.Trop Anim Health Prod 2013; 46(1). Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Gabriel_Martins/publication/256290850_The_role_of_leptospirosis_in_reproductive_disorders_in_horses/links/0a85e53496acfbba8b000000/The-role-of-leptospirosis-in-reproductive-disorders-in-horses.pdf

15. Enna Zunino M, Rolando Pizarro P. Leptospirosis. Puesta al día. RevChilInfect 2007; 24 (3): 220-226 http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182007000300008&lng=en&nrm=iso&tlng=en

Juan Manuel Lemus Quintana Médico. Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna. Profesor Asistente. Universidad de Ciencias Médicas. Pinar del Río. Cuba . Si usted desea contactar con el autor principal de la investigación hágalo aqui

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Observaciones clínico patológicas en ratas Wistar gestadas infectadas experimentalmente con leptospiras

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Citado por SciELO Similares en SciELO Observaciones clínico patológicas en ratas Wistar gestadas infectadas experimentalmente con leptospiras Clinical and pathological observations in experimentally infected pregnant wistar rats with leptospires Juan Manuel Lemus Quintana1, Hildefonso Cabezas Alfonso2, Isvel Zaldívar Garitt3, Eilín Armas González4, Yerani Ramos Chang5 et all. 1Médico.

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Especies de Roedores usados en las experimentacion

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Los roedores ( Rodentia) son un orden de mamíferos placentarios con aproximadamente 2280 especies actuales; es el orden más numeroso de mamíferos. Pueden hallarse en gran número en todos los continentes salvo la Antártida. Los roedores más comunes son los ratones, ratas, ardillas, tamias, puercoespines, castores, hámsteres, jerbos, capibaras y conejillos de indias.

Los roedores tienen incisivos afilados que usan para roer el endocarpio endurecido de algunas semillas, madera, cortar la comida o como defensa ante depredadores. Muchos se alimentan de semillas o plantas, aunque algunos tienen dietas más variadas. Algunas especies han sido consideradas históricamente como plagas, comiendo semillas almacenadas o esparciendo enfermedades. Muy pocos son los roedores que se han extendido como especies sinantrópicas o animales de compañía, pero son los que dan la imagen del grupo en general. Por otra parte, numerosas especies apenas han sido investigadas y tienen una difusión muy reducida.

Los roedores son el orden con mayor número de especies distintas dentro de los mamíferos. En 2005 se conocían alrededor de 2277 especies de roedores,​ lo que constituye el 42 % del total de las especies de mamíferos.​ Su éxito se debe probablemente a su pequeño tamaño, periodo de reproducción corto y la habilidad de roer y comer una amplia gama de alimentos (Lambert, 2000).[cita requerida]

La mayoría de los roedores tienen patas cortas, son cuadrúpedos (se mueven a cuatro patas) y son relativamente pequeños. Su característica común principal son los dos incisivos, de gran tamaño y crecimiento continuo, situados en el maxilar inferior y superior, y que solo están cubiertos de esmalte en la parte frontal. En la parte interior, la dentina queda expuesta.​ A pesar de su características comunes, los roedores han desarrollado una gran variedad de formas según su hábitat y el estilo de vida.

La ardilla de Prevost (Callosciurus prevostii) es uno de los roedores con la coloración más llamativa.

El tamaño de los roedores varía entre las especies enanas como Mus minutoides o el ratón espiguero ( Micromys minutus), que con frecuencia pesan menos de cinco gramos; y el capibara ( Hydrochoerus hydrochaeris), el roedor viviente más grande del mundo, que tiene una longitud de la cabeza a la cola de entre 100 y 130 centímetros, y que puede llegar a pesar entre 50 y 60 kg.​​ Otros roedores de gran tamaño son el castor, la pacarana o la paca. Aun así, la mayoría de los roedores tienen un tamaño entre la de un ratón y la de una rata, y miden entre 8 y 30 centímetros de largo.

Los roedores normalmente tienen un espeso pelaje, de pelos largos y cortos. Solo la cola es prácticamente calva en algunas especies, y solo existe una especie prácticamente calva en todo el cuerpo, la rata topo desnuda.​ En la mayoría de los casos, la coloración del pelo es de colores poco llamativos que ayudan a camuflar, normalmente gris o marrón, mientras que los roedores que viven en el desierto pueden ser de color amarillo. De todas formas, también hay pelajes muy coloridos, como es el caso de algunas ardillas tropicales, como la ardilla gigante.

La mayoría de los roedores tienen cola y solo en algunas formas de grandes dimensiones o de estilo de vida subterráneo la cola es rudimentaria y no sobresale al exterior. En algunas especies arborícolas, la cola es prensil,​​ y en el caso de los castores ejerce como un timón, aplanado y calvo. En numerosas especies, la cola puede separarse del cuerpo con facilidad, para facilitar la huida de los predadores;​ en la mayoría de los casos, la cola crece de nuevo parcialmente.

Los roedores tienen una nariz habitualmente corta y redondeada en la punta del hocico. El rinario es rudimentario o en algunos casos ausente. La cavidad bucal está dividida en dos partes por una abertura; la parte interior incluye los incisivos y la parte posterior incluye los premolares y los molares. El diastema que hay en medio permite pasar al labio.​ Además, la piel peluda de la cara se coloca detrás de los incisivos ( Inflexum pellitum). Las dos adaptaciones evitan que, en el momento de roer, se introduzcan objetos extraños no digeribles en la boca. El labio superior normalmente está dividido, de manera que los incisivos son visibles incluso cuando el animal tiene la boca cerrada. La lengua es corta y compacta con una punta obtusa, que nunca sobresale por encima de los incisivos. Las papilas gustativas, presentes hasta la punta de la lengua, son pequeñas y similares a un hilo. En el caso de los puercoespines del Viejo Mundo, también están un poco agrandadas y duras. En la mayoría de especies, la raíz de la lengua posee tres papilas caliciformes.

Muchas especies tienen grandes bolsas en las mejillas, que llegan hasta las orejas y están cubiertas de pelo. Estas bolsas pueden ser sacadas de dentro hacia fuera para limpiarlas.​ En el caso de los hámsteres, sus aberturas se encuentran en los ángulos de la boca, mientras que en Geomyoidea se encuentran en la parte exterior de las mejillas.

El cráneo de una ardilla gigante: se ve claramente el arco yugal, el robusto maxilar inferior, los grandes incisivos, el diastema y los molares.

El cráneo de los roedores se caracteriza por un desarrollo del aparato masticatorio prácticamente sin igual entre los mamíferos​

La órbita ocular siempre queda abierta por la parte posterior y nunca está rodeada de hueso.​ El extremo del hueso cigomático de detrás de la órbita ocular está poco desarrollado o ausente. Una excepción de esto son las ardillas, en los que esta estructura está siempre presente. El hueso cigomático forma raramente una continuación del hueso frontal, de forma que la órbita ocular queda más o menos unida con la fosa temporal. El agujero lagrimal siempre se encuentra cercano a la órbita.

En muchas especies, el agujero infraorbital es muy grande; en algunas, tan grande como la órbita ocular. Está atravesado por una parte del masetero.​ El arco cigomático está bien desarrollado​ y se encuentra situado delante de los dientes posteriores (premolares y molares).

El hueso nasal es normalmente grande y se extiende bastante adelante. Queda separado completamente del maxilar por el hueso incisivo. Las ranuras de los incisivos, en el paladar, son pequeñas pero están bien marcadas. El hueso palatino es corto; en las ratas topo desnudases aún más corto que un diente molar. Existe un gran diastema entre los dientes incisivos y los premolares.​

El neurocráneo es pequeño en comparación con el viscerocráneo. El hueso parietal es pequeño, a diferencia del interparietal que está bien desarrollado. La bula timpánica que rodea el oído medio, siempre está presente y es generalmente de gran tamaño. En los jerbos, también hay una bula mastoidal, que forma una gran protuberancia esférica en la parte posterior del cráneo. En estos animales, el conducto auditivo tiene una forma tubular y pasa por encima y por detrás

El cuerpo del maxilar inferior es estrecho y redondeado en su parte anterior, y soporta los incisivos inferiores. El proceso muscular es pequeño, mientras que la parte posterior del maxilar inferior, menos redondeada, es grande y destacada. La parte superior de la articulación y la cavidad articular de la articulación mandibular se extiende hacia atrás.

La configuración del hueso yugal y la forma del maxilar inferior son características que determinan la pertenencia de un animal al orden de los roedores.​

A pesar de la gran diversidad de morfología y de estilo de vida de los diferentes roedores, su estructura dental relativamente constante es su característica morfológica más importante. La morfología dentaria, sin embargo, es muy variada, reflejando los distintos hábitos alimentarios. Los primeros roedores estaban dotados de 22 dientes; 4 incisivos ,6 premolares (4 en el maxilar superior y 2 en el maxilar inferior) y 12 molares. Mientras que el número de incisivos ha permanecido siempre igual, la cantidad de dientes posteriores ha disminuido en numerosos grupos de roedores. Los roedores no han tenido nunca dientes caninos, de manera que entre los incisivos y premolares, tienen un gran espacio vacío (conocido como diastema).​

Ardilla royendo una piña con los incisivos para alcanzar los piñones

Si el desgaste de los incisivos no es suficiente, estos continúan creciendo y pueden penetrar dentro de una parte del cráneo. Los incisivos inferiores crecen hacia arriba y hacia fuera de la cavidad bucal, y se convierten en completamente inutilizables. Los incisivos superiores, sin embargo, se tuercen el uno alrededor del otro y pueden crecer en espiral hacia fuera de la cavidad bucal; también es posible que salgan de la cavidad bucal, creciendo hacia abajo y formen una especie de gancho por debajo del maxilar inferior, impidiendo que el animal pueda abrir el hocico. Cuando esto pasa, el animal acaba muriendo, pero algunos roedores salvajes han conseguido sobrevivir bastante tiempo con este problema.

Los incisivos pueden ser utilizados para diversas funciones diferentes, pero se utilizan sobre todo para romper los alimentos con cáscaras duras. Los Ichthyomyini sudamericanos, que tiene los incisivos especialmente afilados, los utilizan para cazar sus presas, y algunos grupos que viven bajo tierra como los geómidos o las ratas topo los utilizan para excavar. En estos grupos, los labios crecen por dentro, de manera que separan los incisivos de la cavidad bucal. Esto sirve para impedir que entren partículas exteriores durante la excavación. Los potentes y afilados incisivos de los roedores demuestran su utilidad, por ejemplo, en los castores, que pueden talar un árbol con un tronco de 12 centímetros de diámetro en media hora; o en muchas otras especies de las cuales se ha observado que pueden hasta abrir latas de conserva.

Dientes posteriores

En cuanto a los premolares, la mayoría de las familias poseen uno en cada banda del maxilar, y solo algunas ardillas y ratas topo tienen dos. En cambio, los muroideos no presentan nunca premolares.

La inmensa mayoría de especies presentan tres molares en cada maxilar. Algunas especies de muroideos solo tienen dos, y el Pseudohydromys germani de Nueva Guinea solo tiene uno - en total, solo tiene ocho dientes, menos que cualquier otro roedor. En los roedores, el número total de dientes no supera nunca los veintidós, excepto la rata topo plateada (Heliophobius argenteocinereus) que gracias al crecimiento de dientes secundarios presenta veintiocho.

En la mayoría de los casos no hay ningún cambio de dientes en los incisivos (monofiodoncia), pero algunas especies de cávidos presentan dientes de leche, que sin embargo, son sustituidos antes de nacer por los dientes permanentes.

Esqueleto completo de una ardilla gigante.

El esqueleto de los roedores suele ser el de un mamífero cuadrúpedo que se desplaza corriendo, con una constitución redondeada, patas anteriores cortas, patas posteriores un poco más largas, plantígrado y con una cola larga. Sin embargo, los roedores también han desarrollado otras formas de adaptarse a hábitats diferentes.

Las patas anteriores presentan una marcada separación entre el cúbito y el radio. Las patas anteriores tienen como mucho cinco dedos, con falanges medianamente desarrolladas. Sin embargo, en algunas especies el dedo gordo está poco desarrollado o ausente, y el resto de dedos se pueden cruzar poco o nada.

Las patas posteriores presentan un fémur, la forma del cual varía considerablemente, pero que suele presentar tres trocánteres en la cabeza de la articulación. La tibia y el peroné crecen conjuntamente en las especies que se desplazan saltando. Esto permite amortiguar el impacto que recibe la articulación superior. El peroné no presenta ninguna articulación con el calcáneo. En los jerbos las patas posteriores tienen metatarsos especialmente alargados, que en algunas especies crecen conjuntamente. El número de dedos de las patas posteriores varía entre dos y cinco.

Mocós practicando la cecotrofia, como otros cávidos.

El aparato digestivo de los roedores está adaptado para una alimentación a base de plantas, a pesar de que hay especies de alimentación predominante o exclusivamente carnívora. Son capaces de digerir la celulosa en el ciego, por medio de bacterias simbióticas. El colon está adaptado para eso y con frecuencia presenta pliegues complejos. Muchas especies practican la cecotrofia, es decir, expulsan contenidos del intestino a medio digerir y los vuelven a ingerir pera hacer una segunda digestión. El estómago tiene una sola cámara en la mayoría de las especies y tiene una configuración sencilla. Algunos arvicolinos como los lemmings poseen -tal como los rumiantes - una sección estomacal sin glándulas, en las que se realiza una predigestión.

Como resultado de la adaptación a una gran variedad de hábitats y colonización de diferentes nichos ecológicos, los roedores han desarrollado una notable variedad en su morfología. Dos grupos, las ardillas voladoras y los anomaluros, han desarrollado independientemente uno del otro un membrana entre las patas, mediante las cuales pueden planear de un árbol a otro. Otros roedores se han adaptado a un estilo de vida subterráneo, con un cuerpo redondeado y cilíndrico, patas cortas, ojos pequeños o atrofiados, y unas manos excavadoras bien desarrolladas. Dentro de este grupo se encuentran los geómidos, las ratas topo ciegas y ratas topo asiáticas. Otras especies desarrollaron patas posteriores más largas, y por lo tanto un modo de locomoción saltador, como por ejemplo las ratas canguro, los jerbos o la rata liebre sudafricana. Los agutíes y la liebre de la Patagonia han desarrollado patas con dedos parecidos a pezuñas, y representan el equivalente ecológico de pequeños artiodáctilos y liebres

Muchas especies han desarrollado independientemente la una de la otra un cuerpo esbelto, un pelaje impermeable y unas membranas natatorias entre los dedos de las patas y la cola, todas adaptaciones para un estilo de vida acuática. Son ejemplo el castor, ratas almizcleras, los coipos, las ratas cangrejeras o las ratas de agua australianas. Para protegerse de los predadores, algunos grupos como los puercoespines europeos, los puercoespines del Nuevo Mundo o los ratones espinosos, han desarrollado un pelaje con pinchos. Sin embargo, gran parte de las especies de roedores se parecen a las ratas o los ratones en su físico delgado, patas cortas y cuello corto. Algún ejemplo son la mayoría de los muroideos, los glíridos y otros grupos.

Los roedores son los mamíferos más versátiles, estando adaptados a todos los hábitats posibles tanto de agua dulce (no hay roedores marinos) como terrestres, y se encuentran por toda la superficie habitable de la Tierra.​ El hombre los ha introducido en los pocos lugares en los que estaban ausentes, como algunas islas subantárticas, Nueva Zelanda y algunas islas oceánicas, siendo algunas especies como el ratón, la rata negra o la rata común, introducidas de manera no intencionada en todo el mundo.​ Juntamente con los murciélagos, los roedores son el único taxón de euterios terrestres que colonizaron el continente australiano sin contribución del hombre, representados por la familia de los múridos (roedores del Viejo Mundo).

Su éxito biológico se debe atribuir a su elevada fecundidad y rapidez de renovación de la población, ya que la mayoría de las especies son de vida corta, y a su reducido tamaño, lo cual les facilita encontrar refugio y poder explotar una extensa variedad de hábitats menores.​

También en cuanto al comportamiento social hay grandes diferencias entre los grupos. El espectro va desde las especies estrictamente solitarias, que evitan todo contacto con otros miembros excepto en la época de apareamiento, hasta las especies que han desarrollado un marcado sistema social, pasando por las que viven en parejas. Las especies que viven en madrigueras subterráneas, como las vizcachas o los perritos de las praderas destacan por su avanzado sistema social. Único entre los mamíferos es el estilo eusocial de algunas ratas topo como la rata topo desnuda o la rata topo común: de manera similar a la de algunos insectos, en cada colonia hay una única hembra fértil, la "reina", que se aparea con varios machos, mientras que el resto de los animales son trabajadores estériles que se encargan de las tareas cotidianas necesarias para el grupo.

Los roedores son mayoritariamente, pero no completamente, herbívoros. Según la especie, el hábitat o la estación del año, los roedores consumen cualquier parte de la planta: las hierbas, las hojas, las semillas y las nueces, pero también las rama, la corteza, la raíz y los tubérculos. Una de las razones principales del éxito evolutivo de los roedores es probablemente el hecho de que han conseguido combinar como casi ningún otro grupo de mamíferos la herbivoría con un tamaño corporal pequeño - la mayoría de los otros mamíferos herbívoros son significativamente más grandes.

Hay muchas especies que son puramente herbívoras, mientras que otras son parcialmente omnívoras y se alimenta sobre todo de insectos, gusanos y otro invertebrados. Son ejemplos las ardillas, los glíridos, algunos muroideos o las ratas topo.

También hay unas cuantas especies que se alimentan principalmente casi únicamente de insectos y otros bichos. Son ejemplos algunos géneros de ratones del Nuevo Mundo, como el ratón de saltamontes (que recibe el nombre de su alimento principal) o Oxymycterus, así como el grupo Ichthyomyini, que se alimentan de insectos acuáticos, crustáceos y peces. La especie Colomys goslingi y las ratas de agua australianas se alimentan sobre todo de peces, mientras que los representantes de Deomyinae como Deomys ferrugineus o Lophuromys se alimentan principalmente de insectos.

Los hámsteres tienen la gestación más corta de todos los euterios.

Muchos grupos, como los miomorfos, se caracterizan por su alta fertilidad (tienen una estrategia reproductiva r). La hembra puede dar a luz varias veces por año, la duración de la gestación es corta y nacen numerosas crías en cada camada. Los recién nacidos se tienen que quedar bastante tiempo con los padres y con frecuencia están calvos e indefensos, pero crecen muy rápidamente y alcanzan la madurez sexual en cuestión de semanas o meses. Así, muchas especies de hámster tienen una gestación de solo dieciséis días, una de las más cortas de todos los placentarios y después de entre siete y ocho semanas ya son sexualmente maduros. El género tiene hasta veinticuatro crías por camada y las ratas topo desnudas pueden tener hasta veintisiete.​

Los roedores tienen numerosos predadores.

La longevidad es muy variable. Incluso cuando escapan de la amenaza de todos los predadores que tienen, muchos grupos como los muroideos, tienen una longevidad máxima de solo entre uno y dos años. Sin embargo, también existen roedores con una mayor esperanza de vida. En el puercoespín se ha documentado una longevidad de veintisiete años, pero el récord pertenece (en los casos conocidos) a una rata topo desnuda cuya edad fue estimada en veintiocho años.​

Tradicionalmente se han utilizado dos características morfológicas para la clasificación de las familias. Se distinguen dos configuraciones del maxilar inferior, que sirvió para subdividir el orden de los roedores en dos subórdenes, hoy obsoletos:

Sciurognathi: el cuerpo del maxilar inferior y el borde exterior de la rama mandibular inferior se encuentran prácticamente en línea recta.

Hystricognathi: el cuerpo del maxilar inferior y el borde exterior de la rama mandibular forman un ángulo.

Se distinguen cuatro configuraciones de la musculatura masticatoria:​

Protrogomorfa

En la configuración original, el hocico quede inmune. El masetero es pequeño y reposa únicamente en la parte inferior del hueso yugal. Esta configuración aparece en las familias extinguidas del Paleoceno y en los castores de montaña. En las ratas topo, esta característica se ha desarrollado a partir de una configuración histricomorfa original.

Esciuromorfa

La parte inferior del hueso yugal se inclina adelante en una figura vertical. El masetero lateral se encuentra entre los ojos y el hocico y mueve el maxilar inferior adelante cuando el animal está royendo. El masetero superficial se extiende a lo largo del hueso yugal y el masetero medial se encuentra en la parte inferior de este mismo hueso. Es corto y solo trabaja en el cierre de la mandíbula. Esta configuración se encuentra en la mayoría de las ardillas, los castores, los geómidos y en la familia extinguida de los eómidos.

Histricomorfa

El masetero medial es más grande, atraviese el agujero orbital, también más grande y se encarga de roer. El masetero superficial se encuentra en el borde anterior del hueso yugal, mientras que el masetero lateral se extiende a lo largo del hueso. Los dos trabajan solo en el cierre de la mandíbula. Esta configuración se encuentra en los histricomorfos, los anomalúridos, las ratas liebre sudafricanas, algunos muroideos y en el género Graphiurus.

Miomorfa

La parte inferior del hueso yugal se inclina adelante como en la configuración esciuromorfa, el masetero lateral se sitúa entre los ojos y el hocico, y el masetero superficial se extiende a lo largo del yugal. Los dos se encuentran muy atrás en el maxilar inferior, y el primero se cruza con el masetero medial, más grande. El masetero medial pasa bajo el hueso yugal, y como en la configuración histricomorfa, atraviesa el agujero infraorbital, y pasa a través de las órbitas hasta el maxilar superior. Esta configuración permite un roído óptimo, y se encuentra en los muroideos, y como rasgo convergente en algunos lirones (considerados ocasionalmente como "pseudomiomorfos"). En algunas casos se encuentra una configuración similar en el clado extinguido de los cedromurínos.

Ya en el año 1735 Carlos Linneo agrupó en su Systema Naturae todos los roedores dentro del orden Glires, junto con los lagomorfos. Este grupo también contenía el desmán de los Pirineos, los didelfiformes, los murciélagos, los aye-ayes y en ocasiones otros grupos de mamíferos no relacionados. A partir de 1821 se aplicó el término Rodentia para el orden que agrupaba los roedores y los lagomorfos. Basándose en la configuración diferente de su musculatura masticatoria, el grupo fue subdividido en 1855 en esciuromorfos, miomorfos, histricomorfos y lagomorfos. Los tres primeros grupos, que actualmente están clasificados como roedores, fueron reunidos en 1876 como Simplicidentata en contraste con los lagomorfos. Basándose en la estructura del maxilar inferior, los roedores en el sentido actual fueron divididos de nuevo en 1899 en esciurognatos e histricognatos. Junto con la subdivisión de esciuromorfos, miomorfos e histricomorfos, esta clasificación aún está muy extendida hoy en día. En 1912 se sugirió por primera vez que los roedores y los lagomorfos no estaban estrechamente relacionados, y los dos grupos fueron separados en distintos órdenes.

A principios de la década de 1990 fue publicado en la revista Nature, con el título provocador Is the Guinea-Pig a Rodent? ("¿La cobaya es un roedor?"), la teoría de que los caviomorfos no están relacionados con el resto de los roedores, sino que se separaron de los demás órdenes de mamíferos en un punto anterior en el tiempo.​ En cambio, otras investigaciones morfológicas y moleculares apoyan el monofiletismo (la descendencia común de todas las especies de un mismo antepasado) de los roedores, que hoy está considerado aceptado con consenso.​​

Los roedores son, por mucho, el orden más numeroso de los mamíferos. Aunque su diversidad aún no era completamente conocida a mediados del siglo XX a causa del uso indiscriminado de la descripción como especie, la descripción de nuevas especies continúa a buen ritmo:

La antigua subdivisión del orden de los roedores en dos subórdenes, Sciurognathi y Hystricognathi hace tiempo que fue descartada. En la actualidad, los roedores se dividen en cinco subórdenes, según el siguiente esquema:​

Suborden Anomaluromorpha

Suborden Castorimorpha

Suborden Hystricomorpha

Suborden Myomorpha

Superfamilia Dipodoidea
Familia Dipodidae - jerbos y sicistas

Superfamilia Muroidea

Familia Calomyscidae - ratones similares a hámsteres

Familia Cricetidae - hámsteres, ratas y ratones del Nuevo Mundo

Familia Muridae - ratones y ratas verdaderas, jerbos

Familia Nesomyidae - ratones africanos de las rocas, ratones escaladores, ratas y ratones de Madagascar

Familia Platacanthomyidae - lirón espinoso

Familia Spalacidae - ratas-topo, ratas del bambú

Suborden Sciuromorpha

La clasificación anterior usa la forma de la mandíbula como carácter primario para la organización del orden Rodentia. Diversos estudios basados en filogenia molecular, que usa secuencias de genes para determinar las relaciones de parentesco, han producido esquemas clasificatorios diferentes al expuesto que todavía no han alcanzado la necesaria estabilidad y aceptación.

Los roedores son generalmente clasificados dentro del orden Rodentia, que junto con el orden de los lagomorfos (su grupo hermano aparentemente) forma el clado de los Glires. Los glires se encuentran dentro del superorden de los Euarchontoglires, junto con los órdenes Scandentia, Dermoptera y Primates ( Euarchonta). El siguiente cladograma muestra de las posibles relaciones de este grupo:​

La relación con los lagomorfos tiene un sólido fundamento morfológico y estos ya fueron clasificados en el Systema Naturae de Carl von Linné (1735) como un subgrupo de los roedores. A principios del siglo XX aparecieron las primeras dudas sobre su relación, que llevaron a la separación del grupo en órdenes, cosa que fue confirmada por análisis genéticos moleculares. Según estos análisis, los roedores y los lagomorfos se separaron a mediados del Cretácico superior. Desde un punto de vista estrictamente anatómico, en los lagomorfos, el esqueleto óseo, así como sus vísceras y sus músculos, se asemejan a los de los artiodáctilos. Siendo el parecido debido al origen común, paralelismo y evolución convergente.

La incorporación de los roedores dentro de los Euarchontoglires todavía es más reciente y hasta hoy solo es sostenida por los análisis genéticos moleculares. La descendencia común y las relaciones intrasuperordinales dentro de los Euarchontoglires aún son inciertas.

Los roedores representan un clado bien establecido gracias a unas características morfológicas bien definidas ( sinapomorfias) y por los estudios genéticos moleculares. En cambio, las relaciones dentro del grupo de los roedores aún son inciertas en puntos esenciales. Esta es una representación gráfica de las posibles relaciones filogenéticas entre grupos existentes según (Fabre 2012):​

Dentro de los esciuromorfos, los castores de montaña y los esciúridos forman un grupo bien determinado desde hace tiempo. Recientemente ha aumentado el soporte para una supuesta relación de estos grupos con los lirones, pero esta hipótesis todavía no está confirmada. Tampoco no es cierta la relación del castor y los geomioideos, y por lo tanto, tampoco es un clado de los castorimorfos. También es incierto si los anomalúridos y las rata liebre sudafricana están relacionados, y por lo tanto, como hay que clasificarlos en los anomaluromorfos. Los miomorfos, en cambio, representa un grupo bien definido.

Las relaciones dentro del grupo de los histricomorfos parecen estar bien definidas; los gundis forman un grupo hermano de todas las otras familias. También parece bien fundada una relación entre los fiomorfos y los caviomorfos. Desafortunadamente, las relaciones entre los fiomorfos , los caviomorfos y los puercoespines del Viejo Mundo no están todavía claras.

Los restos más antiguos que han sido clasificados con certeza dentro del grupo de los roedores datan del Thanetiense, pero este orden podía haber aparecido ya en el Cretácico. A veces se citan como precursores mesozoicos de los roedores a los órdenes Anagaloidea​​ y Arctostylopida​ que vivieron en Laurasia durante el Cretácico Superior. Estos animales, relativamente grandes en comparación con otros roedores mesozoicos, tienen una morfología parecida a la de las musarañas elefante y se parecen a los roedores en la estructura de los grandes incisivos inferiores. Todavía se debate si realmente son los antepasados de los roedores o de los glires (el taxón) que agrupa los roedores y los lagomorfos.

Los representantes más antiguos de los roedores son los isquiómidos (también conocidos como parámidos) que se extendieron en América del Norte durante el Thanetiano y que ya presentaban la configuración mandibular típica de los roedores actuales. La separación en cinco subórdenes ya completa en este periodo. En el Eoceno, los roedores se extendieron por Eurasia y África, y a finales de esta época hubo una gran radiación de los roedores y aparecieron la mayoría de los grupos actuales. Entre otros, las ardillas, castores, los anomalúridos, los muroideos, los gundis y los lirones datan de esta época o como muy tarde del Rupeliano.

Un grupo de roedores, que actualmente están clasificados como caviomorfos, llegaron a América del Sur en el Oligoceno (hace unos 30 millones de años) - probablemente desde África en troncos flotantes a través del Atlántico, entonces mucho más estrecho.​ En aquella época, América del Sur estaba -como durante gran parte del Cenozoico- aislada del resto de continentes, de manera que presentaba una fauna particular, en una situación similar a la del continente australiano. Había pocos grupos de mamíferos (los marsupiales, los meriungulados actualmente extinguidas, y los Xenarthra), de manera que los caviomorfos pudieron ocupar un nicho ecológico nada típico de los roedores. Algunas especies herbívoras se convirtieron en el equivalente ecológico de los artiodáctilos, y se desarrollaron formas gigante. Aún hoy en día, el roedor más grande pertenece a este grupo, se trata del capibara. Formas extinguidas como el Phoberomys alcanzaron el tamaño de un hipopótamo.​

Hay que destacar que los roedores fueron el único grupo de euterios terrestres que llegaron al continente australiano antes de las expansión del hombre. Esta colonización tuvo lugar en diversas oleadas entre hace diez y cinco millones de años. Actualmente existen diversos géneros endémicos de este continente, como por ejemplo la rata de agua australiana, o Leporillus. Posteriormente, llegaron a Australia diversos representantes de las ratas.

El suborden de los esciuromorfos incluye tres familia los lirones ( Gliridae), animales parecidos a las ardillas o a los ratones del Viejo Mundo como el lirón gris o el muscardino; los esciúridos, un grupo rico en especies, muy diverso y con una difusión prácticamente cosmopolita, que incluye las ardillas, las ardilla voladoras no africanas y las marmotas; el castor de montaña (Aplodontia rufa), un roedor primitivo del oeste de América del Norte, que a pesar de su nombre, no está emparentado con los verdaderos castores.

Dentro del suborden de los castorimorfos se incluyen roedores de aspecto muy diverso. Por una parte los castores (), grandes roedores acuáticos con dos especies en América del Norte y Eurasia. Por otra los geómidos, como las tuzas, roedores excavadores que recuerdan a los topos, y los heterómidos, que incluyen especies similares a los jerbos como la rata canguro; ambos son propios de Norteamérica y América Central y poseen abazones (bolsas en las mejillas que usan para guardar comida).

El suborden de los anomaluromorfos incluyen solo cuatro géneros en dos familias; los anomalúridos ( Anomaluridae), que incluyen las ardillas voladoras africanas con varios géneros poseedores de un patagio. Además, se incluye en este suborden la rata liebre sudafricana (familia Pedetidae), un roedor terrestre, también africano, que recuerda superficialmente a un canguro.

Myodes glareolus es un representante de los arvicolinos.

Los jerbos (Dipodidae) se caracterizan por las grandes dimensiones de las patas posteriores y habitan en el Viejo Mundo y América del Norte.

La gran superfamilia de los muroideos ( Muroidea), con 1300 especies incluye:

Los caviomorfos (parvorden Caviomorpha) son un amplio grupo de especies que viven en América; entre ellos se encuentran:

Los puercoespines del Nuevo Mundo (Erethizontidae), como Chaetomys subspinosus, se parecen a los puercos pines del Viejo Mundo, pero son principalmente arborícolas.

Las pacas (Cuniculidae) son dos especies, relativamente grandes y musculosas, que habitan en los bosques.

Los cávidos (Caviidae) incluyen la liebre de la Patagonia y el capibara.

Los dasipróctidos (Dasyproctidae) son animales grandes y de patas largas.

La pacarana (Dinomys branicki, Dinomyidae) es un animal grande y tímido del norte de Sudamérica.

Las chinchillas (Chinchillidae) también incluyen las vizcachas y el género Lagidiun.

Los abrocómidos (Abrocomidae) viven en regiones montañosas de los Andes. Su pelaje es parecido al de las chinchillas.

Los octodóntidos (Octodontidae) viven en la zona meridional de América del Sur. El degú pertenece a este grupo.

Los tucu-tucus (Ctenomyidae) forman un grupo de roedores que viven en madrigueras subterráneas.

taxón sin nombre (N. N.)

Los equimíidos (Echimyidae) se caracterizan por su pelaje erizado o puntiagudo y viven en el Caribe.

El coipo (Myocastor coypus, Myocastoridae) se ha extendido en Europa después de que se escapasen ejemplares en cautividad.

Las jutias (Capromyidae) viven en el Caribe. Muchas especies están altamente amenazadas o ya se han extinguido.

Las jutias gigantes (Heptaxodontidae†) son uno de loa grupos de roedores que vivían en el Caribe, con representantes de grandes dimensiones, que están totalmente extinguidos. Su clasificación sistemática aún es incierta.

Cobaya asada con guarnición.

Ciertos roedores son criados por el hombre como animales útiles, es decir, que se le puede sacar una utilidad económica. Los usos más importantes son el consumo de su carne, el uso de su pelaje y la investigación científica.

El consumo de la carne de roedores es actualmente inusual en el espacio cultural centroeuropeo, aunque en épocas anteriores, especialmente en situaciones de necesidad, estos animales eran consumidos. En cambio, en otras regiones de la Tierra son un alimento más habitual, y algunas especies son consideradas una delicia. Son un ejemplo conocido las cobayas, que en América del Sur -especialmente en Perú- son criados y consumidos por millones; los trionómidos, que son criados en algunos estados de África occidental como Ghana, y la cría de la cual es animada por la FAO; o los lirones grises que en la antigua Roma eran consideradas golosinas y que eran criados y engordados en glirarios. Los roedores no solo son criados para el consumo humano, sino también para comida para otros animales, como lagartos o serpientes u otros animales de zoológico o terrario.

Ratas de laboratorio sin pelo.

La experimentación con animales representa una parte importante de los usos de los roedores. Estos animales son los más utilizados en las investigaciones, ya que son pequeños, fáciles de criar y mantener y se multiplican muy rápidamente. Más del 80 %, incluso más del 90 % de los animales utilizados en experimentos son roedores, principalmente ratones, seguidos por las ratas y las cobayas.​ La controversia sobre la utilidad real de estas prácticas es extremadamente intensa. También dentro del ámbito de la investigación animal, hay que destacar el uso de los roedores en los viajes al espacio. Por primera vez en marzo de 1961, se enviaron ratones y cobayas al espacio a bordo de la nave espacial soviética Vostok 3A. Más tarde se enviaron ratas comunes y heterómidos.

Numerosos roedores son mantenidos como animales de compañía, es decir, por la felicidad y el afecto que dan y no por un provecho económico directo. Las razones para tener roedores son, entre otras, su pequeño tamaño y consecuente coste reducido de mantenerlos. Ciertas especies, en cambio, no están bien adaptadas para ser animales de compañía debido a su nocturnidad o su indocilidad. Otras especies, que viven en grandes grupos o que necesitan un área extensa, son difíciles de mantener en buenas condiciones. Entre los roedores que son mantenidos como animales de compañía se encuentran las cobaya, los hámsteres dorados, enanos y otros, los ratones, los jerbillos de Mongolia, jerbos y otros miomorfos, las ratas, los degús, las chinchillas, las ardillas voladoras y otras ardillas, algunas especies de lirones y otras.

Entre doscientas y trescientas especies son consideradas plagas agrícolas o alimentarias. En particular, permanecen en las regiones productoras de alimentos, donde se comen los cultivos o destruyen las raíces y los tubérculos debido a su vida subterránea. Los seres humanos son con frecuencia la causa original, ya que invaden los hábitats naturales de los animales. A causa de la transformación de sus hábitats en regiones dedicadas a la agricultura y la reducción de sus fuentes de alimentación, muchas especies se ven obligadas a encontrar nuevas fuentes. En Indonesia, por ejemplo, se pierde aproximadamente un 17 % de la producción de arroz por culpa de los roedores.​ Estos roedores representan una competencia para los intereses económicos y por lo tanto son perseguidos. Las especies como los ratones y las ratas también entran en almacenes y tiendas cuando buscan alimento. También pueden dañar las infraestructuras, como los diques o los tubos.

Además de los daños materiales que causan los roedores, algunas especies son conocidas como portadoras de enfermedades y, por lo tanto, representan una amenaza para el hombre. Las infecciones pueden tener lugar de diversas maneras: los mordiscos pueden transmitir enfermedades como la pasteurellosis o la rabia, aunque los portadores de la rabia con menos frecuencia que otros grupos de mamíferos. Por sus excrementos pueden tener lugar la transmisión de la salmonelosis y la leptospirosis, así como la fiebre hemorrágica viral. El consumo de roedores, que como se ha dicho anteriormente es habitual en países no europeos, puede ocasionar la transmisión de la triquinosis. Entre las enfermedades más conocidas se encuentran las transmitidas por las pulgas que parasitan los roedores, como el tifus o la peste, que en diversas pandemias han costado millones de vidas humanas.

La amplia difusión de algunas especies hemerofílicas no ha de ocultar el hecho de que la mayoría de roedores tienen una difusión reducida y que mucha especies están en peligro o amenazadas. Las causas son la intensa persecución de animales considerados como plagas (por ejemplo, los perritos de las praderas), la caza por su carne o su pelaje (como en las chinchillas), la destrucción de su hábitat (que afecta sobre todo a las especies de bosque) y la competencia de los neozoos, introducidos por el hombre o no.

La UICN lista treinta y una especies de roedores como extinguidas. Aparte de algunas especies australianas, se trata principalmente de especies endémicas de islas. Entre otras, se encuentra la jutia gigante, algunos tipos de jutias y equíimidos de las islas del Caribe, el género , una especie de Sphiggurus, la rata gigante de Gran Canaria; y en Australia una especie de y una de Leporillus, y diversas especies de ratones saltadores. La UICN lista cincuenta y seis especies como en peligro grave y noventa y ocho como amenazadas. Hay cinco especies sin suficiente información disponible, que son listadas como especies "con datos insuficientes".​

Son muy pocos los roedores que desempeñan un papel en la cultura humana. Es interesante el hecho de que, en contraste con la percepción que habitualmente se tiene de ellos como animales perjudiciales, en ocasiones están considerados de forma positiva. Aparecen -probablemente por su adaptabilidad- con frecuencia como animales inteligentes y con recursos que consiguen salvarse de oponentes más grandes, pero más tontos.

Los ratones y las ratas son sin duda los roedores representados con más frecuencia de esta manera. En el zodiaco chino, las personas que nacen en el año de la rata o ratón (鼠, shu) son violentas, pero también inteligentes y con confianza en sí mismas. En la India las ratas también son un símbolo de inteligencia y de fuerza; por ejemplo, el dios hindú Ganesha se representa con frecuencia cabalgando una rata o ratón. En la cultura occidental, las ratas son representadas de una manera mucho más negativa y con frecuencia son consideradas malvadas. La extendida ansiedad o miedo a las ratas fue ilustrada, por ejemplo, en Die Rättin de Günter Grass o en , de George Orwell.

En cambio, los ratones representan frecuentemente un personaje bueno y dulce. Por eso, con frecuencia aparecen ratones gentiles en la literatura infantil y en los dibujos animados, como por ejemplo Mickey Mouse de Disney. La batalla estereotípica de ratones contra gatos, donde suelen perder los gatos, también es representada con frecuencia, en dibujos animados como Tom y Jerry o Speedy Gonzales. Los ratones juegan un papel alegórico en Josefine de Franz Kafka.

Las ocupaciones o características de algunos roedores se han convertido en proverbiales como es el caso de la larga hibernación de las marmotas o los lirones. La obsesión de los hámsteres por acumular reservas les hacen servir de referencia a la avaricia y la actividad constructora del castor le convierte en ejemplo del ideal industrial.

Carleton, M. & Musser, G. (2005). "Order Rodentia", a Don E. Wilson, DeeAnn M. Reeder (Hrsg.): Mammal Species of the World. 3ª edición. Baltimore: The Johns Hopkins University Press. ISBN 0-8018-8221-4.

Kemp, T. (2005). The Origin & Evolution of Mammals. Oxford: Oxford University Press. ISBN 0-19-850761-5.

Maier, W. (2004). "Rodentia, Nagetiere", a Wilfried Westheide, Reinhard Rieger (Hrsg.): Spezielle Zoologie. Teil 2: Wirbel- oder Schädeltiere. Spektrum Akademischer Verlag. ISBN 3-8274-0307-3.

Singleton, G.; Dickman, C.; Stoddart, M. (2004). "Nager", a David W. Macdonald (Hrsg.): Die große Enzyklopädie der Säugetiere. Königswinter: Könemann. ISBN 3-8331-1006-6.

Nowak, R. (1999). Walker's Mammals of the World. Baltimore: The Johns Hopkins University Press. ISBN 0-8018-5789-9.

McKenna, M; Bell, S. (1997). Classification of Mammals Above the Espècies Level. Columbia University Press. ISBN 0-231-11012-X.

Freye, H. (1969). "Die Nagetiere", a Bernhard Grzimek et al. (Hrsg.): Grzimeks Tierleben. Bd. 11. Säugetiere 2. Zuric: Kindler.

1. Wilson, D. E. & D. M. Reeder, eds. 2005. Mammal Species of the World A Taxonomic and Geographic Reference. Johns Hopkins University Press, Baltimore.

2. Phil Myers. "Rodentia". University of Michigan Museum of Zoology.

3. Microsoft Encarta (2008). "Rodent". Encarta. Microsoft Corporation. Archivado desde el original el 2 de abril de 2008.

4. Degu. Archivado el 23 de agosto de 2016 en Wayback Machine. Pet Supplies Plus. Accedido el 9 de mayo del 2008.

5. Soile V. E. Keränen et al. (1999). "Gene expression patterns associated with suppression of odontogenesis in mouse and vole diastema regions". Dev. Genes Evol. 209: 495-506.

6. Pocket Gophers. Archivado el 21 de julio de 2010 en Wayback Machine. Washington Department of Fish and Wildlife. Accedido el 9 de mayo del 2008.

7. Carleton, M. D. 1984. Introduction to rodents. Pp. 255-265 a Anderson, S. i J. K. Jones, Jr. (eds). Orders and Families of Recent Mammals of the World. John Wiley and Sons, N.Y. xii+686 pp.

8. ↑ Rodentia en la edición de 1911 de la Encyclopædia Britannica.

9. ↑ Order Rodentia. Animal Diversity Web. Accedido el 29 de mayo del 2008.

10. "Roedores". prodigy MSN Encarta. Microsoft Corporation. 2008. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2015.

11. ↑ Matthews, L. Harrison (1977). La Vida de los Mamíferos, Tomo I. Historia Natural Destino, vol. 16. Barcelona, España: Ediciones Destino. p. 414. .

12. Sean D. Bell: Aplodontid, Sciurid, Castorid, Zapodid and Geomyoid Rodents of the Rodent Hill Locality, Cypress Hills Formation, Southwest Saskatchewan. Saskatoon, Dezember 2004 (PDF Archivado el 20 de enero de 2012 en Wayback Machine.; 6.092 KB).

13. Graur, D., Hide, W. and Li, W. (1991) 'Is the guinea-pig a rodent?' Nature, 351: 649-652.

14. Lin, Y-H, et al. "Four new mitochondrial genomes and the increased stability of evolutionary trees of mammals from improved tàxon sampling." Molecular Biology and Evolution 19 (2002): 2060-2070.

15. Carleton, Michael D., and Musser, Guy G. "Order Rodentia". Mammal Species of the World, 3rd edition, 2005, vol. 2, p. 745. (Concise overview of the literature)

16. Gordon Barclay Corbet, John Edwards Hill: A World List of Mammalian Espècies. Comstock, London 1980, VIII + 226 páginas.

17. James H. Honacki, Kenneth E. Kinman, James W. Koeppl (Hrsg.): Mammal Species of the World. A Taxonomic and Geographic Reference. Allen Press, Inc. and The Association of Systematics Collections, Lawrence, Kansas 1982, IX + 694 páginas, ISBN 0-942924-00-2.

18. Gordon Barclay Corbet, John Edwards Hill: A World List of Mammalian Espècies. 2ª edición. Facts on File Publications, New York 1986, 254 páginas, ISBN 0-565-00988-5.

19. Don E. Wilson, DeeAnn M. Reeder (Hrsg.): Mammal Species of the World. A Taxonomic and Geographic Reference. 2ª edición. Smithsonian Institution Press, Washington, D.C. 1993, XVIII + 1.207 páginas, ISBN 1-56098-217-9.

20. Don E. Wilson, DeeAnn M. Reeder (Hrsg.): Mammal Species of the World. A Taxonomic and Geographic Reference. 3ª edición. The Johns Hopkins University Press, Baltimore 2005, XXXV + XVII + 2.142 páginas, ISBN 0-8018-8221-4.

21. Wilson, Don E.; Reeder, DeeAnn M., eds. (2005). Mammal Species of the World (en inglés) (3ª edición). Baltimore: Johns Hopkins University Press, 2 vols. (2142 pp.). .

22. Janecka, Jan E.; Miller, Webb; Pringle, Thomas H.; Wiens, Frank; Zitzmann, Annette; Helgen, Kristofer M.; Springer, Mark S.; Murphy, William J. (2 de noviembre de 2007), "Molecular and Genomic Data Identify The Closest Living Relatives of Primates", Science 318: 792-4.

23. Rafting Rodents From Africa May Have Been Ancestors Of South American Espècies. Science Daily, 17/02/2001. Accedido el 5 de julio del 2008.

24. Amos, Jonathan (18 de septiembre de 2003), "Giant rodent astonishes science", BBC News Online.

25. Estadísticas de los experimentos con animales en Austria, Suiza i Alemania

Adkins, R. M. E. L. Gelke, D. Rowe y R. L. Honeycutt. 2001. Filogenia molecular y estimación de tiempos de divergencia para los grupos mayores de roedores: evidencia de genes múltiple. Molecular Biology and Evolution, 18:777-791.

Carleton, M. D. y G. G. Musser. 2005. Orden Rodentia. pp 745-752 en Mammal Species of the World. A Taxonomic and Geographic Reference. Johns Hopkins University Press, Baltimore.

David Lambert, y el Diagram Group. 1985. The Field Guide to Prehistoric Life. New York: Facts on File Publications. ISBN 0-8160-1125-7

Jahn, G. C. 1998. "When Birds Sing at Midnight" War Against Rats Newsletter 6: 10-11. [1]

Leung LKP, Peter G. Cox, Gary C. Jahn y Robert Nugent. 2002. Evaluating rodent management with Cambodian rice farmers. Cambodian Journal of Agriculture, 5: 21-26.

Nowak, R. M. 1999. Walker's Mamíferos del Mundo, Vol. 2. Johns Hopkins University Press, London.

Steppan, S. J., R. A. Adkins y J. Anderson. 2004. Filogenia y estimaciones de divergencia en datación por radiaciones rápidas en roedores muroideos basándose en genes nucleares múltiples. Systematic Biology, 53: 533-553.

Museo de Paleontología, Universidad de California (UCMP). 2007 "Rodentia". [2]

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Rodentia - Wikipedia, la enciclopedia libre

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Los roedores ( Rodentia) son un orden de mamíferos placentarios con aproximadamente 2280 especies actuales; es el orden más numeroso de mamíferos. Pueden hallarse en gran número en todos los continentes salvo la Antártida. Los roedores más comunes son los ratones, ratas, ardillas, tamias, puercoespines, castores, hámsteres, jerbos, capibaras y conejillos de indias.

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En los laboratorios de todo el mundo los ratones son los protagonistas por delante de las moscas, los peces y las ranas. Estos roedores nacieron y fueron criados en cautividad para dedicarse a la investigación, como sus antepasados.

El modelo animal resulta interesante porque se trata de un mamífero con el que compartimos un 95% del genoma y un sistema inmunitario parecido al nuestro.

Además, los ratones son económicos, fáciles de manipular, no ocupan demasiado espacio, no requieren de muchos cuidados y tienen una gestación corta (entre 19 y 21 días) con muchas crías.

Estas características coronan al ratón como el rey del laboratorio. Durante muchos años esta especie ha contribuido a entendernos mejor y a encontrar nuevos fármacos para combatir enfermedades de todo tipo. Sin embargo, muchas terapias desarrolladas con estos roedores luego fracasan en humanos.

Este mes dos artículos en diferentes revistas científicas advierten que los ratones de laboratorio tienen frío y están demasiado limpios. "Y además trasnochan", añade Juan Martín Caballero, responsable de los 80.000 roedores que viven en los animalarios del Parc Científic de Barcelona (PCB) y del Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (PRBB) -el más grande de toda España-.

Estos tres factores abren un nuevo debate sobre el diseño de los experimentos biomédicos. Hace menos de dos años los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés) ya exigieron paridad de sexo de los ratones para obtener fármacos más precisos, tanto para hombres como para mujeres.

Martín Caballero, que forma parte de diversos comités éticos encargados de evaluar el diseño de los estudios con animales, confirma que este criterio ya se aplica. Asegura que exigen una justificación científica a los proyectos que solo requieren de ratones machos o hembras en sus estudios.

La supremacía del bienestar humano

Las directivas de la Unión Europea establecen que los ratones de laboratorio deben estar entre los 20ºC y los 24ºC. El Consejo Nacional de Ciencia de los Estados Unidos recomienda en su guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio que los ratones deberían vivir entre los 20ºC y los 26ºC.

En cambio, si por ellos fuera los ratones preferirían vivir entre los 30ºC y los 32ºC. Esta diferencia podría sesgar los resultados en investigación oncológica y los procesos inflamatorios entre otros, según un artículo de opinión publicado este mes en la revista Trends in Cancer.

"Si repitiéramos los experimentos con ratones a diferente temperatura los resultados serían distintos", comenta en la nota de prensa Bonnie Hylander, inmunóloga del Instituto del Cáncer de Roswell Park (EE. UU.), que invita a los investigadores a hacer experimentos a temperaturas más altas para que observen las diferencias en los resultados.

Bonnie Hylander Coautora artículo e inmunóloga del Instituto del Cáncer de Roswell Park (EE. UU.)

Según Martín Caballero esta situación se debe a que se tiene más en cuenta el coste energético de mantener las instalaciones y la temperatura para el bienestar humano, que el bienestar de los ratones. De los 80.000 que albergan los dos estabularios que regenta calcula que menos de un 2% viven a unos 30ºC.

La vida a partir de los 30ºC

En el Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB Barcelona) Antonio Zorzano, coordinador de medicina molecular del centro y catedrático de la Universitat de Barcelona (UB), adquirió "un armario pequeño" con capacidad para unos 80 ratones que viven a 30ºC. Tiene otros que conviven a 5ºC.

Para su equipo de investigación en enfermedades metabólicas complejas y mitocondriales la temperatura es una variable "esencial" para analizar los mecanismos de control de peso corporal que pone en marcha el animal.

Una parte de nuestro gasto energético se destina a la producción de calor. Una persona puede destinar hasta 100 kcal diarias de las 2.000 kcal que ingiere para regular la temperatura corporal.

Si esta energía no se gasta se acumula en forma de grasa y al cabo de dos meses uno puede subir hasta un kilo de peso, incide Zorzano sobre la importancia de la temperatura en su investigación. "La temperatura es un factor crítico que influye mucho en los resultados", remarca Martín Caballero.

La punta del iceberg

Para Martín Caballero la temperatura es "la punta del iceberg" del mal diseño de algunos experimentos que no tienen en cuenta hasta qué punto diversos factores pueden incidir en los resultados de los experimentos.

Los laboratorios son escenarios libres de gérmenes. El código de vestimenta en una zona de experimentación animal es la bata. En la puerta de acceso hay una alfombra húmeda que borra los microorganismos de las suelas de los zapatos.

Allí las bacterias y los virus no son bienvenidos. Los ratones están inmunodeprimidos y si entrara algún tipo de suciedad se desencadenaría "un caos" en el animalario, relata Zorzano.

En cambio este mes la revista Nature advertía en un artículo que el sistema inmunitario de los ratones de laboratorio es más parecido al de un recién nacido de nuestra especie que al de un adulto humano. Los autores, coordinados por la Universidad de Minnesota (EE. UU.), atribuyen esta situación a que muchas de las terapias desarrolladas en ratones no tengan éxito en humanos.

Por ejemplo, los ratones de laboratorio tienen niveles muy bajos de un tipo de defensas (linfocitos T CD8+) en comparación con los humanos adultos. Estas células del sistema inmunitario maduran por el contacto con los patógenos durante la infancia y más adelante contribuyen a combatir las infecciones y las células cancerígenas.

Los ratones de laboratorio viven en escenarios con un nivel de higiene "anormal", critica el artículo. Por eso sus autores proponen que estos compartan vivienda con "ratones sucios de pajarería" para crear un modelo animal más útil para la investigación biomédica. Según los resultados de su experimento esta convivencia mejoró hasta 10.000 veces la respuesta del sistema inmunitaria de los roedores frente a una infección bacteriana.

Aunque Martín Caballero coincide con el planteamiento de este artículo alerta sobre la dificultad de cuantificar y controlar el nivel de contaminación de los ratones. Además añade que desconocer el fondo genético de los ejemplares de pajarería dificulta la experimentación. En cualquier estudio es necesario controlar todas las variables para luego poder replicar las pruebas.

Toda la noche sin dormir

El reloj biológico de los ratones es muy diferente al de los humanos. Los roedores están activos en nuestro ciclo nocturno y en el laboratorio se comportan igual, comenta Martín Caballero.

Cuando los investigadores llevan a cabo sus experimentos los ratones están en su fase de sueño. Los parámetros bioquímicos de los roedores cambian con el ritmo circadiano, y esto también podría estar afectando a los resultados de la investigación biomédica.

Martín Caballero cuenta que una solución que se ha implantado son las habitaciones con el ciclo de luz cambiado. A las ocho de la mañana se encienden luces rojas o de sodio blanco, que emiten longitudes de onda que los roedores no son capaces de ver, para hacerlos creer que es de noche. "Hay que replantearse la investigación", dice este veterinario con más de 30 años de experiencia.

Un futuro menos animal

Los avances en biomedicina han hecho explosionar los modelos animales de investigación. Las ciencias de la vida necesitan los roedores para entender mecanismos biológicos y probar fármacos en oncología, neurociencia o medicina regenerativa.

"El ratón de laboratorio vive a cuerpo de rey en un hotel de cinco estrellas", resume Zorzano. Pero el científico también reconoce que hay que sofisticar los animalarios para mejorar el modelo de investigación animal.

Antonio Zorzano Coordinador de medicina molecular del IRB Barcelona

El investigador hace referencia a algunos estabularios estadounidenses, como en la Universidad de Harvard, que pueden ocupar edificios enteros con salas con diferentes condiciones: "Esto requiere pasar a la Fórmula 1 de la investigación".

Los modelos animales van un paso más allá que los cultivos celulares, en los que el investigador analiza células aisladas en una placa de Petri. Pero la biomedicina "cada ve afina más" y necesita nuevos modelos de investigación, comenta Josep Samitier, director del Institut de Bioenginyeria de Catalunya (IBEC).

En su centro trabajan en el nuevo paradigma de los ensayos preclínicos: crear sistemas artificiales que funcionen como los tejidos y los órganos reales de los humanos para probar la seguridad y la eficacia de nuevos fármacos.

La medicina de precisión -para un paciente concreto en el momento indicado- aparta cada vez más los modelos animales de la investigación. "De alguna manera tenemos que empezar a crear modelos in vitro que puedan reproducir la diferencia que vemos en los diferentes tipos de cáncer de mama, por ejemplo", dice Samitier.

El científico admite que aún estamos lejos de extraer mediante una biopsia las células cancerígenas de un paciente y cultivarlas en estos modelos artificiales para probar diferentes terapias y decidir cuál es el mejor tratamiento. "Lo ideal sería tener un humano clónico para hacer experimentos pero sería éticamente reprobable", imagina sobre el futuro.

Por ahora la investigación aún depende de los nuevos modelos de investigación no lleguen los investigadores deberían replantearse la situación de sus roedores, tal y como este mes denunciaban algunos de los miembros de la comunidad científica internacional.

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Los ratones de laboratorio tienen frío, trasnochan y están demasiado limpios

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En los laboratorios de todo el mundo los ratones son los protagonistas por delante de las moscas, los peces y las ranas. Estos roedores nacieron y fueron criados en cautividad para dedicarse a la investigación, como sus antepasados.