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PRESENTADO POR

LIBNÉ GRANT 3-753-439

GRUPO : C

ASIGNACIÓN

HIGIENE INDUSTRIAL II

PROFESOR
RAFAEL A. DOMÍNGUEZ

FECHA DE ENTREGA
1/09/2021

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El cáncer como enfermedad profesional se conoce desde hace más de 200 años. El primer antecedente del que se tiene constancia data de 1775. Sir Percival Pott, un médico inglés, observó un incremento de cáncer de escroto entre los deshollinadores de chimeneas de Londres. Hoy en día, se conoce que los hidrocarburos aromáticos policíclicos, presentes en la composición del hollín, son sustancias carcinógenas.
Un episodio más reciente (1974) fue la aparición de varios casos de un tumor hepático, denominado angiosarcoma (de muy baja frecuencia en la población general), en trabajadores de la misma industria, dedicada a la producción de policloruro de vinilo.

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🔴 Vejiga urinaria
🔴Cavidad nasal
🔴Hígado
🔴Laringe
🔴Neoplasias linfoides
🔴Mesoteliomas
🔴Piel
🔴Pulmón

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LA CLASIFICACIÓN COMO CARCINÓGENODE UNA SUSTANCIA, COMPUESTO OACTIVIDAD SÓLO ES POSIBLE DESPUÉS DEUN EXHAUSTIVO PROCESO DEINVESTIGACIÓN SOBRE EL MISMO

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LA CLASIFICACIÓN COMO CARCINÓGENODE UNA SUSTANCIA, COMPUESTO OACTIVIDAD SÓLO ES POSIBLE DESPUÉS DEUN EXHAUSTIVO PROCESO DEINVESTIGACIÓN SOBRE EL MISMO

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Los procesos cancerosos son el resultado de la interacción entre el individuo y el entorno o, lo que es lo mismo, la interacción entre factores genéticos y factores externos al individuo pero estrechamente relacionados con él , dieta, hábitos tóxicos, exposiciones laborales, exposiciones medioambientales

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Los procesos cancerosos son el resultado de la interacción entre el individuo y el entorno o, lo que es lo mismo, la interacción entre factores genéticos y factores externos al individuo pero estrechamente relacionados con él , dieta, hábitos tóxicos, exposiciones laborales, exposiciones medioambientales

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Los agentes carcinógenos son aquéllos capaces de producir tumores cancerosos, también denominados neoplasias. La complejidad de estos procesos es muy elevada y es objeto permanente de la investigación médica oncológica.

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Estructura del material genético: ADN, genes y cromosomas

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Estructura del material genético: ADN, genes y cromosomas

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EL ADN ES UNA MOLÉCULA CAPAZ DE DUPLICARSE, CONSTITUYENDO ESTA PROPIEDAD LA BASE DE LA REPRODUCCIÓN CELULAR.
El ADN (ácido desoxirribonucleico) es una molécula que se encuentra dentro de las células de los seres vivos.
La molécula de ADN está constituida por dos cadenas enrolladas entre sí. Tiene la capacidad de duplicarse o copiarse, puesto que las bases nitrogenadas están emparejadas del modo adenina/timina y citosina/guanina y, por lo tanto, cuando las dos cadenas se separan cada una de ellas puede sintetizar su complementaria. Esta característica constituye la base de la duplicación celular.

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LOS MAYOR PARTE DE AGENTESCARCINÓGENOS PRODUCENALTERACIONES EN EL ADN (GENOTÓXICOS)POR LO QUE AFECTAN A LAREPRODUCCIÓN CELULAR Y PUEDENGENERAR UN TUMOR

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LOS MAYOR PARTE DE AGENTESCARCINÓGENOS PRODUCENALTERACIONES EN EL ADN (GENOTÓXICOS)POR LO QUE AFECTAN A LAREPRODUCCIÓN CELULAR Y PUEDENGENERAR UN TUMOR

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Los agentes que provocan daños en el ADN se denominan agentes genotóxicos. Los agentes que las producen se denominan mutagénicos. En consecuencia, los genotóxicos que provocan cambios en las células germinales (las encargadas de la reproducción de los seres vivos) son, más específicamente, agentes mutagénicos.
La acción carcinogénica de las sustancias puede proceder tanto mediante el daño a un gen normal que al verse alterado se transforma en un oncogén (activación de proto-oncogenes), o bien mediante la acción sobre un anti oncogén (genes encargados de suprimir tumores).

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🔴Iniciación: se produce un daño en el ADN de una o varias
células. Se trata de un proceso genotóxico e intracelular.
🔴Promoción: el daño se transmite mediante la reproducción celular. Se trata de un proceso epigenético, puesto que el nivel de actuación es la célula como unidad y no los genes.
🔴Progresión: el proceso pasa del ámbito celular a su manifestación en los tejidos y órganos, con expansión física del tumor, capacidad invasiva y posible manifestación a distancia del punto de origen (metástasis).

Las tres etapas tienen un cierto grado de reversibilidad, que depende de muchos factores (tipo de genotóxico, tipo de enlace químico, acción simultánea de otros agentes).

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🔴Iniciación: se produce un daño en el ADN de una o varias
células. Se trata de un proceso genotóxico e intracelular.
🔴Promoción: el daño se transmite mediante la reproducción celular. Se trata de un proceso epigenético, puesto que el nivel de actuación es la célula como unidad y no los genes.
🔴Progresión: el proceso pasa del ámbito celular a su manifestación en los tejidos y órganos, con expansión física del tumor, capacidad invasiva y posible manifestación a distancia del punto de origen (metástasis).

Las tres etapas tienen un cierto grado de reversibilidad, que depende de muchos factores (tipo de genotóxico, tipo de enlace químico, acción simultánea de otros agentes).

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Los agentes que actúan solamente en una de las dos etapas se denominan carcinógenos incompletos, mientras los que lo hacen en las dos se denominan carcinógenos completos.

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Los agentes que actúan solamente en una de las dos etapas se denominan carcinógenos incompletos, mientras los que lo hacen en las dos se denominan carcinógenos completos.

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🔴Carcinógenos genotóxicos: tóxicos para los genes, es decir, para el ADN. Actúan como iniciadores del proceso carcinogénico.

🔴Carcinógenos epigenéticos: provocan alteraciones de la regulación celular sin producir necesariamente una alteración de la secuencia de ADN. Actúan como promotores del proceso carcinogénico.

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• El enlace químico entre el genotóxico y la molécula de ADN se destruye (es poco probable puesto que se trata de una etapa con bajo grado de reversibilidad).

• Los enlaces permanecen pero el enclave de ADN afectado
no es determinante del inicio de un tumor (cabe recordar que aproximadamente el 95% del ADN no contiene información útil para codificar proteínas; es el denominado ADN basura).

• El enlace permanece pero el carcinógeno es además citotóxico y las células, a pesar de haber sido iniciadas, mueren por ser defectuosas.

• No se da ninguno de los casos anteriores. Las células iniciadas se reproducen y el proceso evoluciona hacia la fase de promoción.

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Los carcinógenos epigenéticos pueden clasificarse en:

• Mitógenos: estimulan la reproducción celular sin ser citotóxicos.

• Citotóxicos: producen estimulación para reemplazar las células.

• Inmunosupresores: su acción contribuye a la promoción del
tumor.

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DEBIDO AL CARÁCTER PROBABILÍSTICO DE LA RELACIÓN DOSIS-EFECTO DE LOS CARCINÓGENOS INICIADORES, NO EXISTE UN VALOR UMBRAL DE EXPOSICIÓN SEGURA

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DEBIDO AL CARÁCTER PROBABILÍSTICO DE LA RELACIÓN DOSIS-EFECTO DE LOS CARCINÓGENOS INICIADORES, NO EXISTE UN VALOR UMBRAL DE EXPOSICIÓN SEGURA

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La evaluación de la dosis-efecto de los carcinógenos es un aspecto que ha sido ampliamente discutido en Toxicología e Higiene Industrial. El desarrollo de un cáncer es un efecto sobre la salud que no posee intensidad. Pueden darse solamente dos situaciones: el proceso se inicia o bien no se inicia, sin que exista un efecto intermedio.
La relación dosis-respuesta de los carcinógenos es análoga a la definida para los agentes químicos generales: cuando aumenta la dosis aumenta el porcentaje de individuos afectados. Dentro de una población, la respuesta nos indica el porcentaje de individuos que desarrollan un cáncer habiendo estado expuestos a distintas dosis de sustancia tóxica.

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Otro factor importante a tener en cuenta en la respuesta delos individuos expuestos a un carcinógeno es su susceptibilidad genética. Algunos individuos, debido a características intrínsecas impresas en su material genético y previas a cualquier exposición, mostrarán un a mayor predisposición a contraer una determinada enfermedad.

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Otro factor importante a tener en cuenta en la respuesta delos individuos expuestos a un carcinógeno es su susceptibilidad genética. Algunos individuos, debido a características intrínsecas impresas en su material genético y previas a cualquier exposición, mostrarán un a mayor predisposición a contraer una determinada enfermedad.

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LA SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA ES UN FACTOR DETERMINANTE PARA LA APARICIÓN DE DETERMINADOS TIPOS DE CÁNCER.
hay que destacar que el cáncer es una enfermedad que presenta tiempos de latencia variables (según su origen, localización, etc.) pudiendo llegar a ser extremadamente elevados.

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procede para evaluar la toxicidad de agentes químicos, existen diversos métodos para estudiar los efectos carcinogénicos. Se plantea siempre, en mayor o menor medida según el tipo de ensayo o estudio, el problema de la extrapolación de los datos experimentales a los humanos.

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procede para evaluar la toxicidad de agentes químicos, existen diversos métodos para estudiar los efectos carcinogénicos. Se plantea siempre, en mayor o menor medida según el tipo de ensayo o estudio, el problema de la extrapolación de los datos experimentales a los humanos.

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Ensayos a corto plazo con células in vitro

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Ensayos a corto plazo con células in vitro

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Este tipo de ensayos tiene como objetivo la evaluación de la
genotoxicidad de las sustancias mediante el estudio de alteraciones en la secuencia del ADN de células in vitro de distintas especies incluida la humana: mutaciones (inserciones, deleciones, intercambios de secuencias)
Una de las principales limitaciones de estos ensayos es que las células in vitro pueden metabolizar las sustancias de distinta forma a como lo hacen las células in vitro, así como la limitación que supone asumir que no existen diferencias en la estructura y organización del ADN y la de los cromosomas entre especies cuando, en realidad, pueden existir.

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Este tipo de ensayos está sujeto a protocolos establecidos para la protección de los animales y controlados por comités dedicados específicamente a ello.
LA NUEVA POLÍTICA SOBRE AGENTES QUÍMICOS REPRESENTADA POR EL REGLAMENTO REACH, PRETENDE REDUCIR AL MÍNIMO INDISPENSABLE EL USO DE ENSAYOS CON ANIMALES PARA INVESTIGAR LA TOXICIDAD DE LOS
AGENTES QUÍMICOS

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Los estudios epidemiológicos son de gran importancia para
la consideración de carcinogenicidad de las sustancias, puesto
que se basan en humanos y, por lo tanto, no presentan los problemas derivados de la extrapolación entre especies o entre células in vivo o in vitro.
La Epidemiología Laboral ha sido capaz de descubrir riesgos de gran magnitud referentes a exposiciones sufridas en el
lugar de trabajo (amianto, cloruro de vinilo, arsénico.)

LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS ESTÁN BASADOS EN POBLACIONES HUMANAS Y POR ELLO SON DE GRAN VALOR PARA ESTABLECER LA CARCINOGENICIDAD DE SUSTANCIAS O PROCESOS

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Este método estudia las analogías moleculares entre sustancias reconocidas como carcinógenas y las sustancias bajo estudio, realizando predicciones sobre su carcinogenicidad y Resulta útil para formular hipótesis
sobre nuevas sustancias y para describir los mecanismos de reacción de los tóxicos debido al exhaustivo conocimiento que
comporta sobre su estructura molecular.

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LAS CLASIFICACIONES DE CARCINOGENICIDAD SE BASAN EN ELGRADO DE EVIDENCIA DE SU ASOCIACIÓNCON EL CÁNCER (PROBADA/PROBABLE/POSIBLE) SEGÚN EL CONOCIMIENTOCIENTÍFICO DISPONIBLE

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LAS CLASIFICACIONES DE CARCINOGENICIDAD SE BASAN EN ELGRADO DE EVIDENCIA DE SU ASOCIACIÓNCON EL CÁNCER (PROBADA/PROBABLE/POSIBLE) SEGÚN EL CONOCIMIENTOCIENTÍFICO DISPONIBLE

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Los criterios para la clasificación están basados en las pro-
piedades toxicológicas de las sustancias, su metabolismo y sus efectos específicos sobre la salud, obtenidos a partir de datos experimentales in vitro, in vivo y estudios epidemiológicos.

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🔴Primera categoría: Sustancias que se sabe son carcinógenas para el hombre. Se dispone de elementos suficientes para establecer una relación causa-efecto entre la exposición del hombre a tales sustancias y la aparición del cáncer.
🔴Segunda categoría: Sustancias que pueden considerarse carcinógenas para el hombre. Se dispone de suficientes elementos para suponer que la exposición del hombre a tales sustancias puede producir cáncer. Dicha presunción se fundamenta generalmente en:
• Estudios a largo plazo con animales.
• Otro tipo de información pertinente.
🔴Tercera categoría: Sustancias cuyos posibles efectos carcinogénicos en el hombre son preocupantes, pero de las que no se dispone de una información suficiente para realizar una evaluación satisfactoria.

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🔴Primera categoría: Sustancias que, se sabe, son mutagénicas para el hombre. Se dispone de pruebas suficientes para establecer una relación causa-efecto entre la exposición del hombre a tales sustancias y la aparición de alteraciones genéticas hereditarias.
🔴Segunda categoría: Sustancias que pueden considerarse como mutagénicas para el hombre. Se dispone de suficientes elementos de juicio para suponer que la exposición del hombre a tales sustancias puede
producir alteraciones genéticas hereditarias. Dicha presunción se basa generalmente en:
• Estudios apropiados en animales.
• Otro tipo de información pertinente.
🔴Tercera categoría: Sustancias cuyos posibles efectos mutagénicos en el hombre son preocupantes.

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🔴Primera categoría: Sustancias de las que se sabe que perjudican la fertilidad de
los seres humanos: Se dispone de pruebas suficientes para establecer una relación entre la exposición de los seres humanos a la sustancia y los problemas de fertilidad.
🔴Segunda categoría: Sustancias que deben considerarse como perjudiciales para la fertilidad de los seres humanos: Se dispone de elementos suficientes para suponer firmemente que la exposición de los seres humanos a la sustancia puede producir problemas para la fertilidad a partir de:
• Pruebas claras de estudios con animales de problemas para la fertilidad en ausencia de efectos tóxicos, o bien pruebas de problemas para la fertilidad que se presentan aproximadamente a los mismos niveles de dosis que otros efectos tóxicos pero no pueden considerarse como consecuencia inespecífica de los otros efectos tóxicos.
🔴Tercera categoría: Sustancias preocupantes para la fertilidad humana. Esta preocupación se basa generalmente en:
• Resultados en estudios con animales adecuados que proporcionan pruebas suficientes para suponer firmemente la presencia de problemas para la fertilidad en ausencia de efectos tóxicos, o bien pruebas de problemas para la fertilidad presentes a, aproximadamente, los mismos niveles de dosis que otros efectos tóxicos, pero sin que se trate de una consecuencia secundaria inespecífica de los otros efectos tóxicos, y sin que las pruebas sean suficientes para clasificar la sustancia en la categoría 2.

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LA EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN A CARCINÓGENOS SE BASA EN EL ESTUDIO DE LAS POSIBILIDADES DE QUE LA EXPOSICIÓN TENGA LUGAR

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LA EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN A CARCINÓGENOS SE BASA EN EL ESTUDIO DE LAS POSIBILIDADES DE QUE LA EXPOSICIÓN TENGA LUGAR

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El objetivo es determinar si existe o no presencia de
tales sustancias en el puesto de trabajo. Los procesos a evaluar, cuando se encuentran en condiciones normales, deben evitar intrínsecamente la exposición a carcinógenos. Sin embargo, existe la posibilidad de que el trabajador entre en contacto con ellos bajo determinadas circunstancias, como por ejemplo:
• Operaciones de toma de muestra del proceso que impliquen extracción de un circuito cerrado.
• Operaciones de limpieza y/o mantenimiento de los equipos.
• Circunstancias accidentales o anómalas (fugas, derrames)

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1. Fabricación de auramina.
2. Trabajos que supongan la exposición a Hidrocarburos Aromáticos Policíclicos presentes en el alquitrán o la brea de hulla.
3. Trabajos que supongan la exposición a polvo, a humo o nieblas producidas durante la calcinación y el afinado eléctrico de las matas de níquel.
4. Procedimiento con ácido fuerte en la fabricación de alcohol isopropílico.

5. Trabajos que supongan exposición a polvo de
maderas duras.

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LA LEGISLACIÓN SOBRE CANCERÍGENOSOBLIGA A LA SUSTITUCIÓN DEL AGENTEQUÍMICO. SÓLO CUANDO ESTO NO SEATÉCNICAMENTE POSIBLE PODRÁRECURRIRSE A OTRAS MEDIDASPREVENTIVAS

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LA LEGISLACIÓN SOBRE CANCERÍGENOSOBLIGA A LA SUSTITUCIÓN DEL AGENTEQUÍMICO. SÓLO CUANDO ESTO NO SEATÉCNICAMENTE POSIBLE PODRÁRECURRIRSE A OTRAS MEDIDASPREVENTIVAS

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se define como agente carcinógeno la sustancia o preparado que cumpla los criterios de clasificación como carcinógeno de primera o segunda categoría recogidos en el RD 363/1995 sobre clasificación, envasado y etiquetado de sustancias y preparados peligrosos (ya comentados en el apartado sobre clasificación) y añade unas actividades específicas clasificadas como carcinogénicas, que se muestran en la tabla. Los mutágenos se definen de manera análoga.
Debido a que la evaluación está basada en la presencia o
ausencia de exposición, tal y como se ha comentado en el apartado anterior, las medidas a adoptar están priorizadas partiendo de la sustitución de los agentes carcinogénicos por sustancias que no presenten tales efectos.

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EL CONTROL BIOLÓGICO DE LA EXPOSICIÓN A CANCERÍGENOS DEBE TENER EN CUENTA EL TIEMPO DE LATENCIA DE LA ENFERMEDAD Y LA INEXISTENCIA DE UN VALOR UMBRAL DE NO-EFECTO

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EL CONTROL BIOLÓGICO DE LA EXPOSICIÓN A CANCERÍGENOS DEBE TENER EN CUENTA EL TIEMPO DE LATENCIA DE LA ENFERMEDAD Y LA INEXISTENCIA DE UN VALOR UMBRAL DE NO-EFECTO

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Un control biológico de la exposición a cancerígenos deben tenerse en cuenta dos características específicas con respecto al resto de contaminantes químicos: el tiempo de latencia de los efectos (que, como ya se ha dicho puede
ser muy variable, entre unos pocos meses y decenas de años) y la no existencia de valor umbral de no-efecto (concretamente para los genotóxicos).

Los indicadores utilizados para estudiar la exposición a agentes carcinógenos genotóxicos pueden agruparse en: indicadores de dosis interna, de dosis eficaz, de efecto biológico precoz y de susceptibilidad genética.

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Pueden diferenciarse dos tipos:
a) Determinación de la sustancia o sus metabolitos en fluidos
biológicos. Consiste en el análisis químico de sustancias en
distintos fluidos biológicos.
b) Determinación de la actividad mutagénica en fluidos biológicos. Consiste en la detección de sustancias mutagénicas normalmente en la orina, midiendo la interacción de dichas sustancias y el ADN de bacterias utilizadas como indicadoras.

LOS INDICADORES DE DOSIS REFLEJAN EL TIPO Y GRADO DE EXPOSICIÓN SUFRIDA PERO NO INFORMAN ACERCA DE LOS EFECTOS SOBRE LA SALUD DE TAL EXPOSICIÓN.

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Los indicadores de dosis eficaz miden la interacción del tóxico con el material genético mediante recuento de los aductos formados

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Indicadores de efecto biológico precoz(o pre-efecto)

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Indicadores de efecto biológico precoz(o pre-efecto)

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Los indicadores de efecto biológico precoz (o pre-efecto) reflejan efectos derivados de la interacción del tóxico con el material genético, pero no miden efectos sobre la salud sino cambios biológicos (aunque puede haber una relación directa).

LOS INDICADORES DE PRE-EFECTO MIDEN ALTERACIONES BIOLÓGICAS QUE PUEDEN ESTAR RELACIONADAS CON EFECTOS INDESEABLES SOBRE LA SALUD

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Los indicadores de susceptibilidad genética miden características del material genético de los individuos que pueden ser determinantes para el desarrollo de un tumor. Reflejan, por tanto, la tendencia del individuo a sufrir daños en el material genético o la capacidad de su material genético de reparar daños.

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Cada vez cobra más importancia el estudio de determinados proto-oncogenes y oncogenes cuyas alteraciones determinan la posibilidad de desarrollar ciertos tipos de tumores. El campo que estudia estos aspectos se denomina Epidemiología Molecular y, aunque actualmente no es una herramienta utilizada para el control de los trabajadores, puede llegar a serlo en el futuro si se consigue establecer asociaciones específicas entre mutaciones genéticas y el desarrollo de tumores.