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Los antiguos griegos ya hacían mención a un estado de locura delirante con ánimo exaltado durante el siglo I A.C.

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En el año en el siglo V o el año 450 A. de C., Hipócrates acuñó el término melancolía (bilis negra) para denotar la depresión, siendo esta la primera alusión científica y realizando las primeras referencias conceptuales y clínicas de esta enfermedad.

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Durante el siglo II d. de C., la descripción estándar cristalizó en una estructura conceptual cada vez más estable, de forma que los escritos médicos islámicos y occidentales mantuvieron la misma definición y comprensión básica del problema durante casi mil quinientos años esta definición se basaba inevitablemente en las descripciones de Rufo de Efeso a comienzos de dicho siglo.

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Durante el siglo XIII Santo Tomas sostenía que la melancolía era producida por demonios e influencias astrales e incluso que era a causa del pecado de pereza.

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En el siglo XVI la Melancolía ya es aceptada como una enfermedad mental, y Bartolomeus Anglicus la define como la afección de la parte media de la cabeza con privación de la razón.

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Una de las obras fundamentales de la época fue el "A Traitise of melancholia de Timothy Bright en 1586 generando un bagaje teoórico que permitiria continuar con la invetigación.

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Robert Burton escribe su libro “La Anatomía de la Melancolía” en 1621, haciendo referencia a los aspectos, hasta entonces conocidos, sobre el padecimiento donde era fácil identificar los estados depresivos.

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En 1672 Thomas Willis será el primer médico en rechazar activamente la teoría de los cuatro humores y, al hilo de la corriente imperante en su época, atribuirá a procesos químicos del cerebro y del corazón las causas de esta enfermedad, es considerado el pionero de la neuroanatomía, y sus trabajos en el campo de la depresión son fundamentales.

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Durante el renacimiento Richard Blackmore en 1725 médico del Rey Guillermo III de Inglaterra describe estar deprimido en una profunda tristeza y melancolía.

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Robert Whytt en 1764, relaciona depresión mental con espíritu bajo, hipocondría y melancolía.

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A comienzos del siglo XX se verán los últimos usos del término “melancolía” y se trasladara al término Depresión.