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1435 Cosimo de' Medici si impone nella repubblica fiorentina, diventandone il padrone. Nel 1453 con la Pace di Lodi

Lorenzo de' Medici riesce a spingere gli stati regionali italiani a siglare un accordo di pace.fhgfhcvvvxzFd

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1455 Il tedesco Gutemberg a Magonza realizza la prima stampa a caratteri mobili.

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Anche i papi in questo periodo hanno una loro corte, che al pari delle altre diventa luogo di cultura. In un clima culturale che esalta la Classicità, Roma non può che essere la protagonista: i resti della Roma Imperiale sono considerati quasi delle reliquie, si avviano campagne di scavo, si ritrovano statue e reperti, si disegnano le forme dell'architettura di templi e archi di trionfo per utilizzarli nella costruzione dei nuovi edifici

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Dominata dai Visconti e poi dagli Sforza, la signoria fu sede di una corte estremamente fiorente e ricca. Poco lontano da Milano, centro intellettuale dell'Umanesimo milanese fu l'università di Pavia.

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Governata dai Gonzaga, che tra gli altri accolsero Vittorino da Feltre, maestro che proponeva un modello nuovo di educazione dei bambini, basato sulla compresenza di studio e gioco, cura della mente e cura del corpo.

A Gonzaga lavorò per un periodo anche il poeta fiorentino Angelo Poliziano.

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Sede dei duchi di Montefeltro, e in particolare di Federico, che edificherà in essa il Palazzo Ducale e cercherà di fare della città il prototipo della città ideale, costruita e organizzata secondo un'estetica nuova. Il duca fu soprattutto un grande capo militare, ma ebbe alle sue dipendenze uno dei principali artisti e intellettuali del periodo: Piero della Francesca.

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Sotto la protezione dei sovrani aragonesi, Napoli conosce una grande fioritura culturale. Oltre agli studi filologici sui classici latini e greci, si diffonde anche una produzione poetica in volgare, che vede nell'autore Iacopo Sannazaro l'esponente più illustre.

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Sebbene Siena non sia al centro della cultura rinascimentale come Firenze, la città ospita alcune scuole di pensiero e circoli culturali che riscoprono l'importanza dei classici.

L'arte senese mantiene forti legami con la tradizione gotica, ma gli intellettuali locali cominciano a essere influenzati dalla filosofia umanistica, sebbene la città sia più conservatrice rispetto a Firenze o Roma. Come Roma, Siena è una città e si sforza di integrare l'Umanesimo con la dottrina cristiana, cercando di mostrare che la bellezza del mondo classico e la fede cristiana non sono in contrasto.

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Sebbene non sia una città focale come Firenze o Roma, Genova è un importante centro commerciale che raccoglie influenze culturali da tutta l'Europa. La città ospita alcuni pensatori umanisti che cercano di integrare la filosofia classica con la pratica commerciale. Gli artisti genovesi non sono così celebri come quelli fiorentini, ma comunque la città partecipa al movimento rinascimentale attraverso opere architettoniche e pittoriche che riflettono l’influenza del Rinascimento fiorentino.

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Durante il Quattrocento, Pisa perde parte della sua grandezza economica, ma la città conserva un'importante tradizione intellettuale. Pisa è anche il luogo dove Niccolò Machiavelli scriverà più tardi alcuni dei suoi lavori, seppure nel periodo successivo. Sebbene non un centro prominente dell'Umanesimo, Pisa conserva una forte tradizione culturale, con la sua università che diventa un centro di studi umanistici e filosofici, seppur in secondo piano rispetto ad altri centri.

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Nell'area veneta l'Umanesimo può contare sulla grande lezione di Petrarca, che negli ultimi anni della sua vita si era stabilito vicino Padova.

L'Umanesimo veneziano ebbe in particolare forti rapporti con l'Oriente bizantino (e quindi con la cultura di lingua greca), rapporti che si intensificarono dopo la conquista turca di Bisanzio nel 1453, quando molti intellettuali trovarono rifugio proprio a Venezia.

Bisogna inoltre segnalare che a Venezia ci fu una straordinaria fioritura artistica (Mantegna, Bellini, Carpaccio) e che vi stabilì la sua bottega il più grande stampatore italiano: Aldo Manuzio.