# data[].attributes.body
O mapeamento do genoma humano é importante para entender doenças. A expectativa de vida aumentou e a taxa de natalidade diminuiu, resultando em um perfil epidemiológico de envelhecimento. As doenças mais prevalentes mudaram para doenças cardiovasculares. A geriatria genômica busca aumentar o envelhecimento normal. Fatores estudados para aumentar o tempo de vida incluem temperatura e restrição calórica. Teorias estocásticas e evolutivas explicam os danos do envelhecimento. Modificações epigenéticas, como encurtamento telomérico, estão ligadas ao envelhecimento. A síndrome de Wener causa envelhecimento precoce. A metilação do DNA está relacionada a doenças cardiovasculares, neurológicas e câncer. O estresse oxidativo e genes também influenciam a expectativa de vida. A hipertensão arterial sistêmica está ligada a polimorfismos genéticos.

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
O organismo humano, desde sua concepção até a morte, passa por diversas fases: desenvolvimento, puberdade, maturidade ou estabilização e envelhecimento. E de maneira semelhante às outras fases do desenvolvimento, o envelhecimento também é marcado fundamentalmente por uma série de mudanças que vão desde o nível molecular até o morfofisiológico. Essas mudanças têm início relativamente cedo, ao final da segunda década da vida, perdurando por longo tempo pouco perceptível, até que surjam, no final da terceira década, as primeiras alterações funcionais e/ou estruturais atribuídas ao envelhecimento.

Em animais complexos, incluindo os seres humanos, o processo de envelhecimento é inexorável. Tal processo condiciona a um progressivo decréscimo na capacidade fisiológica e na redução da habilidade de respostas ao estresse ambiental, levando a um aumento da suscetibilidade e vulnerabilidade a doenças.

A par dessas evidências, somente na segunda metade do século passado é que o estudo do envelhecimento e doenças associadas abandonou a província das especulações, e os estudos experimentais e clínicos multiplicaram-se. Em seguida, muitos aspectos do envelhecimento e do idoso passaram a ser discutidos e mais bem conhecidos, permitindo, então, que o estudo aprofundado do fenômeno envelhecimento passasse para ramo central do desenvolvimento científico. A fisiologia celular e a compreensão da imensa rede interconectada do genoma humano têm demonstrado que o fracasso em manter a eficácia de toda a maquinaria que constitui o organismo vivo é um fator inerente ao seu desenho evolutivo, mas não impossível de ser manejado.

Neste sentido, um questionamento feito freqüentemente é se existiria diferença entre desenvolvimento e envelhecimento? Considerando que no momento da fecundação o organismo passa a se autodeterminar, em termos de crescimento e morfo-diferenciação, e assim continua ao longo do seu amadurecimento e reprodução, o envelhecimento seria a última etapa do desenvolvimento.

Entretanto, muitas vezes o termo desenvolvimento é utilizado para identificar todas as mudanças que parecem conduzir a um aumento e eficácia do funcionamento de um organismo. O termo envelhecimento, embora seja difícil estabelecer uma definição conceitual, é freqüentemente empregado para descrever as mudanças morfofuncionais ao longo da vida, que ocorrem após o período reprodutivo sexual e que progressivamente comprometem a capacidade de resposta dos indivíduos ao estresse ambiental e à manutenção da homeostasia. Finch ressalta que o envelhecimento apresenta, como única característica universal, a observação dessas mudanças ao longo do tempo, independentemente de terem ou não efeito deletério sobre a vitalidade e longevidade. O termo envelhecimento também é usado para descrever virtualmente todas as mudanças dependentes do tempo às quais as entidades biológicas, das moléculas aos ecossistemas, são sujeitas, embora os mecanismos e conseqüências para a funçãopossam ser bastante diferentes.

Em revisão sobre a biologia do envelhecimento, Troen descreveu que existiriam dois tipos de envelhecimento: o biológico normal e o usual. O envelhecimento normal envolve as mudanças biológicas inexoráveis e universais, características do processo, tais como cabelos brancos, rugas, menopausa, perda da função renal, etc. Entretanto, no envelhecimento usual, além destas alterações biológicas, observamos o aumento da prevalência de doenças crônicas. Essas doenças se originam do acúmulo de danos, ao longo da vida, oriundos sobretudo da interação entre fatores genéticos com hábitos não-saudáveis, como uma dieta desbalanceada, tabagismo, etilismo e sedentarismo. Um estilo de vida inapropriado acaba aumentando a ineficiência metabólica, que contribui substancialmente para a quebra da homeostasia corporal. Tal fato torna o indivíduo pouco a pouco mais suscetível a lesões orgânicas, culminando no desencadeamento de patologias associadas. Adicionalmente, a alteração da homeostase em indivíduos idosos é provavelmente o resultado de um programa genético que determina uma maior ou menor suscetibilidade e vulnerabilidade a doenças, e em última instância, a morte. Dentre as patologias associadas à idade, a doença cardiovascular é uma das principais representantes do cenário usual de doenças associadas ao envelhecimento. Esta constatação pode ajudar na identificação de causas intrínsecas (genes) e extrínsecas (ambiental) que afetam de maneira singular e diferencial o processo de envelhecimento em cada indivíduo.

O estudo da genética do envelhecimento surge como mais uma ferramenta imprescindível para ajudar a montar o quebra-cabeça complexo e intricado que é o processo de envelhecimento e morte de um organismo. O estudo abrange a análise de padrões de herança que determinam a variação na amplitude de tempo de vida e o desenvolvimento de doenças crônico-degenerativas associadas.

Dentro da genética do envelhecimento existem três importantes focos de estudo com abordagens inter-relacionadas, as quais podemos citar:

estudo da herança genética familiar: os estudos em genética humana são mais difíceis de serem realizados do que em animais inferiores e em plantas, devido a uma série de questões éticas e metodológicas envolvidas, mas em estudos familiares, sobretudo com gêmeos, tanto monozigóticos quanto os dizigóticos, é possível verificar que os princípios da hereditariedade também têm validade com relação ao modo de transmissão de inúmeros caracteres humanos. A hereditariedade é uma força conservadora que confere estabilidade a sistemas biológicos. Contudo, nenhum mecanismo composto de moléculas e sujeito aos impactos e interferências do ambiente pode ser perfeito. Com isso é possível produzir seqüências alteradas de DNA-Mutações que são perpetuadas ⁵ 6. Finch CE, Ruvkun G. The genetics fo aging. Annu Rev Genomics Human Genet 2001 ; 2: 435-62.

Entre os princípios mais importantes da hereditariedade estão os de que o fluxo de informações do genótipo para o fenótipo é unidirecional e que as unidades hereditárias transmissíveis mantêm sua identidade de geração para geração. Contudo, o ambiente pode interferir na transmissão dos caracteres hereditários e induzir a variação. Assim, a não-linearidade da resposta de alguns genótipos à mudança de ambiente resulta na existência de fenótipos distintos como produtos dessa interação. Isso explica por que muitas doenças crônicas (Alzheimer, doenças cardiovasculares e diabetes mellitus tipo 2) têm herdabilidade relativamente baixa, menos de 40%.6,25 Os estudos com gêmeos e de história familial fornecem informações valiosas em relação ao padrão de herança de determinada característica (ligada ao sexo, autossômica dominante ou recessiva, etc.), a distribuição das freqüências alélicas e genotípicas dentro de uma população, mas, acima de tudo, contribui imensamente para o entendimento das doenças crônico-degenerativas que afetam o segmento idoso.

1. estudo das modificações epigenéticas do envelhecimento: refere-se ao estudo de mudanças na expressão gênica que ocorrem sem uma mudança na seqüência de DNA. Pesquisas têm mostrado que mecanismos epigenéticos proporcionam um controle transcricional extra, que regulam o modo como os genes são expressos. Esses mecanismos são componentes críticos no crescimento e desenvolvimento normal das células. O genoma humano contém 23.000 genes que devem ser expressos em células específicas em tempo precisos. Mudanças estruturais da cromatina influenciam a expressão gênica: genes são inativados quando a cromatina está condensada (silenciosa); genes são ativados quando a cromatina está aberta (ativa). Estes estados dinâmicos da cromatina são controlados por padrões epigenéticos reversíveis, como metilação do DNA e modificações em histonas. ²¹22. Schachter F , Faure-Delanef L , Guenot F , et al . Genetic association with human longevity at the APOE and ACE loci . Nature Genetics 1994 , 6 : 29 - 32 . , ⁴5. Finch CE , Tanzi RE . Genetics of aging . Science 1997 ; 278 : 407 - 11 . Diversos estudos têm mostrado que anormalidades epigenéticas estão envolvidas no câncer, desordens genéticas e síndromes pediátricas, bem como contribui para doenças auto-imunes e envelhecimento. ²⁰ 21. Rountree MR , Bachman KE , Herman JG , et al . DNA methylation, chromatin inheritance, and cancer . Oncogene 2001 ; 20 : 3156 - 65 .

2. estudo da expressão de genes associados ao envelhecimento: em humanos, o estudo da expressão de genes associados ao envelhecimento está amplamente direcionado para genes mutados, que são responsáveis pela aceleração do processo de envelhecimento, do que genes que podem retardar esse processo. A existência de doenças geneticamente herdáveis que manifestam vários fenótipos do envelhecimento são conhecidas há bastante tempo. Tais distúrbios genéticos são denominados de síndromes progeróides, porque elas aceleram alguns, mas não todos, os sinais do envelhecimento normal ( Tabela 1 ). As síndromes progeróides são causadas por mutações em um gene que está envolvido em um ou mais processos de manutenção e integridade do genoma (replicação, reparo, transcrição e recombinação) para a manutenção somática durante o envelhecimento. Alguns genes são importantes candidatos associados ao envelhecimento, como mostra a tabela 1 .

Tabela 1
Características gerais de síndromes progeróides e as patologias associadas ao envelhecimento precoce em humanos. 12,13,14,15

No ser humano é muito difícil separar a genética do envelhecimento, da genética da longevidade. Isto porque os diferentes genes envolvidos para uma maior ou menor longevidade podem responder a diversos estímulos ambientais, que quando somados podem afetar diretamente no fenótipo, podendo acelerar ou retardar o processo de envelhecimento. Deste modo, estudos que estabeleçam as relações e interações entre polimorfismos genéticos, ambiente, envelhecimento e resposta adaptativa são fundamentais para o entendimento da determinação dos diferentes fenótipos ligados ao envelhecimento.

A convicção de que genes, bem como o ambiente e fatores comportamentais podem influenciar a taxa de envelhecimento dentro de uma espécie, se consolidou a partir da demonstração de que é possível selecionar linhagens de Drosophila com longevidade aumentada ou curta. Com relação à mosca-das-frutas Drosophila, cientistas têm identificado uma variedade de mutações que aumentam a expectativa de vida ou modificam a extensão da expectativa de vida, através de outras mutações ou por interações genético-ambientais. Tais genes são denominados genes da longevidade. Entretanto, camundongos também são ótimos modelos experimentais muito utilizados em estudos sobre o desenvolvimento e envelhecimento, devido a sua anatomia mais complexa e ao conhecimento a respeito de seu metabolismo e fisiologia. Alguns genes já foram identificados, e mutações nos mesmos, afetando a sua função, influenciam no desenvolvimento e na longevidade. Os genes da longevidade podem influenciar na expectativa de vida de várias formas: ,

1. a total ou parcial ablação do gene pode aumentar ou diminuir a expectativa de vida;

2. a superexpressão do gene ou um alelo particular pode aumentar ou diminuir a expectativa de vida;

3. a interação com o ambiente pode interferir na extensão da expectativa de vida.

Mas afinal, que genes seriam estes e em que rotas metabólicas estariam atuando?

Evidências científicas mais recentes sugerem que não é só o estilo de vida do indivíduo adulto que interfere na evolução de doenças na velhice. As condições de vida pré-natal e pós-natal também são importantes e precisam ser controladas, a fim de diminuir a prevalência dessas doenças na população. Estudos mostraram que condições de desnutrição detectadas pelo baixo-peso ao nascer tornam esses indivíduos mais suscetíveis a doenças cardiovasculares na fase adulta, bem como a deficiência de alguns compostos nutricionais, como é o caso do folato.

Estudos recentes têm demonstrado que, ainda que a deficiência do folato na gestação não chegue a gerar fetos malformados, a mesma modifica padrões do desenvolvimento (principalmente do cérebro) que aumentam a suscetibilidade da criança para desenvolver, na fase da adolescência e do adulto jovem, distúrbios neuropsiquiátricos como a esquizofrenia, etc. A influência da nutrição materno-infantil nas doenças adultas é explicada através da hipótese de que a deficiência do folato faz com que as células que estão sendo formadas no embrião precisem se adaptar metabolicamente à falta do composto. Tal adaptação, que não é esperada no desenvolvimento normal, é transmitida a todas as células que se originarão e, assim, permanecem na fase adulta e idosa da pessoa.

As evidências de que as condições intra-uterinas podem afetar a suscetibilidade a doenças crônicas não-transmissíveis nos idosos impulsionaram a construção de um novo conceito da "epidemiologia do curso de vida".

Segundo a hipótese de Baker et al. , fatores ambientais, principalmente a nutrição, atuam em estágios iniciais do desenvolvimento, programando os riscos para o surgimento precoce de doenças cardiovasculares e distúrbios metabólicos, bem como morte prematura (adultos jovens). A hipótese gerada por Baker et al. propunha que alterações na nutrição e no estado endócrino do feto resultariam em adaptações de desenvolvimento que modificariam permanentemente sua estrutura, fisiologia e metabolismo.

Talvez este seja o mais dramático exemplo de que a interação gene-ambiente afete o envelhecimento e a longevidade. Isto porque o desenvolvimento, em todos os estágios, obedece a um programa genético bem estabelecido, ainda que tenha alguns períodos mais flexíveis a respostas ambientais. Sendo assim, a interferência na programação genética do desenvolvimento cria uma cascata de eventos metabólicos que atuam na vida tardia do indivíduo. Talvez esta seja uma das explicações da razão pela qual muitas vezes indivíduos sem risco genético ou ambiental aparente acabam desenvolvendo tais morbidades.

A idéia de que os estados nutricionais da fase intra-uterina e do início da infância podem afetar a prevalência de doenças crônico-degenerativas atinge o Brasil de modo dramático, já que a população mais pobre, além de ser mais suscetível às doenças transmissíveis, tende a concentrar grupos mais suscetíveis a doenças crônico-degenerativas como obesidade, hipertensão, dislipidemia, doenças cardiovasculares, entre outras.

Nestes termos, o lançamento de programas de prevenção baseados no repasse de informações a indivíduos adultos ou idosos também deve ser feito de modo paralelo à implementação de um programa de educação para a saúde, a partir da idéia de que os educadores de todos os níveis e especializações precisam ser capacitados com conhecimento que permita desenvolver metodologias educacionais voltadas à formação de uma nova consciência, tanto nas novas gerações quanto nas mais idosas, com vistas a uma vida saudável.

Os conhecimentos sobre genética, biologia molecular e evolutiva do envelhecimento, aliados aos fatores ambientais, tais como nutrição, estilo de vida e características biopsicossociais, são o caminho para se começar a desvendar a rede de complexidade biológica que envolve os processo de saúde, doença, envelhecimento e longevidade humana. A partir desses conhecimentos, será possível desenvolver drogas mais eficazes e com menos efeitos adversos, bem como construir estratégias que permitirão "a personalização da prevenção" de múltiplas doenças ligadas ao envelhecimento, desde as fases mais precoces da vida.

# data[].attributes.attachment_link.title
Aspectos genéticos do envelhecimento e doenças associadas: uma complexa rede de interações entre genes e ambiente

# data[].attributes.attachment_link.description
Resumo O envelhecimento é um processo dinâmico, no qual ocorrem modificações do nível molecular...

# data[].attributes.body
O erro inato do metabolismo é uma condição genética que afeta a produção de proteínas, devido a defeitos em enzimas, podendo causar alterações ou interrupção de uma via metabólica. Isso resulta em ineficiência metabólica, acúmulo ou dificuldade na produção de substâncias e alterações no funcionamento das células.

Heranças: autossômica recessiva (ex: pais com genes diferentes e filho afetado), autossômica dominante (ex: pai com gene recessivo e mãe com gene diferente, filho portador), ligado ao sexo (ex: mãe portadora e 50% de chance de filho ser afetado), mitocondrial.

Classificações:

Categoria 1: condição que afeta um sistema orgânico.

Categoria 2: conjunto de condições médicas caracterizadas por um defeito bioquímico que afeta uma via metabólica comum a vários órgãos. Também pode se referir a condições restritas a um único órgão, mas que apresentam manifestações em todo o corpo.

EIM grupo 1: comprometimento do metabolismo intermediário (intoxicação aguda e crônica).

EIM grupo 2: deficiência na produção ou uso de energia.

EIM grupo 3: deficiência na síntese ou catabolismo de moléculas, com sinais e sintomas progressivos e permanentes sem relação com a ingestão alimentar.

Principais sinais e sintomas: Morte neonatal ou infantil sem causa definida; Consanguinidade entre os pais; Encefalopatia inexplicável em qualquer idade e recorrente; Episódios de hipoglicemia em jejum, acidose metabólica ou alcalose respiratória; Regressão neurológica; Retardo mental progressivo; Hepato e/ou esplenomegalia, icterícia colestática sem causa aparente, déficit de crescimento e/ou alterações ósteo-articulares.

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
Erros Inatos do Metabolismo (EIM) são distúrbios genéticos raros causados por defeitos em enzimas reguladoras ou outras proteínas, que levam à interrupção da via metabólica e acúmulo ou deficiência de metabólitos.

Você sabia, ainda, que muitos EIM são tratáveis ​​por meio da restauração da homeostase de uma via metabólica interrompida? Entenda mais sobre essas desordens e a importância de um diagnóstico precoce!

Os Erros Inatos do Metabolismo formam um grupo heterogêneo de distúrbios que podem ser herdados ou ocorrer como resultado de mutações espontâneas. Essas doenças envolvem falhas nas vias metabólicas de quebra ou armazenamento de carboidratos, ácidos graxos e proteínas.

Os EIM afetam a capacidade do organismo de converter os nutrientes dos alimentos em energia ou de eliminar os produtos de resíduos metabólicos. Esses distúrbios resultam da falta ou disfunção de uma enzima específica que é necessária para um processo metabólico normal.

Substâncias que normalmente seriam processadas pelo corpo podem se acumular em quantidades tóxicas, o que pode levar a problemas de saúde graves, incluindo danos cerebrais, atraso no desenvolvimento, doença hepática, convulsões e até mesmo morte.

Erros Inatos do Metabolismo ocorrem em cerca de 1 a cada 2.500 nascimentos. Eles podem se apresentar em qualquer idade e, portanto, a conscientização sobre essas doenças, suas apresentações e sua avaliação são fundamentais.
O tratamento geralmente envolve a restrição de certos alimentos e medicamentos, suplementos nutricionais e, em alguns casos, transplante de órgãos. É importante diagnosticar os Erros Inatos do Metabolismo o mais cedo possível para evitar complicações de saúde graves e potencialmente fatais.
Muitos EIM são progressivos e podem levar a danos irreversíveis em órgãos e sistemas do corpo se não forem tratados adequadamente. O diagnóstico precoce também pode ajudar a orientar o tratamento e a prevenção de complicações.
O diagnóstico precoce de EIM é especialmente importante em bebês e crianças pequenas, pois esses distúrbios podem afetar o desenvolvimento do cérebro e do Sistema Nervoso Central.
As triagens neonatais podem identificar de 8 a 50 doenças diferentes. O tratamento precoce pode ajudar a prevenir danos cerebrais e a melhorar o prognóstico a longo prazo.

Além disso, o diagnóstico precoce de EIM pode ajudar a orientar aconselhamento genético para pais e familiares, permitindo que eles façam escolhas informadas sobre futuras gestações e possíveis riscos para seus filhos.

Existem muitos tipos diferentes de Erros Inatos do Metabolismo (EIM), com mais de 500 distúrbios metabólicos conhecidos. Aqui estão alguns exemplos das classificações de EIM:

Erros do Metabolismo dos Aminoácidos: afetam a capacidade do corpo de metabolizar certos aminoácidos, podendo levar a acúmulo de substâncias tóxicas e danos aos tecidos.

Erros do Metabolismo dos Carboidratos: afetam a capacidade do corpo de metabolizar carboidratos, podendo levar a casos de hipoglicemia

Erros do Metabolismo dos Ácidos Graxos: afetam a capacidade do corpo de metabolizar certos tipos de gorduras, o que pode levar a acúmulo de ácidos graxos tóxicos e danos ao fígado, coração e outros órgãos.

Erros do Metabolismo dos Glicosaminoglicanos: afetam a capacidade do corpo de metabolizar substâncias que auxiliam na integridade estrutural dos tecidos, podendo gerar problemas esqueléticos, cardiovasculares e neurológicos.

Classificação geral dos Erros Inatos do Metabolismo

Conheça a seguir alguns distúrbios de erro inato do metabolismo:

Distúrbios do ciclo da ureia
Os distúrbios do ciclo da ureia afetam a capacidade do organismo de converter amônia tóxica em ureia, que é excretada na urina.
São causados pela deficiência de uma ou mais das enzimas envolvidas no ciclo da ureia, um processo que ocorre principalmente no fígado e que converte amônia em ureia para ser excretada pelos rins.

Esse acúmulo pode fazer com que os níveis de amônia no sangue aumentem a teores perigosos, causando danos cerebrais irreversíveis, coma e até mesmo morte se não tratados.
Os distúrbios do ciclo da ureia são classificados de acordo com a enzima deficiente, e incluem:

Deficiência de carbamoil-fosfato sintetase I (CPS I)

Deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC)

Deficiência de argininosuccinato sintetase (ASS)

Deficiência de argininosuccinato liase (ASL)

Deficiência de arginase

A gravidade dos sintomas pode variar dependendo do tipo de distúrbio do ciclo da ureia e da quantidade de enzima deficiente. Os sintomas comuns incluem vômitos, letargia, irritabilidade, convulsões, comportamento anormal, falta de apetite, respiração rápida entre outros.

Doença de Maple Syrup Urine

A doença de Maple Syrup Urine (MSUD, na sigla em inglês) é um Erro Inato do Metabolismo dos aminoácidos de cadeia ramificada (leucina, isoleucina e valina), causado pela deficiência de um complexo de enzimas chamado de desidrogenase de cadeia ramificada.

Na MSUD, ocorre um acúmulo de aminoácidos de cadeia ramificada e seus respectivos ácidos alfa-ceto, os quais são tóxicos para o Sistema Nervoso Central.

Esse acúmulo ocorre devido à incapacidade do corpo em quebrar esses aminoácidos adequadamente, o que pode causar danos cerebrais e outros problemas de saúde.

Os sintomas da MSUD podem aparecer logo após o nascimento, e incluem:

dificuldades para se alimentar,

vômitos,

letargia,

hipotonia muscular,

convulsões e

um odor doce e característico na urina e no suor, que lembra o cheiro do Maple Syrup.

Sem tratamento adequado, a doença pode levar a danos cerebrais irreversíveis e até mesmo a morte.

Acidemia Metilmalônica

A acidemia metilmalônica (AMM) é classificada como é um erro inato do metabolismo dos ácidos orgânicos. Ela é causada pela deficiência de uma enzima chamada metilmalonil-CoA mutase ou pela deficiência da coenzima B12, que é necessária para a ativação dessa enzima, o que resulta na incapacidade do corpo de processar adequadamente certas proteínas e aminoácidos.

Na AMM, ocorre um acúmulo de ácido metilmalônico e outros metabólitos prejudiciais no sangue e nos tecidos, levando a uma acidose metabólica, ou seja, um aumento na acidez do sangue.

Esse acúmulo pode causar danos ao sistema nervoso central, incluindo atraso no desenvolvimento, convulsões, problemas neurológicos, coma e até mesmo morte.

A fenilcetonúria (PKU, na sigla em inglês) é um erro inato do metabolismo das proteínas, causado pela deficiência ou ausência da enzima fenilalanina hidroxilase. Essa enzima é responsável por converter a fenilalanina, um aminoácido presente em proteínas, em tirosina, outro aminoácido necessário para o crescimento e desenvolvimento normal do corpo.
Na PKU, ocorre um acúmulo de fenilalanina e seus metabólitos tóxicos no sangue e no cérebro, o que pode levar a danos cerebrais e outros problemas de saúde.
Os sintomas da PKU podem incluir atraso no desenvolvimento, problemas de aprendizagem, convulsões, hipopigmentação (pele clara) e um odor característico de urina ou suor, semelhante ao cheiro de mofo ou rato.

Atualmente, muitos países, incluindo o Brasil, têm programas de triagem neonatal obrigatória para detectar a PKU e outros erros inatos do metabolismo logo após o nascimento, permitindo um diagnóstico e tratamento precoce. Isso tem ajudado a melhorar o prognóstico e a qualidade de vida das pessoas afetadas pela PKU.

A doença de Tay-Sachs é um distúrbio genético raro e fatal, que afeta principalmente as células nervosas. É causada pela deficiência ou ausência de uma enzima chamada hexosaminidase A, que é necessária para quebrar um tipo de gordura (gângliosídeo GM2) presente nas células nervosas.

Sem essa enzima, as células nervosas acumulam quantidades excessivas de gângliosídeos GM2, causando danos progressivos ao Sistema Nervoso Central.

Os sintomas da doença de Tay-Sachs geralmente começam a se manifestar nos primeiros meses de vida e incluem perda de habilidades motoras, perda auditiva e visual, convulsões, atraso global do desenvolvimento e progressão para a morte, geralmente até os 4 anos de idade.

A doença de Tay-Sachs é hereditária e é causada por mutações em um gene localizado no cromossomo 15. Os indivíduos com um único gene defeituoso são portadores da doença e geralmente não apresentam sintomas.

No entanto, quando duas pessoas portadoras têm um filho juntas, há um risco de 25% de que a criança herde dois genes defeituosos e desenvolva a doença.

Além dos EIM citados acima, existem outros erros importantes. Cada distúrbio tem suas próprias características clínicas, de diagnóstico e tratamento, e o diagnóstico precoce e o tratamento adequado são essenciais para prevenir complicações graves.

1. Erros do metabolismo dos ácidos orgânicos - incluem distúrbios como acidemia propiônica, acidemia metilmalônica e acidemia isovalérica.

2. Erros do metabolismo dos ácidos graxos - incluem distúrbios como a deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHAD) e a síndrome de Zellweger.

3. Distúrbios da glicólise e glicogenólise - incluem distúrbios como a doença de von Gierke e a doença de McArdle.

4. Distúrbios do metabolismo dos lipídios - incluem distúrbios como a doença de Gaucher, a doença de Niemann-Pick e a doença de Tay-Sachs.

5. Erros do metabolismo das purinas e das pirimidinas - incluem distúrbios como a deficiência de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase (HPRT) e a acidúria orótica.

6. Distúrbios do metabolismo dos oligossacarídeos - incluem distúrbios como a doença de Pompe e a doença de Fabry.

Métodos de Diagnóstico Genético

O diagnóstico genético é extremamente importante para o prognóstico positivo do erro inato do metabolismo, pois muitas dessas doenças são causadas por variantes genéticas específicas que podem ser detectadas por sequenciamento.

O diagnóstico precoce é fundamental para iniciar o tratamento imediatamente e evitar complicações graves. Esses testes podem ser realizados em amostras de sangue, saliva, cabelo, unhas ou outros tecidos.

O diagnóstico genético é uma ferramenta crucial no manejo do erro inato do metabolismo, permitindo a identificação precoce, aconselhamento genético e desenvolvimento de novos tratamentos.

O Hospital Israelita Albert Einstein dispõe de diversas ferramentas para o diagnóstico destas condições, como:

É uma forma importante de diagnóstico precoce em recém-nascidos, permitindo a identificação de erros inatos do metabolismo antes mesmo do aparecimento dos sintomas. Isso permite que o tratamento seja iniciado imediatamente, antes que os danos sejam irreversíveis.

Sequenciamento de Nova Geração (NGS)

O Sequenciamento de Nova Geração pode ser usado para analisar o DNA de indivíduos com suspeita de EIM, bem como para realizar triagem neonatal em recém-nascidos.
Por exemplo, a triagem neonatal pode ser feita por NGS para analisar simultaneamente centenas de genes associados a EIM, permitindo a identificação precoce de muitas dessas doenças.
É uma ferramenta poderosa para a identificação de mutações em genes associados ao erro inato do metabolismo, permitindo um diagnóstico preciso e rápido.

O NGS deve ser realizado por equipes de profissionais experientes em análise genética e interpretação de resultados, para garantir a precisão e a confiabilidade dos resultados.

Os testes bioquímicos são uma forma importante de diagnosticar e monitorar erros inatos do metabolismo (EIM).

Esses testes envolvem a análise de amostras biológicas, como sangue, urina ou líquido cerebrospinal, para avaliar os níveis de diferentes metabólitos ou enzimas envolvidos no metabolismo.

Os testes bioquímicos podem ajudar a identificar anormalidades metabólicas associadas a EIM, permitindo que os médicos identifiquem os tipos específicos de EIM.

Os exames de imagem são frequentemente utilizados no diagnóstico e monitoramento de erros inatos do metabolismo (EIM) para avaliar as consequências de longo prazo dessas doenças sobre órgãos e tecidos do corpo. Alguns exemplos de exames de imagem incluem:

Ressonância magnética;

Tomografia computadorizada;

Ultrassonografia;

Radiografia.

A avaliação clínica é uma parte fundamental no diagnóstico de erros inatos do metabolismo (EIM). O objetivo da avaliação clínica é identificar sinais e sintomas que sugerem a presença de um EIM e avaliar a gravidade da doença em cada paciente.

O tratamento e manejo de erros inatos do metabolismo (EIM) geralmente envolve uma abordagem multidisciplinar, envolvendo médicos especializados, nutricionistas, terapeutas e outros profissionais de saúde.
O tratamento específico pode variar de acordo com o tipo de EIM e a gravidade da doença, mas algumas estratégias comuns incluem:
1. Restrição dietética: muitos EIM podem ser gerenciados com uma dieta especializada, que visa evitar alimentos que contenham substâncias que o corpo não consegue processar adequadamente. Por exemplo, pacientes com fenilcetonúria são aconselhados a evitar alimentos ricos em fenilalanina, enquanto pacientes com doença de Maple Syrup Urine precisam evitar alimentos que contenham certos aminoácidos.

2. Terapia de reposição enzimática: alguns EIM podem ser tratados com terapia de reposição enzimática, na qual a enzima ausente ou disfuncional é fornecida ao corpo na forma de uma infusão intravenosa.

3. Suplementação de vitaminas e nutrientes: alguns EIM podem levar a deficiências de vitaminas e nutrientes, que podem ser corrigidas com suplementos orais ou intravenosos.

4. Terapia farmacológica: em alguns casos, medicamentos podem ser prescritos para gerenciar sintomas específicos de EIM, como convulsões, problemas respiratórios e neuropatia.

5. Transplante de órgãos: em casos graves de EIM que afetam órgãos vitais, como o fígado ou o rim, o transplante pode ser necessário.

6. Acompanhamento regular: pacientes com EIM precisam de acompanhamento regular com médicos especializados para monitorar a progressão da doença e ajustar o tratamento, conforme necessário.

Em geral, o tratamento e manejo de EIM são projetados para minimizar sintomas e complicações, maximizar a função e a qualidade de vida, e prevenir danos permanentes aos órgãos e tecidos do corpo.

O tratamento pode ser contínuo e de longo prazo, exigindo monitoramento regular e ajustes ao longo do tempo.

As perspectivas futuras para o diagnóstico e tratamento de EIM são promissoras, devido aos avanços em tecnologias genéticas e terapias inovadoras. Algumas das perspectivas mais promissoras incluem:

1. Novas tecnologias de diagnóstico: o desenvolvimento de novas tecnologias de sequenciamento de DNA, como o sequenciamento de nova geração, está permitindo uma análise mais rápida e precisa do genoma humano. Isso está permitindo a identificação de mutações genéticas específicas que causam EIM, permitindo um diagnóstico mais rápido e preciso.

2. Terapias gênicas: a terapia gênica é uma abordagem promissora para o tratamento de EIM, que envolve a introdução de uma cópia saudável do gene defeituoso em células do paciente. Isso pode permitir a produção normal de uma enzima ausente ou disfuncional, corrigindo a causa subjacente da doença.

3. Terapias de edição de genes: a edição de genes é uma técnica avançada que permite a correção precisa de mutações genéticas específicas. Isso pode permitir a correção de genes defeituosos que causam EIM, com potencial para curar ou controlar a doença.

4. Terapias farmacológicas avançadas: o desenvolvimento de terapias farmacológicas avançadas, como pequenas moléculas e anticorpos monoclonais, está permitindo o desenvolvimento de medicamentos mais específicos e eficazes para o tratamento de EIM.

5. Medicina personalizada: a medicina personalizada está emergindo como uma abordagem promissora para o tratamento de EIM, que envolve a adaptação do tratamento às características genéticas e biológicas específicas de cada paciente.

6. Cuidado multidisciplinar: uma abordagem multidisciplinar para o cuidado de pacientes com EIM, envolvendo especialistas em genética, nutrição, terapia ocupacional e outros profissionais de saúde, pode levar a melhores resultados e qualidade de vida para os pacientes.

A conscientização sobre erros inatos do metabolismo (EIM) pode levar a um diagnóstico mais rápido, o que pode levar a um tratamento mais eficaz e a uma melhoria na qualidade de vida dos pacientes.

Além disso, pode ajudar a impulsionar a pesquisa e o desenvolvimento de novas terapias e abordagens de tratamento para essas doenças raras.

As perspectivas futuras para o diagnóstico e tratamento de EIM são muito promissoras, com avanços em tecnologias genéticas e terapias inovadoras que oferecem novas opções para pacientes e suas famílias.

‌ FORD, L. et al. Clinical metabolomics for inborn errors of metabolism. Advances in Clinical Chemistry, p. 79-138, 2022.

FERREIRA, C. R.; VAN KARNEBEEK, C. D. M. Inborn errors of metabolism. Handbook of Clinical Neurology, p. 449-481, 2019.

Jeanmonod R, Asuka E, Jeanmonod D. Inborn Errors Of Metabolism. [Updated 2022 Jul 18]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459183/

LEAL, A. F. et al. The landscape of CRISPR/Cas9 for inborn errors of metabolism. Molecular Genetics and Metabolism, v. 138, n. 1, p. 106968, jan. 2023.

TURNER, A.; GLINTON, K. E.; SUTTON, V. R. Advancements in therapeutics for inborn errors of metabolism. Current Opinion in Pediatrics, v. 34, n. 6, p. 559-564, 22 ago. 2022.

# data[].attributes.attachment_link.title
Erros Inatos do Metabolismo: Tipos e Diagnóstico Genético

# data[].attributes.attachment_link.description
Os testes genéticos oferecem uma oportunidade única para a investigação de Erros Inatos do Metabolismo. Entenda como!

# data[].attributes.body
Doenças multifatoriais não são genéticas e são influenciadas pelo ambiente e pela susceptibilidade individual. Essas doenças podem afetar várias áreas do corpo, incluindo o coração, os pulmões, o trato gastrointestinal, o metabolismo, o sistema neuropsiquiátrico, o sistema autoimune, o câncer, os rins, o sangue e a reprodução. A epigenética estuda como os fatores ambientais afetam o aparecimento da doença, tanto antes quanto depois da transcrição. Por exemplo, a higiene bucal pode afetar doenças como a periodontite. A herdabilidade é uma medida de quanto uma doença é influenciada por fatores ambientais. O diabetes tipo 1 tem uma taxa de herdabilidade de 50%, enquanto o tipo 2 tem uma taxa de 90%, influenciada por fatores nutricionais, ambientais (como vírus e dieta), estresse psicológico e genética. Vários tipos de diabetes têm influência genética, como mutações no sistema HLA, infecções virais, polimorfismos no gene da insulina e influência do miRNA.

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
A anemia falciforme como problema de Saúde Pública no Brasil

The sickle cell disease as a Public Health problem in Brazil

Roberto B. de Paiva e SilvaI; Antonio S. RamalhoI; Roosevelt M. S. CassorlaII

I Departamento de Genética Médica da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Campinas, SP - Brasil

II Departamento de Psicologia Médica e Psiquiatria da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP

RESUMO

Apesar de a anemia falciforme ser a doença hereditária de maior prevalência no Brasil, a literatura nacional carece de investigações a respeito dos seus aspectos de Saúde Pública. Investigou-se a realidade vivida por 80 pacientes adultos (49 mulheres e 31 homens) com diagnóstico de anemia falciforme, seguidos regularmente em centro hematológico. O diagnóstico tardio da doença foi um dos principais aspectos detectados na casuística examinada. Observou-se que a problemática maior do paciente adulto com a anemia falciforme esta centrada nos aspectos econômicos, sobretudo na falta de oportunidades profissionais, apesar de os mesmos poderem participar do mercado de trabalho, desde que estejam recebendo tratamento médico adequado e exerçam funções compatíveis com as suas limitações e potencialidades. A orientação psicoterapêutica teve uma grande aceitação pelos pacientes, sem diferença significativa entre os sexos. Concluiu-se haver necessidade da implantação de programas comunitários de diagnóstico precoce e de orientação médica, social e psicológica dos doentes com a anemia falciforme no Brasil, bem como de aconselhamento genético não diretivo dos casais de heterozigotos com o traço falciforme.

Descritores: Anemia falciforme, epidemiologia. Qualidade de vida.

ABSTRACT

Sickle cell anemia is the most prevalent hereditary disease in Brazil. However, the Brazilian literature registers no investigations into the public health aspects of the disease. This present study investigates the way of life of 80 adult patients (49 women and 31 men) with a diagnosis of sicklecell anemia, at a blood center in Brazil. The late diagnosis of the disease was one of the most significant aspects observed in this group of patients. It was also observed that the dominant problem faced by adult patients with sickle cell anemia is of an economic nature, mainly due to lack of professional opportunities. However, patients can well undertake economic activities under adequate medical supervision, according to their own limitations and potentialities. The psychoterapeutic orientation was well accepted by patients regardless of sex. It is concluded that there exists need for the establishment of community programs for early diagnosis and medical, social and psychological orientation for sickle cell anemia patients in Brazil.

Keywords: Anemia, sicklecell, epidemiology. Life quality.

Introdução

A anemia falciforme, expressão clínica da homozigose do gene da hemoglobina S, é uma anomalia genética importante no Brasil, sobretudo nas regiões que receberam maciços contingentes de escravos africanos. De fato, como comenta Ramalho ¹³, ela é a doença hereditária de maior prevalência no país, afetando cerca de 0,1% a 0,3% da população negróide, sendo observada, também, em decorrência da alta taxa de miscigenação, em parcela cada vez mais significativa da população caucasóide brasileira. A falcização das hemácias por ela determinada, além de causar anemia hemolítica crônica, ainda é responsável pela obstrução de vasos sangüíneos, com crises de dor, infartamento e necrose em diversos órgãos, como ossos e articulações, baço, pulmões, rins e outros 16,17. Trata-se, portanto, de uma doença crônica, incurável, embora tratável, e que geralmente traz alto grau de sofrimento aos seus portadores, que merecem atenção especial do ponto de vista médico, genético e psicossocial 13,16,17,20,22.

Embora a anemia falciforme tenha sido bastante estudada no Brasil em termos de freqüência populacional 1,11,15,23 e de manifestações clínicas 7,13,24, os seus aspectos de saúde pública têm sido pouco enfatizados no Brasil. O presente trabalho visa a fornecer uma contribuição nesse sentido, discutindo a realidade vivida por uma amostra de pacientes atendidos no Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP).

Casuística e Método

Foram entrevistados 80 pacientes (49 do sexo feminino e 31 do sexo masculino), com idades entre 18 e 44 anos (média de 25 anos e desvio padrão de 7 anos), seguidos há pelo menos um ano no Hemocentro da UNICAMP, com o diagnóstico clínico e laboratorial de anemia falciforme.

Foram utilizados o método clínico ¹⁹ e o método epidemiológico-descritivo ⁵, em entrevistas semi-estruturadas realizadas entre os anos de 1986 e 1991.

Os pacientes foram convidados a participar dessas entrevistas, respeitando-se sempre a sua disposição para as mesmas, bem como a sua disponibilidade de tempo. As sessões tiveram a duração aproximada de 60 min., sendo realizadas à parte da consulta médica, em uma sala onde os pacientes pudessem ter privacidade e tranqüilidade. Os dados de cada paciente foram obtidos em um número mínimo de cinco sessões (5 h de entrevistas).

As análises estatísticas foram realizadas por microcomputador, fazendo-se uso do programa Microstat ², para comparação de proporções pelo teste do X ².

Resultados

Dentre os 80 pacientes entrevistados, 55 (69%) haviam sido diagnosticados como portadores da anemia falciforme há menos de 5 anos, 16 (20%) entre 5 e 15 anos e 9 (11%) há mais de 15 anos. Em 90% da amostra, o diagnóstico havia sido estabelecido por ocasião do seu encaminhamento a algum setor do Hospital de Clínicas da UNICAMP, recebendo até então tratamento apenas sintomático para a dor.

O nível socioeconômico da casuística examinada revelou-se extremamente baixo, com uma renda per capita inferior a um salário mínimo e meio (o que equivalia a cerca de 70 dólares em agosto de 1992) em 85% dos pacientes. Dentre esses, 5 (6%) eram analfabetos, 67 (84%) possuíam o primeiro grau completo (6%) ou incompleto (78%) e 7 (10%) possuíam o segundo grau completo (6%) ou incompleto (4%).

Dentre os dados culturais da amostra, sobressaíram o uso regular de benzimentos por 38 (48%) pacientes e a procura de curandeiros por 31 (39%). A religião católica predominou na casuística examinada (80%), seguida da evangélica (19%) e da espírita (1%).

Na Tabela são apresentados alguns dados ilustrativos da realidade vivida pelos pacientes entrevistados no presente trabalho.

Como é possível verificar, a interferência da doença na vida escolar foi referida por 23 pacientes (28,7%), sem diferença significativa entre os sexos (X ² (1) = 0,94 ; P = 33%). Já a interferência da anemia falciforme na profissão foi referida por 50 pacientes (62,5%), também sem diferença significativa entre os sexos (X ² (1) = 1,54 ; P = 21,3%). Já no que se refere à dependência financeira total, observou-se uma diferença significativa entre os sexos, já que ela foi observada em 32,2% dos homens e em 81,6% das mulheres (X 2 (1) = 19,75 ; P < 0,1%). Dentre os 80 pacientes entrevistados, 34 (43%) trabalhavam regularmente e 9 (11%) esporadicamente.

Dentre os 80 pacientes, 30 eram casados (37,5%), 22 dos quais (73,3%) com filhos. Não se observou diferença significativa entre os sexos tanto no que diz respeito ao estado conjugal (X 2 (1) = 1,54 ; P = 21,3%), quanto à existência de filhos (X ² (1) = 0,657 ; P = 41,7%). A interferência da doença na vida afetiva / sexual foi relatada por 17 (21%) dos pacientes, sem diferença significativa entre os sexos (X ² (1) = 0,628 ; P = 42,8%).

A ajuda na resolução de problemas sociais foi solicitada espontaneamente por 33 (41%) dos pacientes, referindo-se sempre a aspectos profissionais. Por outro lado, a opção pelo seguimento psicoterapêutico oferecido pelos autores foi feita por 66 (82,5%) pacientes, sem diferença significativa entre sexos (X ² (1) = 0,066 ; P = 79,7%).

Levando-se em conta um conjunto de variáveis, como o conhecimento do nome da doença, seu caráter hereditário e os objetivos do tratamento, pôde-se considerar o nível de conhecimento dos pacientes sobre a sua própria doença insatisfatório em 53,7% dos casos, sem diferença significativa entre os sexos (X ² (1) = 1,158 ; P = 28,2%). Uma vã esperança de cura, por exemplo, foi constatada em 39 (49%) pacientes (19 homens e 20 mulheres), sem diferença significativa entre os sexos (X ²(1) = 3,18;P = 7,4%).

Discussão

Ao discutir os aspectos de saúde pública da anemia falciforme que podem ser extraídos da realidade vivida pelos pacientes entrevistados, o primeiro problema a ser ressaltado, e talvez o mais importante, é o do diagnóstico tardio de uma doença congênita. De fato, comparando-se a idade dos pacientes com o tempo de estabelecimento do seu diagnóstico, é fácil deduzir que o mesmo foi reconhecido, na maioria deles, na adolescência ou no início da idade adulta. O problema assume proporções mais sérias quando se pondera que os pacientes que constituíram a casuística examinada no presente trabalho tiveram a oportunidade de atravessar a barreira seletiva da infância, uma vez que muitos brasileiros com anemia falciforme ainda falecem antes dos dez anos de idade. De fato, de acordo com Hutz ⁷, a sobrevivência média do brasileiro com anemia falciforme é de 16,4 ± 12,1 anos. Casuísticas significativas de crianças com anemia falciforme em acompanhamento médico regular só são observadas nos serviços pediátricos de alguns poucos hospitais universitários brasileiros, mormente naqueles que possuem um setor de hematologia infantil. No entanto, mesmo nesses serviços, o aspecto assistencial do aconselhamento genético dos pais dessas crianças, que apresentam o risco de 25% de gerar outros filhos com a mesma doença, nem sempre é valorizado. Além disso, os programas de diagnóstico neonatal da anemia falciforme, visando o início do tratamento antes dos 6 meses de idade, são excepcionais no Brasil 12,13.

Dados da literatura internacional mostram que o diagnóstico precoce, sobretudo ao nascimento, e o tratamento adequado melhoram drasticamente a taxa de sobrevivência e a qualidade de vida dos doentes com anemia falciforme 16, 17, 21. O simples esquema de vacinação, sobretudo contra o pneumococo e o Haemophilus influenzae, acompanhado de penicilinoterapia profilática, diminui o número de mortes no período crítico situado entre os 6 meses e os 3 anos de idade, época em que, pelas suas características imunológicas, o paciente falciforme é particularmente sensível às septicemias fulminantes por bactérias encapsuladas 17, ²¹. Nesse aspecto, o aconselhamento genético não diretivo dos pais de crianças com a anemia falciforme, mesmo que não altere as suas decisões reprodutivas, poderá atingir um outro importante objetivo médico: o de alertá-los para a importância do diagnóstico neonatal de outros filhos que venham a ter.

Ressalte-se o caráter assistencial, não diretivo, que deve ter o processo de aconselhamento genético, cujo único objetivo é possibilitar aos casais, com risco de gerar uma criança com a anemia falciforme, a tomada de decisões conscientes e equilibradas a respeito da procriação. As pretensões eugênicas dos primeiros programas populacionais de triagem da hemoglobina S, como os implantados nos EUA na década de 70, que visavam a obter, através do aconselhamento genético dos heterozigotos, um decréscimo significativo da incidência de homozigotos, podem ser hoje consideradas ingênuas 3,14.

O diagnóstico laboratorial da anemia falciforme ao nascimento deve ser feito, de preferência, por técnicas sensíveis de eletroforese de hemoglobinas devido à presença, nessa época da vida, de alta percentagem de hemoglobina fetal no sangue ¹³. No entanto, solução prática e econômica que vem sendo apontada por um dos autores do presente trabalho, desde a década de 70 (Ramalho ¹²), é a inclusão da pesquisa da hemoglobina S dentre os exames de rotina das gestantes brasileiras, o que pode ser feito por testes de solubilidade, que são exames simples que utilizam reagentes baratos e não exigem qualquer aparelhagem especializada 8,9. Dessa forma, o exame eletroforético do sangue do recém-nascido, que pode inclusive ser feito com amostra de sangue do cordão umbilical, ficará restringido aos filhos das heterozigotas com o traço falciforme, já que essa é uma das condições genéticas indispensáveis para o nascimento de uma criança homozigota com anemia falciforme.

A alta taxa de desinformação sobre a doença, por parte dos pacientes, pode ser atribuída ao seu baixo nível de escolarização, relacionado, por sua vez, ao seu baixo nível socioeconômico. Da mesma forma, a interferência relativamente pequena da doença na escolarização pode ser atribuída, fundamentalmente, à baixa solicitação do seu meio social, no qual o estudo não é valorizado. De fato, o índice de analfabetos na amostra de pacientes foi menor que o observado pelo IBGE em 1987, na região Sudeste do Brasil, onde 19,7% da população geral adulta era composta de analfabetos. Já nos EUA a anemia falciforme interfere significativamente na escolarização dos pacientes, pelo absenteísmo escolar decorrente das crises dolorosas e das hospitalizações ¹⁰. Cumpre enfatizar que o baixo nível socioeconômico não é uma característica limitada à amostra de falcêmicos entrevistados no presente trabalho, sendo observada na maioria dos brasileiros com essa condição clínica, o que os torna mais dependentes dos serviços públicos de assistência à saúde 7,13.

A interferência da doença assume, no entanto, caráter mais preocupante no que se refere à vida profissional dos pacientes. De fato, 57% dos entrevistados são inativos ou exercem atividades não remuneradas. Em levantamento realizado em Cuba, em uma amostra de 84 pacientes adultos, apenas 26% não trabalhavam regularmente ¹⁸. Essa diferença significativa (X ² (1) = 16,55 ; P < 0,1%) talvez possa ser atribuída à existência, naquele país, de um programa de orientação do doente falciforme, com sua colocação profissional em atividades compatíveis com a doença.

As constantes crises de dor, as internações hospitalares e as consultas médicas interferem na vida profissional de grande parte dos pacientes entrevistados, afetando de forma semelhante ambos os sexos. Cabe aqui salientar que Damlouji e col. 4 consideram a situação financeira precária e a dificuldade em conseguir emprego como as principais causas do aparecimento de estados depressivos nos falcêmicos adultos.

Enfatiza-se, no entanto, que quase a metade do grupo pesquisado encontrava-se em situação de emprego regular e que a dependência financeira total foi observada apenas em um terço dos pacientes do sexo masculino, apesar da inexistência na comunidade de um programa de apoio e orientação profissional a esses doentes. Isso mostra a viabilidade de os pacientes falcêmicos poderem participar do mercado de trabalho, desde que estejam sob tratamento médico e exerçam funções compatíveis com as suas limitações e potencialidades. De fato, em 41% dos pacientes da amostra constatou-se a necessidade de orientação em nível de proteção no trabalho, recursos previdenciários e sociais. Foi surpreendente também a alta taxa de aceitação ao seguimento psicoterapêutico gratuito oferecido pelos autores do presente trabalho, sem diferença significativa entre os sexos. Tais dados enfatizam que mesmo os pacientes adultos com anemia falciforme, que recebem atendimento médico adequado, têm as suas expectativas voltadas para o lado social e psicológico, ansiando por obter independência econômica, emprego regular e pela possibilidade de casarem e terem filhos. Assim sendo, os programas de assistência a esses doentes devem prever, além do tratamento médico, a orientação psicossocial necessária ao desenvolvimento do seu potencial de integração à sociedade.

A interferência da anemia falciforme na vida afetiva-sexual, admitida por apenas um quinto dos pacientes é, por motivos óbvios, mas difícil de ser avaliada. A proporção de pacientes solteiros foi bem superior a de casados ou amasiados, mas é possível que isso esteja relacionado à preponderância da faixa etária mais jovem. O fato de 37% dos pacientes serem casados ou amasiados, 74% dos quais com filhos, é bastante significativo, desmentindo a crença muito difundida entre os médicos brasileiros de que raramente o homozigoto com a anemia falciforme chega a se reproduzir.

Os dados do presente trabalho enfatizam, portanto, a necessidade da implantação de programas comunitários de diagnóstico precoce e de orientação médica, genética, social e psicológica dos doentes com a anemia falciforme no Brasil, modificando favoravelmente a realidade vivida pelos brasileiros com tal condição clínica. Torna-se pertinente questionar, por outro lado, a validade dos programas de diagnóstico pré-natal da anemia falciforme, visando o abortamento "terapêutico" dos casos afetados, que vêm sendo estimulados em alguns países, como é o caso, por exemplo, de Cuba 6,18. Essa dúvida é compartilhada em nível internacional por grandes autoridades no assunto, tais como Bowman ³.

Agradecimentos

Aos pacientes, médicos e funcionários do Hemocentro da UNICAMP que, com a sua inestimável colaboração, permitiram a realização do presente trabalho.

Recebido para publicação em 07.10.1992

Aprovado para publicação em 21.12.1992

Separatas/Reprints: R. B. de Paiva e Silva - Caixa Postal 6111 -13081-970 - Campinas, SP - Brasil.

Edição subvencionada pela FAPESP. Processo Medicina 93/ 0208-5.

# data[].attributes.attachment_link.title
A anemia falciforme como problema de Saúde Pública no Brasil

# data[].attributes.attachment_link.description
Apesar de a anemia falciforme ser a doença hereditária de maior prevalência no Brasil, a...

# data[].attributes.body
Doenças que afetam o sistema nervoso podem causar a morte das células e têm um grande impacto na sociedade. O Alzheimer é uma doença que afeta a memória, linguagem e percepção de mundo, causada por alterações genéticas que levam ao acúmulo de placas amilóides nos neurônios. A esclerose lateral amiotrófica é uma doença neuro motor que causa fraqueza progressiva e paralisia muscular, e pode ser transmitida geneticamente. O Huntington é uma doença monogênica progressiva que afeta a função motor, cognitiva e comportamental, e pode ser diagnosticada através de exames de imagem e genéticos. O Parkinson é uma doença degenerativa do sistema nervoso central, causada por disfunções monoaminérgicas e fatores genéticos e ambientais, e pode ser tratada para aliviar os sintomas.

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
O físico teórico e cosmólogo britânico Stephen Hawking, que é reconhecido internacionalmente por sua contribuição à ciência , sofria com E . L . A ., ou Esclerose Lateral Amiotrófica .

Mas, afinal, o que é E.L.A.?

Leia nosso artigo até o fim e saiba mais sobre essa doença degenerativa , seus principais sintomas e tratamentos.

O que é E.L.A. (Esclerose Lateral Amiotrófica)?

A Esclerose Lateral Amiotrófica é uma doença degenerativa do sistema nervoso. Ela é provocada pela degeneração progressiva no primeiro neurônio motor superior no cérebro e no segundo neurônio motor inferior na medula espinhal.

São esses dois neurônios que transmitem os impulsos nervosos e que, ao pararem de funcionar, atingem os músculos e órgãos do corpo humano.

Hawking recebeu o diagnóstico aos 21 anos, após ap resentar quadros de fraqueza muscular nas pernas.

Os médico s previ ram que ele não viveria mais qu e três anos. No entanto, Hawking surpreendeu a todos e viveu até os 76 anos, deixando um importante legado para a ciência.

Quais são os sintomas da Esclerose Lateral Amiotrófica?

A E.L.A. é uma doença de progressão geralmente acelerada, culminando na falência progressiva dos neurônios motores superior e inferior .

Entre os principais sintomas estão:

A Esclerose Lateral Amiotrófica tem cura?

A E.L.A. não tem cura, porém há uma série de medicamentos e tratamentos paliativos para ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes e a retardar a evolução da doença.

A causa da doença ainda é desconhecida. O diagnóstico leva cerca de 11 meses para ser confirmado e pessoas com idade entre 50 e 70 anos estão mais suscetíveis.

O tratamento da E.L.A. consiste em um acompanhamento multidisciplinar, realizado por especialistas em diversas áreas da saúde, como:

Fonoaudiólogo

A fraqueza muscular é um sintoma comum em pacientes com E.L.A., e pode acabar afetando a musculatura responsável pela voz e pela fala. A terapia fonoaudiológica irá garantir que o paciente continue se comunicando com as pessoas ao seu redor.

Nutricionista

P acientes com E.L.A . costumam ter alterações nutricionais e deficiência na ingestão alimentar, o que pode causar perda de peso e redução no índice de massa corporal. Por isso, é importante o acompanhamento de um nutricionista.

Acompanhamento psicológico

O processo do adoecer e das perdas físicas, sociais e psicológicas é gerador de grande sofrimento psíquico não só para o paciente, mas também para o cuidador e os familiares. Por isso, o acompanhamento psicológico é indicado para todos os envolvidos.

C om a fraqueza muscular generalizada, ocorre também a atrofia dos músculos respiratórios, levando a sintomas como insuficiência respiratória. Por isso a importância de o paciente ser avaliado por um fisioterapeuta respiratório.

O fisioterapeuta motor é um p rofissional fundamental durante o tratamento da E.L.A., pois seu tratamento otimiza as funções motoras do paciente e maximiza a força muscular, evitando complicações como: edemas, dores localizadas ou generalizadas e trombose.
A importância da fisioterapia motora na Esclerose Lateral Amiotrófica
Terapia ocupacional

O terapeuta ocupacional é o profissional da área da saúde especializado em avaliação funcional e em propor soluções quando o indivíduo apresenta problemas na execução de suas tarefas. Esta análise é complexa sendo que feita nos eixos biopsicossocial e as intervenções são variadas, pois podem ser em questões de ordem física, emocional e social.

Quais são os direitos do paciente com E.L.A.?

A assistência jurídica torna-se muito importante quando os pacientes têm seus direitos violados, seja por negativa da operadora de saúde ou do Sistema Único de Saúde ( SUS ).

Com ações judiciais o paciente poderá obter tudo o que precisar para a manutenção de sua saúde.

Quem pode auxiliar para essas ações são advogados particulares e advogados que atue m em órgãos públicos, tais como Ministério Público, Defensoria Pública e Fóruns Municipais.

Qual é o papel da ABrELA na recuperação dos pacientes com E.L.A.?

A ABrELA (Associação Brasileira de Esclerose Lateral Amiotrófica) é uma Organização da Sociedade Civil sem fins lucrativos que assiste pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica e sua família, cuidadores e profissionais da área da saúde que desejam obter mais informações sobre a doença e seu tratamento.

O objetivo da ABrELA é oferecer melhor qualidade de vida aos pacientes com E . L . A . , por meio de orientação, informação e assistência aos familiares, bem como divulgação de informações técnico-científicas sobre o diagnóstico e tratamento desta doença para a sociedade e profissionais de saúde.

Acesse www.abrela.org.br e conheça o nosso trabalho.

# data[].attributes.attachment_link.title
O que é a doença E.L.A. a doença que Stephen Hawking lutou contra?

# data[].attributes.attachment_link.description
Você conhece a doença que acompanhou a vida de Stephen Hawking? Entre e conheça tudo sobre a doença ELA!

# data[].attributes.body
Doença genômica:

Modificação na molécula de DNA, por agentes biológicos, químicos e físicos.. Acontece por fatores genéticos, podendo estar presentes em células somáticas e germinativas. Classificados em tumor maligno (infiltrativo, podendo gerar disseminação) e benignos (limitado em uma área)

A designação é de acordo com o tecido que o tumor se origina.

Principais tumores:

.Câncer(epitélio),

.Tumores linfáticos (tecido linfático),

.Tumor conjuntivo(tecido conjuntivo),

.Tumor cerebral(células glias do sistema nervoso central),

.Câncer no sangue(hematopoética).

Principais agentes causadores de câncer: tabaco (agente químico), radiação não ionizante UVB (agente físico), vírus- HPV, causa principalmente câncer do colo do útero por introdução de gene que causa câncer no DNA das células do colo (agente biológico), dano oxidativo (podendo estar ligado à alimentação) é um grande fator que pode levar a mutação.

Genes do câncer:

.Genes de reparo tecidual: Genes que causam morte celular programada: impedem a proliferação celular (existem patógenos que têm genes que evitam a morte celular programada). BRC1 (cromossomo 17) e BRC2 (e cromossomo 13) : atuam no reparo do DNA e no controle da proliferação celular- é um supressor de tumor.

.Genes causadores de câncer: mutação de genes que regulam a morte celular programada e o crescimento celular- como os genes pró-oncogênicos e supressores de tumor.

.Genes supressores de tumor: gene TP53(guardião do genoma)- suprime a proliferação celular, parando o ciclo celular na fase G1 (antes da replicação celular), mas também verifica alterações na fase G2. Pessoas com câncer podem ter uma mutação nesse gene que o inativa.

Exemplos de câncer:

.Leucemia mieloide crônica (principal leucemia): mudança nas células sanguíneas. Há uma troca entre o cromossomo 9 e 22 formando o cromossomo Philadelphia, encontrado nos glóbulos brancos. Essa mutação faz com que as células-tronco hematopoiéticas expressem a oncoproteína BRC-ABL que ativa a expressão clonal das células malignas.

.Câncer de mama: crescimento excessivo de células nas glândulas mamárias (o câncer mais comum em mulheres e com maior capacidade de disseminação). Características do câncer: Caráter genético, mutação em vários genes, mas especialmente no BRCA1 e BCRA2 (inativos pela perda da heterozigose, metilação, polimorfismo, alteração cromossômica…), maior susceptibilidade por: exposição prolongada a estrogênio, obesidade, início precoce da menstruação, menopausa tardia, não engravidar, entre outros.

# data[].attributes.body
Vacinas gênicas são inovadoras em comparação com as vacinas convencionais, mas ainda não são amplamente aceitas no meio científico devido à falta de estudos robustos. No entanto, elas foram amplamente utilizadas no tratamento da COVID-19 e também estão sendo exploradas para o tratamento do câncer, tuberculose e HIV.

Essas vacinas utilizam o RNA do patógeno (ao contrário das vacinas convencionais que são produzidas a partir de DNA) para estimular uma resposta imunológica.

Vantagens: desenvolvimento rápido, capacidade de adaptação a mutações, eficácia e segurança, menor ocorrência de efeitos colaterais (menor risco de respostas autoimunes), armazenamento e distribuição mais fáceis.

Desvantagens: disponibilidade limitada e alto custo, necessidade de tecnologia especializada para produção, devido à natureza recente da vacina, necessidade de armazenamento especializado (dificultando o transporte), possibilidade de reações alérgicas devido aos materiais lipídicos utilizados, baixa aprovação e aceitação pública (devido à novidade e ao alto custo, o que limita o acesso da população), além disso, houve discussões sobre a possibilidade de integração do plasmídeo ao genoma humano durante a vacinação contra a COVID-19.

# data[].attributes.body
Impacto da alimentação na expressão dos genes:

Nutrigenômica: impacto da alimentação na genética

Nutrigenética: impacto da genética na alimentação (como cafeína: CYP1A2 - muda a velocidade do metabolismo no organismo)

Exemplo de influência:

Ácido folínico: ciclo de metilação -> Síntese de nucleotídeos e produção de metronidazol e SAM (afeta a formação do tubo neural)

Obesidade: obesidade monogênica (envolvendo poucos genes) e poligênica (envolvendo muitos genes), o que leva a uma predisposição e não à obesidade em si. O polimorfismo do gene da leptina (gene LEP) também tem impacto.

DM2:

O resveratrol encontrado na casca de uva ativa o gene SIRT1, que afeta o processo de metilação do DNA, regulando a homeostase da glicose por meio da liberação de insulina.

As catequinas encontradas em chás verdes e brancos, vinho tinto e cacau afetam o gene (EGCG) que está ligado à inflamação por substâncias presentes no tecido adiposo, alterando o transporte de glicose, expressão de receptores na célula e diminuindo a biossíntese de triglicerídeos, ácidos graxos e colesterol.

A dinâmica nutricional ajuda a selecionar a dieta ideal para cada paciente com base em seu perfil genético, pois cada pessoa tem modificações epigenéticas diferentes.