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考虑了疫苗接种的不同状态、外

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1. 考虑了疫苗接种的不同状态、外来输入等

2. 考虑不同年龄组

3. 设计了3种场景：（1）without the waning of immunity; (2)with the waning of immunity increasing with each year of age from 5 years；（3）with the waning of immunity increasing with each year of age from 5 years and from the year 2000

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（1）本文所回答的问题是：评估2010-2019年英国麻疹动态观测值是否与疫苗免疫衰减有关。

（2）模型输入：2010到2019年英国麻疹个体报告病例，以及各地区随着时间变化人群中接种疫苗的比例。

（3）不确定性分析：1) 增加一个恒定的二次疫苗抗体失败变量，2) 使用不做调整的cover data计算， 3) 估计30-39岁接种一次疫苗的人在人群中的占比;，4) 使用固定的地区间传播率去测量不同地区的传播特点，(5) 由于免疫衰减与时间和年龄有关因此将免疫衰减开始时间设定在1995年。

（4）使用deterministc model去估计参数值

（5）模型假设：假设对照组30+各年龄组在2010年未接种过疫苗。

（6）主要结果：无免疫衰减的模型与实际观测值不相符，有免疫衰减的模型与观测值相符。

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接种疫苗后的病例感染症状较轻，可能会漏报

# data[].attributes.body
接种疫苗后的病例感染症状较轻，可能会漏报

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疫苗产生的免疫力减弱很好地解释了英格兰接种疫

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疫苗产生的免疫力减弱很好地解释了英格兰接种疫苗的病例中观察到的麻疹传播态势。

在2000年开始减弱的情景中，估计衰减速率为0.039% /年，这种减弱与总体负担增加相关。

# data[].attributes.headline
没有减弱的假设高估了15岁以上麻疹病例中一剂

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没有减弱的假设高估了15岁以上麻疹病例中一剂次接种的数量，低估了二剂次接种的数量。

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1、麻疹疫苗免疫力减弱的情况与麻疹疫情发生情

# data[].attributes.body
1、麻疹疫苗免疫力减弱的情况与麻疹疫情发生情况相符合。

2、麻疹病例突增导致了麻疹的疾病负担。

3、疫苗免疫力减弱开始于5岁。

# data[].attributes.headline
突破性感染人数的增加导致了英格兰的麻疹负担<

# data[].attributes.body
突破性感染人数的增加导致了英格兰的麻疹负担

疫苗诱导免疫的减弱可能解释了2010年至2019年期间英格兰接种麻疹疫苗病例的观察动态和年龄分布。

# data[].attributes.headline
1.增加模型估计的二次疫苗接种失败的恒定风险

# data[].attributes.body
1.增加模型估计的二次疫苗接种失败的恒定风险--即对感染的保护不是完美的，但不会随着时间的推移而减弱。

2.使用 COVER 数据而不对不确定因素进行调整，并使用 CPRD 数据计算 3 岁和 4 岁时新接种疫苗者的比例

(3) 估算 2010 年 30-39 岁人群中接种一剂疫苗的比例

(4) 确定跨区域传播率，以测试区域间不同的传播模式

(5) 在减弱取决于年龄和流行结束后的时间的情况下，将减弱的起始时间设定为 1995 年；

方法是Monte Carlo Markov Chains

# data[].attributes.headline
（1）增加模型估计的疫苗二次失败的恒定风险—

# data[].attributes.body
（1）增加模型估计的疫苗二次失败的恒定风险——即对感染的保护并不完美，但不会随着时间的推移而减弱；（2）使用未调整低估的 COVER 数据，并使用 CPRD 数据计算 3 岁和 4 岁时新接种疫苗的个体比例；（3）估计 2010 年 30-39 岁人群中接种一剂疫苗的比例；（4）固定跨区域传播率以测试区域间不同的传播模式；（5）将衰减的开始时间设定为 1995 年，其中衰减取决于年龄和流行结束以来的时间

# data[].attributes.headline
英格兰麻疹病例动态与假设疫苗诱导免疫力减弱的

# data[].attributes.body
英格兰麻疹病例动态与假设疫苗诱导免疫力减弱的情况一致。但在接种两次疫苗的15岁及以上的个人中，突破性感染比例会增加。

# data[].attributes.headline
包括数据和参数：数据：每个个体

# data[].attributes.body
包括数据和参数：

数据：每个个体的症状发作日期、居住地区、年龄和疫苗接种状态。

参数：潜伏期和感染期的持续时间呈指数分布，具有固定平均值。疫情爆发的时间和持续时间受到传播季节性（估计值）、输入季节性（估计值）和各地区输入数量（固定，有估计的报告率）的影响

# data[].attributes.headline
1.在模型中加入恒定的二次疫苗失效风险，不随

# data[].attributes.body
1.在模型中加入恒定的二次疫苗失效风险，不随时间衰减；

2.使用未经调整的COVER数据（未对病例漏报进行校正），使用CPRD数据计算3、4岁新接种疫苗个体的比例；

3.估计2010年30–39岁人群中至少接种过一剂疫苗的比例；

4.使用恒定跨区域传播率；

5.将免疫衰减起始时间设定为1995年。

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1、麻疹二次疫苗失效风险（麻疹疫苗保护效果不

# data[].attributes.body
1、麻疹二次疫苗失效风险（麻疹疫苗保护效果不是很好，但不会随着时间推移而减弱）

2、由于使用了不准确的疫苗接种覆盖率，可能导致实际接种人数可能被低估，因此结合了特殊年龄人群疫苗接种覆盖率来计算。

3、通过对2010年30-39岁人群只接种一剂次疫苗的比例进行估计，分析其对整体免疫效果的影响。

4、人为设定不同地区间的疾病传播率相同，测试模型是否对“地区差异”敏感。若结果变化不大，说明传播模式对结论影响较小。

5、假设免疫力衰减同时受年龄增长和距离流行结束时间的影响。将衰减起点设为1995年，检验时间因素对模型结果的作用。

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每个人的症状出现日期、居住地区、年龄和疫苗接

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每个人的症状出现日期、居住地区、年龄和疫苗接种状态。

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(1)接种疫苗的个体可能仅因为一次疫苗失败而

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(1)接种疫苗的个体可能仅因为一次疫苗失败而感染；(2)接种个体可能因一次或二次疫苗接种失败而感染，二次疫苗接种失败的风险随年龄的不同而不同；(3)接种过疫苗的个体可能因一次或二次疫苗接种失败而感染。

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（1）增加了评估是否因为两剂次疫苗接种保护率

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（1）增加了评估是否因为两剂次疫苗接种保护率本身不足，而不是随着时间推移导致的下降;（2） 计算 3 岁和 4 岁新接种疫苗人群占比（3） 估计 2010 年 30-39 岁接种一剂疫苗人群占比;（4） 根据固定的跨区域传播率评估不同传播模式地区的跨区域传播水平;（5） 将疫苗保护率衰减开始时间设置为 1995 年，将年龄和与大流行结束时间间隔纳入

# data[].attributes.headline
1、疫苗诱导的免疫力没有减弱2

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1、疫苗诱导的免疫力没有减弱

2、接种后随时间衰减

3、接种后随时间衰减，从2000年开始

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（1）接种疫苗的人可能只会因为初级疫苗失败而

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（1）接种疫苗的人可能只会因为初级疫苗失败而感染；（2） 接种疫苗的人可能会因一次或二次疫苗失败而感染，二次疫苗失效的风险取决于年龄；（3）接种疫苗的人可能会因一次或二次疫苗失败而感染，二次疫苗失效的风险取决于年龄和麻疹停止流行的时间

# data[].attributes.body
评估2010年-2019年英格兰地区接种过两剂麻疹疫苗的人群麻疹病例增加是否与疫苗诱导免疫力逐渐减弱相关。

# data[].attributes.headline
敏感性分析：（1）模型估计的二次疫苗失败的恒

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敏感性分析：（1）模型估计的二次疫苗失败的恒定风险增加；（2） 使用COVER数据，不进行未确知调整，并使用CPRD数据计算3岁和4岁新接种疫苗的人的比例（；（3） 估算2010年接种一剂疫苗的30-39岁人群的比例；（4） 确定跨区域传输速率，以测试区域之间的不同传输模式；以及（5）将衰退的开始时间设定在1995年，在这种情况下，衰退取决于年龄和自流行病结束以来的时间。

不确定性：使用后验密度分布比较了每个蒙特卡洛马尔可夫链对模型场景的性能。然后，我们从参数样本中生成了随机模拟（每个场景5000个模拟），并将模拟结果与接种疫苗和未接种疫苗病例之间数据中观察到的传播动态进行了比较

# data[].attributes.headline
模型假设：1.假设30-39岁年龄组中没有人

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模型假设：1.假设30-39岁年龄组中没有人接种麻疹疫苗（1970年代出生），40岁及以上年龄组（1970年以前出生）在2010年接种了麻疹疫苗；2.该年龄组中仅可能产生感染诱导的免疫力（即，提供完全的非衰退保护）

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1. Infection rate

2. Duration of maternal immunity

3. Seasonality of infection rate

4. Risk of onward transmission from vaccinated cases, compared to unvaccinated cases

5. Contact matrix between age groups

6. duration of latent period

7. duration of infectious period

8. duration of latent period

9. Proportion of primary vaccine failure

10. Risk of secondary vaccine failure

11. Proportion of previously infected by age groups

12. Proportion of vaccinated individuals by age groups

13. Proportion of importations reported

14. Seasonality of importations

15. Spatial parameter, which quantifies the rate of transmission from one region to another

# data[].attributes.headline
疫苗保护效果、疫苗接种比例、跨区域传播率、疫

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疫苗保护效果、疫苗接种比例、跨区域传播率、疫苗有效的保护时间

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敏感性分析的内容包括：（1）增加了疫苗具有再

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敏感性分析的内容包括：（1）增加了疫苗具有再次失效风险的假设；（2）不调整COVER数据库的不确定性，采用CPRD数据库计算3岁和4岁新接种疫苗儿童的比例；（3）估计2010年30-39岁接种了一剂疫苗的比例；（4）采用固定的跨地区传播率用于检验不同的区域间传播模式；（5）把免疫衰减的开始设置为1995年，让免疫衰减与大流行结束后的年代和年龄都关联起来。

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2010-2019年英国卫生局收集的确诊麻疹病例的数据（包括症状出现日期、居住地区、年龄和疫苗状态），疫苗接种数据。

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2010-2019年英国卫生局收集的个体水平的分地区、年龄组和苗接种状态的麻疹病例数据。

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年龄组、地区和疫苗状态的每日病例数

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年龄组、地区和疫苗状态的每日病例数

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按年龄、地区和疫苗接种状态分层，再分别就报告

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按年龄、地区和疫苗接种状态分层，再分别就报告的每日病例数据与每天从暴露区转移到传染区的病例数量进行比较来计算可能性

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评估2010年至2019年期间英国观察到的麻

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评估2010年至2019年期间英国观察到的麻疹动态是否与疫苗诱导免疫力的下降有关

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评价2010-2019年在英国观察到的麻疹疫情波动与是否与疫苗诱导的免疫力降低一致。

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评估2010年至2019年期间在英格兰观察到

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评估2010年至2019年期间在英格兰观察到的麻疹动态是否与疫苗诱导免疫的减弱相一致

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2010-2019年英格兰麻疹流行趋势的动态变化与疫苗诱导免疫力减弱的关联。DeepL

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2010年至2019年英格兰所有确诊麻疹病例

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2010年至2019年英格兰所有确诊麻疹病例的数据，包括每个个体的发病日期、居住地区、年龄和疫苗接种状况。

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每个层次，分别输入是否接种疫苗、接种剂次、感

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每个层次，分别输入是否接种疫苗、接种剂次、感染情况

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年龄分层可否再细致些，是否可以用偏微分方程模

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年龄分层可否再细致些，是否可以用偏微分方程模拟，这样结果更好些？（对t和a进行微分）。

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评估2010年至2019年期间在英格兰观察到

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评估2010年至2019年期间在英格兰观察到的麻疹动态是否与疫苗诱导免疫力的下降相一致。

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2010-2019年麻疹病例数、麻疹病例个案（包括发病日期、居住地、年龄和疫苗接种状态）

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疫苗效果的衰减是线性的，但是是否符合实际需要

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疫苗效果的衰减是线性的，但是是否符合实际需要进一步血清学数据支持。因为很多疫苗线性衰减的情况还是比较少的。

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评估2010年至2019年期间在英国观察到的麻疹动态是否与疫苗诱导免疫力的下降相一致？

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2010年至2019年期间英格兰每日麻疹确诊

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2010年至2019年期间英格兰每日麻疹确诊病例数以及病例症状发作日期，居住地区，年龄，和每个人的疫苗接种状况。

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英国目前的麻疹病例感染趋势与假设的疫苗诱导免

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英国目前的麻疹病例感染趋势与假设的疫苗诱导免疫力减弱是一致的，15岁及以上年龄接种过2次疫苗的人中，麻疹突破性感染越来越频繁。

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评估2010-2019年英国观察到的已接种两剂次麻疹疫苗的群体麻疹感染率上升趋势与疫苗保护率下降的相关性

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2010-2019年麻疹病例数，病例个人所在地区，病例年龄，病例疫苗接种情况（是否接种、接种剂次、接种年龄），感染情况，出现症状时间，康复情况

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评价2010年至2019年期间在英格兰观察到

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评价2010年至2019年期间在英格兰观察到的麻疹流行情况是否与疫苗诱导的免疫的减弱有关

# data[].attributes.body
使用数学模型，评估2010年至2019年

英格兰麻疹病例报告趋势与假设疫苗免疫力减弱的情况是否一致。

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研究旨在评估 2010 - 2019 年英格兰麻疹动态是否与疫苗诱导免疫力减弱相符

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评估2010年至2019年间在英格兰观察到的

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评估2010年至2019年间在英格兰观察到的麻疹动态是否与疫苗诱导免疫力的减弱一致

# data[].attributes.body
英格兰2010-2019年期间的麻疹态势是否与疫苗产生的免疫力减弱一致

# data[].attributes.headline
1、未接种疫苗的免疫能力减弱；2、接种一剂次

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1、未接种疫苗的免疫能力减弱；2、接种一剂次疫苗后的免疫能力减弱；3、接种二剂次疫苗后的免疫能力减弱。

# data[].attributes.headline
接种剂次、年龄分层、接种时间

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接种剂次、年龄分层、接种时间

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在高疫苗接种率的国家，麻疹的病例变化是由于接

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在高疫苗接种率的国家，麻疹的病例变化是由于接种人群的免疫力下降导致，还是由于疫苗接种人群免疫力分布变化推动了人群免疫状态变化导致的。

# data[].attributes.headline
是否接种疫苗，是否暴露（时间、数量），是否感

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是否接种疫苗，是否暴露（时间、数量），是否感染（时间、数量），是否康复（时间、数量）

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英格兰2010-2019年间麻疹疫情是否与接种麻疹疫苗引起免疫力减弱有关。

# data[].attributes.headline
既往麻疹疫苗接种剂次，导致后续人群免疫能力下

# data[].attributes.body
既往麻疹疫苗接种剂次，导致后续人群免疫能力下降，致使人群疫情负担增加。

# data[].attributes.body
2010年至2019年间英格兰每个年龄组、地区和疫苗状态的每日病例数

# data[].attributes.headline
评估2010年至2019年英国观察到的麻疹传

# data[].attributes.body
评估2010年至2019年英国观察到的麻疹传播动态是否与疫苗诱导免疫力的下降相一致。

# data[].attributes.headline
评估2010年至2019年期间在英格兰观察到

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评估2010年至2019年期间在英格兰观察到的麻疹动态是否与疫苗诱导免疫的减弱相一致。