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Il est né le 18 juin 1975 à Paris.
À l'âge de 20 ans il a débuté à Radio Nova.
Quatre ans après il a eu un des rôles principaux dans la série télévisée H.
La même année il a eu son premier one-man show Jamel en scène, ça a été le début de sa célébrité.
En 2001 il a joué un rôle dans Le Fabuleux Destin d'Amélie Poulain.
L'année suivante il a joué un rôle dans un version cinématographique de Astérix et Cléopâtre.
À l'age de 28 ans il a tournée son deuxième one-man show en France.
Deux ans plus tard il a joué le rôle principal dans le film Angel-A.
En 2006 Debbouze a gagné le prix collectif d'interprétation avec ses partenaires du film Indigènes au Festival de Cannes.
Deux ans après il a créé son théâtre à Paris, le Comedy Club avec l'objectif de révéler au public de jeunes talents d'humoristes.
Avant de la naissance de leur fils Léon, il a marié Mélissa Theuriau.
Trois ans plus tard, leur fille Lila est née.

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... dans le film Le fabuleux destin d'Amélie Poulain