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1. ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

a. Búsqueda y selección de materia prima del API

b. Revisión de patentes

c. Elaboración y evaluación de lista de chequeo de restricciones

d. Definición y evaluación de contratipo

e. Entrega de costeo e inversión

f. Elaboración y ajuste del brief

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Es la etapa inicial para proyecto, sin esta etapa no arranca el desarrollo de un producto.

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

a. La definición y evaluación de contratipo es una nueva actividad que se esta haciendo ahora.

b. La evaluación de inversión no se hacia en esta etapa sino en posteriores.

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

a. Escoger un proveedor que tenga la capacidad de entregar la documentación requerida para el desarrollo: análisis de riesgos de nitrosaminas, impurezas elementales, estudios de estabilidad IVb, estudios de degradación forzada, caracterización de impurezas orgánicas con categorización(síntesis y/o degradación).

b. Que haya adecuada sinergia entre las UN y DMP en construir los requerimientos técnicos(ej. proveedor de material de envase) que requieran inversión para el proyecto.

c. Consecución de contratipo necesario para el desarrollo, ejemplos:

c.1. Para cualificar una impureza orgánica que supera límite de identificación ICH Q3b o límite farmacopeico es útil evaluar como se comporta esa impureza en el contratipo(si esta clasificado en FDA como RDL o fue el producto que pidió inclusión en norma farmacológica en Colombia). Ya que si el contratipo tiene un comportamiento similar al producto en desarrollo en TQ entonces se puede sustentar más fácil su cualificación y de lo contrario se puede hacer ingeniería reversa para obtener información de la composición que permita estabilizar la impureza. (Ejemplo: Travad Pik Solución Oral)

c.2. Para productos que requieren BE es necesario evaluar varios lotes de contratipo que provengan del mismo sitios y/o diferentes sitios de manufactura debido a que pueden haber diferencias en el perfil de disolución.

c.3. Que se logre identificar y evaluar adecuadamente el requerimiento de inclusión en norma farmacológica y la inversión en tiempo y recursos durante el curso de este tipo de proyectos.(Ejemplo: Endopred=Acetilcisteina+Simeticona)

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1. ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

a. Estudio del brief

b. Proceso de revisión bibliográfica(que incluye su documentación)

c. Solicitud y compra de API e insumos analíticos. También solicitar materias primas nuevas que se puedan requerir para formulación(Ejemplo: sabores y/o antioxidantes nuevos).

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Es la etapa inicial del proyecto y si hay alguna falla en esta compromete el éxito del desarrollo en términos de tiempo, recursos y calidad del mismo.

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

a. Uso de nuevas tecnologías para revisión bibliográfica

b. Búsqueda de información histórica TQ.

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

a. Para un producto que se inicia a desarrollar que no es oficial en ninguna farmacopea y que posterior a esta etapa se vuelva oficial y cambien todos los requerimientos de materia prima o insumos analíticos.

b. Que no se aprueben a tiempo las ordenes de compra de API e insumos analíticos lo que conlleve a retraso para las siguientes etapas.

c. Que no se tenga contratipo para caracterizar y que haya poca información publica de composición del contratipo.

d. Que hayan patentes que restrinjan alguna característica del principio activo y/o proceso de formulación.

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1. ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

a. Evaluación y caracterización de contratipo

a. Definición de perfil objetivo de calidad del producto

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

a. Corresponde a la etapa que proporciona el horizonte de lo que se espera llegar como producto.

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

a. Ahora hay mayor énfasis determinar cuales son todas esas características(calidad, seguridad y eficacia, regulatorias, organolépticas, competitividad) que se quieren del producto a partir de la revisión bibliográfica, evaluación de patentes y estudio del brief.

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

a. Que no haya contratipo para soportar las actividades de esta etapa.

b. Que se acuerde un perfil objetivo de calidad en conjunto como área DMP. También entre DMP y las UN.

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1. ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

a. Definición de atributos de calidad(AC) y atributos críticos de calidad(ACC) del producto

b. Caracterización de API

c. Estudios de degradación forzada

e. Evaluación de riesgos ACA vs ACC

f. Estudios de compatibilidad API vs Excipiente

g. Análisis de riesgos material de envase (ACM vs ACC)

h. Preselección material de envase

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

En esta etapa se establecen las características criticas del producto que determinan su idoneidad para cumplir con el propósito de uso y satisfacer las expectativas a lo largo de su vida útil. Estas características orientan la evaluación de riesgos de los atributos críticos del API y los excipientes del material envase.

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

La inclusión de la evaluación de riesgos del material de envase (ACM vs ACC)

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

a. Actualmente se abordan los análisis de riesgos como área individual lo cual puede sesgar o dar una visión más limitada de los posibles riesgos e impactos. Es un reto lograr

involucrar a otras áreas o procesos en los análisis de riesgos.

b. Para construir una evaluación de riesgos del API es importante contar con el Drug Master File(DMF) el cual no siempre se logra obtener por parte del proveedor/fabricante. Es importante que el proceso de negociación de compra se incluya la entrega del DMF.

c. Si en la evaluación de riesgos de excipientes vs API se detecta que es necesario incluir un nuevo excipiente puede ser demasiado tarde ya que abastecerse de este puede impacta en los tiempos del proyecto.

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1. ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

a. Desarrollo de técnica analítica

b. Definición de fórmula de producto(Ensayos de preformulación y pre-estabilidad)

c. Identificación de insumos y especificaciones de producto

d. Evaluación de riesgos para formulación

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Esta etapa es la etapa central("el corazón") ya que se define la formula del producto a partir de los ensayos de preformulación, pre-estabilidad y evaluación de riesgos.

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

Los análisis de riesgos de nitrosaminas, solventes residuales e impurezas elementales se han venido haciendo en etapas posteriores, es decir, retrospectivos. Ahora con el nuevo modelo el objetivo es realizarlos en esta etapa 3 de manera prospectiva.

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

a. Disponibilidad o programación del recurso humano e insumos analíticos.

b. De acuerdo a la resolución 3157 y Autos recibidos el Invima esta requiriendo estudios de estabilidad en diferentes materiales de envase que sustente el seleccionado.

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1. ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

a. Identificación y evaluación de riesgos de parámetros críticos de proceso

b. Definición de especificaciones de producto terminado

c. Elaboración de instrucciones de manufactura/envase y fabricación de lotes pilotos.

d. Ingreso a cámaras de estabilidad

e. Evaluación organoléptica

f. Recepción de técnica analítica validada

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Es un hito clave dentro del proyecto ya que se materializa todo el proceso científico en la fabricación de los lotes pilotos en planta BPM de la formula seleccionada y se ingresan a estabilidad.

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

a. Inclusión de plan de muestreo de acuerdo con las variables a evaluar en el proceso de manufactura.

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

a. Alineación de turnos de fabricación y envase en planta

b. Alineación de cronograma de validaciones para que se entreguen los métodos validados a tiempo.

c. Generar la concientización a planta que los lotes pilotos son igual de relevantes con respecto a un lote comercial ya que de este depende la solicitud de registro sanitario de un nuevo.

d. Evaluar de herramentales necesarios en planta de acuerdo a necesidades del producto(Ej: materiales de envase que requieren formatos o adecuaciones de planta). Realizar previo, durante y después(si es necesario) a la realización de los lotes pilotos para confirmar que se llegó a la adecuación necesaria.

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1. ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

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1. ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

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1. ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

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En el punto 2: da la viabilidad inicial del proyecto