# data[].attributes.body
O sistema complemento é formado por proteínas solúveis no plasma como expressas na membrana celular, e é ativado por diversos mecanismos por três vias: via clássica, via alternativa e via da lectina.

Via clássica
• C1q se liga a fração constante de anticorpo ( IgG ou IgM)
• Isso gera a ativação dos fragmentos C1r e C1s, que clivam os fragmentos C2 e C4
• C4bC2a = C3 convertase
• C3a sai para o sangue; C3b fica na membrana e se junta a C3 convertase (C4bC2aC3b) fazendo C5 convertase
• C5 convertase cliva C5 em C5a, que vai para o sangue, e C5b, que permanece na membrana.

C3a - Anafilotoxina
C5a - Anafilotoxina e Quimiotaxia

Via alternativa
• Ocorre na ausência de integração antígeno-anticorpo
• C3 é clivada naturalmente na circulação, resultando em:
- Hidrólise
- Ligação em superfície bacteriana com Fator B
• Fator B é clivada pelo fator D em Bb e Ba
• Ba é jogado fora, Bb fica associado a C3b, formando C3bBb = C3 convertase da via alternativa
• Mais um C3b se associa, formando C3bBbC3b = C5 convertase da via alternativa, as reações seguintes são iguais.

Via lectina
• É iniciada pela ligação da lectina ligadora de manose na própria manose, que se encontra na superfície de fungos e bactérias
• O restante é igual a via clássica (cliva C2, C4, etc)

# data[].attributes.attachment_link.title
Monitoria Imunologia  | Aula 16 | NP2 | Vias de ativação do sistema complemento

# data[].attributes.body
No material encontram-se de forma detalhada, as deficiências e doenças do Sistema Complemento.

# data[].attributes.body
As deficiências do Sistema Complemento (SC) são classificadas em primárias (hereditárias) e secundárias (adquiridas). As primárias são, em grande maioria, de caráter recessivo, em indivíduos heterozigóticos geralmente apresentam-se de forma silenciosa. As secundárias podem ser causadas pela diminuição da síntese, aumento do consumo e autoanticorpos.

# data[].attributes.body
O SC participa da formação do complexo de ataque à membrana (MAC), fagocitose, opsonização, quimiotaxia de leucócitos, liberação de histamina dos mastócitos e basófilos, vasoconstrição, contração da musculatura lisa, aumento da permeabilidade dos vasos, agregação plaquetária e citólise.

# data[].attributes.body
O sistema complemento (SC) é um conjunto de mais de 20 proteínas séricas diferente, que atuam de maneira altamente regulada em diferentes tipos de reações imunoinflamatórias.
Ele é formado por proteínas tanto solúveis no plasma como expressas na membrana de alguns tipos celulares e são produzidas por uma variedade de células, incluindo hepatócitos e macrófagos.
Podem ser ativadas diretamente por patógenos ou indiretamente, através de anticorpos ligados à patógenos, levando a uma cascata de reações que acontecem na superfície do patógeno e gera componentes ativos com várias funções efetoras.

# data[].attributes.body
- Doença autoimune que envolve diversas manifestações clínicas, como artrite, serosite, fadiga crônica, erupções cutâneas, glomerulonefrite e envolvimento neurológico.
- A deficiência de componentes iniciais do SC, como C1q, C2 e C4, e anticorpos contra C1q são considerados fatores de predisposição para o LES.

# data[].attributes.body
As fases efetoras do sistema complemento são as etapas em que o SC ativa uma série de respostas imunológicas para eliminar agentes invasores.

Existem três  principais fases efetoras do sistema complemento :
1. OPSONIZACÃO: A opsonizacão facilita a fagocitose . Nesta fase , o sistema complemento marca os invasores com moléculas chamadas de  opsoninas .

2.INFLAMAÇÃO: O sistema complemento pode causar inflamação para recrutar as células do sistema imunológico para o local de infecção . Componentes do SC como anafilatoxinas (C3a e C5a ) estimulam a vasodilatação, o aumento da permeabilidade vascular , e a atração das células inflamatórias como neutrófilos e macrófogos para o local afetado.

3. LISE DO INVASOR : O SC pode levar a lise dos invasores diretamente . A formação do complexo de ataque a membrana (MAC) é uma das formas como isso ocorre . O MAC  é uma estrutura formada por várias proteínas do sistema complemento incluindo C5b ,C6 , C7, C8 e  múltiplas moléculas do C9, que se unem a membrana dos invasores causando sua destruição

# data[].attributes.body
- A Artrite Reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica que afeta as articulações periféricas, causando inflamação na membrana sinovial e destruição da cartilagem óssea.

- O infiltrado inflamatório presente na AR inclui macrófagos, células TCD4, células B, células dendríticas, granulócitos e mastócitos, resultando em proliferação sinovial e inchaço nas articulações, com consequente limitação funcional.

- A superativação do sistema complemento é indicada pelo aumento do consumo de C3 e C4, dos produtos de ativação do complemento e da liberação de anafilatoxinas C3a e C5a no líquido sinovial de pacientes com AR.

- Os autoanticorpos antiproteína citrulina estão associados à AR e são marcadores biológicos específicos para o diagnóstico da doença. A presença de citrulina nas proteínas do complemento pode ativar a cascata proteolítica e contribuir para o início da AR.

- A presença de C1 nas biópsias degenerativas de cartilagem de pacientes com AR e a detecção de C3b na superfície da cartilagem, além do aumento de C2, C3, C4, C5, C3d, C4d e MAC no líquido sinovial, estabelecem uma associação entre a AR e a ativação do sistema complemento.

# data[].attributes.body
A via alternativa é ativada continuamente na fase fluída em pouca intensidade; na presença de um ativador exógeno, esta é amplificada. Isso inicia uma cascata de eventos proteolíticos resultando na formação de C5 convertase. Esta por sua vez, cliva a molécula de C5 em C5b e C5a.

Enquanto C5a sai para induzir inflamação, o C5b liga-se, por sua vez, a C6, C7 e C8 para formar o complexo C5b-8. A ligação de C9 forma o C5b-9 ou CLM. Esse complexo liga-se à membrana das células-alvo e provoca a formação de “poros”, que permitem um influxo descontrolado de água e íons, com turgência e lise celular subsequentes. Para controlar a atividade do SC, há inibidores endógenos regulados pela própria citólise. Essa regulação protege as células autólogas do ataque do SC.

# data[].attributes.headline
Infecção por Neisseria Meningitidis (NM)

# data[].attributes.subject
Infecção por Neisseria Meningitidis (NM)

# data[].attributes.body
- NM é uma bactéria coco Gram negativo que pode causar doenças meningocócicas invasivas.

- Sepse e meningite são as principais doenças causadas pela invasão da corrente sanguínea pela NM.

- A deficiência do complemento, mecanismo de defesa da imunidade inata, aumenta a susceptibilidade a infecções meningocócicas.

- A via alternativa (VA) do complemento é importante no combate às infecções por NM, e a deficiência desta via está associada ao aumento de infecções.

- A deficiência primária de C3, uma proteína importante na cascata proteolítica, é rara e pode resultar em infecções graves por diferentes bactérias, incluindo NM.

- A falta dos reguladores do complemento, fator H e fator I, leva a uma ativação descontrolada da VA e ao consumo do complemento, aumentando o risco de doença meningocócica.