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Colón en abril de 1492 del Puerto de Palos (actual Andalucía) hacia las Islas Canarias con el apoyo de los reyes católicos de España, así emprende un paseo por los sistemas que se irían engendrando en la naciente pequeña Venecia. Así que España reclamada el territorio de sudamerica ya que era el primer país en descubrirlo.

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Entre los años (1498 y 1529) comienza con los viajes iniciales hacia el nuevo mundo, se denota como la principal fuente de producción era el desorbitado placer perlero que se da en la zona insular americana, durante estos años, no hubo asentamientos significativos. muchos mapas fueron hechos incluyendo el de Venezuela.

El nombre del río Esequibo se deriva del apellido de Juan de Esquivel, lugarteniente de Diego Colón durante el tercer viaje a América en 1498.

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Los holandeses invaden el territorio de Guyana en el año 1623 causando un conflicto entre los dos países,décadas después en el año 1648 se firmo el tratado de munster que indicaba que ninguno de los dos países puedan invadir el territorio del otro no contando los ya obtenidos. Después del trato Venezuela reconoció los territorios de holanda ya obtenidos.

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En 1814, al final de las guerras napoleónicas, Gran Bretaña obligó a los Países Bajos a cederle su territorio al oeste del río Corentyne. El Tratado de Londres, firmado el 13 de agosto de ese año, obliga a Holanda a cederle sus posesiones en Demerara, Esequibo y Berbice.

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En 1840, bajo los auspicios del la Royal Geographical Society, Schomburgk fue enviado en un viaje de exploración botánico y geográfica a la entonces Colonia inglesa de la Guayana Británica para definir las fronteras con Venezuela y Guayana Neerlandesa (hoy Surinam). Esto era necesario porque el Reino Unido cuando tomó posesión de la Guayana Británica (conocida como las colonias del Esequibo, Demerara y Berbice) mediante el tratado de anglo-neerlandés de 1814, los Países Bajos no habían definido la frontera occidental con la ahora independiente Venezuela.

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También 1840 cuando se iniciaron unos nuevos conflictos territoriales tras la publicación de un mapa de las colonias británicas, porque mostraba como versión oficial la llamada Línea de Schomburgk. Aquellas reclamaciones no llegaron a buen término y se decidió, en 1850, no ocupar el territorio en disputa durante décadas.

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El Acuerdo de Ginebra fue publicado en la Gaceta Oficial de Venezuela N.º 28.008 del 15 de abril de 19661​ y posteriormente registrado por este mismo país el 5 de mayo de 1966 en la Secretaría General de la Organización de las Naciones Unidas bajo el N.º I-8192.2​

Tres meses después de la firma del acuerdo, el 26 de mayo de 1966, la colonia de Guayana Británica recibe la independencia llamándose a partir de entonces "República de Guyana" (y desde 1970: República Cooperativa de Guyana),3​ fecha a partir de la cual el nuevo Estado pasa a formar parte del acuerdo como país soberano e independiente junto a Reino Unido y Venezuela, aunque sustituye totalmente a Reino Unido en las conversaciones con Venezuela respecto al diferendo limítrofe.