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Pode ser definido por um conjunto de aproximadamente 20 proteínas inativadas que circulam na nossa corrente sanguínea, não vai existir uma célula do sistema complemento igual  temos na imunidade inata ou as células da imunidade adaptativa.  O termo complemento se refere a habilidade dessas proteínas de complementar ou aumentar o efeito de outros componentes.

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Ele faz um monte de coisa, ele destrói células infectadas  e patógenos, além de produzir quimiocinas que potencializam muitas respostas imunes e fazem uma apconisaçao potente, parecido com o que os anticorpos fazem.

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Como que o complemento ataca os patógenos? 

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Como que o complemento ataca os patógenos? 

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Já que ele não é uma célula fagocitária e nem possui vesículas como enzimas destruidoras, eles fazem basicamente furinhos na membrana plasmática do patógeno, fazendo com que entre água lá dentro e leva a lise osmótica, esse furinho é o fim de todas as reações que a gente tem no sistema complemento, que detalhamos mais a frente, e é chamado de MAC.

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O sistema complemento vai atuar de três formas diferentes, que são chamadas de vias, pois acontece uma cascata de reações que envolve esses processos.

A gente vai ter a via clássica, a via alternativa e a via das Lectinas. Vamos começar a destrinchar essas três vias agora, começando pela via clássica:

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Na via clássica, a gente vai ter o início da reação com o fragmento C1, que é o fragmento mais complexo e mais diferente que a gente vai ter nessas reações.

O C1 vai ser formado por um conjunto de moléculas, sendo seis moléculas de C1 que são essas aqui que representamos de amarelo, duas de C1s e C1r que são essas azuis e é verdes mais embaixo.

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A via clássica do complemento é a via que precisa de interação com anticorpos e antígenos, sendo necessariamente esses anticorpos IGM ou IGG, o que faz sentido, porque eles são os primeiros a serem produzidos numa resposta imune, principalmente o IGM, então aqui representado de amarelo é a parede celular do nosso pratogeno, representando mais ou menos a bicamada lipídica, e tem esses antígenos de vermelho que foram reconhecidos por essas duas IGMS.

O c1 vai se ligar nas IGMS, desse jeito que está ilustrado, com a parte c1q que é amarela (6 moléculas de c1q ) se conectando a fração constante dos anticorpos, quando isso ocorre aquelas partes  c1r e c1s que são as bolinhas coloridas, são ativadas virando uma máquina de clivar proteínas, dando origem a cascata de reações, mais especificamente o c1 vira uma máquina de clivar, e o c2 e c4 que são outras proteínas do sistema complemento, eles estão lá no plasma, então o c2 entra em contato com o c1 e vai ser clivado em 2 partes, o c2b e c2a, a mesma coisa vai acontecer com o c4, ele entra em contato e vai ser clivado em c4b e c4a. Todas as reações do sistema complemento vão ocorrer assim, cortando os fragmentos em dois pedaços, que vão ser chamados de A e B dependendo da proteína, geralmente os fragmentos A voltam para a corrente sanguínea e o B permanece na membrana, mas nesse início tem uma pequena exceção a essa regra, onde quem volta pra corrente sanguínea vão ser o c4a e o c2b e não o c2a, enquanto o c4b e o c2a vão se juntam e permanecem na membrana plasmática da célula.

Essa junção do c4b e c2a é chamada de c3convertase, uma máquina de converter c3, outra proteína do sistema complemento, pela c3convertase ela vai ser convertida em c3b e c3a. Aqui seguindo a regra o c3a volta pra corrente sanguínea enquanto o c3b se associa com o c4b e c2a, e quando fica os 3 juntos eles fazem o c5convertase, a repetição do mesmo raciocínio, uma máquina de cortar proteínas, nesse caso o c5.

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Alguns c3b só vão se espalhar por cima da membrana plasmática do patógeno, eles não vão ficar juntos com o c4b e c2a, isso porque o c3b é uma potente opsonina, então ele vai ser responsável por essa parte de opsonisação do patógeno pra facilitar a fagocitose, o aparecimento da c5 que estava no plasma vai ser convertida pra c5a e c5b, mais uma vez a c5a vai voltar para o plasma, enquanto a c5b fica na membrana plasmática, mas ela não se associa a c5convertase que é o c4b, c2a e c3b. A função do c5b vai ser chamar outras proteínas pra começar a formar o MAC, ele vai atrair o c6, c7, c8 e vários fragmentos de c9 que vão formar no final um tubinho, com ele finalmente formamos o MAC, e com ele pronto começa então a lise osmotica dos patógenos.

O que a gente faz com o c3a e c5a q voltaram um pra plasma?  O c3a vai ser uma importante anafilotoxina que é uma substância que atrai mastócito e basofilia para local fazendo com que sejam liberados estaminas, a qual vão provocar uma grande vaso dilatação, fazendo com a mais células consigam chegar ao local da inflamação, além de facilitar outras coisas como diapedese.

O c5a também vai ser uma anafilotixina, e também vai provocar quimiotaxia, que é atração de mais células do sistema imune pra esse local, e apesar de eles não participarem diretamente na produção do MAC eles vão ser bastante importantes para que essa reação aconteça.

O c5a que é anafilotixina mais potente do sistema complemento e também mais potentes do corpo.

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A via alternativa do complemento, diferente da via clássica, ocorrer na ausência de interação de antígeno anticorpo. E o que vai acontecer nessa via? Primeiramente, não temos participação do c1, começamos diretamente com o c3,
o c3 naturalmente vai ser clivado na circulação sem precisar de toda aquela interação que tivemos na via clássica, quando ele é clivado não tem a necessidade de ser usado, pois não está tendo nenhum processo inflamatório, ele
sofre hidrolise e é rapidamente destruído, mas quando tem a presença de patógeno na região, como bactérias, a gente vai ter a ligação do c3 com o fator B, que também é uma substância do sistema complemento, ele se liga à
superfície da bactéria.
O c3 se converte naturalmente em c3b e c3a, o c3a vai ser retirado, assim como a gente tinha visto na via clássica, e o c3b vai se associar ao fator B, que é uma proteína do plasma, ele vai estar  em cima da bactéria presente.
O fator B então vai ser clivado por outra proteína plasmática, que a gente possui, chamado de fator D, ele é clivado em fator bbBb e baBa, o fator D surgi lá do plasma e vai chegar por cima do fator B, e assim ele vai ser clivado em bb e ba, vai ser uma proteína desprezada que volta pro plasma.
O c3bBb é a c3convertase da via alternativa então vai ser igual aquela c3convertase da via clássica, só que de uma maneira mais diferente, então ele vai conseguir converter de uma forma mais eficiente do que a c3, mesmo se
convertendo sozinha. E quando a gente tem associação de outro c3b formando a c5convertase da via alternativa, que tem o nome de c3bBbC3b, que consegue converter a c5 e da continuidade as reações que vão ser parecidas com a da via clássica, a diferença é que no início ela vai começar com essa divisão automática da c3.

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Na via das lectinas, vai ser ainda mais parecido com a da via clássica, ela vai ser iniciada com a ligação das lectinas, ligaduras de manose que também são proteínas do sistema complemento, em cima da própria manose que é um açúcar encontrado na superfície de fungos e bactérias, ele é um dos padrões associados a patógenos. Então assim que ele reconhece essa manose, ele vai fazer a ligação dessa proteína lectina ligadora de manose na própria manose, repare que essa proteína é bem parecida com o c1, ela vai agir exatamente como ela, assim que ela se ligar na manose ela cliva c2, c4 e aí então a gente tem uma reação igual a da via clássica do complemento. Repare também que na via das lectinas a gente também não precisa da interação antígeno anticorpo, então é só na via clássica mesmo.