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CINETICA: vía oral 80% y modelo bicompartimental, excreción renal y llegada al SNC dependiente de inflamación meningea.

MA: Inhibe la enz. arabinosil transferasa lll que participa en la formación de un componente escencial de la pared bacteriana. (Bacteriostático).

ESPECTRO: Micobacterias como tuberculosis, kansasi y avium.

USOS: Micobacterias como tuberculosis, kansasi y avium.

RAM: En general se tolera bien. El más relevante es la neuritis óptica retro bulbar, (altera percepción de colores y agudeza visual). Por eso se realizan pruebas de agudeza visual y disc de colores antes y durante el tto. Baja la eliminación de Ac. úrico por riñón.

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CINETICA: Vía oral 100% con un Modelo bicompartimental. UaP de 10%. Su met. es por medio de la arilamina NAT 2 (acetilación). existiendo acetiladores "rapidos y lentos". Metabolitos se eliminan por orina. Es un potente inhibidor del CP450.

MA: Inhiben la síntesis de ac. micolicos y tambien altera la síntesis de ac. nucleicos (inhibiendo la dihidrofolato reductasa). Genera productos tóxicos como: superoxidos, H2O2 e hiperoxidos. (Bactericida)

Espectro: Es efectiva solamente contra M. tuberculosis, M. Bovis y cansasi.

USOS: TBC. En pacientes con neuropatias se puede acompañar el tratamiento con Piridoxina 25 a 50 mg/dia.

RAM:  la Acetilsoniazida formada termina formando metabolitos hepatotoxicos (acumulación en acetiladores lentos) y la adm. junto con Rifampicina potencia la hepatotoxicidad por ser inductora.

*Neuropatia es lo más frecuente
*Euforia, alt de la memoria, anormalidades del pensamiento y brotes psicóticos por carencia de Vit B. Se trata con la adm. de VitB6. Estos efectos neurológicos son por la inhibición en la formación de GABA (inhibidor de SNC).

*Sobredosis: Se ve 1_convulciones 2_acidosis metabolica 3_coma

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Rifamicinas (Rifampicina  -Rifabutina - Rifapentina)

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Rifamicinas (Rifampicina  -Rifabutina - Rifapentina)

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*Cinética:Abs. variable, se recomienda Rifampicina en ayunas y Rifapentina con alimentos. Met. hepático y son potentes inductores del CP450, por lo tanto interacciones graves con Metadona, Ketoconazol, Propanolol, Anticoagulantes, Anticonvulsivos, Anticonceptivos, etc. Muy buena llegada al SNC en inflamaciones meníngeas. Sus metabolitos se eliminan por bilis, teniendo recirculación enterohepatica y una pequeña parte por orina.

MA: Inhiben la sintesis de ADN, uniendose a la sub B de la ARNpol dependiente de adn.

ESPECTRO: Excelente actividad sobre M.Tuberculosis y Leprae, gram (+), como estafilo resit a penicilina y    gram (-) como E.coli, Pseudomonas, Proteus, Klebisella. Se sabe que Neisseria meningitidis y Haemophilus Influenzae son sensibles. (Bactericida)

Uso: Rifampicina vía oral o EV y se adm junto con Isoniazida y Pirazinamida. Rifabutina una dosis/dia y Rifapentina 1 dosis/semana.

*Rifampicina pa ttm de SAMR. Combinado con un betalactamico o con vancomicina se usa para osteomielitis, artritis o endocarditis hablando de protesis.
*Se usa como profilaxis de meningitis.
*Rifampicina junto con Doxiciclina para la brucelosis.

RAM: son bien toleradas pero si el paciente esta medicado con fármacos hepatotoxicos puede causar Hepatitis o Ins. Hepática. Puede provocar secreciones anaranjadas y debe ser advertido previamente el paciente. NO USAR EN EMBARAZO

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Hemolisis grave en pacientes con deficiencia de la glucosa 6 deshidrogenasa o en mayoria de pacientes q toman 200 - 300 mg x día.
Metahemoglobinemia.
Menos frecuente: Cefalea, nerviosismo, insomnio, vision borrosa, parestasis, neuropatía periferica, fiebre, hematuria, prurito, psicosis y erupciones.
Sdme mononucleosiforme (es grave)

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°Se usa en la lepra y malaria. Como profilaxis y ttm para P. jirovecii y solo profilaxis para T. gondi.
° Por sus efectos antiinflamatorios para ttm del penfigo, dermatitis herpetiforme, condritis residivante, enf ampollar por Ig A y la enf que causa la araña reclusa marrón (loxoceles reclusa - "violinista")

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VO se absorbe completamente. Se acetila o se oxida en hígado, uno de estos metabolitos oxidados (hidroxilamina) forma metahemoglobinemia.(Hb sin capacidad de trnsportar O2)
Vida media de 20 - 30 h. Puede acumularse en piel, hígado, bazo o riñón y permanecer ahí por 3 semanas.
Se reabsorbe tras su eliminación biliar y sus metabolitos se eliminan por orina.

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° Las más frecuentes son las GI (50% de pacientes). quizá se debe a "depósito de cristales en la mucosa intestinal, hígado, bazo y ganglios linfáticos. (Notar que son órganos donde hay muchas células reticuloendoteliales "act. antinflamatoria").
° Coloración rojinegra en ojos, piel y secreciones corporales (No alteran la fisio normal del cuerpo).

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°El principal: LEPRA.
Buena act. contra M. Tuberculosis y M. ulcerans (Ulceras de buruli, son cutáneas crónicas).
°Buena cobertura frente a BGN: S. aereus y coagulasa negativos: S. pyogenes y L. monocytogenes.

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Abs por VO del 50% y se incrementa con comidas ricas en grasas.
Met hepático por fase 1 y 2. ¿?
Se distribuye ampliamente. Modelo monocompartimental. En fase crónica su T 1/2 es de 70 días.

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°Se desconoce el mecanismo de acción exacto. Se pienza que  genera disrupción de la membrana, inhibición de la fosfolipaza A2, alteración de la cadena de electrones, del transporte de K y de las bombas de eflujo.
Mutaciones de la b. de eflujo otorga resistencia a clofazimina y de manera cruzada a la bedaquilina
° Tiene efectos ANTIINFLAMATORIOS, actua sobre linf T, neutrofilos y complemento.

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° MA: Inhibe la dihidropteroato sintetasa, inhibiendo la síntesis de ác. fólico.
Efecto antiinflamatorio: impide migración de neutrófilos y secuestra sus radicales libres. Inhibe la mieloperoxidasa y enzimas lisosomales.
° Bacteriostático para M. leprae, avium y kansasii.
M. tuberculosis es resistente y carece de buenos efectos sobre otras bacterias.
Antiparasitario para Plamodium falciparum y Toxo. gondi.
Antifúngico para Pneumocystis jirovecii.
° Resistencia por mutación de dihifropteroato sintetasa.

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Habitualmente se usa Rifampicina, Dapsona y Clofacimina

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Habitualmente se usa Azitromicina y Claritromicina para el M. avium

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Fluoroquinolonas SON QUINOLONAS (Ciprofloxacina, Levofloxacina, Moxifloxacina y Gatifloxacina) ESTÁN BIEN EN 2 CLASE.

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Fluoroquinolonas SON QUINOLONAS (Ciprofloxacina, Levofloxacina, Moxifloxacina y Gatifloxacina) ESTÁN BIEN EN 2 CLASE.

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° MA: Inhibe la ADN girasa.
° ESPECTRO Y USOS: Levofloxacina un poco más activa frente a M. tuberculosis y Ciprofloxacina un poco más contra micobacterias atípicas. Se usan para TBC pulmonar y meníngea por buena penetración al LCR.
° Resistencia dada por mutación de ADN girasa y se desarrolla con rapidez en quinolonas en monoterapía, por eso siempre deben usarse en combinación.

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° MA: Inhibe la bomba de protones(uniéndose a la subunidad C) y así al metabolismo energético micobacteriano.
Buena contra M tuberculosis, avium, leprae, bovis, marinum, kansasii, ulcerans, fortuitum, szulgai y abscessus.
La resistencia por mutación de la sub unidad C. En un papel menor las bombas de eflujo.
° CINÉTICA: Se abs lentamente por VO. Modelo tricompartimental. Una vex iniciado el ttm, la vida media es de 5 meses porque se acumula en los tejidos por su liposubilidad catatónica, PERO penetra poco al LCR. Tiene metabolismo hepático por la cyp 450.
° RAM: Los más frecuentes son las nauseas y diarrea. Atralgias, mialgias e hiperuricemia esporádicamente.
El más temido es la "toxicidad cardiaca" ya que prolonga el QT, pero no suele presentar torción de punta (arritmia ventricular potencialmente fatal).
Comparando con el placebo, la bedaquilina genera 5 veces más muertes, por causas desconocidas.

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° MA: La enzima EtaA de las micobacterias la convierte en sulfóxido y luego en 2-etil-4aminopiridina (activo). Cuestión que unos de estos metabolitos intermedios inhibe la Reductasa enoilo-ACP de las sintetasa de ácido graso 2, entorpeciendo la síntesis de ác micolicos y asi inhibiendo síntesis de la pared. La resistencia viene de la mutación de las enzimas que lo activan o del gen inhA, generando Resistencia CRUZADA para ISONIAZIDA.
° CINÉTICA: Absorción por VO de casi 100%. Modelo monocompartimental. Metabolismo hepático y sus metabolitos aparecen en orina.
° USOS: Para TBC, por VO 250 mg x 12 hs con comidas. Dosis máx: 1 gr x día.

° RAM: La más frecuente es la intolerancia digestiva: anorexia, nauseas, vómitos e irritación gástrica.

Relativamente frecuentes son los sintomas neurológicos: se atribuyen al déficit de vit B6 (somnolencia, depresión mental, síntomas olfativos, visión borrosa, diplopía, mareos, parestesias, cefalea, inquietud y temblores)
Menos frecuente: Sabor metálico, alergias, acné, alopecia, hipotensión postural, púrpura, síntomas de índole sexual y estomatitis.
También puede generar hepatitis, por eso se controla la función hepática.

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° MA: Inhibe la dihidropteroato sintetasa (necesaria para la síntesis de ácido fólico. La resistencia se da si se muta esta enzima o si se hallan caminos alternos para el ác. fólico.
° Solamente tiene un efecto bacteriostático ante el M. tuberculosis.
° CINÉTICA: Bd por VO supera el 90%. Modelo monocompartimental. Se destribuye muy bien por los tejidos pero no llega al SNC. Unión a proteínas del 50%. Se metaboliza en hígado por una N-acetilación y genra N-acetil-PAS (compuesto hepatotóxico). El metabolito se elimina mayormente por orina.
° USO: Fue el primer antituberculoso efectivo. VO 12 gr x día con comidas..
° RAM: Las más frecuentes son las digestivas: Ulceras y hemorragias. También hay alergia (Posible fiebre, artralgias, eosinofilia, adenopatías, granulocitopenia y erupciones).
Obviamente también hepatotoxicidad.

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° MA: Inhibe la Alanina racemasa (convierte L- alanina en D- alanina) por lo tanto detiene la incorporación de esta al polimero lineal que forma la pared.
° ESPECTRO: Buena act contra M. tuberculosis y avium. También para enterococos, estafilococos, nocardia y chlamidia.
° Mutaciones de la enzima ( Alanina recemasa)  dan resistencia.
° CINÉTICA: Excelente abs por VO. Modelo monocompartimental, se distribuye ampliamente, incluyendo SNC. Se elim por orina sin metabolizar.
° RAM: Síntomas neurológicos por deficit de vit B6 son los más comunes: psicosis grave, neuropatía periférica, convulsiones, cefaleas e ideas suicidas. CONTRAINDICADA en pacientes con epilepsia o contextos que faciliten convulsiones (ej: tumor) y con precaución en depresión.

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° Son compuestos bicíclicos relativamente nuevos. Se usan para TBC multirresistentes.
° MA: " en condiciones anaeróbicas" inhiben la síntesis de prot y ác. micolicos, inhibiendo el paso de hidroximicolato a cetomicolato. Tambien generan especies reactivas de N (Se agota el ATP y muere la bacteria).
Ambos son profarmacos, se act por un complejo enzimatico micobacteriano.
° Su resistencia se da por mutaciones del complejo que lo activa.
° CINÉTICA: VO. Ambos carecen de datos copartimentales. Se sabe que delaminid  tiene una T1/2 de 16 - 20 hs y pretomanid de 38 hs. Se sabe que alimentos aumentan su biodisponibilidad.

Delaminid por VO (100 mg x 12 hs con comida) y Pretomanid por VO (200 mg x día) en investigación

RAM: Delaminid da una prolongación del QT. Aún en fase de estudio.

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Excelente contra gram + resistentes, como el estafilo resistente a vanco. Son de Reserva.
Linezolid tiene buen efecto para erradicar el bacilo pero a costa muchas rams. Por esto están ensayando con Tedizolid y Sutezolid.

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° Es un péptido, tiene similar M.A y RAM (nefro y otoxicidad) de aminoglucosidos. Inhibe sintesis de proteínas.
° Se da por adm intramuscular (particularmente dolorosa)
° Habitualmente M. tuberculosis resistente a estreptomicina som sensibles a capreomicina.
° RAM: Las principales son perdida auditiva, tinnitus, eosinofilia, proteinuria transitoria, cilindruria y aumento de productos nitrogenados. Llamativamente no es frecuente la insuficiencia renal grave.
Erupciones, fiebre y leucopenia son raras.

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Amikacina, Estreptomicina y Kanamicina

° M. tuberculosi, avium y kanasii requiere [] bajas para ser batericida. M. abcessus requiere [] altas.
° Resistencia principalmente por bombas de eflujo

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*CINETICA: VO se abs el 90%, excelente bd en epitelio pulmonal. Met hepático y los metabolitos se eliminan por riñon. El T1/2 varia con el peso y con el sexo
*MA: El fco entra a la micobacteria y es metabolisado por una pirazinamidasa a ácido pirazinoico, este ácido sale por fuera de la membrana, adquiere un protón y vuelve al citoplasma. Así progresivamente se va acidificando el medio y alterando las funciones celulares para producir finalmente la muerte.
Se sabe que se [] en macrófagos.
*ESPECTRO: Solo en medio ácido para M. Tbc y en los macrófagos se concentran y tienen act. para otras micobacterias.
*USOS: TBC. Posee un efecto esterilizante para prevenir recaidas.
*RAM: La más temida es la hepatotoxicidad que puede llegar a necrosis hepatica (Se debe hacer un chequeo antes y durante el ttm). La mas comunes: atralgias, anorexia, disuria y fiebre.
Tambien inhibe la secrecion de uratos en riñon.
NO SE DISPONEN DATOS DEL POTENCIAL TERATOGENO.