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La EMT está dividida en tres etapas, caracterizadas por la activación de diferentes cascadas vías de señalización celular. Esta clasificación se basa en los cambios morfológicos celulares y de la matriz extracelular que facilitan a la célula cambiar su fenotipo. Las tres etapas fueron denominadas como células epiteliales o no migratorias, células premigratorias y células migratorias

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La EMT está involucrada en procesos fisiológicos, en la morfogénesis y en procesos patológicos como la metástasis en el cáncer. Actualmente es blanco terapéutico para mejorar el tratamiento antitumoral. Otros procesos donde se ha descrito la intervención de la EMT son la migración de los dermatomas para la generación de miotomas y de la dermis dorsal; y en la formación de crestas neurales, endocardio, células madre hematopoyéticas, citotrofoblasto, glándula mamaria, vasculatura pulmonar y coronaria, células de Sertoli y de la granulosa, hígado, páncreas y en estratificación epitelial.

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CONDICIONES O FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN OPTIMOS

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CONDICIONES O FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN OPTIMOS

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TGF-β es un supresor importante de la proliferación celular epitelial con amplio potencial en la inducción del fenotipo mesenquimal a través de dos vías de señalización esenciales en la EMT. Una de ellas asociada a las proteínas Smad, que a través del receptor ALK5 facilitan la movilidad y autoinducen la producción autocrina de TGF-β, amplificando esta vía. La otra vía, no asociada a proteínas Smad, mediada por MAPK, Ras y RhoA, promueve procesos de invasión e inhibición de la apoptosis

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La EMT se asocia directamente con el proceso de implantación, formación embrionaria y desarrollo de órganos al generar células de características mesenquimales con posibilidad de diferenciación a tejidos epiteliales. Inicialmente, las células trofoectodérmicas y citotrofoblásticas sufren una EMT que les facilita la invasión del endometrio y la formación de la placenta.

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Es un proceso compuesto de diferentes fases. Ocurren como una consecuencia de la activación y represión de genes involucrados con rutas de señalización específicas relacionadas con este evento. Consta de tres fases: una de células no migratorias, células premigratorias y células migratorias; cada una de ellas producto de diferentes señales intra o extracelulares, factores de transcripción (TGF-B, Snail, TWIST, Sox, Slug, ZEB1, entre otras) y proteínas involucradas (E-cadherina, integrina, vimentina, ocludinas y claudinas).

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Archivo:3311.fig.1.jpg - Wikipedia, la enciclopedia libre

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Elemento importante en la conservación de la homeostasis de los tejidos y está dada por uniones. La integridad de la barrera epitelial depende de la formación de unión célula-célula. De esta manera, en el momento de iniciar el proceso de EMT estas uniones empiezan a ser degradadas y destruidas; proceso que ocurre en paralelo con la disminución en la expresión de proteínas estructuralmente importantes, como claudinas, ocludinas, conexinas, E-cadherinas y B-cateninas.

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Las células se caracterizan por la presencia de reordenamientos del citoesqueleto de actina. Estos conducen a la elongación, contractilidad, cambios morfológicos y movilidad de las células en varias direcciones, a través de la formación de proyecciones de membrana ricas en actina, denominadas filopodios. Se ha descrito que estas estructuras, además, tienen funciones proteolíticas en la matriz extracelular, útil en los procesos de invasión tisular

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Este proceso ocurre en paralelo con la activación de genes que promueven cambios en el citoesqueleto y la adhesión celular propias de las células mesenquimales. También existen cambios en la expresión de ciertas integrinas que promueven la migración celular y que se correlacionan con la expresión de proteasas que median el proceso de invasión celular a través del remodelamiento de la matriz extracelular

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los tejidos sufren un proceso de EMT asociado a la reparación de daños. Ello genera fibroblastos que reconstruyen el tejido perdido luego de algún trauma o lesión inflamatoria que si persiste, puede incluso generar fibrosis del órgano afectado.

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ocurre en células fenotípicamente neoplásicas que exhiben cambios en su estructura génica a favor de la proliferación, mediada por la activación de oncogenes o represión de genes de supresión tumoral que colaboran con la activación parcial o completa de este proceso EMT