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Este artículo es una revisión de estado del arte que sintetiza la evidencia moderna sobre definiciones, diagnóstico diferencial, estrategias terapéuticas convencionales y emergentes, y las opciones no farmacológicas y de dispositivos para la hipertensión resistente (HTA-R). Los autores: expertos reconocidos en vascularidad y HTA, presentan:

Definición y magnitud: distingue HTA aparente (no confirmada) vs HTA resistente verdadera — insiste en confirmar la elevación fuera del consultorio (ABPM/HBPM) y en excluir falta de adherencia y causas secundarias. HTA RESISTENTE 2024

Evaluación diagnóstica: protocolo lógico: verificación de técnica de toma, descarte de efecto “white coat”, evaluación de cumplimiento farmacológico, revisión de fármacos que aumentan presión, búsqueda activa de causas secundarias (hiperaldosteronismo, estenosis renal renovascular, apnea obstructiva, feocromocitoma, coartación, drogas, etc.).

Tratamiento escalonado:

Optimización de tres fármacos iniciales (IECA/ARA II, bloqueador de calcio, diurético apropiado → preferencia por diurético tiazídico de acción larga o clortalidona/chlortalidona/indapamida según FG).

Cuarto fármaco: revisan la evidencia robusta que apoya spironolactona o un antagonista mineralocorticoideo como elección en la mayoría (respaldado por RCTs previos). HTA RESISTENTE 2024

Opciones cuando falla la triple/quadruple terapia: presentan evidencia clínica reciente para aprocitentan (antagonista dual de receptores de endotelina), inhibidores de síntesis de angiotensinógeno (siRNA), inhibidores de aldosterona / síntesis de aldosterona, y agentes en desarrollo (baxdrostat, zilebesiran, etc.). Resumen en tabla de fármacos emergentes y sus limitaciones (edema con aprocitentan; riesgo de hiperpotasemia con MRAs en insuficiencia renal). HTA RESISTENTE 2024

Terapias de dispositivo: discusión de la evidencia (SPYRAL, RADIANCE, RADIOSOUND, SYMPLICITY históricamente) sobre denervación renal (radiofrecuencia, ultrasonido, otras técnicas) y su lugar actual en las guías. Resumen de resultados (efectos modestos pero consistentes en ensayos recientes y metaanálisis).

Guías y recomendaciones: se comparan recomendaciones AHA/ESC/ESH; las guías recientes incorporan, con cautela, el uso de MRAs como cuarta línea y mencionan la denervación renal como opción en centros especializados (según evidencia emergente).

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Confirmar la resistencia real.
Muchas veces creemos que un paciente es “resistente”, pero la realidad es otra: medición inadecuada, bata blanca o simplemente no toma los medicamentos. Usar monitoreo ambulatorio (ABPM) o domiciliario (HBPM), y evaluar adherencia, evita sobrediagnosticar y sobretratar. En algunos estudios, pruebas de orina han demostrado que un alto porcentaje de pacientes no tomaba los fármacos indicados. Es decir, no es que los medicamentos no sirvieran: no se estaban tomando.

La espironolactona sigue siendo la mejor cuarta opción.
El ensayo PATHWAY-2 mostró que este fármaco redujo significativamente la presión frente a placebo y otros comparadores. Es barata, accesible y con una lógica fisiopatológica clara (bloqueo de la aldosterona). La clave es vigilar potasio y función renal, sobre todo en pacientes con deterioro renal. En México, al ser genérica y económica, debería ser parte central de la práctica clínica.

Aprocitentan: una novedad prometedora, pero con matices.
El ensayo PRECISION mostró reducciones modestas (3–6 mmHg) en presión sistólica, con algo más de beneficio en pacientes con enfermedad renal crónica. Lo atractivo es que abre una nueva vía terapéutica (bloqueo del sistema de endotelina), pero lo preocupante es el edema como efecto adverso. Ya está aprobado en EE. UU. y Europa, aunque en México aún no hay registro por COFEPRIS. Por lo tanto, aunque prometedor, su uso aquí todavía es limitado.

Denervación renal: del fracaso al renacer.
Después del ensayo negativo SYMPLICITY, parecía enterrada, pero estudios más recientes, como SPYRAL y RADIANCE, mostraron reducciones consistentes, aunque moderadas. No es la solución para todos, pero puede ayudar en pacientes muy seleccionados. En México, algunos centros como el ISSSTE ya la realizan, lo cual abre una posibilidad real, aunque restringida a unidades especializadas.

Nuevas clases en desarrollo.
Terapias como zilebesiran (siRNA de administración semestral), los inhibidores de la aldosterona-sintasa y los nuevos MRAs no esteroideos tienen un potencial enorme. El futuro se perfila hacia medicamentos más fáciles de usar, con dosis espaciadas y mecanismos novedosos. El gran “pero” es que aún no tenemos datos de seguridad a largo plazo ni idea clara de su costo en países como el nuestro.

Volver a lo básico: diuréticos, causas secundarias y medidas complementarias.
Optimizar el diurético, descartar causas secundarias (el hiperaldosteronismo primario es más común de lo que pensamos) y sumar SGLT2i en pacientes con enfermedad renal o retención de volumen son estrategias que ya tenemos al alcance. No siempre hay que pensar en lo más nuevo: muchas veces lo fundamental no se ha hecho bien.

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Una de las principales virtudes de esta revisión es su actualidad y amplitud. No se limita a repetir conceptos clásicos, sino que integra de manera clara los resultados de ensayos multicéntricos recientes como PATHWAY-2, PRECISION, SPYRAL y RADIANCE. Esto le da un valor especial, porque ofrece al lector una visión panorámica de lo que realmente se está investigando hoy en hipertensión arterial resistente. No es un texto anclado en el pasado, sino una síntesis que permite al clínico actualizarse de inmediato, y al investigador identificar hacia dónde se mueven las tendencias en farmacoterapia y dispositivos.

Otra fortaleza es el enfoque clínico y práctico. Los autores logran transformar la avalancha de datos en un algoritmo que se puede aplicar al día a día: primero descartar pseudoresistencia, después evaluar adherencia y, sólo entonces, iniciar un manejo escalonado que comienza con diuréticos adecuados y el uso de antagonistas de mineralocorticoides. Esta forma de ordenar la información es especialmente útil para quienes atendemos pacientes, porque no se queda en la teoría; nos da un esquema de acción claro y realista.

Finalmente, destaco el equilibrio crítico con el que se abordan las terapias emergentes. No se presenta al aprocitentan, la denervación renal ni los siRNA como soluciones mágicas. Al contrario, los autores advierten sobre sus limitaciones: edema, costes elevados, incertidumbre en el largo plazo. Esta mesura transmite seriedad y evita caer en el entusiasmo exagerado que a veces acompaña las novedades terapéuticas.

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A pesar de sus fortalezas, la revisión tiene algunas carencias importantes. La primera es que, al ser un artículo narrativo y no un metaanálisis, carece de un análisis estadístico combinado que permita cuantificar de manera comparativa el efecto de las distintas intervenciones. Por ejemplo, hubiera sido muy útil contar con un gráfico de bosque (forest plot) que mostrara la magnitud promedio de reducción de presión arterial alcanzada con RDN frente a un cuarto fármaco. Esta limitación no le resta calidad, pero sí reduce la fuerza con la que se pueden extraer recomendaciones numéricas aplicables en la práctica.

Otro punto débil es la escasa aplicabilidad en entornos con recursos limitados. El artículo menciona dispositivos avanzados y fármacos de alto costo, pero dedica poco espacio a plantear cómo manejar la HTA-R en países donde los recursos diagnósticos y terapéuticos son limitados.

En México, por ejemplo, sería indispensable priorizar la confirmación diagnóstica con ABPM/HBPM y el uso de espironolactona, mucho antes de pensar en importar terapias como el aprocitentan o realizar denervaciones renales. Un apartado práctico, con un esquema adaptado a entornos de ingresos medios, habría potenciado enormemente el impacto del artículo en nuestra realidad.

También existe un potencial sesgo por conflictos de interés. Los autores declaran de forma transparente sus apoyos y consultorías, pero es inevitable que una revisión comisionada pueda dar más protagonismo a ciertas terapias emergentes en las que la industria tiene interés. Esto no invalida el contenido, pero obliga al lector crítico a ponderar los hallazgos y a contrastarlos con otras fuentes, incluyendo guías internacionales y metaanálisis independientes.

Finalmente, considero una limitación relevante la poca claridad en el abordaje de la adherencia terapéutica. Se reconoce su importancia, pero no se propone un protocolo operativo detallado: ¿en qué momento pedir un análisis toxicológico de orina?, ¿cómo interpretar un resultado discordante entre entrevista y pruebas bioquímicas?, ¿qué intervenciones prácticas se recomiendan ante un hallazgo de no adherencia? En la vida real, muchos pacientes diagnosticados como “resistentes” dejan de serlo cuando se aborda la adherencia de manera sistemática. Este vacío práctico puede limitar la aplicabilidad del artículo en la consulta diaria.

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En términos generales, la revisión es una excelente puesta al día científica: clara, actualizada, bien fundamentada y equilibrada. Es de gran valor para cualquier profesional que desee conocer qué hay de nuevo en el manejo de la hipertensión resistente. Sin embargo, es importante subrayar que no sustituye la construcción de protocolos de implementación clínica a nivel local.

En un país como México, donde el acceso a tecnologías avanzadas y medicamentos de última generación está limitado por costes y regulaciones, este tipo de revisión debe usarse como referencia científica de alto nivel, pero siempre con un filtro crítico. Es decir, debemos aprovechar su solidez para conocer la evidencia más reciente, pero al mismo tiempo diseñar estrategias adaptadas a nuestra realidad:

1. Confirmar siempre el diagnóstico con ABPM o HBPM.

2. Evaluar y mejorar la adherencia antes de añadir más fármacos.

3. Optimizar lo disponible y coste-efectivo (diuréticos y espironolactona).

4. Reservar las terapias avanzadas (RDN, aprocitentan, siRNA) para centros de referencia y en casos muy seleccionados, una vez que estén aprobadas y disponibles en nuestro medio.

En conclusión, se trata de un artículo valioso, pero su utilidad práctica en México dependerá de nuestra capacidad de aterrizar sus recomendaciones a un contexto con limitaciones económicas y regulatorias. La enseñanza más importante que me deja es que, incluso en 2024 con tanta innovación, lo que realmente cambia la práctica diaria no son los fármacos de última generación, sino confirmar bien el diagnóstico, vigilar la adherencia y usar de forma adecuada los recursos que ya tenemos al alcance.

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¿Son aplicables los resultados a la práctica médica en México?

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¿Son aplicables los resultados a la práctica médica en México?

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A.- Con aplicabilidad inmediata

Confirmar el diagnóstico con ABPM o HBPM, y evaluar la adherencia.
Esto no es un detalle menor: una parte importante de los pacientes “resistentes” en realidad tienen pseudorresistencia. El uso de monitoreo ambulatorio (ABPM) o, en su defecto, de monitoreo domiciliario (HBPM) está disponible en muchos hospitales de tercer nivel en México y cada vez más en instituciones privadas. Por ejemplo, en el IMSS y en hospitales universitarios ya existen programas estructurados que prestan estos equipos. En la práctica, he visto cómo un paciente que parecía necesitar cuatro fármacos, tras un ABPM, resultó tener sólo hipertensión de bata blanca, evitando así medicación innecesaria.

La evaluación de adherencia es otro punto clave. No basta con preguntar “¿toma sus medicinas?”. En la consulta mexicana es frecuente que el paciente tenga limitaciones económicas o que suspenda la terapia por efectos adversos. He visto casos en donde, con una simple entrevista detallada y la revisión de recetas en farmacia, se identifica que el paciente sólo compra dos de los tres fármacos prescritos. El artículo enfatiza herramientas como el análisis toxicológico de orina; en México eso es limitado a centros de investigación, pero se puede sustituir con estrategias más sencillas y coste-efectivas, como los pastilleros electrónicos, la simplificación a combinaciones fijas y la revisión mensual de surtido en farmacia.

Uso de espironolactona como cuarto fármaco.
Aquí no hay discusión: la evidencia es robusta (ensayo PATHWAY-2) y, lo mejor, es una estrategia aplicable en prácticamente cualquier hospital mexicano. La espironolactona es barata, está disponible en el cuadro básico y no requiere autorizaciones especiales. En la práctica, lo único indispensable es organizar un protocolo de vigilancia: potasio sérico y creatinina a la semana de iniciar el tratamiento, y repetir en 2–4 semanas. He visto cómo pacientes con HTA difícil de controlar logran descensos de presión de 10–15 mmHg sólo con añadir espironolactona a 25 mg, siempre vigilando la función renal. Esta es, sin duda, la recomendación más coste-efectiva y universalmente aplicable.

B .- Terapias emergentes y dispositivos (aplicabilidad condicionada)

Aprocitentan.
Este antagonista dual de los receptores de endotelina ya cuenta con aprobación en Estados Unidos y Europa. Sin embargo, en México no figura aún en el registro público de COFEPRIS. Esto significa que, en la práctica, no podemos ofrecerlo de manera rutinaria a nuestros pacientes. Tal vez en algunos hospitales privados de alta especialidad se pueda importar bajo permiso especial, pero su alcance será marginal en el corto plazo. Es un ejemplo claro de cómo la evidencia científica puede ser sólida, pero la realidad regulatoria limita su implementación.

Denervación renal (RDN).
A diferencia del aprocitentan, la denervación renal sí está presente en México. El ISSSTE, por ejemplo, reporta haber realizado más de 100 procedimientos exitosos, y varios hospitales privados en Ciudad de México y Monterrey ya la ofrecen. La gran limitante es que no está disponible en todos lados ni para todos los pacientes. Es un procedimiento costoso, invasivo y requiere personal altamente entrenado. Pero para pacientes realmente resistentes, con adherencia confirmada y alta carga cardiovascular, puede ser una opción real y válida. El reto está en referir adecuadamente: he visto pacientes de provincia que llegan al tercer nivel tras años de “resistencia” sin que se haya confirmado adherencia o descartado causas secundarias; en esos casos, la RDN se plantea demasiado pronto.

Nuevas terapias biológicas y genéticas (siRNA, inhibidores de aldosterona sintasa).

El potencial de moléculas como zilebesiran es enorme, sobre todo porque prometen mejorar la adherencia con dosificaciones semestrales. Pero hoy por hoy son más un horizonte de investigación que una realidad en México. La experiencia nos dice que este tipo de fármacos tarda años en llegar al cuadro básico, por lo que, aunque vale la pena conocerlos, no debemos depositar expectativas inmediatas en ellos para nuestra práctica diaria.

C .- Barreras prácticas en México

1. Registro y acceso regulatorio.
COFEPRIS aún no ha aprobado varios de los nuevos fármacos, como el aprocitentan. Eso significa que, aunque la evidencia exista, el acceso masivo es imposible sin registro sanitario.

2. Coste y financiamiento.
Las terapias nuevas y la RDN son costosas. En el sector público, con presupuestos ya limitados, la prioridad será casi siempre lo esencial: diagnóstico correcto y espironolactona. En el sector privado, el acceso dependerá de la capacidad económica del paciente.

3. Capacidad técnica.
La denervación renal requiere infraestructura de hemodinamia e intervencionismo. Si bien existen centros en México, su distribución es desigual. Pacientes en estados sin hospitales de referencia difícilmente tendrán acceso, salvo que sean derivados a la capital o grandes ciudades.

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Esta revisión sobre hipertensión arterial resistente es, sin duda, una lectura valiosa. No solo porque recopila la mejor evidencia disponible, sino porque la organiza de una manera que nos permite, como clínicos, traducir los grandes ensayos y avances científicos en decisiones concretas para nuestros pacientes. Al leerla queda claro que, aunque existen terapias innovadoras y tecnologías emergentes, la verdadera diferencia en la consulta del día a día sigue estando en los pasos básicos: medir bien la presión, confirmar el diagnóstico fuera del consultorio, asegurarnos de que el paciente toma sus medicamentos y aprovechar al máximo fármacos accesibles como la espironolactona.

En México, esto tiene un valor particular. Nuestros sistemas de salud enfrentan limitaciones de recursos, desigualdades en el acceso y una carga altísima de enfermedades crónicas. Por eso, antes de pensar en terapias de última generación, debemos garantizar que lo esencial se haga bien. He visto cómo un ABPM a tiempo evita años de tratamientos innecesarios, o cómo añadir 25 mg de espironolactona puede lograr lo que parecía imposible con tres fármacos. Estas son intervenciones simples, efectivas y al alcance de casi todos nuestros hospitales.

Las nuevas opciones como el aprocitentan o la denervación renal abren una puerta interesante hacia el futuro. La segunda ya está disponible en algunos centros de referencia en México, y la primera probablemente llegue en algún momento, aunque dependerá de regulaciones y costos. Es cierto que los descensos de presión que ofrecen pueden parecer “modestos”, pero en pacientes de alto riesgo, esas reducciones pequeñas significan menos infartos, menos eventos cerebrovasculares y menos progresión hacia insuficiencia renal. En otras palabras: significan vidas más largas y con mejor calidad.

Lo que más rescato de este artículo es que nos recuerda que el verdadero impacto está en combinar lo esencial con lo emergente, sin perder de vista nuestra realidad local. Como médicos, nuestra tarea es doble: por un lado, aplicar hoy mismo lo que ya sabemos que funciona y que está disponible; por otro, prepararnos para integrar de manera crítica las terapias que en el futuro se aprueben y estén a nuestro alcance.

En definitiva, este trabajo no es solo una revisión: es un recordatorio de que la excelencia clínica comienza con lo básico, pero no termina ahí. Si logramos confirmar bien los diagnósticos, mejorar la adherencia y optimizar los recursos que tenemos, estaremos realmente listos para dar el siguiente paso cuando la innovación llegue a nuestras manos.

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