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Hoje, vamos explorar juntos a Hipersensibilidade Tipo IV na nossa disciplina de Imunologia! 🦠💉 Preparem-se para uma leitura cheia de aprendizado e descobertas! 🚀📚

Vamos lá, vamos fazer dessa leitura uma grande experiência! 🌟

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FONTE: REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV (Reações de hipersensibilidade mediadas por células oureações de hipersensibilidade tardia- DTH,Delayed-type hypersensitivity)

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A hipersensibilidade é quando o sistema imunológico reage de maneira exagerada a substâncias que normalmente não causariam problemas. Essas substâncias podem ser de fora do corpo (como vírus ou bactérias) ou do próprio corpo (como células do próprio organismo).

Essas reações exageradas podem envolver:

1. Anticorpos - Proteínas produzidas pelo sistema imunológico que ajudam a identificar e neutralizar substâncias estranhas.

2. Linfócitos - Um tipo de célula do sistema imunológico que também pode atacar substâncias estranhas ou células do próprio corpo.

Importante: Alguns anticorpos podem aparecer no corpo, mas não causam problemas, mesmo que possam ser detectados em exames. Por exemplo, anticorpos que surgem após uma cirurgia cardíaca. Eles podem ser encontrados, mas não têm um impacto significativo na saúde.

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Exemplos de reações de hipersensibilidade tardia e suas características

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Exemplos de reações de hipersensibilidade tardia e suas características

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A hipersensibilidade tipo IV está envolvida na patologia de muitas doenças autoimunes e infecciosas. Esse tipo de resposta pode ser dividida em três categorias dependendo do tempo de início e apresentação clínica e histológica

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Fonte: Fernandobragança.com.br; adaptado

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Hipersensibilidade Tipo IV:

Essa é uma reação do sistema imunológico que acontece mais lentamente e é mediada por células do tipo linfócitos T. Diferente das outras reações de hipersensibilidade, aqui não envolvemos anticorpos. Em vez disso, linfócitos T sensibilizados atacam células após o contato com um antígeno específico.

Exemplos de Hipersensibilidade Tipo IV incluem:

1. 1. Sensibilidade ao Contato - Como com níquel ou plantas como a hera venenosa.

2. 2. Hipersensibilidade Tardia - Associada a doenças como hanseníase ou tuberculose.

3. 3. Resposta Exagerada a Infecções Virais - Como o sarampo.

4. 4. Sintomas Persistentes de Doenças Alérgicas.

Características principais:

- Células T Sensibilizadas: Linfócitos T ativados por contato com um antígeno podem causar danos aos tecidos diretamente ou liberando substâncias que afetam outras células do sistema imunológico.

- Sem Anticorpos: Diferente de outras reações de hipersensibilidade, aqui os anticorpos não são necessários para causar a lesão tecidual.

- Transferência de Hipersensibilidade: A sensibilidade pode ser transferida para outra pessoa através de leucócitos (células do sangue), mas não através de soro.

Evolução da Classificação:

Antigamente, as reações eram divididas de forma a colocar as reações mediadas por anticorpos (Tipos I, II e III) separadas das reações mediadas por células T (Tipo IV).

Hoje, entende-se que essas reações podem se sobrepor e influenciar uma variedade de doenças imunológicas comuns.

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Mecanismo de defesa das células T. A. Inflamação mediada por citocinas, levando à lesão tecidual. B. Inflamação mediada por células T, levando à lesão tecidual. C. Resposta Th1,e seus mecanismos- quimiocinas, IFN-y, TNF, IL-3
Fonte: Robbins; Patologia Básica, 9ª ed.

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As reações inflamatórias mediadas por células T começam com a primeira exposição ao antígeno e envolvem uma resposta imunológica celular. Os linfócitos T CD4+ reconhecem antígenos apresentados por células apresentadoras (DCs ou macrófagos) através do MHC. Essas células T se diferenciam em células efetoras do tipo TH1 ou TH17, dependendo das citocinas produzidas pelas APCs.

Células TH1: Secretam IFN-γ, ativando macrófagos e aumentando a fagocitose e a apresentação de antígenos. Isso leva a uma resposta inflamatória e ciclíca com mais IL-2 e células TH1.

Células TH17: Produzem IL-17 e outras citocinas que recrutam neutrófilos e monócitos, induzindo inflamação.

Essas reações podem se tornar crônicas se o antígeno não for eliminado ou o ciclo não for interrompido terapêuticamente.

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Mecanismos das reações de hipersensibilidades mediadas pelas células T ,tipo IV. A. Células T CD4 + respondem aos antígenos presente através da secreção de citocinas, as quais estimulam a inflamação, em seguida ocorre a ativação das células fagocitárias, assim resultante em uma lesão tecidual.B. Em certas doenças, as CTLs CD8+ destroem as células do tecido diretamente. APC, célula apresentadora de antígeno.CTLs, linfócitos citotóxicos.
Fonte: Robbins; Patologia Básica , 9ª ed.

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A DTH é uma reação inflamatória tardia mediada por células T CD4+, que secreta citocinas. Ela ocorre 12-48 horas após o contato com o antígeno em indivíduos previamente sensibilizados.

Exemplo: Reação de tuberculina. Após injeção de tuberculina, um eritema e endurecimento surgem 8-12 horas depois, atingindo o pico em 24-27 horas. A secreção de citocinas causa aumento da permeabilidade microvascular, resultando em edema dérmico e depósito de fibrina.

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Manifestações clínicas da tuberculose primária. Fonte: Apollo Diagnostic; Together we can put an end to TB.

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A tuberculose está relacionada com a hipersensibilidade tipo IV (DTH) por ser um exemplo clássico dessa reação imunológica. 

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A tuberculose está relacionada com a hipersensibilidade tipo IV (DTH) por ser um exemplo clássico dessa reação imunológica. 

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A tuberculose é um exemplo de reação de hipersensibilidade tipo IV, também conhecida como resposta tardia. Nesta reação, as células T CD4+ ativadas secretam citocinas que causam uma resposta inflamatória no local da infecção.

No caso da tuberculose:

Primária: Quando o M. tuberculosis é apresentado ao sistema imunológico, linfócitos T ativados desencadeiam uma resposta inflamatória que pode se manifestar como um nódulo fibrocalcificado no pulmão.

DTH (Reação Tardia): A reação à tuberculina, um teste diagnóstico para tuberculose, é uma resposta tardia típica da hipersensibilidade tipo IV, onde o eritema e endurecimento aparecem 24-27 horas após a exposição ao antígeno.

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OISETH,Stanley. Reação de hipersensibilidade do tipo IV. Lecturio, 2022. Disponível em: https://www.lecturio.com/pt/concepts/reacao-de-hipersensibilidade-tipo-iv/. Acesso em: 5 ago 2024.

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O tratamento inclui o controle da resposta imunológica com glucocorticoides e terapêutica imunossupressora, com a gestão concomitante das complicações associadas à doença.

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 Esquematização simplificada processos da reação tuberculínica
Fonte: Immunobiology, 6/e (Garland Science 2005).

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Os testes para tuberculose, como o Teste de Mantoux, estão diretamente relacionados à hipersensibilidade tipo IV (DTH), que é uma resposta imune mediada por células T. Aqui está a conexão:

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Os testes para tuberculose, como o Teste de Mantoux, estão diretamente relacionados à hipersensibilidade tipo IV (DTH), que é uma resposta imune mediada por células T. Aqui está a conexão:

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Testes intradérmicos: tem como objetivo constatar se o paciente já teve contato prévio com o M. Tuberculosis.

Teste de Mantoux (tuberculina): 48-72, eritema, nódulo endurecido.

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🎉 Finalmente, chegamos ao fim da nossa jornada imunológica! 🎉

Um grande agradecimento à professora Maria Conceição pelas aula de imunologia. 🌟👏

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Brasil, Kumar Abbas Aster.Robbins Patologia Básica. Nona edição. Editora Elvier

Brasil, Kumar Abbas Aster.Imunologia celular e molecular, 9ª ed – Abbas et al

Brasil, Prof. Antonio Caneltieri. Imunologia- Reações de hipersensibilidade tipo IV,https://youtu.be/iNQiPELufrw. Brasil, Dr Abdul Ghaffar. IMUNOLOGIA- capítulo dezessete reações de hipersensibilidade