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1. La complejidad molecular del cáncer

Es posible concluir que el cáncer es una de las peores enfermedades genéticas de la historia del hombre, en términos de lo dificultoso que se le ha presentado a la humanidad el desafío de tratar esta enfermedad. Si bien es cierto que en etapas tempranas el paciente que padece cáncer tiene una mayor posibilidad de curar e incluso tratar la enfermedad, en etapas avanzadas es un caso absolutamente diferente dada la complejidad genética de la enfermedad, sobre todo, en la metástasis.

Encontrar una cura para el cáncer se ha vuelto una tarea casi imposible, por un par de razones fundamentales, para comenzar, la mayoría de los tratamientos que se formula para combatir el cáncer son estudiados y testeados en comunidades de cánceres crecidas en laboratorios; el problema con esto es que estas comunidades carecen de la complejidad que dispone un tumor en un organismo vivo, es por esto que es común que los tratamientos que combaten efectivamente un cáncer crecido en un laboratorio no tengan efecto contra un tumor en un paciente vivo. Por otro lado, existe lo que se llama “heterogeneidad clonal”, este fenómeno es una de las complicaciones más graves que puede presentar un tumor, y es que con el tiempo y gracias a una acumulación de mutaciones, es posible que un tumor canceroso desarrolle sub clones, los cuales son ligeramente diferentes al tumor original; por ejemplo, un tipo de cáncer cerebral llamado glioblastoma, puede llegar a tener 6 sub clones distintos en un solo paciente. Lo peor de este fenómeno de desarrollo de sub clones es que, un tratamiento que pruebe tener efectividad sobre un sub clon puede no tener efecto alguno en otro sub clon.

Existen cánceres que tienen la capacidad de resguardarse de ciertos tratamientos como la quimioterapia y la radiación, simplemente cambiando su expresión génica. Esto es en parte debido a que los cánceres son sistemas complejos que evolucionan y se adaptan continuamente a través del tiempo.

Un cáncer es un ecosistema dinámico interconectado en el cual la células cancerosos poseen la habilidad de mantener una comunicación constantemente entre ellas y con células sanas que las rodeen; esto se presenta como un desafío ya que, las células cancerosas de un tumor son capaces de modificar el comportamiento de las células sanas, de manera que estas produzcan vasos sanguíneos que se conecten con el tumor y lo alimenten. Un tumor, a su vez, puede interactuar con el sistema inmune para suprimir sus funciones, evitando que reconozca y destruya el cáncer. Adicionalmente, existen las células madre cancerosas, aunque periódicas, las células madre cancerosas son especialmente difíciles de tratar; en teoría, es posible que un tumor se disminuya de tal manera que sólo quede una célula, inconvenientemente, si esta es una célula madre cancerosa, hay un elevado índice de posibilidades de que el tumor vuelva a crecer y el paciente desarrolle una vez más el cáncer.

Incluso si resolviéramos estos desafíos, es muy probable que se produzcan desafíos nuevos, debido a que, las células cancerosas se conocen por ser maestras de la adaptación, ajustando sus características moleculares y celulares cuando se encuentran bajo estrés.

2.  El cáncer es una enfermedad genética que es invasora y que inhibe muchos sistemas del cuerpo su complejidad genética hace muy difícil la tarea en su área de investigación, a pesar de conocer su base biológica tiene un mecanismo imprescindible y casi imposible de curar en etapas avanzadas, es por esto que las investigaciones del cáncer cada día deben seguir encontrando formas y tratamientos con el fin de curar esta enfermedad tan compleja biológicamente que pueden padecer los seres vivos.

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Links externos

> ¿Qué es el cáncer?
https://www.msdmanuals.com/es/hogar/c%C3%A1ncer/introducci%C3%B3n-al-c%C3%A1ncer/introducci%C3%B3n-al-c%C3%A1ncer#
> Ciclo celular y cáncer
https://es.khanacademy.org/science/ap-biology/cell-communication-and-cell-cycle/regulation-of-cell-cycle/a/cancer
> Oncogénesis
https://www.researchgate.net/publication/215442689_Oncogenesis
> Cáncer de pulmón
https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-pulmon/acerca/que-es-cancer-de-pulmon.html
> Cáncer de mama
https://www.clinicalascondes.cl/Dev_CLC/media/Imagenes/PDF%20revista%20m%C3%A9dica/2011/4%20julio/3_Dr_Octavio_Peralta-5.pdf
> Factores ambientales
https://www.cancer.gov/espanol/cancer/causas-prevencion/riesgo#:~:text=Los%20factores%20de%20riesgo%20de,edad%20y%20los%20antecedentes%20familiares.
> Factores predisponentes
https://hospital.vallhebron.com/es/asistencia/enfermedades/predisposicion-genetica-al-cancer

Videos

> ¿Qué es el cáncer?
https://www.youtube.com/watch?v=2YDAM_5cimA&ab_channel=RocheEspa%C3%B1a
> Ciclo celular y cáncer
https://youtu.be/QKrkzX9byg4
> Oncogénesis
https://www.youtube.com/watch?v=rJAhl3ZYoT8&ab_channel=H%C3%A9ctorOmarRodriguez
> Cáncer de pulmón
https://www.youtube.com/watch?v=DGx3MKzOhwE&ab_channel=LaHiperactina
> Cáncer de mama
https://www.youtube.com/watch?v=pFV4Ngv8p2w&ab_channel=AyudantesDocentes
> Factores ambientales
https://www.youtube.com/watch?v=9YbkwjGHAMA&ab_channel=HospitalH%2BQuer%C3%A9taro
> Factores predisponentes
https://www.youtube.com/watch?v=K5BtALviXoI&ab_channel=biointeractive

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El cáncer y el ciclo celular (artículo) | Khan Academy

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Cómo se puede vincular el cáncer con la hiperactividad de los reguladores positivos del ciclo celular (oncogenes) o la inactividad de los reguladores negativos (supresores tumorales).

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El desarrollo, y la progresión del cáncer, suelen estar directamente vinculados a cambios en las actividades de ciertos reguladores proteicos del ciclo celular; estos cambios se deben a pequeñas mutaciones de genes que codifican a estos reguladores y que con el tiempo se van acumulando. Los distintos tipos de cáncer cuentan con diferentes mutaciones, además, cada tumor cancerígeno tiene un conjunto de alteraciones genéticas únicas.
Existen dos reguladores del ciclo celular, cuando estos mutan se vuelven los principales promovedores del desarrollo del cáncer: los reguladores positivos (oncogenes) que mutados se sobre activan y los reguladores negativos (supresores tumorales) que mutados se inactivan.

Oncogenes
Cuando los reguladores positivos se sobre activan, por ejemplo, cuando un receptor del factor de crecimiento envía señales incluso si el caso es carente de un factor de crecimiento, es aumentan las posibilidades para el desarrollo de cáncer. Los reguladores positivos a los cuales nos referimos se llaman protooncogenes (sanos), y cuando estos mutan, pasan a llamarse oncogenes. Las mutaciones que provocan este cambio son abundantes, por ejemplo, ciertas mutaciones generan alteraciones en las secuencias de aminoácidos de los protooncogenes, también mutan por un proceso llamado amplificación, e incluso existen casos en los que por error los protooncogenes son fijados a partes del ADN erróneas que producen proteínas con actividades no reguladas. Una gran cantidad de proteínas codificadas por protooncogenes, se encargan de las señales del factor de crecimiento, de manera que, las formas sobre activas de estas proteínas se encuentran en reiteradas ocasiones en células cancerígenas; por ejemplo, las mutaciones oncogénicas de Ras se encuentran en un 90% de los cánceres pancreáticos.

Supresores tumorales
Cuando trabajan de manera correcta, los supresores se encargan de impedir la formación de tumores cancerígenos, pero cuando estos mutan su actividad se debilita, resultando en una posibilidad de aparición de tumor cancerígeno mayor.

Uno de los supresores tumorales más importantes es la proteína tumoral p53 que cumple un papel clave en la respuesta al daño del ADN, actúa principalmente en el punto de control G, donde bloquea el ciclo celular en respuesta a ADN dañado y condiciones no favorables; cuando el ADN está efectivamente dañado, p53 activa la producción de un inhibidor del ciclo celular, luego repara el ADN, pero cuando este ya no es reparable señala a la célula a dar inicio al proceso de la apoptosis. Por lo general en casos de cáncer, la proteína p53 no se encuentra presente, no es funcional o es menos activa de lo normal. Cuando p53 muta, la célula con ADN dañado procede con la división celular, las células hijas heredan la mutación y esa acumulación de mutaciones a través de las generaciones tiene una alta probabilidad de provocar cáncer. p53 es el gen que más muta en cánceres humanos y las células que no poseen mutaciones de p53 inactivan el mismo por otros medios.

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El cáncer de mama es un grupo de enfermedades en las que, las células del tejido mamario mutan y se dividen sin control, lo que generalmente resulta en un tumor. La mayoría de los cánceres de mama comienzan en los lóbulos o en los conductos que conectan los lóbulos con el pezón.
La extensión del cáncer y su propagación en el momento del diagnóstico determina su etapa, que es esencial para guiar las opciones de tratamiento y el pronóstico.

El cáncer de mama se puede clasificar según la etapa en la que se encuentra:

Etapa in situ: Se refiere a “in situ” cuando se presencian células anormales que se encuentran encerradas en la capa celular en donde se originan.

Etapa local: Se refiere a “local” cuando el cáncer se vuelve invasivo, pero se mantiene en el área del seno.

Etapa regional: Se refiere a “regional” cuando se indica una etapa del cáncer es donde este ha alcanzado a propagarse a tejidos alrededor del seno o en ganglios linfáticos cercanos.

Etapa distante: Se refiere a “distante” cuando el cáncer se propaga de manera que alcanza a infectar órganos y/o ganglios linfáticos (incluso en la clavícula), que se encuentran lejos de la zona del seno en la que inició el cáncer.

Tipos de cáncer de mama

In situ: Cuando se presencian células anormales únicamente en el seno. Existen dos tipos de carcinomas in situ, el carcinoma ductal in situ y la enfermedad del Paget pezón.

Invasivo: La mayoría (81%) de los cánceres de mama son invasivos, lo que significa que las células anormales se propagaron y crecieron en el tejido mamario alrededor del seno. Los cánceres invasivos se pueden clasificar en subtipos histológicos (según el tamaño, forma y disposición de las células de cáncer) y subtipos moleculares (determinados a través del análisis de expresión génica), los cuatro subtipos moleculares principales son:

Luminal A (HR + / HER2-)

Luminal B (HR + / HER2 +)

Basal -like (HR-/ HER2-)

HER2-enriquecido (HR-/HER2+)

Diagnóstico
El cáncer de mama generalmente se detecta antes de que se hayan desarrollado los síntomas o después de que una mujer note un bulto. La mayoría de las masas observadas en las mamografías y la mayoría de los bultos en los senos resultan ser benignos (no cancerosos).
Cuando se sospecha de cáncer, el tejido para el análisis microscópico generalmente se obtiene de una biopsia. Al momento del diagnóstico, aproximadamente el 64% de los pacientes con cáncer de mama tienen cáncer de mama en etapa local, el 27% tienen en etapa regional y el 6% tienen la enfermedad a distancia (metastásica).

Mortalidad
1.1 La tasa general de mortalidad por cáncer de mama aumentó en un 0,4% por año, de 1975 a 1989, pero desde entonces ha disminuido rápidamente, en concreto disminuyó un total del 40% hasta 2017.

1.2 Según los datos más recientes, las tasas de supervivencia relativas para las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama, según el tiempo desde el diagnóstico son:

91% a 5 años del diagnóstico

84% a 10 años del diagnóstico

80% a 15 años del diagnóstico

1.3 La etapa en la que se encuentra el cáncer en el momento en que se realiza el diagnóstico es uno de los factores más importantes que afectan el pronóstico en términos de supervivencia. Las tasas de supervivencia relativa para el cáncer de mama son:

95,4% para la enfermedad localizada

84,6% para la enfermedad regional

26,4% para las pacientes diagnosticadas con enfermedad metastásica.

1.4 La supervivencia del cáncer de mama también varía según el subtipo de tumor. Las tasas de supervivencia relativa son:

92% para HR+/HER2-

89% para HR+/HER2+

83% para HR-/HER2+

77% para HR-/HER2-

Detección de cáncer de mama

Para la detección del cáncer de mama existen los siguientes exámenes médicos:

Mamografía

Tomosíntesis digital de mama

Resonancia magnética

Ecografía mamaria

Examen clínico de mama

El tratamiento debe ser consultado con el médico de confianza, luego de considerar la etapa y características del cáncer, además de las del paciente (edad, estado menopáusico, preferencias, etc.), y los riesgos y beneficios asociados con cada opción. Algunas opciones para el tratamiento son:

Cirugía

Radioterapia

Terapia sistémica

Quimioterapia

Terapia dirigida

Inmunoterapia

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En cuanto al desarrollo del cáncer, se establece una preexistencia de ciertos factores de riesgo que amplifican la posibilidad de que una persona padezca de cáncer, siendo la incidencia de estos factores tanto por el ambiente en el cual se encuentra el sujeto, como por predisposiciones genéticas que puedan contribuir a la generación de tumores cancerosos; en concreto y a modo de ejemplo, la edad y los antecedentes familiares son factores de riesgo que poseen una predisposición genética que aumenta la eventualidad de un desarrollo de cáncer.

Un abundante número de factores de riesgo son identificados mediante la epidemiología. La siguientes lista abarcan los factores, específicamente factores predisponentes, más estudiados que estimulan el cáncer.

Genética: Se teoriza que las anomalías que afectan genes sustanciales para el desarrollo humano contribuyen a la posibilidad de padecer cáncer, debido a que, estos genes tienen como función la producción de proteínas que regulan el crecimiento y la división celular, además de otras cosas. Por ejemplo, los individuos que padecen del tipo más habitual del síndrome de Down presentan un riesgo entre 12 y 20 veces mayor de sufrir leucemia que una persona que no padece este síndrome.

Edad: Ciertos tipos de cáncer son resultado de mutaciones en genes significativos que, se heredan, o bien tienen lugar en el desarrollo fetal y que afectan mayoritariamente a niños pequeños (tumor de Wilms, retinoblastomas y neuroblastomas). Por otro lado, la mayor parte de los distintos tipos de cáncer se observan con frecuencia en sujetos de la tercera edad; más del 60% de distintos tipos de cáncer se desarrollan en personas mayores de 65 años.

Tratamientos: Hay determinados tratamientos que incrementan el desarrollo de ciertos cánceres. Por ejemplo, los antineoplásicos (alquilantes) que se utilizan en el tratamiento contra el cáncer, y la radioterapia aumentan el riesgo de que el cáncer aparezca nuevamente luego del tratamiento; el tratamiento de cáncer de mama con tamoxifeno aumenta el riesgo del desarrollo de cáncer de endometrio; la implementación de tratamientos hormonales (testosterona, progesterona, danazol, etc.) también aumentan el riesgo de desarrollar cánceres (de hígado y de mama).

Virus: Existen virus que posibilitan el desarrollo de cáncer, el virus de la hepatitis B o el de la hepatitis C pueden provocar cáncer de hígado, el virus de papiloma humano es la principal causa de cáncer de cuello uterino en mujeres y una de las principales en cáncer de pene y de ano en hombres. Algunas bacterias también provocan cáncer; el Helicobacter pylori genera úlceras de estómago y aumenta el riesgo de cáncer de estómago, y de linfomas. Además, existen parásitos que pueden causar cáncer. La infección por Schistosoma haematobium puede originar inflamación crónica y cicatrices en la vejiga, que pueden evolucionar a cáncer.

Trastornos inflamatorios: Con frecuencia, los trastornos inflamatorios aumentan el riesgo de cáncer. Para ejemplificar es posible señalar la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn (que puede propiciar el cáncer de colon y de las vías biliares).

Antecedentes familiares: Se presentan casos en los cuales el desarrollo de ciertos tipos de cánceres se encuentra incrementado por mutaciones que se encuentran en la genética presente en el historial familiar, sea por la mutación de un gen en específico o la interacción de varios genes mutados. Se han observado casos en los cuales las mutaciones de genes son hereditarias y se traspasan directamente de un progenitor a un hijo, sea el caso en el que las mutaciones están presentes en las células germinativas del progenitor. La mutaciones heredadas componen casi un 10% de todos los cánceres, están mutaciones de asocian con más de 50 síndromes hereditarios de cáncer con enfermedades que predisponen a ciertos sujetos a padecer cáncer.

El gen mutado más comúnmente en todos los cánceres es el TP53. Además, las mutaciones de la estirpe germinal en este gen pueden causar el síndrome de Li-Fraumeni.

Las mutaciones heredadas en los genes BRCA1 y BRCA2BRCA1están asociadas con el síndrome hereditario de cáncer de seno y de ovario.

Otro gen que produce una proteína inhibidora del crecimiento de tumores es el gen PTEN. Las mutaciones en este gen están relacionadas con el síndrome de Cowden.

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El proceso de oncogénesis es causado por estas mutaciones en el material genético de las células normales, que alteran el balance normal entre proliferación y muerte celular.

La oncogénesis se caracteriza por la progresión de varios cambios celulares a nivel del material genético que finalmente desemboca en la reprogramación de la célula provocando que se reproduzca de manera descontrolada, formando una masa maligna.
Se define oncogén a un gen que sufrió una mutación y que tiene el potencial de causar cáncer, antes de que un oncogén sufra la mutación se denomina protooncogén, y juega un papel en la regulación de la división celular normal. El cáncer puede ocurrir cuando un protooncogén sufre una mutación algunos cambian la secuencia de aminoácidos de la proteína, lo que altera su forma y la atrapan en un estado "siempre activo". Otros implican amplificación, en la que la célula adquiere copias extra de un gen y, por lo tanto, comienza a producir demasiada proteína. En otros casos, un error en la reparación del ADN puede fijar protooncogenes a la parte de un gen diferente y producir una proteína "combo" con actividad no regulada, lo que convierte en un oncogén y hace que las células se dividan y multipliquen en forma descontrolada. Por ello la activación de oncogenes, que es un tipo de lesión genética, contribuye al desarrollo de un tumor.

Hay más de 100 oncogenes conocidos que pueden contribuir a la transformación neoplásica en células humanas.

Ejemplo de oncogenes:

>HER2 (amplificado en cáncer de mama y gástrico y menos frecuentemente en cáncer de pulmón)

>BCR-ABL1 (un gen quimérico presente en la leucemia mieloide crónica y algunas leucemias linfocíticas agudas de linfocitos B)

>CMYC (linfoma de Burkitt)

>NMYC (cáncer microcítico de pulmón, neuroblastoma)

>EGFR (adenocarcinoma de pulmón)

>EML4ALK (un gen quimérico presente en el adenocarcinoma de pulmón)

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El cáncer es causado por cambios en ciertos genes que alteran el funcionamiento de nuestras células, estos cambios pueden deberse a exposiciones ambientales que dañan al ADN. Es posible evitar algunas de las exposiciones que causan cáncer, como el humo de tabaco y los rayos solares, pero otras son más difíciles de evitar, especialmente si se encuentran en el aire que respiramos, el agua que bebemos, los alimentos que comemos o los materiales que usamos para realizar nuestros trabajos.
Algunos investigadores han indicado que, en la mayoría de las poblaciones, las exposiciones ambientales son responsables de una proporción mayor del total de los cánceres.

Existen distintos tipo de factores que pueden contribuir a la aparición del cáncer:

Los Virus: Contribuyen a la patogenia de los cánceres humanos, la patogenia puede consistir en la integración de elementos genéticos virales en el DNA del huésped.

La radiación ultravioleta: Puede inducir cáncer de piel (p. ej., carcinoma basocelular y espinocelular, melanoma) al dañar el DNA.

Los carcinógenos químicos: Pueden inducir mutaciones génicas y causar crecimiento descontrolado y formación de tumores.

Se ha vinculado una dieta rica en grasas con mayor riesgo de cáncer de colon, mama y, posiblemente, próstata.

Las personas que beben grandes cantidades de alcohol tienen un riesgo mucho más alto de presentar varios tipos de cánceres, como cáncer de cabeza y cuello, y de esófago.

La inflamación crónica de piel, pulmón, tubo digestivo o tiroides puede predisponer al desarrollo de cáncer.

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El carcinoma pulmonar es la causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Alrededor del 85% de los casos está relacionado con el hábito de fumar.
Otros factores de riesgo posibles o confirmados incluyen la contaminación del aire, fumar marihuana, la exposición activa y pasiva al humo del cigarrillo y la exposición a agentes carcinógenos.
Existen dos categorías de este cáncer:

Cáncer pulmonar microcítico (CPM), alrededor del 15% de los casos

Cáncer pulmonar no microcítico (CPNM), alrededor del 85% de los casos

De los cánceres de pulmón, cerca del 25% son asintomáticos y se detectan en forma accidental mediante estudios por la imagen del tórax. Los signos y síntomas son consecuencia de la progresión tumoral local, la diseminación regional o las metástasis a distancia.

Los genes con mutaciones conductoras en este cáncer son:
De mutaciones del gen K-ras, mutaciones de EGFR, mutaciones de EML-4-ALK, y mutaciones de BRAF

Tratamientos:

Cirugía (según el tipo celular y el estadio)

Quimioterapia

Radioterapia

Inmunoterapia

https://www.msdmanuals.com/es/professional/trastornos-pulmonares/tumores-de-los-pulmones/carcinoma-pulmonar

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Los cánceres son un grupo de enfermedades caracterizadas por el crecimiento descontrolado y la propagación de células anormales. Si la propagación de las células cancerosas llega a la etapa de metástasis y el cáncer no es controlado, puede resultar en la muerte. El cáncer es causado por muchos factores externos (tabaco, productos químicos, radiación y organismos infecciosos), así como por algunos factores internos (mutaciones hereditarias, hormonas, afecciones inmunitarias y mutaciones aleatorias).

Las causas del cáncer son diversas, complejas y sólo parcialmente comprendidas. Se sabe que muchas cosas aumentan el riesgo de cáncer, incluidos los factores dietéticos, ciertas infecciones, la falta de actividad física, la obesidad y los contaminantes ambientales.

Tipos de cáncer:

> En base al tejido afectado:

1. Los carcinomas: se caracterizan por que cubren partes internas y externas del cuerpo. (ej: cáncer de pulmón, mama y colon)

2. Los sarcomas: se caracterizan por que se encuentran en el hueso, el cartílago, la grasa, el tejido conectivo, el músculo y otros tejidos de soporte del cuerpo.

3. Los linfomas: son cánceres que comienzan en los ganglios linfáticos y los tejidos del sistema inmunológico.

4. Las leucemias: son cánceres que comienzan en la médula ósea y a menudo se acumulan en el torrente sanguíneo.

5. Los adenomas: son cánceres que surgen en la tiroides, la glándula pituitaria, la glándula suprarrenal y otros tejidos glandulares.

> En base al órgano afectado: Cáncer colorrectal, Cáncer de pulmón, Cáncer de hígado, Cáncer de estómago, Cáncer cervical, entre otros.

Tratamientos
Terapia genética, cirugía, quimioterapia, terapia de radiación, terapia dirigida, inmunoterapia, hipertermia, trasplante de células madre, etc.