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ADM: VO
ABS: baja. aumenta con alimentos y disminuye con ácidos
VM: 24-42hs, es lipofílico por lo tanto tiene buena distribución.
99% se une a proteínas
MET: hepático dando metabolitos activos. Inhibidor de CYP3A4,5,7
ELIM: eliminación renal escasa pq son eliminados activos y se reabsorben.
ESPECTRO: mayor que ketoconazol pero no es de primera linea
USOS: histoplasmosis no grave y esporotricosis. Paracoccidiomicosis no grave; candidiasis esofágica. No es de primera linea.
RAMS: hepatotoxicidad, erupciones cutaneas y alopecia reversible

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ADM: VO O Topico
ABS: alimentos acidos disminuyen la absorcion
VM: 1.5 a 4hs y el efecto dura 8 horas
90% se une a proteinas
MET: hepatico donde sus metabolitos son inhibidos. Es inhibidor del CYP450
ELIM: biliar
ESPECTRO: amplio contra levaduras, no se utiliza por toxicidad.
USOS: tiña versicolor
RAMS: hepatotoxicidad, insuficiencia suprarenal. Eluso topico puede causar irritacion, prurito, escozor.

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- Fungistático
-ADM: VO con comidas grasas y de forma tópica. Metabolismo hepático y se almacena en tejidos con queratina
- MEC: inhibe la formación del huso mitótico y no división celular.
-RAMS: cefalea, alteraciones gastrointestinales, hematológico,
- Interacciones: Inductor de la CPY450  x lo tanto reduce eficacia de ACO y warfarina. Hipersensibilidad crouzada con b-lactamicos

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Realacionadas a la dosis y duración del ttm

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Realacionadas a la dosis y duración del ttm

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° Efecto sobre la permeabilidad de las membranas= Baja el flujo sanguíneo y la reabsorción de electrolitos = isquemia. También baja la producción de eritropoyetina.

_Nefrotoxicidad irreversible en adm prolongada (Acidosis tubular renal).
-Anemia hipocrómica normocítica, trombocitopenia.
- Aumenta la creatinina y la uremia.
- hipopotasemia e hipomagnesemia.
-Flebitis en el sitio de infusión (Se recomienda vía central) por irritar endotelio venoso.

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"Debe ser lenta y continua de 2-6 hs una vez al día"
° Induce una respuesta proinflamatoria de sist inmune:
-La reacción termina de forma espontanea (30 - 45 min).
- Premedicación para bajar las reacciones; paracetamol, succinado sódico de hidrocortisona EV
-Fiebre, escalofríos y temblor.
-Cefalea, nauseas y vómito.
-Taquipnea y estridor respiratorio.
-Hipotensión moderada. Broncoespasmo y anafilaxia es rara.
- Arritmias ventriculares y paro cuando se da infusión en menos de una hora.

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Anfotericina B sigue un patrón bifásico de eliminación plasmática.

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° Otras vías de adm:
-Intraarticular.
-Oftálmica con gotas e inyección subconjuntival para úlceras corneales y queratitis.
-Instilaciones vesicales para ttm de candiduria.
-Inhalatoria (Nebulizaciones para anfotericina B LIPOSOMAL) para profilaxis de aspergilosis en pacientes hematológicos de riesgo

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Anfotericina B desoxicolato.

Abs GI baja (5%) por lo que la adm de eleccion es endovenosa. Unión a prot de 90 % y tiene amplia distribución.
Menos del 50 % de [] plasmatica, se encuentra en pleura, peritoneo, sinovial y humor acuoso inflamados. Penetra poco al LCR (para esto se usa la vía intratectal), el humor vitreo o liq amniótico normal.
Se almacena en higado y otros organos, volviendo lentamente a circulación, se degrada in situ y un bajo % se elim por orina y bilis.
° En niños varia (vol, de distribución es menor, el aclaramiento mayor y el pico serico se logra con la mitad de la dosis para un adulto).
° Insuficiencia hepatica, insuficiencia renal y la dialisis tienen POCO IMPACTO en [] del farmaco, " no se requiere ajuste de dosis"

Anfotericina B liposomal.

Alcanzan picos séricos y áreas bajo la curva mayores q la anfotericina B desoxicolato.
Vol. de deistribución y aclaramiento son menores debido a que no se eliminan por filtración glomerular. Las [] son más altas en hígado y bazo por organos del sistema reticulo endotelial.

" El fármaco puede inactivarse por la luz, pero no se cubre porque se tiene que vigilar que no se precipite"

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° Es un polienico, producido por Streptomycetes noursei.
° MA similar a anfotericina B.
° Su uso es local debido a su toxicidad.
Accion fungicida o fungistatica dependiendo su [].
Se reserva para infecciones mucocutaneas (especialmente candidiasis bucofaringea), esofagica, intestinal y vaginal ( azoles más efectivos).
° Via de adm oral, no se absorve por tracto GI, tampoco es abs por vía vaginal ni piel.
° En dermatitis del pañal se prefiere polvo (2-3 veces por día).
° RAM: raras: nauseas por sabor amargo al hacer buches y tragar solución, vómitos y diarrea. Por vía tópica. irritación cutanea.

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°Sinergia con flucitosina, rifampicina, aminoglucósidos. Potenciando SUS efectos al facilitar el transporte y penetración.
° La toxicidad renal sube con el uso de otros fármacos nefrotóxicos (aminoglucósidos, ciclosporina, antiinflamatorios no esteroideos y en HIV con zidovudina).
° RECORDAR: La asociacion de polienicos con AZOLES es ANTAGONICA, porque los azoles inhiben la síntesis de ergosterol.

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° Para disminuir la dosis y toxicidad y además lograr sinergia se la puede asociar a Flucitosina.
Siempre se sugiere dosis de prueba inicial, para ver si hay reacción anafiláctica o hipotensión grave (idiosincrática).
° Las rams son más marcadas en anfotericina B desoxicolato

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° Es el antifúngico con mayor espectro de acción. Dato: Candida lusitaniae y Scedosporium tienen resistencia intrinseca.
° Se suele usar para disminuir rápidamente la carga fúngica y luego ser remplazada por ttm de mantenimiento, por ej: un Azol. Esta induccion es indicada para inmunocomprometidos, neumoniagrave, meningitis criptocócica severa, etc.

° Principales usos:
-Candidiasis diseminada.
-Aspergirosis invasiva (de 2 linea, luego de voriconazol)
-Blastomicosis
-Histoplasmosis.
-Coccidiomicosis graves no meníngeas.
-Paraccidiomicosis grave.
-Criptococosis grave, meningea o en inmunosuprimido (se asocia a flucitosina).
-Esporotricosis diseminada.
-Mucormicosis diseminada po rinocerebral o pulmonar.
-Terapia empírica de la neutropenia febril refractaria al ttm antibacteriano adecuado.
-Leishmaniasis visceral.

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Existen 4 formulas disponibles:

1- Anfotericina B desoxicolato (C-AMB)
2-Anfotericina B en dispersion coloidal (ABCD) "NO disponible".
3-Anfotericina B liposomal (L-AMB). (RE CHETA).
4- Complejo lipidico de Anfotericina B (ABLC)

"L-AMB, contiene la droga dentro de liposomas unilaminares, llega al hongo por difusión o fagocitosis. Aqui la droga se libera al ser degradada por enzimas lisosomales" Gracias a esto es más especifica para el hongo y bajan la toxicidad, Permitiendo dosis más altas y mayor duración del ttm. Es limitada pur su elevado costo "Re cheta".

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Se une al ergosterol, formando poros o canales, se pierden iones (Na, K y H2) y por esto muere la célula. Se une "menos" al colesterol, de aquí su efecto toxico.
Es fungicida o fungistático según la [] en el sitio de infección y bueno según  la sensibilidad del hongo.
Tiene un efecto inmunomodulador dependiente de oxidación (baja el sist inmune, especialmente macrófagos).
° La Resistencia es rara, se asocia a una baja de ergosterol en la membrana o la modificación del ergosterol.

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Es un POLIENICO (átomos de C unidos por enlaces dobles)
Es ANFIPÁTICO.
Es de AMPLIO ESPECTRO ANTIMICÓTICO.

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° Recordar que los hongos son eucariotas, al igual que nosotros, por esto se explica la elevada toxicidad de algunos antifúngicos existentes.
° Los principales sitios de acción son la membrana celular (interactuando o inhibiendo la síntesis de ergosterol) y en la pared. Otros alteran la síntesis de ARN y ADN fúngicos.
° Aquí también existen "fungicida y fungistático"