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Al final del Paleolítico o paleolítico superior, 12 mil años a.C., los Homo sapiens evolucionaron física y mentalmente. Nuestra especie compitió con éxito sobre otras especies de humanos debido al crecimiento de su masa cerebral. La adopción de la postura erecta hizo que tuvieran las manos libres, lo que combinado al desarrollo de los pulgares oponibles hicieron posible la construcción y manipulación de herramientas y armas (Nora Milocco, s.f.).

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El desarrollo cerebral también les permitió

la creación de distintos sonidos dando lugar a la comunicación a través del lenguaje, ayudando a la cooperación entre los distintos grupos y a la organización social de los mismos (Nora Milocco, s.f.).

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Hacia finales del Paleolítico, comenzaron a expresarse artísticamente creando pequeñas esculturas y joyas. Pero lo más impresionante son las pinturas que se encuentran en

las cuevas del sur de Francia y España, y en Australia, en las cuales se pueden observar los métodos de caza y una gran variedad de animales (Nora Milocco, s.f.).

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Al abrirlos pudieron observar la disposición de sus órganos y así plasmar estos conocimientos en los dibujos, donde se puede apreciar su posición correcta. Éstos son los primeros indicios del interés del hombre sobre anatomía. Asimismo,

procuraban calmar sus dolencias imitando la práctica de otras especies animales, desde despiojarse, hasta lamerse las zonas corporales afectadas; y más adelante comenzaron a utilizar plantas medicinales (Nora Milocco, s.f.).

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En el año 1700 a.C. en Babilonia, el Código de Hammurabi es uno de los conjuntos de leyes más antiguos y mejor conservados que existen. Sus normas, basadas en la aplicación de la ley del Talión, están talladas en piedra y, en su conjunto, son consideradas como la antesala de algunos conceptos jurídicos modernos. Es el primer documento escrito donde se describen prácticas médicas y veterinarias (Nora Milocco, s.f.).

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En Egipto, se encontraron dos papiros que datan del 1600 a.C. aproximadamente, donde se distinguen el corazón, el hígado, el bazo, los riñones, el útero, la vejiga urinaria y los vasos

sanguíneos. Debido a las prácticas de momificación los egipcios estaban muy familiarizados con la anatomía humana (Nora Milocco, s.f.)

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600 BCE

Determinó que el cerebro es el centro de la inteligencia y las sensaciones

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En Grecia, origen de la cultura occidental, surge el primer investigador en biología del que se tenga registro. Se trata de Acmaeon de Crotona, el cual demostró la función del nervio óptico seccionándolo y produciendo la ceguera de un animal, en el año 450 a.C.

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En los escritos de la escuela de Hipócrates, alrededor del año 300 a.C., se describe una experiencia en la que se comprueba el proceso de la deglución, seccionando la garganta de un cerdo al que se le había dado de beber agua teñida con un colorante (Nora Milocco, s.f.).

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300 AC

Determinó que el corazón funciona como bomba en el cuerpo humano

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En esa época, se destaca la gran figura de Aristóteles (384-322 a.C.), filósofo, erudito y científico, considerado como el padre de la biología. Escribió cerca de 200 obras, y en uno de sus libros sienta las bases sobre la validez de la experimentación animal, y señala similitudes entre distintas especies, como el caballo, el perro y el hombre (Nora Milocco, s.f.).

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Alejandría fue el más importante centro médico, cultural y científico de la antigüedad, donde se realizaban disecciones en cadáveres humanos y animales. Herófilo (335-280 a.C.) fue el primero en hacer disecciones de cuerpos humanos junto a Erasístrato (304-250 a.C.).

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Mitrídates VI, rey del Ponto (131-163 a.C.), temiendo ser víctima de envenenamiento ordenó a su médico Cratevas (124-164 a.C.) efectuar una serie de ensayos en animales, sobre la acción tóxica de los venenos y su protección mediante antídotos, con lo que viene a ser el iniciador de la toxicología experimental (Nora Milocco, s.f.).

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En el Imperio Romano, Galeno (129-216 d.C.) fue uno de los investigadores médicos más completos de la Edad Antigua, este mejoró sustancialmente las técnicas de disección, ya que las realizó en muchas especies diferentes. Debido a que esta práctica estaba prohibida en humanos, Galeno realizó experimentos en cerdos y monos removiendo varios órganos para el estudio de sus funciones, también utilizó animales para estudiar los efectos que producían las secciones de la médula espinal, las perforaciones torácicas y las ligaduras arteriales. Con este último estudio Galeno demostró que las arterias contenían sangre y no aire, hecho imposible de demostrar en animales muertos (Nora Milocco, s.f.).

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Este período también es conocido como los “años oscuros” o la “edad oscura”, ya que coincide con un periodo de oscuridad,

violencia e irracionalidad. A partir de la caída del Imperio Romano y a lo largo de toda la Edad Media, la actividad científica sufrió un gran estancamiento con el consecuente retraso en el conocimiento médico (Nora Milocco, s.f.).

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chinos y turcos infectaban con viruela observando que los que sobrevivían quedaban protegidos.

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Bajo el prisma de la filosofía humanista sustentada en el antropocentrismo y el racionalismo, los estudios científicos progresaron notablemente. El saber médico avanzó a partir de mediados del siglo XV, retomando el conocimiento del cuerpo humano como realidad básica de la medicina (Nora Milocco, s.f.).

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El anatomista flamenco Vesalio (1514-1564), a lo largo de su

trabajo como médico y cirujano, observó que muchas estructuras anatómicas que estaban presentes en animales y que se pensaba que también existían en los seres humanos, estaban ausentes, esto lo llevó a romper las reglas civiles y religiosas establecidas y diseccionar cadáveres humanos obtenidos ilegalmente, y publicar descripciones muy precisas de la anatomía humana. Así describió las similitudes y diferencias entre la estructura interna de los humanos y otros animales, sentando las bases de la anatomía comparada moderna, lo que condujo a la investigación de las funciones de los distintos órganos y miembros, para lo cual se comenzó a practicar de nuevo la experimentación animal (Nora Milocco, s.f.).

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William Harvey (1537-1657), hizo descubrimientos sobre el corazón y la circulación sanguínea, esto llevó a Richard Lower (1631- 1691) a realizar la primera transfusión de sangre de perro a perro en el año 1665. Otra de las aplicaciones fue la administración de fármacos por vía intravenosa mediante un canuto de pluma de ave cortado en bisel y sujeto a una pequeña vejiga (Nora Milocco, s.f.).

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Robert Boyle (1627-1691) construyó una campana de vacío que, al introducir en ella animales, demostró lo indispensable del aire para la vida. A partir de esto Robert Hooke (1635-1703) construyó una bomba de respiración artificial para un perro, utilizando dos balones elásticos (Nora Milocco, s.f.).

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René Descartes (1596-1650) sentó la teoría de que los animales y el hombre eran máquinas automáticas que obedecían a leyes mecánicas (acuñando el concepto de “reflejo”). Diferencia al humano de los animales por tener inteligencia, la cual se la atribuye al alma, pero sostiene que

los animales al carecer de alma son simples máquinas, y de ahí deduce que no pueden padecer verdadero dolor. La descripción de Descartes de los animales como máquinas fue duramente criticada por muchos de sus contemporáneos, sin embargo, proporcionó a los científicos una manera de justificar lo que ahora se considerarían experimentos extremadamente crueles en una época en la que no se disponía de anestesia, ni para humanos ni para animales (Nora Milocco, s.f.).

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El siglo XVII también sería testigo del advenimiento del escepticismo hacia los experimentos con animales por motivos científicos. Médicos como Jean Riolan, Jr. (1580-1657) y Edmund O'Meara (1614-1681) comenzaron a cuestionar la validez de los experimentos fisiológicos llevados a cabo en animales en un estado tan alterado a causa de su sufrimiento durante la vivisección. Esta disputa entre críticos y defensores del valor científico de los modelos animales todavía resuena hoy (Nora Milocco, s.f.).

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En el siglo XVIII aumentaron los experimentos con animales en Europa, y comenzó un profundo debate sobre el sufrimiento infligido hacia ellos. Esta discusión se inició en Inglaterra y se extendió por toda Europa hacia finales del siglo. La oposición a la vivisección se vio impulsada por la popularización de las exhibiciones públicas de experimentos con animales vivos. A pesar de esto, en este siglo las actividades científicas de todo orden progresaron de forma excepcional y los investigadores mejoraron e intercambiaron sus informaciones dando un sentido cada vez más fundado a la interpretación de los fenómenos naturales (Nora Milocco, s.f.).

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Entre los muchos fisiólogos notables del siglo XVIII, se destacaron Stephen Hales (1677- 1761), quien fue responsable de la primera medición de la presión en los vasos sanguíneos y

de otros conocimientos importantes sobre la fisiología cardiovascular y respiratoria.

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Albrecht von Haller (1708-1777) fue posiblemente el fisiólogo más prolífico de su tiempo, conocido por sus trabajos sobre inflamación, neurofisiología, función cardíaca y hemodinamia. Si bien ambos investigadores eran conscientes del daño provocado a los animales, continuaron realizando estudios convencidos de la necesidad del uso de animales vivos para la comprensión de muchos procesos fisiológicos básicos, que aún estaban lejos de ser entendidos (Nora Milocco, s.f.).

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Otros acontecimientos relevantes de la ciencia biomédica del siglo XVIII basados en estudios con animales incluyeron la base de la farmacología experimental, la electrofisiología y la embriología moderna. A pesar de estos avances en el conocimiento biológico, la relevancia clínica de los estudios con animales continuó siendo cuestionada (Nora Milocco, s.f.).

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Entre el siglo XVIII y XIX se dieron hechos de singular importancia tales como la novedosa práctica terapéutica de prevención de enfermedades mediante un tratamiento que produce inmunización en el individuo de un producto proveniente de un animal, es decir las vacunas (Vilches Martín & Zurita Carpio, 2014).

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Por otra parte, la fundación en 1790 de la Escuela de Veterinaria de Alfort en Francia dio origen a la implantación de verdaderas escuelas de investigación biológica que lideró los estudios farmacológicos y fisiológicos del siglo. Clause Bernard, el mayor fisiólogo de dicho siglo, se dedicó a realizar vivisecciones con las que definió varios conceptos fisiológicos tales como la homeostasis o el medio interno (Vilches Martín & Zurita Carpio, 2014).

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En 1798 el médico inglés Edward Jenner consiguió inmunizar a las personas frente a la viruela al extraer líquido de las lesiones producidas en las vacas por la misma infección (Vilches Martín & Zurita Carpio, 2014).

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La Académie Royale de Médecine, fundada en 1820 creó un entorno próspero para las ciencias biológicas, dando mayor importancia a los ensayos con animales para responder a preguntas científicas. En la Académie, el objetivo de la experimentación animal se centraba en el desarrollo de nuevas terapias para distintas patologías. Hay que señalar la valiosa incorporación de los veterinarios para dichas prácticas (Nora Milocco, s.f.).

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Desde la década de 1830 y durante la segunda mitad del siglo, el concepto de medicina científica también floreció entre un grupo distinto de fisiólogos germano prusianos, quienes estipularon que la biología podría entenderse por medio de la química y de la física, y a través de experimentos con animales. Con el uso de la microscopía, estos científicos contribuyeron enormemente al desarrollo de la anatomía, histología, patología, embriología, neurofisiología, fisiología y física (Nora Milocco, s.f.).

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François Magendie (1783-1855) y, su discípulo Claude

Bernard (1813-1878). La epistemología experimental de Bernard, a diferencia del enfoque más exploratorio de su tutor, defendía que sólo los experimentos con animales controlados en forma adecuada y realizados rigurosamente, podrían proporcionar información confiable sobre fisiología y patología de relevancia médica, estableciendo el hito de la medicina experimental. Al conciliar el racionalismo de Descartes con el empirismo de Harvey, Bernard reconoció la importancia de las ideas y teorías para la formulación de hipótesis, salvaguardando, sin embargo, que estas sólo eran útiles si eran comprobables, y sólo creíbles si se confirmaban mediante la experimentación. Claude Bernard perfeccionó las técnicas de la vivisección y marcó conceptos tan básicos en fisiología como la homeostasis(Nora Milocco, s.f.).

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En Rusia se destacó Ivan Pavlov (1849- 1936) quien desarrolló las famosas experiencias de secreción salivar en perros adiestrados a reconocer señales acústicas, estableciendo la teoría de los reflejos condicionados. Asimismo, son notables sus aportes sobre el sistema digestivo, las funciones del hígado, del páncreas y del aparato cardiovascular (Nora Milocco, s.f.).

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Describió las leyes básicas de la herencia a través de experimentos con guisantes

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En 1876 se promulgó la primera ley que reguló los ensayos con animales “Ley de crueldad hacia los animales”, siendo el primer caso en el mundo. Este proyecto de ley duró 110 años, hasta la promulgación de la Ley de Animales (Procedimientos Científicos) de 1986 (Nora Milocco, s.f.)

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A medida que la idea original de los antiviviseccionistas comenzó a perder fuerza, la discusión se desplazó hacia la prevención del daño innecesario, en lugar de cuestionar el valor científico de los experimentos con animales. Por otro lado, el uso de anestésicos les permitió a los científicos británicos demostrar que la mayoría de los experimentos no producían dolor. Si bien esto hizo que algunos antiviviseccionistas reflexionaran sobre su propia posición sobre el uso de animales en la investigación, muchos otros sintieron que el valor más relevante era la preservación de la vida de cada animal en sí mismo, cuestionando si el beneficio humano era razón suficiente para sacrificar animales.(Nora Milocco, s.f.).

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Louis Pasteur: químico que experimento las vacunas del ántrax en ovejas, del cólera en las gallinas y de la rabia en perros.

Robert Koch: revoluciona la bacteriología describiendo al bacilo causante de la tuberculosis.

Paul Erlich: estudio la meningitis y la sífilis, hizo progresar la histología y se considera el verdadero impulsor de la inmunología.

(Vilches Martín & Zurita Carpio, 2014)

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En este siglo tuvo lugar la mayor expansión de las diferentes áreas de conocimiento de

las ciencias biomédicas experimentales. Entre estos avances, están los anestésicos, que facilito el uso de animales vivos en experimentación reduciéndoles el dolor. Se hicieron avances en técnicas de experimentación que redujeron el consumo de animales de laboratorio, como el hecho de utilizar los órganos del mismo animal manteniéndolos vivos artificialmente, llamada la “metodología del órgano aislado” (Vilches Martín & Zurita Carpio, 2014).

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El siglo XX fue testigo de asombrosos avances en el conocimiento médico y el tratamiento de enfermedades. El descubrimiento de las vitaminas, hormonas, antibióticos, la transfusión de sangre en forma segura, las nuevas vacunas, la hemodiálisis, la quimioterapia y la radioterapia para el cáncer, la erradicación de la viruela (y la casi erradicación de la poliomielitis), los avances en el diagnóstico y las nuevas técnicas quirúrgicas son unos pocos ejemplos de los logros médicos del siglo XX, que no solo han salvado millones de vidas humanas y animales, sino que también aliviaron el sufrimiento inducido por diferentes enfermedades (Nora Milocco, s.f.).

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De los 110 premios Nobel de fisiología o medicina otorgados desde 1901, aproximadamente el 80% de los trabajos fueron realizados con vertebrados. Otra medida indirecta del impacto que tuvo el progreso biomédico en el siglo XX fue el aumento de la esperanza de vida, que en algunos países desarrollados se duplicó entre 1900 y 2000, y sigue aumentando en la actualidad (Nora Milocco, s.f.).

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DEMOSTRACIÓN DEL SUERO INMUNIZADO podía transferir el estado inmune a animales (CUYOS) no inmunizados

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Rous consiguió aislar tal virus de un tumor canceroso de un pollo.

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Las ratas domésticas (Rattus norvegicus) fueron las primeras especies de roedores que se utilizaron con fines científicos. Su uso en la investigación fisiológica se remonta a 1828, pero solo en las primeras décadas del siglo XX se convirtieron en una herramienta preferida en la investigación, después del desarrollo en 1909 de la primera cepa estándar, la Wistar, de la cual descienden la mitad de las ratas utilizadas en los laboratorios en la actualidad (Nora Milocco, s.f.).

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Se demostró que los cromosomas son los portadores de los genes gracias a Drosophila Melanogaster

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En farmacología se produjeron inmensos avances en cuanto al conocimiento del mecanismo de función de los fármacos, estudiándolos de nuevo en animales de experimentación (Vilches Martín & Zurita Carpio, 2014).

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eelementos genéticos móviles en el genoma del maíz: los transposones.

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Lucien Cuénot (1866-1951) volvería a utilizar al ratón para demostrar que los mamíferos también poseían genes y que seguían las leyes de la herencia mendeliana. Desde entonces se convirtió en el modelo ideal para estudios de genética, campo que creció exponencialmente tras el descubrimiento de la estructura del ADN en 1953 por James Watson (nacido en 1928) y Francis Crick (1916-2004) (Nora Milocco, s.f.).

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primer trasplante de riñón en seres humanos en gemelos, antes experimentaban con perros

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Teoría de selección clonal de formación de anticuerpos en ratones.

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Actuación reguladora de los genes en determinados eventos químicos y luego la Estructura primaria de proteínas gracias a Drosophila Melanogaster

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Demostraron la organización macrocolumnar de áreas visuales en los gatos y monos, y proporcionaron pruebas fisiológicas para el período crítico

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Luigi Belloni, patólogo y profesor del Instituto de Historia de la Universidad de Milan reproduce experimentos de Malpighi en 1967, donde se describen los capilares pulmonares de la rana, las papilas de la lengua bovina, patas del cerdo y el pavo y el riñón de la cabra, donde describió los glomérulos.

Malpighi M. Opere Scelte. A cura di Luigi Belloni. (1967)

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Estrategias de terapia génica in vivo y ex vivo. Obtenido de Current Progress in Therapeutic Gene Editing for Monogenic Diseases. 2016

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En la segunda mitad del siglo XX se impulsaron las técnicas in vitro que permitieron realizar numerosos avances en la bioquímica y en la terapia genética (Vilches Martín & Zurita Carpio, 2014).

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En 1980, John Gordon y Franck Ruddle desarrollaron el primer ratón transgénico. En el 2002, se secuenció todo su genoma. Estas, junto con otras tecnologías, han abierto posibilidades ilimitadas para la comprensión de la función de los genes y su influencia en varias enfermedades genéticas y no genéticas, y han convertido al ratón en el modelo animal más utilizado en nuestros días, con la perspectiva de que seguirá teniendo un papel central en biomedicina (Nora Milocco, s.f.).

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Primer animal clonado con celulas somaticas adultas

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Las sociedades desarrolladas, cada vez más, tienden a exigir que se garantice el bienestar de los animales durante la experimentación, y por este motivo existe legislación vigente, también hay comités de ética que determinan cuando un proyecto podrá llevarse a cabo con animales y bajo específicas condiciones. Cabe destacar que la experimentación animal siempre ha existido, aun que es cierto que cada vez se practica con mayor consideración al animal y mayor legislación de los experimentos, es importante cuestionarse que, a pesar de la evolución, se sigue manteniendo la primicia de que el fin justifica los medios y de que los animales, no son más que meros objetos que podemos utilizar a nuestro antojo, sin duda, un pensamiento de moralidad discutible (Vilches Martín & Zurita Carpio, 2014).

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Bruce A. Beutler y Jules A. Hoffman

Descubrimiento de receptores Toll en Drosophila melanogaster

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Michael Roshbash, Michael Young y Jeffrey C. Hall

Descubren los mecanismos moleculares que controlan el ritmo circadiano en Drosophila melanogaster