# data[].attributes.body
São vacinas que utilizam genes codificadores de proteínas antigênicas de um patógeno no núcleo da célula do hospedeiro através de um vetor, geralmente plasmídio, com o objetivo de induzir resposta imune no organismo.

Pode ser usado DNA ou RNA para sua fabricação. Porém é válido salientar que as que são feitas de DNA são mais fáceis de armazenar.

Vantagem: gera resposta imune humoral e mediada por células, são mais seguras, possuem baixo custo e são mais fáceis e rápidas de se produzir
Desvantagem: menor imunogenicidade

# data[].attributes.body
Zika consiste em uma doença causada pelo vírus ZIKV,  um arbovírus, que é transmitido principalmente pelo mosquito Aedes Aegypti, no entanto também pode haver transmissão por relações sexuais desprotegidas, transfusões sanguíneas e a via de maior preocupação, a vertical. Isso porque esse vírus se relaciona com natimortalidade, abortos e malformações congênitas, principalmente neurológicas. Além disso, em 2016, no Brasil, houve o último surto da doença, porém em 2021 já foi identificado uma nova variante desse vírus que pode se tornar uma futura epidemia nos próximos anos.Dessa forma, no atual cenário busca-se vacinas eficazes contra essa doença.

Ensaios clínicos foram iniciados em 2016 quando a OMS decretou emergência sanitária, testando diversos tipos de vacinas, mas com as vacinas gênicas em maior número. No caso das vacinas gênicas, todas utilizam moléculas que codificam proteínas de pré-membrana(prM) e de envelope(E), variando  com relação a alguns aspectos, a exemplo da  cepa utilizada, metodologia de testagem e concentração de dosagem.

Atualmente todas as vacinas contra Zika estão na fase 1(de 3 fases)dos testes clínicos, exceto a Nacional Institute of Allergy and Infectious Diseases(NIAID) que concluiu a fase 2 em Dezembro de 2020. Essa vacina consiste no plasmídeo de DNA circular fechado VRC5283 que codifica prM e E do tipo selvagem da cepa H/PF/2013 e é administrada por injeção sem agulha. Nos testes, os indivíduos submetidos a vacina tiveram estimulação  do sistema imune de maneira segura, tolerável e se confirmou imunidade a longo prazo.

Ademais, outros dois testes clínicos de vacinas de DNA utilizam como vetor um adenovírus de chimpanzé deficiente para replicação(ChAdOx1) como plataforma vacinal para prM e E do ZIKV. Em seus testes pré-clínicos teve como resultado que uma única dose sem adjuvantes induziu níveis adequados de resposta imunológica em camundongos ao zika e também testou-se a necessidade de utilizar o domínio transmembrana do trecho genético das proteínas escolhidas e o resultado foi de que a melhor proteção é atribuida a ausência desse domínio. Por fim, através do vetor ChAdOx1, foi atribuído ao material genético do ZIKV, o do vírus da Chikunguya. Como resultado houve proteção imunológica segura para as doenças em conjunto, porém ainda em camundongos.

# data[].attributes.body
Portanto, podemos concluir que as vacinas gênicas de fato são uma das mais atuais do mercado e possuem diversos pontos positivos, mas também possuem pontos negativos que precisam de atenção. Com relação as vacinas gênicas contra Zika, é importante que a NIAID continue buscando avanço para sua pesquisa, uma vez que dispõe de resultados, até então, muito bons e está mais próxima de concluir sua pesquisa.Além disso, as demais vacinas, a exemplo da que utiliza o vetor ChAdOx1, possui estudos muito promissores, mas necessita avançar para testes mais amplos para se tornarem mais uma alternativa para a vacina contra o ZIKV.

# data[].attributes.body
GOIS, Antonio Wanderson Vieira et al. Mapeamento do desenvolvimento de vacinas contra Zika em fase de teste clínico com foco nas vacinas gênicas. In: 11th International Symposium on Technological Innovation. 2021.

# data[].attributes.body
A reprodução humana assistida consiste em procedimentos realizados por profissionais habilitados a fim de serem uma alternativa para pessoas com quadro de infertilidade. Quadro esse definido como falha em desenvolver uma gravidez após um ano de atividade sexual regular sem uso de métodos contraceptivos. Além disso, é relevante pontuar que a deficiência reprodutiva no homem corresponde a aproximadamente 50% dos casos, porém 27% desses homens não são avaliados como causa potencial de infertilidade, sendo a maioria considerada, erroneamente, como causa idiopática.

# data[].attributes.body
Sabe-se que microrganismos causadores de ISTs, detectados no sêmen de pacientes que participam de técnicas de reprodução assistida, têm sido associados a alterações seminais significantes para o quadro de infertilidade. Porém, nas últimas décadas métodos diagnósticos tradicionais foram utilizados, e esses podem permitir resultados não fidedígnos.

Dessa forma, novas tecnologias diagnósticas foram implementadas, dentre elas o mNGS. Ele consegue detectar diferentes tipos de patógenos potenciais em uma única amostra, portanto é possível uma análise abrangente do material genético do microrganismo e do paciente através de qualquer tecido ou fluido corporal que produza ácido nucleíco suficiente para análise. Essa  pode ser metagenômica por marcadores moleculares(direcionada) ou metagenômica shotgun(não direcionada).

A direcionada utiliza primers projetados a partir de regiões conservadas, como os genes do RNA ribossomal que são universalmente conservados entre bactérias (16S ou 23S) ou fungos e parasitos. Suas sequências são obtidas a partir dos produtos de amplificação por PCR(amplicons) de regiões alvos e  com isso identifica e quantifica patógenos. Isto posto, é válido salientar que nessa abordagem existe aumento do número e da proporção de leituras nas sequências, consequentemente aumenta a sensibilidade de detecção do microrganismo alvo. Porém, limita a amplitude de patógenos potenciais que podem ser identificados.

Na abordagem não direcionada envolve o sequenciamento shotgun imparcial(DNA dividido aleatoriamente em segmentos que são sequenciados por terminação de cadeia) de todos os ácidos nucleícos dos microrganismos e do hospedeiro presentes. Nesse caso dispensa-se primers e sondas, pois a totalidade do DNA ou RNA  pós transcrição reversa para DNA complementar são obtidos posteriormente a fragmentação do material genético da amostra. Esses são então selecionados pelo tamanho, por meio de uma eletroforese,  e são enviados para o sequenciamento. Dessa forma permite que qualquer molécula de DNA presente na amostra tenha fragmentos sequenciados.

# data[].attributes.body
É possível inferir que o mNGS é muito promissor para o meio da reprodução assistida, uma vez que permite o conhecimento de  causas de infertilidade, envolvendo microrganismos, em homens que com frequência não recebem um diagnóstico. No caso dos mNGS shotgun, eles são considerados os mais promissores, pois em um único ensaio abrangem infecções causadas por patógenos diversos, diferentemente dos testes convencionais que detectam apenas um ou um grupo limitado de patógenos.

# data[].attributes.body
OLIVEIRA, M. T. F. C. Identificação de patógenos com genoma de DNA em um metagenoma de sêmen humano. Orientador: Daniel Carlos Ferreira Lanza.2022. 81f. Trabalho de Conclusão de Curso - Biomedicina, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal. 2022.

# data[].attributes.body
As doenças neurodegenerativas compreendem um conjunto de disfunções do sistema nervoso central(SNC), na qual há como principal característica a depleção neuronal. Comumente se inicia nas regiões focais do SNC e posteriormente migram para outras regiões ao longo do curso da doença.

# data[].attributes.headline
Terapia gênica no tratamento de doenças neurodegenerativas 

# data[].attributes.subject
Terapia gênica no tratamento de doenças neurodegenerativas 

# data[].attributes.body
Nos dias atuais com o avanço da genética, uma das opções de tratamento para as doenças neurodegenerativas é a terapia gênica. Essa proporciona melhoria terapêutica, uma vez que  possibilita reparação, regulação, substituição, adição ou deleção de uma sequência de genes, que pode alterar sua expressão.

Na terapia gênica há diversas técnicas, sendo uma delas a introdução de um gene na forma de DNA complementar  que codifica uma proteína funcional apta a modificar algum processo celular através de uma plataforma viral ou  pode-se introduzir uma sequência sem a função de codificação, como o uso de RNA de interferência e outros tipos de ácidos nucleicos criados em laboratório, esses então são incorporados nas células alvos sem utilização de vetores. Esses genes podem ser transferidos in situ ou ex vivo, onde as células são retiradas do paciente, modificadas e reimplantadas.

Como exemplo de terapias gênicas realizadas temos:

1)Terapia gênica em telômeros curtos em camundongos, evidenciaram que telômeros curtos no encéfalo atrapalham sua neurogênese , elevam a neuroinflamação e causam fosforilação anormal da proteína TAU. A injeção intravenosa do vetor adenoassociado sorotipo 9 (AAV9) expressando o transgene Tert no encéfalo de camundongos com telômeros curtos resultou em menos células com danos no DNA, níveis elevados de neurogênese, menos inflamação e mais tirosina hidroxilase em neurônios dopaminérgicos, sugerindo que a terapia teve um impacto nesses marcadores moleculares do envelhecimento e ainda demonstrou que com a ativação da telomerase usando terapia genética AAV9-Tert pode-se melhorar os fenótipos cerebrais nesses camundongos.

2)Investigou-se a utilidade da terapia gênica ex vivo adicionando ao tecido encefálico a protease neprilysin, que quebra as placas amiloides presentes na Doença do Alzheimer(DA).O exame após o implante celular mostrou uma depuração robusta das placas no local do enxerto, redução de 72%, além da diminuição significativa na carga da placa no hipocampo medial e lateral distal ao local do implante, redução de 34% e redução de 55%, respectivamente. A entrega de genes ex vivo resultou em uma diminuição considerável na carga da placa amiloide em camundongos transgênicos que expressam a proteína precursora β-amiloide. Essa redução se deu tanto no local de aplicação do enxerto quanto nos locais próximos. Com isso, foi possível notar que essa metodologia seria eficaz no tratamento da DA.

# data[].attributes.body
A partir da análise desses estudos, é notável a importância da terapia gênica para as doenças, em especial para as neurodegenerativas, uma vez que ela é muito promissora e deve seguir avançando.

# data[].attributes.body
BELÉM, M. G. L; FELIPIN, K. P. EFICÁCIA DA TERAPIA GÊNICA NO TRATAMENTO DE DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS POR MEIO DE MODELOS EXPERIMENTAIS. Saber Científico, v. 10, n. 1, p. 28-42, 2021.

# data[].attributes.body
Doenças complexas consistem em doenças desencadeadas por uma interação complexa entre múltiplos fatores genéticos, ambientais e de estilo de vida. Ou seja, elas surgem por uma combinação de fatores, não por uma única causa específica.

# data[].attributes.headline
Genômica e suas implicações no prognóstico de doenças complexas

# data[].attributes.subject
Genômica e suas implicações no prognóstico de doenças complexas

# data[].attributes.body
Através da análise de mais de 2000 genomas de pacientes com câncer de mama foi descoberto em um grupo de pacientes mutações no gene MED12, esses apresentavam um perfil de expressão gênica com um pior prognóstico do que pacientes sem essa mutação. Dessa forma, esse achado é de extrema importância para alertar sobre a necessidade de um diagnóstico diferencial para que terapias específicas sejam elaboradas para um melhor curso da doença.

Assim como, atualmente, está amplamente aceito que os fatores genéticos também contribuem significativamente ao risco de doença arterial coronariana (DAC), e a herdabilidade da DAC foi estimada entre 40% e 60%. Através de estudos de associação ampla de genoma(GWAS) é possível identificar polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) comuns, presentes em mais de 5% da população em todo o genoma humano e comparar a frequência alélica de cada SNP em casos e controles.

A primeira associação de DAC revelada pela abordagem GWAS foi um bloco contendo múltiplos SNP no lócus 9p21.3. Desde então, foi verificado que novos SNP se correlacionam à presença e à extensão de DAC aterosclerótica de maneira significativa, esses SNP estão relacionados a aspectos diferentes que governam a  gênese da aterosclerose incluindo, entre outros, interações celulares, resposta imunológica, absorção de colesterol e níveis de lipoproteínas.

# data[].attributes.body
Ao analisar as implicações da genômica das doenças complexas percebe-se o quão ela é fundamental, uma vez que ela pode proporcionar um melhor curso dessas doenças em diversos aspectos distintos, incluindo diagnóstico diferencial e terapias mais acertivas.

# data[].attributes.body
GOWDAK, L. H. W. Aterosclerose, Inflamação e Genética-E você achava que era só colesterol LDL. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 114, p. 273-274, 2020.

Yu Y, Wang Y, Ren H, et al. Comprehensive Genomic Characterization of Breast Cancer Based on Chinese Women. J Natl Cancer Inst. 2019;111(7):741-748.

# data[].attributes.body
Erros inatos do metabolismo são um conjunto de distúrbios genéticos envolvidos no metabolismo que podem afetar desde a produção de enzimas até o transporte de substratos entre as células. Essas diferem entre si, mas basicamente afetam a forma como corpo processa e utiliza os nutrientes. São doenças raras, com manifestações em diferentes idades, porém apresentam alta morbidade e mortalidade. Portanto, seu diagnóstico precoce é essencial para evitar danos permanentes.

# data[].attributes.body
Existem alguns tipos de Teste do Pezinho, entretanto, o que é oferecido pelo SUS, dentro do Programa Nacional de Triagem Neonatal, detecta apenas seis doenças: fenilcetonúria, hipotireoidismo congênito, anemia falciforme, fibrose cística, hiperplasia adrenal congênita e deficiência de biotinidase.

Contudo, doenças que não são detectadas na Triagem Neonatal padrão dependem, exclusivamente, da suspeita clínica e muitas vezes fazem com que as famílias só iniciem a busca de um diagnóstico preciso quando os sintomas já apareceram.

Tratando-se da doença cistinose, na qual há acúmulo do aminoácido cistina, ela não é de fácil identificação, mas possui possibilidade de terapias específicas. Com isso a análise genética identificando o gene CTNS, é uma boa alternativa de diagnóstico, uma vez que propicia tratamento precoce antes da manifestação de sintomas e sequelas. Ademais, é importante salientar que esse gene tem 12 exons e está localizado no cromossomo 17p13 e codifica a proteína cistinosina, além disso cerca de 140 variantes no CTNS foram relatadas em todo o mundo. Estes incluem 57 variantes missense e nonsense, 23 variantes intrônicas, 45 deleções, 13 pequenas inserções, 4 indels e 3 variantes da região promotora.

Por fim, compreende então que a testagem genética examina o DNA do paciente para detectar doenças, mas também sendo possível associar fenótipos de doenças com a localização dos genes nos cromossomos e conhecer o espaçamento físico e genético que os separam, bem como o sequenciamento do DNA de cada cromossomo.

# data[].attributes.body
Com a análise feita, é imporante destacar a importância das empresas que fazem mapeamento genético, uma vez que essas geralmente oferecem informações que vão muito além da análise de predisposições para condições genéticas específicas. Assim, buscam mapear em paralelo, características físicas e fisiológicas, que revelam certas particularidades comportamentais bem como as variantes genéticas que podem influenciar o modo como certos medicamentos afetam o indivíduo.

# data[].attributes.body
COSTA, C. N. O uso de ferramenta de data analytics para o desenvolvimento de metodologia visando o mapeamento genético de doenças raras–estudo de caso no rastreio do gene causador da cistinose. 2020.

# data[].attributes.body
A geriatria genômica se dedica ao estudo  do impacto genético e sua interação com o ambiente que incidem nas modificações intrínsecas ao longo do tempo no organismo humano.

# data[].attributes.body
Alguns genes vêm sendo apontados como genes da longevidade, são esses:

Apolipoproteína E (APOE): Essa é uma proteína que está envolvida no transporte e metabolismo de lipídios, incluindo colesterol. Há três alelos comuns do gene APOE: ε2, ε3 e ε4. O alelo ε4 tem sido associado a um risco aumentado de doença de Alzheimer e doenças cardiovasculares. No entanto, alguns estudos também sugerem que o alelo ε2 pode estar associado a longevidade.

PAI-1: o inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1) é uma proteína envolvida na regulação da coagulação sanguínea. Altos níveis de PAI-1 estão associados a um maior risco de doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2. Algumas variantes genéticas no gene que codifica o PAI-1 foram associadas a um risco reduzido de doenças cardiovasculares e um envelhecimento saudável.

# data[].attributes.body
É importante salientar que a respeito da longevidade essa é multifatorial, portanto a contribuição dos genes citados para a longevidade  varia a depender do ambiente, estilo de vida e outros fatores genéticos.

# data[].attributes.body
GOTTLIEB, Maria Gabriela Valle et al. Aspectos genéticos do envelhecimento e doenças associadas: uma complexa rede de interações entre genes e ambiente. Revista brasileira de geriatria e gerontologia, v. 10, p. 273-284, 2019.

# data[].attributes.body
A genômica oncológica é um campo de estudo que busca compreender mutações gênicas que ocorrem nas células cancerígenas e como essas vão afetar o desenvolvimento e progressão da doença.

# data[].attributes.body
Esse sistema é uma ferramenta de engenharia genômica que foi descoberta inicialmente como um mecanismo de imunidade bacteriana contra vírus invasores, sendo adaptada posteriormente, para edição gênica em células. É uma técnica versátil, simples, específica e de baixo custo que permite modificar genes envolvidos com o câncer, buscar novas alternativas de tratamento e criar modelos de estudo.

O mecanismo CRISPR-Cas envolve a integração do material genético invasor entre as sequências repetidas, seguido da transcrição e processamento desse locus em um crRNA, processo facilitado por outro tipo de RNA chamado tracrRNA. Por fim, havendo a entrada de um DNA estranho, previamente armazeno no sistema CRISPR, ocorre a formação de um complexo entre crRNA, tracrRNA e a enzima Cas9 que é direcionada a introduzir quebras de fita dupla no DNA alvo.O sistema CRISPR mais estudado é o tipo II, que consiste na endonuclease Cas9, um crRNA e um tracrRNA. A fusão de crRNA e tracrRNA forma o RNA de guia único (sgRNA) e assim, a Cas9 pode ser direcionada para qualquer alvo de interesse, apenas alterando-se a sequência de sgRNA.

Na oncologia o sistema CRISPR-Cas9 visa principalmente o silenciamento de genes envolvidos na tumorigênese, além de identificar alvos para o desenvolvimento de novas drogas.Em estudos in vitro foi utilizado uma variedade de linhagens celulares com o objetivo de realizar o nocaute de genes que frequentemente estão envolvidos em determinados tipos de cânceres. Após o silenciamento de genes utilizando CRISPR e a confirmação da sua inativação, as células foram cultivadas e suas características após o nocaute analisadas a partir de ensaios de proliferação celular, formação de colônias, invasão e migração. Dentre os dez estudos que tinham por objetivo o silenciamento de oncogenes envolvidos com a progressão tumoral, todos obtiveram resultados com diminuição da proliferação, invasão e migração celular, diminuição da capacidade de formação de colônias, bem como aumento de apoptose e diminuição da viabilidade celular e malignidade.

Por fim, em estudos in vivo, em camundongos, foi silenciado o gene BMI1 em células de câncer epitelial de ovário e como resultado além de obter a redução da tumorigênese, também observou um aumento da sensibilidade do tumor à platina, um dos quimioterápicos utilizados no tratamento do câncer.

# data[].attributes.body
A temática oncológica se torna cada vez mais atual, uma vez que há uma tendência desse tipo de doença predominar os índices de doenças mais frequentes. Sendo assim, é de grande valia que estudos nessa área avancem, principalmente os que envolvem a genômica, pois esses são muito promissores em diferentes âmbitos do câncer.

# data[].attributes.body
BRESOLIN, E. WIETHOLTER, P. KIRSTEN, K. S. CRISPR: Edição genômica aplicada à Oncologia CRISPR: Genomic editing applied to Oncology. Brazilian Journal of Development, v. 7, n. 9, p. 90908-90927, 2021.