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Anti- TNF-α                                                   Fator de Necrose Tumoral 

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Anti- TNF-α                                                   Fator de Necrose Tumoral 

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Inibidores do Fator de Necrose Tumoral. Anti-TNF-α

Infliximabe (Remicade®)

Adalimumabe (Humira®)

Etanercepte (Enbrel®)

Golimumabe (Simponi®)

Certolizumabe pegol (Cimzia®)

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INIBIDORES DA INTERLEUCINA-6

Exemplos de Fármacos:

Tocilizumabe (Actemra®) - Inibidor do receptor de IL-6

Sarilumabe (Kevzara®) - Inibidor do receptor de IL-6

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A Interleucina-6

(IL-6) é outra citocina pró-inflamatória chave envolvida em processos inflamatórios sistêmicos e articulares. Os inibidores desta classe atuam bloqueando os receptores de IL-6 (solúveis e de membrana), impedindo a sinalização intracelular desencadeada pela IL-6. Isso resulta na interrupção de diversas respostas biológicas mediadas por essa citocina, como a ativação de linfócitos, a produção de proteínas de fase aguda e a diferenciação de osteoclastos.

O que é a Interleucina-6 (IL-6)?

A IL-6 é uma proteína (citocina) que desempenha um papel complexo na resposta imune, inflamação e em outras funções do corpo.

É produzida por várias células, como macrófagos e células T, e atua estimulando a resposta inflamatória, a febre e a produção de proteínas de fase aguda pelo fígado.

https://www.scielo.br/j/jvb/a/qBV6yHNB7Y6gzxbBXZshq9H/?lang=pt&format=pdf

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INDICAÇÕES CLÍNICAS :

Artrite Reumatoide

Espondilite Anquilosante

Artrite Psoriásica

Doença de Crohn

Retocolite Ulcerativa

Psoríase em placas

Uveíte não infecciosa

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Mecanismo(s) de Ação:

O Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina pró-inflamatória central na patogênese de várias doenças autoimunes. Os agentes anti-TNF ligam-se ao TNF-α solúvel e/ou de transmembrana, neutralizando sua atividade e impedindo-o de se ligar aos seus receptores nas células-alvo. Essa ação bloqueia a cascata inflamatória subsequente, resultando na redução da inflamação, da dor e do dano tecidual

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Aumento do risco de infecções: Principalmente infecções do trato respiratório superior, tuberculose (reativação), infecções fúngicas e outras infecções oportunistas.

Reações no local da injeção ou infusionais: Dor, eritema, prurido e, em casos mais raros, reações anafiláticas.

Formação de autoanticorpos: Podendo levar a síndromes lúpus-símile.

Efeitos hematológicos: Neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Eventos neurológicos: Raros casos de doenças desmielinizantes.

Insuficiência cardíaca: Pode ocorrer ou agravar-se em pacientes predispostos.

https://www.scielo.br/j/jbpneu/a/DTRjcyq46WfbCcVD5nxRHfb/?format=pdf&lang=pt

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Imunossupressores

(ex: Metotrexato): O uso concomitante é comum e pode aumentar a eficácia dos anti-TNF, além de diminuir a formação de anticorpos antifármaco.

Vacinas de vírus vivos: São contraindicadas durante o tratamento devido ao risco de infecção disseminada.

Outros agentes biológicos: A combinação com outros biológicos não é recomendada devido ao aumento do risco de infecções graves.

Cuidados Especiais:

Gestantes: O uso deve ser cuidadosamente avaliado. Alguns anti-TNF, como o certolizumabe pegol, por sua estrutura, apresentam menor transferência placentária. A decisão deve ser individualizada, pesando riscos e benefícios.

Pacientes com infecção latente: É mandatória a triagem para tuberculose latente antes de iniciar o tratamento e, se positiva, o tratamento da infecção deve ser realizado. Rastreio para hepatites virais B e C também é crucial.

Risco oncológico: Embora os dados sejam conflitantes, existe uma preocupação teórica sobre o aumento do risco de linfomas e câncer de pele não melanoma. A vigilância é recomendada.

Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (classes III/IV): O uso é geralmente contraindicado.

https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/protocolos/portaria_pcdt_artrite_reumatoide_final.pdf

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https://www.researchgate.net/figure/nterleukin-6-IL-6-signaling-cascade-Antibodies-such-as-tocilizumab-sarilumab-and_fig1_341263760

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Interleukin 6 | Interleukin 6 signaling | Interleukin 6 inhibitors | USMLE

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Indicações Clínicas Anti-IL-6:

Artrite Reumatoide (moderada a grave)

Artrite Idiopática Juvenil Sistêmica e Poliarticular

Arterite de Células Gigantes

Síndrome de Liberação de Citocinas (induzida por terapia com células

(CAR-T)

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Aumento do risco de infecções: Similar aos anti-TNF, incluindo infecções do trato respiratório superior e infecções oportunistas.

Alterações laboratoriais:

Neutropenia e trombocitopenia.

Elevação de enzimas hepáticas (transaminases).

Dislipidemia (aumento do colesterol total, LDL, HDL e triglicerídeos).

Perfuração gastrointestinal: Risco aumentado, especialmente em pacientes com histórico de diverticulite.

Reações de hipersensibilidade.

Interações Medicamentosas Relevantes:

Imunossupressores (ex: Metotrexato): Podem ser utilizados em combinação.

Vacinas de vírus vivos: Contraindicadas durante o tratamento.

Substratos do Citocromo P450 (CYP450): A inflamação crônica suprime a atividade das enzimas CYP450. Ao bloquear a IL-6, a atividade dessas enzimas pode ser normalizada. Portanto, pode ser necessário ajustar a dose de medicamentos metabolizados por esta via (ex: varfarina, sinvastatina, omeprazol) quando o tratamento com anti-IL-6 é iniciado ou interrompido.

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Cuidados Especiais:

Gestantes: O uso durante a gestação deve ser considerado apenas se o benefício potencial justificar o risco para o feto.

Pacientes com infecção latente: Rastreio para tuberculose e hepatites virais é essencial antes do início da terapia.

Risco oncológico: O papel da inibição da IL-6 no desenvolvimento de malignidades ainda está sendo estudado. A vigilância é aconselhada.

Pacientes com histórico de doenças gastrointestinais: Cautela em pacientes com histórico de úlceras ou diverticulite devido ao risco de perfuração.

Monitoramento laboratorial: É crucial o monitoramento regular do hemograma, da função hepática e do perfil lipídico.

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No Brasil, algumas das vacinas mais comuns que são de vírus vivos atenuados incluem as de Febre Amarela, Sarampo, Caxumba e Rubéola (SCR), Varicela e Rotavírus. Essas vacinas contêm vírus enfraquecidos que estimulam uma forte resposta imunitária, mas não podem ser administradas a pessoas com imunossupressão, pois podem causar uma infecção.

Vacinas de Vírus Vivos Atenuados no Brasil

Febre Amarela: Previne a doença febril infecciosa e pode ser encontrada na vacina do Programa Nacional de Imunizações.

Sarampo, Caxumba e Rubéola (SCR): Protege contra estas três doenças virais.

Varicela (Catapora): Também conhecida como catapora, é uma doença viral.

Rotavírus: Previne doenças graves causadas pelo rotavírus, uma das principais causas de gastroenterite em crianças.