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Para comenzar, el Síndrome de Waardenburg es una enfermedad hereditaria, con carácter autosómico dominante que se caracteriza por anomalías faciales, oculares y sordera neurosensorial.

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Viene de un gen autosómico dominante, lo que significa que basta que uno de los progenitores cargue con el gen para que este se presente. Son afectados los cromosomas 2 y 3.
Además pueden sufrir distintos tipos de mutaciones y en lugares diferentes de un mismo gen, por lo tanto, varían los síntomas y la severidad de ellos.

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Durante el desarrollo embrionario, algunas células de la cresta neural se diferencian a melanocitos. Este proceso depende de los factores de transcripción, los cuales se encargan de mediar la expresión de varios genes comprometidos en la diferenciación de los melanocitos.
Cuando algunos de los genes que codifican para los diferentes factores de transcripción, presentan mutaciones, las consecuencias pueden ser enfermedades cuyos síntomas incluyen defectos en la pigmentación.
La migración anormal de las células de la cresta neural, melanocitos y células del nervio auditivo podrían comenzar este síndrome.

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Mónica Martínez Adell, Genotipia

La heterocromía es una anomalía del iris en la que un mismo individuo presenta diferentes colores en sus ojos. Es cierto que esta condición puede resultar muy estética. No obstante, la heterocromía puede aparecer en ocasiones como un síntoma de alguna enfermedad, como en el caso del síndrome de Waardenburg.

El síndrome de Waardenburg es una patología genética con una incidencia en la población de 1/42000 nacimientos, cuyas principales características son:

Decoloración del flequillo

Raíz nasal ancha

Surco subnasal corto

Heterocromía

Pérdida de audición

Esos son los síntomas generales, pero cabe destacar que este síndrome puede clasificarse en cuatro tipos: los tipos I, II y III presentan una herencia autosómica dominante, mientras que el tipo IV se transmite de forma autosómica recesiva. Los tipos I y II son los más comunes. En cada tipo los genes afectados son diferentes. Además pueden sufrir distintos tipos de mutaciones y en lugares diferentes de un mismo gen, por lo tanto, varía la sintomatología. Sin embargo, todos ellos son genes que afectan a la función de la cresta neural. También varía la severidad de los síntomas, desde anomalías en la pigmentación hasta deformidades en las extremidades y disfunciones neurológicas. Aunque es una enfermedad crónica, la esperanza de vida es normal.

Desarrollo embrionario: migración de melanocitos desde la cresta neural

Durante el desarrollo embrionario, algunas células de la cresta neural se diferencian a melanocitos. Este proceso depende de los factores de transcripción SOX10, SNAI2, MITF y PAX3, que se encargan de mediar la expresión de varios genes implicados en la diferenciación de los melanocitos. Al diferenciarse, los melanocitos adquieren funciones de pigmentación, es decir, generan pigmentos para el pelo, los ojos y la piel. Así pues, cuando hay mutaciones en algunos de los genes que codifican para los anteriores factores de transcripción, las consecuencias pueden ser enfermedades cuyos síntomas incluyen defectos en la pigmentación. Un ejemplo es el síndrome de Waardenburg, pues algunos de sus síntomas son la heterocromía y la despigmentación en el pelo y la piel.

Las mutaciones que se han encontrado en pacientes con el síndrome de Waardenburg son diversas: inserciones, deleciones, y mutaciones puntuales. En los tipos I y III el gen mutado es el PAX3, y en el tipo II son SNAI2, SOX10 y MITF. Como se ha mencionado anteriormente, los cuatro son factores de transcripción importantes para el desarrollo de los melanocitos desde la cresta neural primitiva, y también están relacionados con la audición. En el tipo IV se han encontrado mutaciones en los genes EDN3, EDNRB y SOX10. Por su parte, EDN3 y EDNRB codifican para moléculas señalizadoras que intervienen también en el desarrollo de los melanocitos.

A continuación, vamos a ver las diferencias en el fenotipo según los genes afectados, para lo que describiremos los cuatro tipos de síndrome de Waardenburg por separado.

Síndrome de Waardenburg tipo I

En pacientes con el síndrome de Waardenburg de tipo I (WS1) las características clínicas que se observan son pérdida de audición, anomalías en la pigmentación de iris, piel y cabello, y distopia cantorum, que es un aumento de la distancia habitual entre los ojos. La pérdida de audición puede ser unilateral o bilateral, aunque suele ser bilateral en la mayoría de los casos, y no es progresiva: los pacientes ya nacen con un determinado grado de sordera y no aumenta con el paso del tiempo.
Diagnóstico
Cuando se observan estas características fenotípicas en un individuo, para confirmar que se trata de WS1 se debe identificar mediante test genéticos moleculares una variante patogénica del gen PAX3, en heterocigosis. Sin embargo, puede ser que los rasgos fenotípicos por sí solos sean concluyentes. De hecho, existe un criterio para este diagnóstico sin test genético, establecido por el Waardenburg Consortium.

En cuanto a la relación genotipo-fenotipo, no se ha encontrado una asociación concreta para la pérdida auditiva. Tampoco se han descrito diferencias significativas en la severidad del síndrome entre individuos que presentan el gen PAX3 totalmente delecionado y los que presentan deleciones parciales. Otra posibilidad es que el paciente sea doble heterocigoto para PAX3 y MITF, en cuyo caso se encuentra un mayor número de anomalías pigmentarias.
Tratamiento
No hay una cura como tal para la enfermedad, pero sí que se pueden tratar algunos de los síntomas. Por ejemplo, en casos de pérdida de audición severa el implante coclear ha resultado ser muy efectivo. También es recomendable proteger las áreas más afectadas por la despigmentación, utilizando crema solar en las áreas depigmentadas de la piel.

Síndrome de Waardenburg tipo II

Es muy similar al WS1, sin embargo en el WS2 no hay distopia cantorum y la sordera es más frecuente. Además, hay 5 subtipos de esta enfermedad, según el gen afectado y el tipo de mutación. El tratamiento es el mismo que en WS1.
Diagnóstico
De igual manera que en el WS1, puede que las características fenotípicas sean concluyentes. De no ser así, para confirmar el diagnóstico se detectan variantes patogénicas de los genes SNAI2, MITF y SOX10.

Síndrome de Waardenburg tipo III y IV

Estos tipos son muy poco comunes. El WS3 es muy parecido al WS1, con la diferencia de que en WS3 hay deformidades en las extremidades. El WS4 se caracteriza por presentar problemas intestinales.

Gracias a patologías como esta nos damos cuenta de la gran importancia del desarrollo embrionario, pues pequeñas anomalías durante este periodo pueden tener grandes consecuencias en el individuo durante el resto de su vida.
Fuentes:
Ahmed jan N, Mui RK, Masood S. Waardenburg Syndrome. 2020 Sep 25. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. PMID: 32809714.

Liu XW, Wang SY, Xing ZK, Zhu YM, Ding WJ, Duan L, Cui X, Xu BC, Li SJ, Guo YF. Targeted next-generation sequencing identified a novel variant of SOX10 in a Chinese family with Waardenburg syndrome type 2. J Int Med Res. 2020 Nov;48(11):300060520967540. doi: 10.1177/0300060520967540. PMID: 33251892; PMCID: PMC7708717.

Milunsky JM. Waardenburg Syndrome Type I. 2001 Jul 30 [updated 2017 May 4]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, editors. GeneReviews ® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. PMID: 20301703. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1531/

Shelby MV. Waardenburg Syndrome Expression and Penetrance. J Rare Dis Res Treat. 2017;2(6):31-40. Epub 2017 Dec 10. PMID: 30854529; PMCID: PMC6404762.

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El Síndrome de Waardenburg: síntomas, diagnóstico y tratamiento

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Mónica Martínez Adell, Genotipia La heterocromía es una anomalía del iris en la que un mismo individuo presenta diferentes colores en sus ojos. Es cierto que esta condición puede resultar muy estética. No obstante, la heterocromía puede aparecer en ocasiones como un síntoma de alguna enfermedad, como en el caso del síndrome de Waardenburg.

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En este síndrome, el aspecto biológico que falla es la migración de las células, causando anomalías como sordera, estreñimiento, ojos azules pálidos u ojos con heterocromía, puede presentar un albinismo parcial, problemas al enderezar sus articulaciones, ojos notoriamente separados, entre otros síntomas.

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El tratamiento de estos pacientes con Síndrome de Waardenburg tiene que ser evaluado por un equipo multidisciplinar compuesto por;
odontopediatra
rehabilitador oral
ortodoncista
fonoaudiólogo
cirujano plástico infantil
otorrinolaringólogo
psicólogo
y también, muy importante, la colaboración de los padres y el entorno familiar.

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Descripción

El Síndrome de Waardenburg es una enfermedad rara hereditaria, con carácter autosómico dominante que se caracteriza por anomalías faciales, oculares y sordera neurosensorial.

Causas

El defecto básico del Síndrome de Waardenburg es desconocido, aunque diversos investigadores creen que esta alteración del desarrollo se podría deber a la migración anormal de las células de la cresta neural.

Esta enfermedad del Síndrome de Waardenburg se puede presentar bajo tres aspectos, por lo que se divide en tres tipos. Los tres tipos se heredan de manera autosómica dominante. Investigaciones en genética indican que el gen está localizado en el cromosoma 3.

Los pacientes del Síndrome de Waardenburg presentan mutaciones en genes en los cromosomas 2 (tipo I, en el que hay luxación del pliegue del párpado) y 3 ( los párpados no están caídos, pero la sordera es más frecuente).

Hay una migración anormal desde las crestas neurales de melanocitos y células del nervio auditivo.

Epidemiología

Se da con una frecuencia aproximada de 1:42000 nacimientos.

Síntomas

Tipo I

Anomalías faciales:

Puente nasal ancho.

Ausencia del ángulo fronto- nasal.

Hipoplasia de las alas de la nariz.

Labio superior en "arco de cupido".

Labio inferior grueso.

Mandíbula prominente.

Mechón de cabello blanco (40%).

Conjunción de las cejas (sinofridia).

Labio leporino.

Distopia cantorum: disposición anómala de los ojos: desplazamiento lateral de los ángulos internos de los ojos.

Anomalías visuales

Heterocromía del iris (ojos de diferente color).

Microftalmia (pequeñez anormal de los ojos) y cataratas ; no es muy frecuente.

Anomalías auditivas

Sordera en el 20-25% de los pacientes.

No hay distopia cantorum.

Tipo II

Además de las características vistas en el tipo I, nos encontramos con: Frecuencia más elevada de sordera.

Tipo III

Además de los hallazgos faciales y auditivos descritos en el tipo I, hay afectación bilateral de las extremidades superiores: deformidades por contracturas en flexión, fusión de los huesos del carpo y sindactilia (adherencia de dos o más dedos entre sí).

Diagnóstico

Los criterios diagnósticos del Síndrome de Waardenburg se dividen en:

Mayores

Anomalía en la pigmentación del iris (25% de los casos).

Heterocromía (iris de diferente color).

Iris bicolor, segmento de dos colores.

Iris azul zafiro.

Sordera perceptiva (20-25% de los casos).

Alteración pigmentaria del pelo: mechón blanco en cráneo, barba y vello corporal (20-40% de los casos).

Distopia cantorum.

Labio leporino.

Menores

Puente nasal ancho (75% de los casos).

Mayor separación entre los ojos (Hipertelorismo) (10% de los casos).

Conjunción de las cejas (50% de los casos).

Canicie prematura (20-40% de las casos).

Decoloración de la piel (Leucodermia)

Pronóstico

La mayoría de las personas con el Síndrome de Waardenburg no tiene ningún problema médico en particular. Ninguno de los tipos de este síndrome pone en peligro la vida. Con respecto a la pérdida auditiva, en el tipo I y III, suele permanecer estacionaria, mientras que la del tipo II es progresiva.

El diagnóstico precoz de la pérdida de audición es importante para un adecuado desarrollo del lenguaje y la educación.

En el tipo III, las anomalías óseas y musculares pueden ser incapacitantes y requerir tratamiento ortopédico.

Tratamiento

El tratamiento de estos pacientes con Síndrome de Waardenburg tiene que ser evaluado por un equipo multidisciplinar compuesto por odontopediatra, rehabilitador oral, ortodoncista, fonoaudiólogo, cirujano plástico infantil, otorrinolaringólogo, psicólogo y, muy importante, estrecha colaboración de los padres y el entorno familiar.

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El Síndrome de Waardenburg es una enfermedad rara hereditaria, con carácter autosómico dominante que se caracteriza por anomalías faciales, oculares y sordera neurosensorial. El defecto básico del Síndrome de Waardenburg es desconocido, aunque diversos investigadores creen que esta alteración del desarrollo se podría deber a la migración anormal de las células de la cresta neural.

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El síndrome de Waardenburg con frecuencia se hereda como un rasgo autosómico dominante, aunque diversos investigadores creen que esta alteración del desarrollo se podría deber a la migración anormal de  las células de la cresta neural, melanocitos y células del nervio auditivo.
Esto significa que solo uno de los padres tiene que transmitir el gen defectuoso para que el hija/a resulte afectado.
Es por esto que la mayoría de las personas con esta enfermedad tiene uno de los padres que la padece, pero los síntomas en el padre pueden ser muy diferentes de los del hijo/a.

Existen cuatro diferentes tipos de este sindrome, pero solo los tipos más comunes son el tipo I y el tipo II, ya que el tipo III y IV son mas inusuales.

estos tipos seran descritos especificamente en la columna de aspectos biologicos

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Fuentes utilizadas y referencias al pie de página según norma APA 2015.

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Cipriano SD, Zone JJ. Neurocutaneous disease. In: Callen JP, Jorizzo JL, Zone JJ, Piette WW, Rosenbach MA, Vleugels RA, eds. Dermatological Signs of Systemic Disease. 5th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2017:chap 40.

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM. Defects in metabolism of amino acids. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21st ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020:chap 103.

National Center for Advancing Translational Sciences. Genetic and Rare Diseases Information Center website. Waardenburg syndrome. rarediseases.info.nih.gov/diseases/5525/waardenburg-syndrome. Updated February 2023. Accessed September 22, 2023.

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Síndrome de Waardenburg: MedlinePlus enciclopedia médica

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Es un grupo de afecciones hereditarias. Este síndrome involucra sordera y color claro en la piel, cabello y ojos.

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-Distopía cantorum
-Hipertelorismo
-Labio leporino
-Sinofridia
-Hipoplasia nasal
-Canas prematuras
-Heterocromia variable
-Canas prematuras
-Sordera congenita
-Vitíligo (ocasionalemente)