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Origem: precursor medular linfóide.
Órgãos linfóides primários: medulaóssea e timo.
Órgãos linfóides secundários: linfonodos, baço, tecidos linfóides do trato digestivo e respiratório.

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Linfócitos T (80% da população no sangue periférico):

CD4+ ou "Helper";
CD8+ ou supressor e citotóxico.

Linfócitos B (20% da população no sangue periférico);

Células NK ou "natural killer".

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1 ano : 4.000 – 10.500
10 anos: 1.500 – 6.500
Adultos: 1.000 – 4.800

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São chamadas de linfócitos células do sangue com diferentes funções, mas que compartilham características morfológicas semelhantes descritas pela primeira vez em 1774.

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Imunologia: Aula 17 - Maturação de linfócitos B - parte 1

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O número total de linfócitos em um adulto saudável é de cerca de 5 × 10^11.

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O número total de linfócitos em um adulto saudável é de cerca de 5 × 10^11.

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Destes, cerca de:
- 2% estão no sangue;
- 4% na pele;
- 10% na medula óssea;
- 15% nos tecidos linfóides mucosos dos tratos gastrintestinal e respiratório;
- e 65% nos órgãos linfóides
(principalmente baço e linfonodos).

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Imunologia: Aula 18 - Maturação de linfócitos B - parte 2

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Imunologia: Aula 19 - Maturação de linfócitos T - parte 1

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Imunologia: Aula 20 - Maturação de linfócitos T - parte 2

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ABBAS, 2015

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Os linfócitos se desenvolvem a partir de células-tronco da medula óssea, amadurecem nos órgãos linfóides geradores (medula óssea e timo para células B e T, respectivamente) e, então, circulam através do sangue aos órgãos linfóides secundários (linfonodos, baço e tecidos linfóides regionais, tais como tecidos linfóides associados à mucosa). As células T completamente maduras deixam o timo, mas as células B imaturas deixam a medula óssea e completam seu amadurecimento nos órgãos linfóides secundários. Os linfócitos imaturos podem responder aos antígenos estranhos nestes tecidos linfóides secundários ou retornar pela drenagem linfática ao sangue e recircular através de outros órgãos linfóides secundários.

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1. ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. 8ᵃ Edição. Elsevier, 2015.

2. MESQUITA D. J.; ARAUJO J. A. P.; CATELAN T. T. T; SOUZA A. W. S.; CRUVINEL, W. M.; ANDRADE, L. E. C.; SILVA, N. P. Sistema Imunitário – Parte II Fundamentos da resposta imunológica mediada por linfócitos T e B. Revista Brasileira de Reumatologia, 2010. 50(5):552-80

3. https://www.todoestudo.com.br/biologia/linfocitos

4. ZAGO, M. A.; FALCÃO, R. P.; PASQUINI, R.. Tratado de Hematologia. 1. ed. São Paulo: Atheneu, 2013.

5. Atlas de hematologia UFG

6. https://edisciplinas.usp.br/mod/resource/view.php?id=1778343#:~:text=As%20fun%C3%A7%C3%B5es%20primordiais%20dos%20gl%C3%B3bulos,a%20respons%C3%A1vel%20por%20essas%20fun%C3%A7%C3%B5es.

7. Root. R.K.. Doenças infecciosas: mecanismos patogênicos e resposta do  hospedeiro. In: Fisioparologia: Smirh/Tinier.2. ed., Panamericana, 1990.

Imagens

1.  encurtador.com.br/bgtF2

2. https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2F2.bp.blogspot.com%2F-Hi6UpgJt_vI%2FUKrIo9cpODI%2FAAAAAAAAALQ%2FABj_akcMnIE%2Fs1600%2Flinfopoese.jpg&imgrefurl=https%3A%2F%2Fcadernodefarmacia.blogspot.com%2F2012%2F11%2Flinfopoiese-e-monopoiese.html&tbnid=1NeCdOQUEwOgtM&vet=12ahUKEwj9spGg-ZzwAhVVD7kGHXV9CyMQMygCegUIARC7AQ..i&docid=Mu5hSPwVINuOaM&w=670&h=182&q=linfoblasto%20pro%20linfocito&client=opera-gx&ved=2ahUKEwj9spGg-ZzwAhVVD7kGHXV9CyMQMygCegUIARC7AQ

3. https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fdrviniciusstawinski.com.br%2Fwp-content%2Fuploads%2F2018%2F03%2Fcelulas_natural_killers_reproducao_humana-1.jpg&imgrefurl=https%3A%2F%2Fdrviniciusstawinski.com.br%2Fsobre-as-celulas-natural-nk-ou-natural-killer%2F&tbnid=loWKf6mJAKm02M&vet=12ahUKEwjp7bHL-ZzwAhVts5UCHcuRA2UQMygGegUIARCMAQ..i&docid=AU2KKOgzG5p5zM&w=696&h=392&q=celulas%20nk&client=opera-gx&ved=2ahUKEwjp7bHL-ZzwAhVts5UCHcuRA2UQMygGegUIARCMAQ

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Linfócito em esfregaço de sangue periférico (× 600)

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ZAGO, 2013.

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Nas colorações de Romanowsky são células de tamanho pequeno (6 a 15 μm), regulares e arredondadas, relação nucleocitoplasmática elevada com o núcleo ocupando cerca de 90% da área da célula, citoplasma escasso e basófilo, núcleo regular e esférico, de tonalidade azul-arroxeada e com cromatina sem nucléolo evidente.

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Grande linfócito granular
(LGL, × 600)

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Linfócito ativado
(× 600)

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ZAGO, 2013.

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ZAGO, 2013.

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São também frequentes formas maiores (até 20 μm), com citoplasma mais abundante e num certo número deles observam-se granulações escassas azurófilas, de 5 a 15 por célula; tal subtipo é chamado de grande linfócito granular (LGL = Large Granular Lymphocyte) e agrupa os linfócitos NK (Natural Killer) e um subgrupo de linfócitos T maduros, os T-LGL

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A estimulação ou ativação dos linfócitos leva a alterações fisiológicas que culminam também por alterar a sua morfologia, assumindo uma forma mais imatura (linfoblasto) ou mesmo linfoplasmocitóide.
O citoplasma torna-se mais abundante e basófilo, e o núcleo passa a apresentar nucléolo mais evidente, com cromatina mais frouxa.

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A maturação dos linfócitos B tem início a partir das células pró-B que expressam três genes, TdT, RAG1 e RAG2, que comandam a recombinação gênica necessária para a produção de imunoglobulinas. A montagem da cadeia pesada se inicia com a combinação aleatória de um segmento D e um J, que a seguir se unem a um segmento V, definindo a especificidade de reconhecimento do anticorpo que será formado, independentemente da porção constante que fará parte da cadeia completa. Essa cadeia pesada se associa a uma cadeia invariável e é expressa na superfície como um pré-BCR, juntamente com as moléculas assessórias Igα e Igβ. Em seguida ocorre o rearranjo da cadeia leve k e, na falha desta, da cadeia λ. Cada LB apresenta, portanto, um único tipo de cadeia leve associado à cadeia pesada. O sucesso na expressão de uma IgM completa na superfície do LB leva à progressão da maturação com subsequente produção de IgD de membrana.

É importante ressaltar que todo rearranjo gênico ocorre no início da maturação do LB, no estágio pré-B, ainda na medula óssea, e de modo totalmente independente de qualquer contato com antígeno.

O processo combinatório dos diferentes segmentos que compõem as porções variáveis das cadeias pesadas e leves e as diferentes possibilidades de associação entre elas resultam em cerca de 10 especificidades diferentes de reconhecimento pelas imunoglobulinas.

A fim de restringir esse repertório, mecanismos de seleção positiva e negativa atuam durante a maturação dos LB. Na seleção positiva, os LB imaturos expressando moléculas funcionais de Ig de membrana recebem sinais de sobrevivência para prosseguir a maturação. No processo de seleção negativa, os LB imaturos, ainda na medula óssea, que reconhecem antígenos próprios com alta afinidade sofrem apoptose ou entram em um processo denominado edição de receptor, no qual os genes RAG são novamente ativados e outra combinação V-J de cadeia leve é gerada em substituição à anterior, auto-reativa.

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O processo de maturação dos LT ocorre em etapas sequenciais que envolvem a recombinação somática e expressão do TCR, proliferação das células, expressão dos co-receptores CD4 e CD8 e seleção positiva e negativa induzida por apresentação de antígenos próprios por células do estroma tímico.

Inicialmente ocorre o rearranjo dos genes da cadeia β do TCR e, em seguida, da cadeia α. Os timócitos, ou linfócitos imaturos, começam a expressar baixos níveis de CD4 e CD8 na superfície, sendo, portanto, duplo-positivos. Nesta fase, os timócitos migram em direção à medula tímica e entram em contato com Ag próprios apresentados pelas células epiteliais do estroma tímico. Apenas aqueles que se ligam ao complexo MHC/Ag com afinidade adequada recebem estímulo para sobreviver (seleção positiva). Os timócitos cujo TCR não apresenta afinidade pelo MHC próprio sofrem apoptose pela falta de estímulo (morte por negligência). A interação com moléculas MHC de classe I ou II determina a diferenciação do timócito em LT CD8+ ou CD4+, respectivamente. Continuando a maturação, os timócitos αβ que sobreviveram à seleção positiva e expressam apenas CD4 ou CD8 entram em contato na medula com células dendríticas e macrófagos, células apresentadoras de antígenos (APCs) extremamente eficientes, que apresentam Ag próprios associados ao MHC. Os timócitos imaturos que interagem com muita afinidade com esses complexos morrem por apoptose (seleção negativa). As células que sobrevivem tornam-se LT maduros, prontos para deixarem o timo e exercerem suas funções na periferia. Apenas cerca de 5% das células que entram no timo tornam-se LT maduros.

Este processo de educação tímica visa garantir que os LT circulantes sejam tolerantes aos Ag próprios, mas capazes de reconhecer Ag estranhos ao organismo quando apresentados pelo MHC próprio. Entretanto, os mecanismos centrais de tolerância não são absolutos uma vez que LT autorreativos podem ser encontrados na periferia. Entre outros mecanismos de regulação periférica, destacam-se diferentes populações de LT reguladores que atuam na periferia impedindo o desenvolvimento de autoimunidade.

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www.todoestudo.com.br

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Os linfócitos T (LT)são produzidos a partir de células progenitores linfoides da medula óssea e terminam sua maturação no timo. Depois de maduras, podem se diferenciar em células:

T helper: também chamadas de células auxiliares, garantem a diferenciação dos linfócitos B em plasmócitos;

T supressora: são as células que finalizam a resposta humoral, ou seja, a produção de anticorpos;

T citotóxica: essas células garantem a morte de células estranhas.

Atualmente, são conhecidos outros tipos de linfócitos T.

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Ou natural killer, são capazes de atacar células infectadas ou tumorais sem a necessidade de estímulo. Por isso, sua resposta imunitária é do tipo inespecífica.

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Os linfócitos B (LB) são inicialmente produzidos no saco vitelino, posteriormente, durante a vida fetal, no fígado e finalmente na medula óssea. As células que vão se diferenciar em LB permanecem na medula óssea durante sua maturação e os LB maduros deixam a medula e entram na circulação, migrando para os órgãos linfóides secundários.

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Atlas de Hematologia UFG

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10 dias

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Não há como diferenciar morfologicamente os tipos de linfócitos.
Para dizer que um linfócito é T, B ou NK, deve-se realizar uma pesquisa de marcadores de membrana específicos para cada um.
A citometria de fluxo é indicada na identificação das linhagens de linfócitos.
Então, no sangue periférico só identificamos linfócitos.

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Linfócito pequeno: 8 a 10 µm
Linfócito médio: 10 a 12 µm
Linfócito grande: 12 a 16 µm

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Células tronco pluripotentes da medula óssea dão origem às células progenitoras mieloides e linfóides. Os progenitores linfóides, por sua vez, dão origem aos linfócitos T, B e células NK.

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ABBAS, 2015.

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Os Plasmócitos devem estar restritos a medula óssea e linfonodos. Não devem ser encontrados na circulação. Caso isso ocorra, deverá ser reportado.

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https://forms.gle/4YFwmoYu19h77BkUA

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Listen to this episode from Consegue me explicar? on Spotify. Nesse episódio continuamos na temática da imunologia, aprofundando o assunto na temática dos linfócitos T e das células NK. Ficou com alguma dúvida? Crítica em relação a aula apresentada? Tem dificuldade em algum conteúdo?

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Imunidade Adaptativa- Linfócitos B - Episódio 7

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Listen to this episode from Consegue me explicar? on Spotify. Nesse episódio continuamos o estudo da imunologia, discorrendo um pouco do conceito de imunidade adaptativa e sobre linfócitos B. Ficou com alguma dúvida? Crítica em relação a aula apresentada? Tem dificuldade em algum conteúdo?

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Os LT atacam células estranhas portadoras de antígenos, como bactérias, por contato direto célula a célula, fornecendo imunidade mediada por células

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Os LB atacam os patógenos diferenciando-se em células plasmáticas que secretam anticorpos (imunoglobulinas).

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Os fluidos corporais atacam e destroem antígenos específicos ou partículas portadoras de antígenos por meio da imunidade mediada por anticorpos, também chamada de resposta imune humoral.

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Os linfócitos são células que atuam de forma singular aos antígenos. Na produção de anticorpos (Iinfócitos B) ou por citotoxicidade (linfócitos T).

Apenas ocorre  após  o  reconhecimento  de  um  determinado  antígeno  por  um  linfócito,  predeterminado a  o reconhecer  como tal. A lesão tecidual e/ou  a presença de  microrganismo são incentivos para a reação imune dos linfócitos.

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Como  caracteriza  ROOT  (1990),  estes  antígenos  são  expostos  aos  linfócitos em nível local e/ou nos órgãos linfóide. Através do reconhecimento do  antígeno,  os  linfócitos  específicos  são  ativados,  proliferam  e  sofrem  modificações estruturais que permitirão efetuar a resposta imune (plasmócitos e  linfócitos T citotóxicos).

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Na reação de fase aguda,  o hemograma  constantemente  demonstrará  linfocitopenia absoluta (< 1.500/mm3), refletindo a mobilização dos linfócitos em  nível tecidual para o reconhecimento antigênico (Sousa-Rodrigues, 2000).

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Na fase de convalescença,  a contagem de linfócitos pode se elevar  discretamente,  retomando  aos  níveis  normais  posteriormente.  A  linfocitopenia  absoluta  também  pode  ocorrer  secundariamente  ao  próprio  estresse  ou  ser  decorrente do uso de corticosteróides. Muitas infecções virais e doenças como  a tuberculose, toxoplasmose e brucelose podem apresentar linfocitose absoluta (> 5.000/mm3) no diagnóstico.

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CCBS - Farmácia
Componente curricular: Hematologia básica
Dupla: Hilthon Alves Ramos;
Maria Luiza Bronzeado Pessoa.